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1、破伤风梭菌破伤风梭菌 1 破伤风梭菌属于破伤风梭菌属于厌氧性细菌厌氧性细菌中的中的 厌氧芽胞梭菌属厌氧芽胞梭菌属 厌氧性细菌 厌氧性细菌 是生长和代谢不需要氧是生长和代谢不需要氧 气 利用发酵而获取能量的一群细菌气 利用发酵而获取能量的一群细菌 根据能否形成芽孢可分为 根据能否形成芽孢可分为厌氧芽胞厌氧芽胞 菌属菌属和和无芽胞厌氧菌和和无芽胞厌氧菌 一 种属一 种属一 种属一 种属 2 厌氧芽胞菌属特点厌氧芽胞菌属特点 革兰染色阳性革兰染色阳性 芽 芽 胞直径比菌体粗 胞直径比菌体粗 使菌体膨大呈梭状使菌体膨大呈梭状 对热 干燥和消对热 干燥和消 毒剂均有强大的抵毒剂均有强大的抵 抗力 抗力
2、3 大多为大多为严格厌氧严格厌氧 菌菌 主要分布于 主要分布于 土壤 人和动物土壤 人和动物 肠道 肠道 多数为腐生菌 多数为腐生菌 少数为致病菌 少数为致病菌 适宜条件下发芽适宜条件下发芽 形成繁殖体 形成繁殖体 产产 生强烈的外毒素生强烈的外毒素 引起人和动物引起人和动物 疾病疾病 4 除产气荚膜梭菌等极少数例外 均有除产气荚膜梭菌等极少数例外 均有 周鞭毛 无荚膜 周鞭毛 无荚膜 5 二 定二 定义义义义 破伤风杆菌是破伤风杆菌是破伤风破伤风 tetanustetanus 的病原菌 为外源性感染 是一种历史的病原菌 为外源性感染 是一种历史 较悠久的梭状芽胞杆菌 较悠久的梭状芽胞杆菌 破
3、伤风杆菌及其毒素不能侵入正常破伤风杆菌及其毒素不能侵入正常 的皮肤和粘膜 故破伤风都发生在伤后的皮肤和粘膜 故破伤风都发生在伤后 一切开放性损伤 均有发生破伤风的 一切开放性损伤 均有发生破伤风的 可能 可能 二 定义二 定义 6 一 形态与染色 一 形态与染色 菌体细长菌体细长0 5 1 7 m 2 1 18 1 m0 5 1 7 m 2 1 18 1 m 具有周身鞭毛 能运动 无荚膜 形成芽具有周身鞭毛 能运动 无荚膜 形成芽 孢 位于菌体顶端 形似孢 位于菌体顶端 形似鼓槌鼓槌 破伤风梭菌为破伤风梭菌为革兰氏染色阳性厌氧菌革兰氏染色阳性厌氧菌 三 生物学性状三 生物学性状 7 8 二 培
4、养特性和生化反应 二 培养特性和生化反应 严格厌氧严格厌氧 血平板上 有血平板上 有 溶血溶血 不发酵糖类 不分解蛋白质不发酵糖类 不分解蛋白质 三 抵抗力 三 抵抗力 芽胞抵抗力很强芽胞抵抗力很强75 75 8080 1010 minmin仍保持活力仍保持活力 100100 1 1小时可完全被破坏小时可完全被破坏 在干燥的土壤和尘埃中可存活数在干燥的土壤和尘埃中可存活数 年年 9 四 致病性四 致病性 一 致病条件 一 致病条件 由伤口侵入人体引起破伤风 但由伤口侵入人体引起破伤风 但 在一般表浅伤口病菌不能生长 其感在一般表浅伤口病菌不能生长 其感 染的重要条件是伤口需形成染的重要条件是伤
5、口需形成厌氧微环厌氧微环 境境 10 伤口需形成厌氧微环境的条件 伤口需形成厌氧微环境的条件 伤口窄而深 如刺伤 伤口窄而深 如刺伤 伤口伴有泥土或异物污染伤口伴有泥土或异物污染 大面积创伤 烧伤 坏死组织多 局部组大面积创伤 烧伤 坏死组织多 局部组 织缺血织缺血 同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤 口 口 11 二 致病因子 二 致病因子 该菌无侵袭力 仅在局部繁殖 致病作用该菌无侵袭力 仅在局部繁殖 致病作用 完全有赖于病菌所产生的毒素 完全有赖于病菌所产生的毒素 破伤风梭菌能产生两种外毒素 破伤风梭菌能产生两种外毒素 质粒编码的质粒编码的破伤风痉挛
6、毒素 破伤风痉挛毒素 tetanospasmintetanospasmin 是引起症状的主要毒素 对神经有特殊的亲和是引起症状的主要毒素 对神经有特殊的亲和 力 能引起肌痉挛 力 能引起肌痉挛 对氧敏感的对氧敏感的破伤风溶血毒素 破伤风溶血毒素 tetanolysintetanolysin 能引起组织局部坏死和心肌损害 能引起组织局部坏死和心肌损害 12 破伤风痉挛毒素 破伤风痉挛毒素 tetanospasmintetanospasmin 属神经毒 毒性极强 小鼠属神经毒 毒性极强 小鼠LD50LD50为为 0 0150 015 ngng 对人致死量 对人致死量 1 1 g g 为蛋 为蛋 白
7、质 不耐热 可被蛋白酶破坏 白质 不耐热 可被蛋白酶破坏 分子量约分子量约150 150 k kD Da a B B链 重链 是链 重链 是 与神经节苷脂结合的单位 与神经节苷脂结合的单位 A A链 轻链链 轻链 具有毒性作用 具有毒性作用 13 1 1 与神经系统的结合 与神经系统的结合 毒素对脑干神经和脊髓前角神毒素对脑干神经和脊髓前角神 经细胞有高度亲和力 结合非常牢经细胞有高度亲和力 结合非常牢 固 一旦结合 抗毒素便不能中和固 一旦结合 抗毒素便不能中和 毒素 毒素 毒素毒素重链识别神经肌肉结点重链识别神经肌肉结点 处运动神经元上的受体并与之结合处运动神经元上的受体并与之结合 促使毒
8、素进入细胞内形成小泡 促使毒素进入细胞内形成小泡 2 2 内在化作用内在化作用 小泡从外周神经末稍沿神经轴小泡从外周神经末稍沿神经轴 突逆行向上 到达运动神经元胞体突逆行向上 到达运动神经元胞体 进入传入神经末稍 最终进入中 进入传入神经末稍 最终进入中 枢神经系统 枢神经系统 破伤风痉挛毒素作用机制破伤风痉挛毒素作用机制 14 3 3 膜的转位膜的转位 通过重链通过重链N N端的介导产端的介导产 生膜的转位 使轻链进入生膜的转位 使轻链进入 胞质溶胶 胞质溶胶 4 4 胞质溶胶中作用胞质溶胶中作用 靶的改变靶的改变 轻链发挥毒性作用 阻轻链发挥毒性作用 阻 止抑制性神经介质止抑制性神经介质
9、氨基氨基 丁酸的释放 使肌肉活动丁酸的释放 使肌肉活动 的兴奋与抑制失调 造成的兴奋与抑制失调 造成 强直性痉挛 强直性痉挛 15 破伤风的痉挛毒素由血液循环和淋破伤风的痉挛毒素由血液循环和淋 巴系统 并附合在血清球蛋白上至运巴系统 并附合在血清球蛋白上至运 动神经核 再到达中枢神经系统引起动神经核 再到达中枢神经系统引起 特征性的全身横纹肌的紧张性收缩或特征性的全身横纹肌的紧张性收缩或 阵发性痉挛 阵发性痉挛 毒素也能影响交感神经 导致大毒素也能影响交感神经 导致大 汗 血压不稳定和心率增速等 所以汗 血压不稳定和心率增速等 所以 破伤风是种破伤风是种毒血症毒血症 16 破伤风溶血毒素 破伤
10、风溶血毒素 tetanolysintetanolysin 能溶解红细胞使局部组织坏死和心肌损害 功能上和抗原性与链球菌溶血素O相似 但在破伤风中的作用尚不清楚 17 1 潜伏期 长短不一 往往与曾否接受过预防注射 创伤的性质和部位及伤口的处理等因素有关 通常 日 但也有短仅 小时或长达几个 月或数年 2 前驱期 乏力 头晕 头痛 咀嚼无力 反射亢 进 烦躁不安 局部疼痛 肌肉牵拉 抽搐及强 直 下颌紧张 张口不便 五 临床表现 18 3 发作期 肌肉强直性痉挛 首先从头面部开始 进而延及四肢躯干 咀嚼肌 面肌 颈项肌 背腹肌 四肢 肌群 膈肌 肋间肌 张口困难 牙关紧 闭 苦笑面容 颈项强直
11、不能点头 吞 咽呼吸困难 角弓反张 窒息 尿潴留 对声 光震动 饮水 注射可诱发阵 发性痉挛 患者神志始终清楚 感觉也无 异常 一般无高热 19 阵发性抽搐 是在肌肉强直性痉挛的基础上发生的 轻微的刺激 声光震动饮水注射等 持续数秒数分钟数十分钟不等 面色苍白 口唇紫绀 呼吸急促 口吐白沫 流涎 磨牙 头频频后仰 四肢抽搐不已 大汗 淋漓 表情非常痛苦 肌肉断裂 出血 骨折 脱位 舌咬伤等 20 21 角弓反张 是指项背高度强 直 使身体仰曲如弓状的病 症 22 破伤风 病猪四肢僵 硬 耳朵直立 腰部紧缩 牙 关紧闭 眼光 发直 23 破伤风 病畜前躯及头部痉挛性强直 后躯无力 牙关紧闭 24
12、 4 间歇期 长短不一 疼痛稍减 肌肉仍紧张 发热 便干 溲赤 喉头痉挛 呼吸道 不畅 肺炎 肺不张 窒息 5 后期 水电解质紊乱 酸中毒 呼吸肌心肌 麻痹 病程3 4周 甚则6周以上 25 免疫性 免疫性 破伤风免疫属外毒素免疫 主要是抗破伤风免疫属外毒素免疫 主要是抗 毒素发挥中和作用 毒素发挥中和作用 一般病后一般病后不会不会获得牢固免疫力 获得牢固免疫力 获得有效抗毒素的途径是人工免疫 获得有效抗毒素的途径是人工免疫 一般分为主动和被动免疫 一般分为主动和被动免疫 六 免疫性与预防六 免疫性与预防 26 主动免疫 注射破伤风类素作为抗原注射破伤风类素作为抗原 使机体产生抗体 使机体产生
13、抗体 抗毒素达到免疫的目的 是目前最有效 最可靠抗毒素达到免疫的目的 是目前最有效 最可靠 最经济的预防方法 最经济的预防方法 被动免疫 创伤发生后24小时内 皮下或肌内注射破伤风 抗毒血清 适用于下列情况 伤口污染严重 严重的开放性损伤 如颅脑 胸 腹部开放性 损伤及开放性骨折 烧伤 伤后未及时清理创口或处理不当 27 破伤风抗毒血清有两种 破伤风抗毒血清 注射后体内抗体可迅速 注射后体内抗体可迅速 上升 但仅能维持上升 但仅能维持5 75 7天 因破伤风抗毒素天 因破伤风抗毒素 是一种免疫马血清 对人体是一种异性蛋是一种免疫马血清 对人体是一种异性蛋 白 具有抗原性 过敏反应 因此在用白
14、具有抗原性 过敏反应 因此在用 药前先作过敏试验 药前先作过敏试验 人体破伤风免疫球蛋白 由人体血浆中免 疫球蛋白提纯而成 因无血清反应 故不 需作为过敏试验 是理想的破伤风抗毒素 28 预防预防 1 正确处理伤口 对于一般小的伤口 可先用 自来水或井水把伤口外面的泥 灰冲洗干净 有条件的 可在伤口涂上碘酒等消毒药水 然 后在伤口上盖一块干净的布 轻轻包扎后再到 医院进一步治疗 对于一些大的伤口 可先用 干净的布压住伤口 然后迅速去医院治疗 2 注意产妇卫生 29 2 注意产妇卫生 3 注射预防针 目前我国采用含有百日咳疫苗 白喉类毒素 和破伤风类毒素的百白破三联制剂 对1 6 个月的儿童进行
15、免疫 以建立基础免疫 4 内服中药 30 诊断 破伤风容易与哪些疾病混淆 1 化脓性脑膜炎 虽有 角弓反张 状 和颈项强直等症状 但无阵发性痉挛 病人有剧烈头痛 高热喷射性呕吐等 神志有时不清 脑脊液检查有压力增高 白细胞计数增多等 七 治疗七 治疗 31 2 狂犬病 有被疯狗猫咬伤史 以吞咽 肌抽搐为主 咽肌应激性增强 病人听见水 声或看见水咽骨立即发生痉挛 剧痛喝水不 能下咽 并流大量口涎 3 其他 如颞颌关节炎 子痫 癔病等 32 治疗 应采取综合措施 即加强护理 创伤处 理和药物治疗三个方面 33 1 加强护理 精心护理对破伤风病程有很大影响 应 将病人置于光线较暗 通风良好 清洁干
16、燥的病房中 务 必使病人保持安 静 避免音响刺 激 以减少痉挛 发生的次数 34 2 创伤处理 必须对感染创 伤进行有效防腐消 毒处理 彻底排除 脓汁 异物 坏死 组织及痂皮等 并 用消毒液 3 过氧 化氢 2 高锰酸钾 或5 碘酊 消毒创 面 以清除生产破 伤风毒素的源泉 35 tetanus antitoxintetanus antitoxin TATTAT 进行紧急预 进行紧急预 防防 发病早期可足量使发病早期可足量使 用抗毒素进行特异用抗毒素进行特异 性治疗 性治疗 抗生素 抗生素 3 药物治疗 对可疑病人可立即注射破伤风抗毒素对可疑病人可立即注射破伤风抗毒素 36 消毒的方法及消毒时间 破伤风的生活史 破伤风的并发症 思考题 思考题思考题 37 ThanksThanks 38 人有了知识 就会具备各种分析能力 明辨是非的能力 所以我们要勤恳读书 广泛阅读 古人说 书中自有黄金屋 通过阅读科技书籍 我们能丰富知识 培养逻辑思维能力 通过阅读文学作品 我们能提高文学鉴赏水平 培养文学情趣 通过阅读报刊 我们能增长见识 扩大自己的知识面 有许多书籍还能培养我们的道德情操 给我们巨大
