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1、泰能近年来的主要学术宣传点分析及住友的宣传重点泰能近年来的主要学术宣传点分析及住友的宣传重点 即即美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题美平产品组泰能近年主要学术宣传点泰能近年主要学术宣传点攻击美平主要内容在医学论坛报刊载的时间耐药机制2003年12月2004年7月2004年9月2005年7月2005年9月2006年3月2006年8月2007年7月给药剂量、效价比2003年12月2004年7月2005年7月2006年3月2007年7月内毒素2003年12月2004年7月2005年7月2006年3月起效时间2004年7月2005年7月2007年7月2007年7月PK/PD特性2004年
2、7月2005年7月2007年7月癫痫发生率2004年7月2005年7月抗菌谱2003年12月2005年7月n绿脓对碳青霉烯的耐药机制nD通道缺失n外排泵亢进n青霉素结合蛋白变异对于外排泵 03年07年1、外排泵机制只导致美罗培南耐药，对亚胺培南无影响2、美罗培南本身可激活外排泵系统，进而导致细菌对其 它药物耐药，而亚胺培南不存在这个问题。MSDMSD的宣传的宣传耐药机制耐药机制 热点问题一热点问题一美平与亚胺培南差异之热点问题n 耐药机制耐药机制热点问题一热点问题一膜孔蛋白与泵出系统膜孔蛋白与泵出系统n除除膜膜孔孔蛋蛋白白D通通道道之之外外，美美平平还还可可通通过过其其他他膜膜孔孔蛋蛋白白通通
3、道道进进入入细细菌菌(如如铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌)，一一次次进进入量多于亚胺培南入量多于亚胺培南n泵泵出出系系统统发发生生耐耐药药突突变变时时，对对美美平平MIC的的影影响响略略大于亚胺培南，但均小于大于亚胺培南，但均小于6.25 g/mlnD通道缺失和泵出亢进的突变发生率为通道缺失和泵出亢进的突变发生率为:Sumita Y. et al.; Chemotherapy 1996;42:47-56美平发生耐药的几率美平发生耐药的几率非常低非常低n美平有美平有2个独立通道进入细菌体内，受个独立通道进入细菌体内，受D通道缺通道缺失的影响小失的影响小n杀菌迅速，在细菌发生第二次突变前，将细菌全杀菌迅
4、速，在细菌发生第二次突变前，将细菌全部杀死部杀死n美平耐药需要美平耐药需要D2通道缺失和外排系统亢进的双通道缺失和外排系统亢进的双重突变，发生率仅为重突变，发生率仅为10-14住田 龙弘 Chemotherapy 40（S-1 90,1995Sumita Y. et al. ; Chemotherapy, 42, 47-56, 1996Jounal of Antimicrobial Chemotherapy 2001,47, 247-250美罗培南和对亚胺培南对美罗培南和对亚胺培南对159株绿脓杆菌的株绿脓杆菌的MIC亚胺培南美平美平王辉，CMSS 2006, 第七次全国临床微生物学术年会论文
5、汇编，124菌落数菌落数出现明出现明显耐药显耐药敏感敏感 耐药耐药 CHINET和和MYSTIC证实了亚胺培南的耐药问题证实了亚胺培南的耐药问题nCHINET : 亚胺培南对绿脓杆菌的耐药率由由2005年的年的31升高至升高至2006年的年的42.8 汪复. 中国抗感染与化疗杂志. 2006；6（5）：289-295； 汪复. 中国抗感染与化疗杂志. 2008；1（8）：1-9） nMYSTIC 美国 : 亚胺培南对绿脓杆菌的耐药率由2006年的10.7升高至2007年的18.3 R.N. Jones et al. / Diagnostic Microbiology and Infectiou
6、s Disease 61 (2008) 203213泵出机制亢进对美平的敏感性影响小泵出机制亢进对美平的敏感性影响小对环丙沙星耐药的G-的抗菌活性MYSTIC 1997-2006 十年数据 7595累累计计敏敏感感率率6580美美平平亚亚胺胺培培南南403020100对照对照 美平美平 亚胺培南亚胺培南(无诱导) 0.313g/ml 0.313 g/ml亚胺培南对绿脓杆菌产亚胺培南对绿脓杆菌产 -内酰胺酶的诱导能高内酰胺酶的诱导能高13.937.5绿脓杆菌绿脓杆菌P. aeruginosa ( BI-633 )Katsunori Kanazawa,. J. Antibiotics. Vol.5
7、2,No.2 pp.142-149 February 1999. -内内酰酰胺胺酶酶活活性性众多权威杂志和指南众多权威杂志和指南均质疑了泰能在治疗绿脓杆菌的地位均质疑了泰能在治疗绿脓杆菌的地位n2002年年AAC杂志杂志n2005-2008年任何一版的年任何一版的热病热病绿脓杆菌：治疗期间可能出现亚胺培南耐药绿脓杆菌：治疗期间可能出现亚胺培南耐药亚胺培南已不适合作为治疗绿脓杆菌的一线首选亚胺培南已不适合作为治疗绿脓杆菌的一线首选美平美平低耐药可能性药物低耐药可能性药物 美罗培南被认为是低耐药可能性药物，即环美罗培南被认为是低耐药可能性药物，即环境清洁抗生素；境清洁抗生素； 应选用美罗培南来取代
8、亚胺培南治疗革兰阴应选用美罗培南来取代亚胺培南治疗革兰阴性菌感染的重症感染性菌感染的重症感染 能有效控制耐药菌株的流行能有效控制耐药菌株的流行与扩散，并能减少与扩散，并能减少MRSA及及 VRE的发生。的发生。Cunha BA. Med Clin N Am 2000；84：1407-29对特定抗生素耐药细菌替换的抗生素对特定抗生素耐药细菌替换的抗生素高耐药性抗生素原用药常见耐药病原菌低耐药性抗生素换用药头孢他啶耐头孢他啶的肺炎克雷白或肠杆菌属（产ESBL)美罗培南（美平）亚胺培南*耐亚胺培南的绿脓杆菌（不是耐碳青霉烯的绿脓杆菌）美罗培南（美平）环丙沙星庆大霉素Cunha BA: Antibio
9、tic resistance: Control strategies. Crit Care Clin North Am 8:309-328, 1999.低耐药可能性抗生素环境清洁抗生素低耐药可能性抗生素环境清洁抗生素一个有同等的抗菌谱一个有同等的抗菌谱一个有同等的抗菌谱一个有同等的抗菌谱但是耐药可能性更低的抗生素但是耐药可能性更低的抗生素但是耐药可能性更低的抗生素但是耐药可能性更低的抗生素Resistance-free Resistance-free environmentenvironment无耐药环境无耐药环境无耐药环境无耐药环境Cunha BA. Med Clin N Am 2000Cu
10、nha BA. Med Clin N Am 2000；8484：1407-291407-29n绿脓杆菌耐药以绿脓杆菌耐药以D通道缺少为主，对亚胺培南的通道缺少为主，对亚胺培南的影响大；影响大；n仅发生泵出亢进，对美平几乎没有影响仅发生泵出亢进，对美平几乎没有影响n对于绿脓杆菌，亚胺培南的突变选择窗宽，容易对于绿脓杆菌，亚胺培南的突变选择窗宽，容易产生耐药产生耐药n亚胺培南是绿脓杆菌产酶的强诱导剂亚胺培南是绿脓杆菌产酶的强诱导剂n美平是低耐药性抗生素美平是低耐药性抗生素美平美平VS亚胺培南亚胺培南关于耐药问题的事实关于耐药问题的事实泰能近年主要学术宣传点泰能近年主要学术宣传点n攻击美平主要内容在
11、医学论坛报上报道出现的时间耐药机制2003年12月2004年7月2004年9月2005年7月2005年9月2006年3月2006年8月2007年7月给药剂量、效价比2003年12月2004年7月2005年7月2006年3月2007年7月内毒素2003年12月2004年7月2005年7月2006年3月起效时间2004年7月2005年7月2007年7月2007年7月PK/PD特性2004年7月2005年7月2007年7月癫痫发生率2004年7月2005年7月抗菌谱2003年12月2005年7月MSDMSD的宣传的宣传给药剂量给药剂量 热点问题热点问题 二二 美罗培南美罗培南 1g/q8h 相当于相
12、当于3g/d亚胺培南亚胺培南 0.5g/q6h, 相当于相当于2g/d1g药物药物30min内静滴，亚胺培南与美罗培南的内静滴，亚胺培南与美罗培南的药药-时曲线下面积（时曲线下面积（AUC）有统计学差异（）有统计学差异（P0.05 ）比美罗培南高出比美罗培南高出36.6%故而故而2005指南推荐剂量指南推荐剂量 MSDMSD的宣传的宣传给药剂量给药剂量泰能泰能 204204元元/0.5g /0.5g 0.5g q6h 8160.5g q6h 816元元美平美平 220220元元/0.5g /0.5g 1g q8h 1g q8h 1320132013201320元元元元价格价格 剂量剂量 每日费
13、用每日费用n对于这个问题，我们的应对是以下15张幻灯片美平与亚胺培南差异之热点问题美平与亚胺培南差异之热点问题n给药剂量给药剂量热点问题二热点问题二为何美平的推荐剂量高于亚胺培南？美平的抗菌活性比亚胺培南弱吗？美平的抗菌活性比亚胺培南弱吗？ 抗菌活性比较抗菌活性比较山口 惠三 他：JJA,58(6),655,2005肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌美平的抗菌活性优于亚胺培南，美平的美平的抗菌活性优于亚胺培南，美平的MIC值比亚胺值比亚胺培南低培南低416倍，并且在几年中维持不变；倍，并且在几年中维持不变；非发酵菌非发酵菌绿脓杆菌绿脓杆菌 美平的抗菌活性比亚胺培南高美平的抗菌活性比亚胺培南高24倍倍 不
14、动杆菌：美平的抗菌活性与亚胺培南相当不动杆菌：美平的抗菌活性与亚胺培南相当美平美平VS亚胺培南亚胺培南 关于抗菌活性的事实关于抗菌活性的事实 对于革兰氏阳性菌美平和亚胺培南对于革兰氏阳性菌美平和亚胺培南相似相似，对革兰阴性菌美平明显对革兰阴性菌美平明显优于优于亚胺培南。亚胺培南。碳青霉烯剂量与疗效的比较碳青霉烯剂量与疗效的比较Lowe Lowe et al. et al. Drugs 2000; 60: 619-646Drugs 2000; 60: 619-646美美平平剂剂量量亚胺培南剂量亚胺培南剂量* 同等剂量情况下，美平临床疗效优于亚胺培南同等剂量情况下，美平临床疗效优于亚胺培南* 数字
15、代表研究数量， *:美平的疗效优于亚胺培南的研究n美平的抗菌活性并不弱于亚胺培南n同等剂量下，美平疗效更佳 为什么还推荐1g q8h的剂量？国际最新观点国际最新观点n国际指南推荐：早期经验性治疗要选择恰当的抗生素，国际指南推荐：早期经验性治疗要选择恰当的抗生素，包括充足的剂量包括充足的剂量n n低剂量所致耐药已被证明并成为临床热点低剂量所致耐药已被证明并成为临床热点低剂量所致耐药已被证明并成为临床热点低剂量所致耐药已被证明并成为临床热点nICU中中Sepsis患者的高动力状态患者的高动力状态易出现剂量不足的情易出现剂量不足的情况，况，只要合理并且不出现副作用只要合理并且不出现副作用只要合理并且
16、不出现副作用只要合理并且不出现副作用, ,剂量越大越好剂量越大越好剂量越大越好剂量越大越好Garnacho-Montero J, et al. Crit Care Med 2003; 31:2742-2751.Kollef MH. Et al. Chest 2002;122:262-268. Alvarez-Lerma et al. Clin Infect Dis 2003; 38:284-288.Harbarth S, et al. Am J Med 2003; 115:529-535.Garnacho-Montero J, et al. Intensive Care Med 2005; 3
17、1: 64955Crit Care Med 2006; 34:15891596Roberts & Lipman Clin pharmacokinet 2006美平美平1g, q8h的给药方案对不动和绿脓的治疗成功率超过的给药方案对不动和绿脓的治疗成功率超过80以上，因此推荐美平以上，因此推荐美平1g, q8h作为经验性治疗的给药剂量。作为经验性治疗的给药剂量。而亚胺培南在中国的常用剂量而亚胺培南在中国的常用剂量0.5g q6h，对绿脓杆菌的成功率不足，对绿脓杆菌的成功率不足60，易导致耐药。，易导致耐药。 碳青霉烯类抗生素不同剂量的杀菌达标率碳青霉烯类抗生素不同剂量的杀菌达标率Internat
18、ional Journal Of Antimicrobial Agents 30 ( 2007 )452-457泰能治疗重症感染同样需要高剂量泰能治疗重症感染同样需要高剂量感染程度感染程度剂量（亚胺培南剂量（亚胺培南毫克）毫克）给药间隔给药间隔时间时间每日每日总剂量总剂量轻度轻度250mg6h1.0g中度中度500mg 1000mg 8h 12h 1.5g2.0g严重的敏感细菌感染严重的敏感细菌感染500mg6h2.0g由由不太敏感不太敏感不太敏感不太敏感的病原菌引起的的病原菌引起的严重和严重和/或威胁生命的感染或威胁生命的感染（主要为某些绿脓杆菌）（主要为某些绿脓杆菌）1000mg1000m
19、g8h 6h3.0g4.0g泰能泰能 处方资料处方资料 用法用量用法用量国内耐药严重，在国内耐药严重，在ICU和血液科的重症感染，尤其是绿脓和不动杆菌，和血液科的重症感染，尤其是绿脓和不动杆菌，都是都是不太敏感不太敏感不太敏感不太敏感的病原菌，的病原菌，泰能的剂量需要泰能的剂量需要3-4g/天天泰能处方资料泰能治疗重症感染同样需要高剂量泰能治疗重症感染同样需要高剂量药品通用名药品通用名成人常规剂量成人常规剂量说明说明亚胺培南西司他丁亚胺培南西司他丁0.5g q6h。对于铜绿假单胞菌：对于铜绿假单胞菌：1g q6-8h美罗培南美罗培南 （美平）（美平）0.5-1.0g q8h。脑膜炎可用到脑膜炎
20、可用到2.0g q8h.对因铜绿假单胞菌引起对因铜绿假单胞菌引起的中度或严重感染，的中度或严重感染，剂量增至剂量增至34g/天天，分次分次q8h或或q6h热病2008，P86亚胺培南亚胺培南/西司他丁用药病例的癫痫发作率西司他丁用药病例的癫痫发作率Ref.: Am. J. Med., 84: 911-918, 1988中枢神经疾病史中枢神经疾病史肾功能障碍肾功能障碍亚胺培南给药量亚胺培南给药量癫痫发作率癫痫发作率2g/天0.5g q6h32.120.02g/天0.5g q6h24.411.32g/天0.5g q6h11.8 2.62g/天0.5g q6h1.30.3亚胺培南在较高剂量的时候，无
21、法保持良好的安全性，癫痫发作率明显升高出于安全性的考虑，美平每日最大使用剂量出于安全性的考虑，美平每日最大使用剂量6g，亚胺培南每日最大使用剂量，亚胺培南每日最大使用剂量4g每日效价比每日效价比美平美平 220220元元/0.5g /0.5g 3g/ 3g/天天 13201320元元泰能泰能 204204元元/0.5g /0.5g 3-4g/ 3-4g/天天 1224-16321224-1632元元价格价格 剂量剂量 每日费用每日费用安全性的问题不容忽视众所周知的事实众所周知的事实n碳青霉烯是时间依赖性抗生素碳青霉烯是时间依赖性抗生素n使用剂量依据是否能够达到满意杀菌效使用剂量依据是否能够达到
22、满意杀菌效果的药效学指标果的药效学指标 TMIC 达到达到 40推理不成立推理不成立 美罗培南美罗培南美罗培南美罗培南 1g/q8h 1g/q8h 相当于相当于相当于相当于3g/d3g/d亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南 0.5g/q6h, 0.5g/q6h, 相当于相当于相当于相当于2g/d2g/d1g药物药物30min内静滴，亚胺培南与美罗培南的内静滴，亚胺培南与美罗培南的药药-时曲线下面积（时曲线下面积（AUC）比美罗培南高出）比美罗培南高出36.6%故而故而故而故而20052005 指南推荐剂量指南推荐剂量指南推荐剂量指南推荐剂量 由于美平有非常高的中枢安全性，治疗危重病感由于美平有非
23、常高的中枢安全性，治疗危重病感染可以有充足的用量，并能提高治疗成功率，减染可以有充足的用量，并能提高治疗成功率，减少耐药的出现。少耐药的出现。亚胺培南除了要控制剂量，还要减慢滴速，在治亚胺培南除了要控制剂量，还要减慢滴速，在治疗重症感染时使用受限。疗重症感染时使用受限。亚胺培南并非更有效、更便宜，低剂量带来的耐亚胺培南并非更有效、更便宜，低剂量带来的耐药问题，将导致更高的医疗费用支出药问题，将导致更高的医疗费用支出美平美平VS亚胺培南亚胺培南给药剂量事实给药剂量事实泰能近年主要学术宣传点泰能近年主要学术宣传点攻击美平主要内容在医学论坛报上报道出现的时间耐药机制2003年12月2004年7月20
24、04年9月2005年7月2005年9月2006年3月2006年8月2007年7月给药剂量、效价比2003年12月2004年7月2005年7月2006年3月2007年7月内毒素2003年12月2004年7月2005年7月2006年3月起效时间2004年7月2005年7月2007年7月2007年7月PK/PD特性2004年7月2005年7月2007年7月癫痫发生率2004年7月2005年7月抗菌谱2003年12月2005年7月MSDMSD的宣传的宣传内毒素内毒素亚胺培南主要与亚胺培南主要与PBP2结合，导致细菌形成球形体，结合，导致细菌形成球形体，导致低水平的内毒素释放；导致低水平的内毒素释放；头
25、孢他定主要与头孢他定主要与PBP3结合结合,导致细菌形成丝状体，导致细菌形成丝状体，激发大量内毒素释放；激发大量内毒素释放；与泰能不同，美罗培南只在高浓度时与与泰能不同，美罗培南只在高浓度时与PBP2结合，结合，低浓度时选择性与低浓度时选择性与PBP3结合，导致细菌形成丝状体，因结合，导致细菌形成丝状体，因此内毒素释放水平也增高。此内毒素释放水平也增高。内毒素释放 (mg/ml)暴露期 (h)碳青霉烯和头孢他啶在碳青霉烯和头孢他啶在0.50.5倍倍MICMIC浓度时释放内毒素的作用浓度时释放内毒素的作用CFU = 集落形成单位Horii T et al. J Med Microbiol 199
26、9;48:309-315.MSDMSD的宣传的宣传内毒素内毒素头孢他啶美罗培南美罗培南亚胺培南亚胺培南n对于这个问题，我们的应对是以下5张幻灯片美平与亚胺培南差异之热点问题美平与亚胺培南差异之热点问题n内毒素内毒素热点问题之三热点问题之三模拟内毒素游离试验模拟内毒素游离试验时间时间(hr)(EU/ml)105Endotoxin 浓浓度度1010246104103102PAPM500mg.d.i.v.(30min)美美平平500mg.d.i.v.(30min)ControlCAZ1000mg.d.i.v.(60min)IPM500mg.d.i.v.(30min)日本化学療法学会雑誌44巻,S-A
27、号,P124124,年；1996n美罗培南和亚胺培南释放的内毒素明显少于头孢他啶。美罗培南和亚胺培南释放的内毒素明显少于头孢他啶。n美美罗罗培培南南与与青青霉霉素素结结合合蛋蛋白白（PBPs）2和和3均均结结合合，不不但但不不增增加加内内毒毒素素的的释释放放，而而且且增增强强了了对对绿绿脓脓杆杆菌菌等等革革兰兰阴阴性菌的抗菌活性。性菌的抗菌活性。n即即便便是是释释放放内内毒毒素素多多的的头头孢孢菌菌素素（仅仅与与PBP2结结合合），临临床也未有发生内毒素性休克的报道。床也未有发生内毒素性休克的报道。M. Trautmann, M. Heinemann, R. Zick, A. Mricke,
28、M. Seidelmann, D. Berger 美平美平VS亚胺培南亚胺培南关于内毒素问题的事实关于内毒素问题的事实使用使用美平美平无需顾忌抗菌素导致内毒素释放的问题无需顾忌抗菌素导致内毒素释放的问题！泰能近年主要学术宣传点泰能近年主要学术宣传点攻击美平主要内容在医学论坛报上报道出现的时间耐药机制2003年12月2004年7月2004年9月2005年7月2005年9月2006年3月2006年8月2007年7月给药剂量、效价比2003年12月2004年7月2005年7月2006年3月2007年7月内毒素2003年12月2004年7月2005年7月2006年3月起效时间2004年7月2005年7
29、月2007年7月2007年7月PK/PD特性2004年7月2005年7月2007年7月癫痫发生率2004年7月2005年7月抗菌谱2003年12月2005年7月同其他碳青霉烯类药物相比同其他碳青霉烯类药物相比泰能起效更为迅速泰能起效更为迅速0123P=0.0461.832.46退热天数亚胺培南/西司他丁钠盐 美罗培南参考文献：Basoli A et al Scand J Infect Dis 1997;29:1-6MSDMSD的宣传的宣传起效时间起效时间n对于这个问题，我们的应对是以下7张幻灯片美平与亚胺培南差异之热点问题美平与亚胺培南差异之热点问题n起效时间起效时间热点问题之四热点问题之四美
30、平美平VS亚胺培南亚胺培南起效时间事实起效时间事实n退热时间退热时间 起效时间起效时间n自美平在自美平在1994年上市，仅有一篇关于美平退热年上市，仅有一篇关于美平退热时间较亚胺培南时间较亚胺培南略略长的文章。长的文章。n国内外有几千篇关于两药的报告都没有发现两国内外有几千篇关于两药的报告都没有发现两药退热时间的差异药退热时间的差异n专家指出：病人的退热时间的快慢更多的是与专家指出：病人的退热时间的快慢更多的是与个体的免疫力等因素有关个体的免疫力等因素有关, 个体差异比较大个体差异比较大.美平美平VS亚胺培南亚胺培南治疗重症感染的退热时间治疗重症感染的退热时间没有差异没有差异病病 种种美美 平
31、平亚胺培南亚胺培南重症肺炎重症肺炎4.1 2.4天天 (29例例)5.45.9天天 (25例例)腹腔、胆道感染腹腔、胆道感染3.6 1.7天天 (17例例)3.82.5天天 (20例例)败血症败血症5.1 1.8天天 (9例例)4.33.0天天 (10例例)上海华山、瑞金、第一人民医院等三家医院的多中心研究 2000年P0.05 对于抗生素对于抗生素“疗效疗效”比比“起效时间起效时间”更被广大医生所关注更被广大医生所关注美平和亚胺培南治疗重症感染的美平和亚胺培南治疗重症感染的美平和亚胺培南治疗重症感染的美平和亚胺培南治疗重症感染的荟萃分析荟萃分析荟萃分析荟萃分析 CURRENT MEDICAL
32、 RESEARCH AND OPINION VOL. 21, NO. 5, 2005, 78579427项研究，近项研究，近2000例患者例患者Curr Med Res Opin 21(5),785-794;2005Study or sub-category Hara 1992a Hara 1992bKumazawa 1992a Kumazawa 1992bSartoretti 1992 Kanellakopoulou1993Brismar 1995 Cox 1995Geroulanos 1995 Hamacher 1995Morandini 1995 Nord 1995 Tallarigo
33、1995 Colardyn 1996 Vogel 1996 Garau 1997 Hartenauer 1997Tonelli 1997Bodman 1999 Pozzi 1999 Kuo 2000 Mszros 2000Verwaest 2000 Hou 2001 Song 2001Hou 2002Romanelli 2002Total(95%CI) MEPM n/N 23/2951/59 27/34 68/78 105/110 28/28 97/99 94/95 79/82 80/82 147/153 58/59 122/126 68/90 80/82 56/66 30/34 42/43
34、33/34 44/48 23/25 65/80 67/87 37/42 28/30 63/70 45/52 1817Weight% 1.42 3.22 1.71 3.87 6.56 5.66 5.46 5.03 4.96 8.55 3.26 7.02 4.28 4.96 3.05 1.93 2.51 1.93 2.73 1.38 6.17 3.81 2.22 1.70 3.83 2.79100.00RR (fixed) 95%CI 0.94(0.73-1.22)0.97(0.85-1.11) 1.02(0.80-1.30) 1.08(0.94-1.24) 1.01(0.95-1.07) Not
35、 estimable 1.03(0.97-1.08) 1.00(0.97-1.03) 1.02(0.96-1.09) 1.01(0.96-1.07) 1.06(1.00-1.13) 1.02(0.96-1.09) 1.07(1.00-1.15) 0.98(0.83-1.16) 1.01(0.96-1.07) 1.16(0.97-1.39) 1.04(0.87-1.25)1.03(0.94-1.12) 1.15(0.99-1.33) 1.02(0.90-1.16) 1.05(0.87-1.26) 1.03(0.91-1.16) 1.13(0.94-1.36) 1.03(0.87-1.22) 1.
36、04(0.89-1.21) 1.03(0.92-1.16) 1.00(0.86-1.17) 1.04(1.01-1.06)0.7 1 1.5RR (fixed) 95%CI临床疗效对比：美平临床疗效对比：美平临床疗效对比：美平临床疗效对比：美平vsvs亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南 IPM/CS n/N 21/2550/56 28/36 60/74 105/111 31/31 86/90 81/82 83/88 79/82 134/148 48/50 110/122 67/87 79/82 49/67 33/39 39/41 33/39 44/49 22/25 220/278 62/91 3
37、5/41 27/30 61/70 44/51 1985美美平平好好亚亚胺胺培培南南好好荟萃分析荟萃分析Study or sub-category Hara 1992a Hara 1992bKumazawa 1992a Kumazawa 1992b Kanellakopoulou1993Brismar 1995 Cox 1995Geroulanos 1995 Hamacher 1995Morandini 1995 Colardyn 1996 Garau 1997 Tonelli 1997Pozzi 1999 Kuo 2000 Verwaest 2000 Song 2001Romanelli 20
38、02Total(95%CI) MEPM n/N 11/3426/41 2/4015/88 7/30 26/132 37/116 45/116 12/85 22/163 39/106 34/76 1/43 3/48 4/25 50/107 1/30 3/52 1332 IPM/CS n/N 13/2830/41 11/4111/84 8/32 36/117 62/119 42/116 16/88 23/155 34/98 36/75 1/43 3/49 6/25 44/105 1/30 3/51 1297Weight% 3.71 7.80 2.82 2.93 2.01 9.92 15.91 10
39、.92 4.09 6.13 9.18 9.42 0.26 0.77 1.56 11.54 0.26 0.79100.00RR (fixed) 95%CI 0.70(0.37-1.31)0.87(0.64-1.17)0.19(0.04-0.79)1.30(0.63-2.67)0.93(0.39-2.26)0.64(0.41-0.99)0.61(0.45-0.84)1.07(0.77-1.49)0.78(0.39-1.54)0.91(0.53-1.56)1.06(0.73-1.53)0.93(0.66-1.31)1.00(0.06-15.48)1.02(0.22-4.81)0.67(0.21-2.
40、08)1.12(0.82-1.51)1.00(0.07-15.26)0.98(0.21-4.63)0.87(0.77-0.97)0.1 1 10RR (fixed) 95%CI MEPMMEPM IPM/CSIPM/CS不良反应对比：美平不良反应对比：美平vs亚胺培南亚胺培南Curr Med Res Opin 21(5),785-794;2005美美平平好好亚胺亚胺培南培南好好美平美平 VS亚胺培南亚胺培南有更卓越的临床和细菌学疗效有更卓越的临床和细菌学疗效 (有统计学差异）有统计学差异）有更少的不良反应有更少的不良反应 (有统计学差异）有统计学差异）荟萃分析荟萃分析泰能近年主要学术宣传点泰能
41、近年主要学术宣传点攻击美平主要内容在医学论坛报上报道出现的时间耐药机制2003年12月2004年7月2004年9月2005年7月2005年9月2006年3月2006年8月2007年7月给药剂量、效价比2003年12月2004年7月2005年7月2006年3月2007年7月内毒素2003年12月2004年7月2005年7月2006年3月起效时间2004年7月2005年7月2007年7月2007年7月PK/PD特性2004年7月2005年7月2007年7月癫痫发生率2004年7月2005年7月抗菌谱2003年12月2005年7月024681101001000imipenem (9 例病人例病人)m
42、eropenem (10例病人例病人)mg/l小时小时1g药物药物30min内静滴，亚胺培南与美罗培南的药内静滴，亚胺培南与美罗培南的药-时曲线下面积时曲线下面积（AUC）有统计学差异（）有统计学差异（PMIC的程度更高的程度更高MSDMSD的宣传的宣传良好的良好的PK/PDPK/PD特性特性 3、亚胺培南达到、亚胺培南达到70%TMIC这个目这个目标时的杀菌达标率更高标时的杀菌达标率更高亚胺培南亚胺培南98美罗培南美罗培南87MSD在医学论坛报的文章，研究人美国Malio OPTAMA 血行感染n对于这个问题，我们的应对是以下8张幻灯片美平与亚胺培南差异之热点问题nPK/PD热点问题之五热点
43、问题之五对于碳青霉烯对于碳青霉烯TMICTMIC的要求的要求n对于碳青霉烯TMIC到达40以上，可以得到满意的临床疗效，同时细菌被清除的时间缩短，而且被清除的速率也明显加快。对绿脓杆菌敏感性和有效性抗生素抗生素MICMIC9090( ( g/mlg/ml) )给药剂量给药剂量血清峰浓血清峰浓度度( ( g/mlg/ml) )杀菌率杀菌率( (浓度浓度/ MIC/ MIC9090) )头孢他啶头孢他啶16162g IV q8h2g IV q8h1201207.5:17.5:1头孢吡肟头孢吡肟16162g IV q8h2g IV q8h19319312:112:1亚胺培南亚胺培南8 81g iv
44、q8h1g iv q8h60607.5:17.5:1美罗培南美罗培南2 21g iv q8h1g iv q8h626231:131:1阿米卡星阿米卡星8 81g q24h1g q24h70708.8:18.8:1Burke A. Cunha Pseudomonas aeruginosa Seminars in RespiratoryInfections, Vol 17, 2002美平达到美平达到4040TMICTMIC与亚胺培南无差别与亚胺培南无差别亚胺培南数据来自MSD美平数据来自DSP data on file杀菌达标率的比较杀菌达标率的比较 1 1nOPTAMA 北美nOPTAMA 院内
45、获得性肺炎给药方案给药方案大肠大肠肺克肺克绿脓绿脓鲍曼不动鲍曼不动美平美平 1g q8h1g q8h10010010010091918989亚胺培南亚胺培南1g q8h1g q8h100100999989899292Kuti JL et al. Antimicrob Agents Chemother. 2004;48:2464-2470.给药方案给药方案模型模型 I模型模型 II模型模型 III美平美平 1g q8h97.6%97.8%95.0%亚胺培南亚胺培南 1g q8h98.2%99.7%96.0%Sun H, Kuti JL, Nicolau DP. Crit Care Med 200
46、5;10:2222-7杀菌达标率的比较杀菌达标率的比较 2 2n院内血流感染nOPTAMA 皮肤软组织感染 给药方案给药方案杀菌达标率杀菌达标率美平美平 500mg q6h or 1g q8h98.498.4亚胺培南亚胺培南 500mg q6h or 1g q8h99.999.9Maglio D, et al. Clin Ther 2005;27:1032-42.TMIC目标目标美平美平0.5g q8h亚胺培南亚胺培南 0.5g q8h血清血清水泡水泡血清血清水泡水泡40%99.098.898.797.570%94.693.487.583.5Ong et al. Surg InfectOPTA
47、MA 中国：对于常见致病菌的杀菌达标率中国：对于常见致病菌的杀菌达标率给药方案给药方案大肠大肠肺克肺克鲍曼不动鲍曼不动绿脓杆菌绿脓杆菌亚胺培南亚胺培南 0.5g q6h97.9100.078.259.6美平美平 0.5g q6h99.3100.084.174.1亚胺培南亚胺培南 1g q8h98.199.878.861.0美平美平 1g q8h99.3100.084.982.1碳青霉烯类给药方案：碳青霉烯类给药方案：0.5g q6-8h, 及及1g q8h, 两药对肠杆菌科均达到理想效果，没有差异，两药对肠杆菌科均达到理想效果，没有差异，对非发酵菌，无论哪种给药方案，美平都优于亚胺培南。只有美
48、平对非发酵菌，无论哪种给药方案，美平都优于亚胺培南。只有美平1g, q8h的给药方案对不动和绿脓的治疗成功率超过的给药方案对不动和绿脓的治疗成功率超过80以上，所以以上，所以推荐美平推荐美平1g, q8h作为经验性治疗的给药剂量。作为经验性治疗的给药剂量。关于关于PK/PDPK/PD的事实的事实n对于碳青霉烯，与疗效有关的是对于碳青霉烯，与疗效有关的是TMICTMIC，AUCAUC高说明不了什么。高说明不了什么。n同等剂量，美平达到同等剂量，美平达到4040TMICTMIC与亚胺培南与亚胺培南无区别无区别n同等剂量，美平的杀菌达标率与亚胺培南相同等剂量，美平的杀菌达标率与亚胺培南相当，甚至更佳
49、。当，甚至更佳。泰能近年主要学术宣传点泰能近年主要学术宣传点攻击美平主要内容在医学论坛报上报道出现的时间耐药机制2003年12月2004年7月2004年9月2005年7月2005年9月2006年3月2006年8月2007年7月给药剂量、效价比2003年12月2004年7月2005年7月2006年3月2007年7月内毒素2003年12月2004年7月2005年7月2006年3月起效时间2004年7月2005年7月2007年7月2007年7月PK/PD特性2004年7月2005年7月2007年7月癫痫发生率2004年7月2005年7月抗菌谱2003年12月2005年7月MSDMSD的宣传的宣传癫痫
50、发生率癫痫发生率 n对于这个问题，我们的应对是以下2张幻灯片美平与亚胺培南差异之热点问题n癫痫发作率癫痫发作率热点问题之六热点问题之六住友制药的宣传住友制药的宣传癫痫发作率癫痫发作率 在美国，美平的适应症包括中枢神经系统感染，其惊厥、发生在美国，美平的适应症包括中枢神经系统感染，其惊厥、发生率也只有率也只有0.7%，比没有该适应症的亚胺培南仅高，比没有该适应症的亚胺培南仅高0.3%!泰能在美国是没有脑膜炎的适应症，而美平有泰能在美国是没有脑膜炎的适应症，而美平有此适应症；此适应症；统计处方资料，是基于不平等的条件进行比较。统计处方资料，是基于不平等的条件进行比较。全球共识：美平比泰能安全全球共
51、识：美平比泰能安全泰能近年主要学术宣传点泰能近年主要学术宣传点攻击美平主要内容在医学论坛报上报道出现的时间耐药机制2003年12月2004年7月2004年9月2005年7月2005年9月2006年3月2006年8月2007年7月给药剂量、效价比2003年12月2004年7月2005年7月2006年3月2007年7月内毒素2003年12月2004年7月2005年7月2006年3月起效时间2004年7月2005年7月2007年7月2007年7月PK/PD特性2004年7月2005年7月2007年7月癫痫发生率2004年7月2005年7月抗菌谱2003年12月2005年7月抗菌谱抗菌谱革兰阳性菌革兰
52、阳性菌革兰阴性菌革兰阴性菌厌氧菌厌氧菌亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南相似相似相似相似MIC低于美罗培南低于美罗培南MIC略高于美罗培南略高于美罗培南粪肠球菌敏感粪肠球菌敏感不动杆菌例外不动杆菌例外MIC高于亚胺培南高于亚胺培南MIC略低于亚胺培南略低于亚胺培南粪肠球菌粪肠球菌不不敏感敏感不动杆菌不动杆菌却相反却相反美罗培南对美罗培南对不动杆菌不动杆菌的的MIC90是亚胺培南的是亚胺培南的2-4倍倍 不动杆菌是不动杆菌是ICU病人，尤其是用呼吸机的患者的重要致病菌。病人，尤其是用呼吸机的患者的重要致病菌。MSDMSD的宣传的宣传抗菌谱抗菌谱 n对于这个问题，我们的应对是以下4张幻灯片美平与亚胺
53、培南差异之热点问题美平与亚胺培南差异之热点问题n抗菌谱抗菌谱热点问题之七热点问题之七美平 vs 亚胺培南的抗菌谱比较抗菌谱抗菌谱革兰阳性菌革兰阳性菌革兰阴性菌革兰阴性菌厌氧菌厌氧菌美美 平平MIC90与亚胺培南相当，与亚胺培南相当，除外粪肠球菌除外粪肠球菌MIC明显低于亚胺培南，明显低于亚胺培南，约低约低216倍倍相似相似亚胺培南亚胺培南MIC与美罗培南与美罗培南相当相当，粪肠球菌敏感粪肠球菌敏感MIC明显高于明显高于美罗培南美罗培南相似相似均对均对MRSA无效无效n亚胺培南对于绿脓杆菌的亚胺培南对于绿脓杆菌的MIC是美平是美平的的24倍倍n美平对于不动杆菌美平对于不动杆菌MIC90与亚胺培与
54、亚胺培南相同南相同绿脓杆菌是院内感染重要的致病菌，占绿脓杆菌是院内感染重要的致病菌，占20左右。左右。事实事实胜于雄辩胜于雄辩耐药机制耐药机制给药剂量给药剂量起效时间起效时间抗菌谱抗菌谱 相似相似相似相似美平剂量更灵活美平剂量更灵活美平耐药更低美平耐药更低内毒素释放内毒素释放相似相似突突破破耐耐药药限限制制全球更多医生选用美平市市市市场场场场份份份份额额额额 20072007年年Q2Q2美平的美平的市场份额接近市场份额接近5050Source: IMS Health MIDAS Quantum 未包括日本、中国和韩国的数据ATC4 J1P2, Actual USD住友制药住友制药 美平产品组美平产品组美平美平美平美平 是经验性治疗重症感染是经验性治疗重症感染是经验性治疗重症感染是经验性治疗重症感染的信心之选的信心之选的信心之选的信心之选
