《病因与病因推CauseofDiseaseandCausalInference知识》由会员分享，可在线阅读，更多相关《病因与病因推CauseofDiseaseandCausalInference知识（52页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、病因与病因推CauseofDiseaseandCausalInference知识病因与病因推病因与病因推Cause of Disease and Causal Inference9/2/20242主要内容主要内容l病因的概念病因的概念l病因研究方法病因研究方法l病因推断的方法病因推断的方法l病因的判断病因的判断标准准9/2/20243第一第一节 病因的概念病因的概念简史史鬼神、上帝、天意人金金木木水水火火土土气气人人活的传染物 人病原物环境宿主生物社会物质Lilienfeld的病因定义机体迷信迷信阶段段朴素唯物主朴素唯物主义生物学病因的萌芽生物学病因的萌芽轮状模式状模式三角模式三角模式病病因因
2、概概念念的的发展展9/2/20244 现代病因代病因观 LilienfeldLilienfeld陈述述：那那些些能能使使人人群群发病病概概率率升升高高的的因因素素，就就可可认为是是病病因因，其其中中某某个个或或多多个个因因素素不不存存在在时，人群疾病人群疾病频率就会下降率就会下降病因的概念病因的概念简史史 Lilienfeld AM.（1920-1984）约翰.霍普金斯大学 流行病学教授9/2/20245 旧旧类型型v纯动因论 忽视环境因素和机体（宿主）自身的因素v条件论 忽视了机体（宿主）自身的因素v单纯生物医学观点 忽视了心理和社会因素病因的概念病因的概念病因模型病因模型9/2/20246
3、 新新类型型v生生态学模型学模型v疾病因素模型疾病因素模型v病因网病因网络模型模型病因的概念病因的概念病因模型病因模型9/2/20247 生生态学模型学模型将机体与环境作为一个整体来考虑分类 流行病学三角 轮状模型病因的概念病因的概念病因模型病因模型9/2/20248宿主宿主环境境动因因生物生物环境境社会社会环境境遗传内核内核宿主宿主理化理化环境境 图6 流行病学三角流行病学三角图7 轮状模型状模型病因的概念病因的概念病因模型病因模型9/2/20249病因的概念病因的概念病因模型病因模型 疾病因素模型疾病因素模型特点特点 病因分类操作性强 较强的实践指导意义 没有动因确定的困难层次 外围的远因
4、 致病机制的近因9/2/202410社会社会经济因素因素生物学因素生物学因素环境因素境因素心理、行心理、行为因素因素卫生保健因素生保健因素医学生物学因素医学生物学因素（机制）（机制）疾病疾病 疾病因素模型疾病因素模型病因的概念病因的概念病因模型病因模型9/2/202411 病因网病因网络模型模型 按生态学模型或疾病因素模型提供的框架寻找多方面的病因，这些病因相互存在联系，串起来构成一条病因链，多个病因链交错联接起来就形成一张病因网病因的概念病因的概念病因模型病因模型9/2/202412病因的概念病因的概念定定义l必需病因：必需病因：如果缺乏某因素即不会引起某疾病，则该因素被称为该病的必需病因。
5、绝大多数的传染病、地方病和职业病都有一个比较明确的必需病因；而大多数的慢性非传染病目前尚未发现他们的必需病因，这类疾病可能不存在一个必需病因，或者它的必需病因隐藏较深，尚有待进一步探讨。 9/2/202413病因的概念病因的概念定定义l充分病因：充分病因：如果有某因素存在，随之必然有某病发生，则该因素为该病的充分病因。对充分病因的理解，必需明确以下三点：对绝大多数疾病而言，充分病因的组成因素不是一个，而是一组。对大多数疾病而言，其充分病因目前并未完全明了，一般只证实或初步证实了充分病因中的一个或几个因素。目前认为大多数的慢性非传染性疾病，其充分病因不止一个，有的可能有多个充分病因，各充分病因的
6、组成因素可能不同，因而这些疾病就可能没有必需病因。9/2/202414病因的概念病因的概念定定义l组分病因：构成某病充分病因的任一成分病因：构成某病充分病因的任一成分都称分都称为该病的病的组分病因。分病因。组分病因可分病因可以是必需病因，也可以是非必需病因；以是必需病因，也可以是非必需病因；一个一个组分病因可以只在一个充分病因中分病因可以只在一个充分病因中发挥作用，亦可以在多个充分病因中作用，亦可以在多个充分病因中发挥作用作用 9/2/202415病因的概念病因的概念定定义9/2/202416病因的概念病因的概念定定义l目前流行病学的病因定目前流行病学的病因定义是是：在其他因素固定不变的条件下
7、，如果某因素在人群中增加或减少后，某疾病在该人群中的发生率也相应地增加或减少，则该因素是该病的一个病因。”这种对病因的定义与认识是建立在概率论因果观的基础上的，在疾病防制上有重大的实际意义。 9/2/202417第二第二节 病因研究方法病因研究方法一、一、临床研究床研究病因未明疾病一般是临床医师最先碰到的，临床医师若有敏锐的思维、能及时收集相关资料，并进行适当的分析，往往能为病因研究提供非常有价值的线索。l1、基础资料的收集 1）体征和症状的频率表： 2）疾病过程的描述：l2、临床推断 1）症候群的鉴别： 2）列出可能的疾病： 3）病因推断： 9/2/202418病因研究方法病因研究方法二、二
8、、实验研究研究l生化生化实验：可对营养素缺乏、药物和毒物中毒等进行鉴定，并可对因疾病导致的体内生化代谢异常进行诊断。l微生物学微生物学实验：当疑为传染性因子致病时，可选用微生物学实验，作病原体的镜检、分离和鉴定。有时可辅以免疫学的方法作病原诊断。l分子生物学与分子生物学与遗传学学实验：可从基因和分子水平研究可疑病因及其致病机理、诊断和发现遗传性疾病。l动物物实验：许多病因假设可通过制作实验动物模型在动物身上进行证实。l另外，还有病理学实验及寄生虫学实验等方法。 9/2/202419病因研究方法病因研究方法三、流行病学研究三、流行病学研究l描述性研究提出假设：描述流行病学研究（descripti
9、ve epidemiological study）是利用已有的资料或特殊调查的资料，对特定时间、地区和人群中的疾病或健康状况进行描述，分析其分布特征，从而获得有关病因假设的启示。l分析性研究检验假设：描述性研究提出的假设，需经分析性研究进行论证。l实验性研究验证假设：无论是通过流行病学，还是通过实验医学或临床医学研究方法获得的病因假设，最终仍需回到人群中，用实验流行病学的方法进行验证。9/2/202420病因研究方法病因研究方法病因清病因清单1、A宿主病因宿主病因l先天的：基因、染色体、性别l后天的：年龄、发育、营养状态、体格、行为类型、获得性免疫、既往史、心理2、B环境病因境病因l生物的：病
10、原体、感染动物、媒介昆虫、食入的动植物l物质的：营养素、天然有毒动植物、化学药品、微量元素、重金属、气象、地理（位置、地形、地质）、水质、大气污染、电离辐射、噪声、振动9/2/202421病因研究方法病因研究方法病因清病因清单l社会的社会的：社会/人口（人口密度、居室、流动、都市化、交通、战争、灾害）、经济（收入、财产、景气）、家庭（构成、婚姻、家庭沟通）、饮食习惯、嗜好兴趣（烟、酒、茶、运动、消遣）、教育文化、医疗保健、职业（种类、场所、条件、福利、劳保设施）、政治、宗教、风俗9/2/202422病因研究步病因研究步骤分析性研究分析性研究描述性研究描述性研究病因推断病因推断验证病因假病因假设
11、提出病因提出病因线索索形成病因假形成病因假设推断暴露和疾病推断暴露和疾病之之间的因果关系的因果关系队列研究列研究流行病学流行病学实验病例病例对照研究照研究横断面研究横断面研究纵向研究向研究疾病疾病监测生生态学研究学研究9/2/202423第三第三节 病因推断的方法病因推断的方法l病因推断的哲学思想病因推断的哲学思想l统计关关联到因果关到因果关联9/2/202424 一一 假假设演演绎法法（hypothetic deductive method） 推理过程l 因为假设H ,所以推出证据E (演绎推理)：如H：乙肝病毒与肝癌l 因为获得证据E ,所以反推假设H (归纳推理）病因推断的哲学思想病因推
12、断的哲学思想9/2/202425二二 Mill Mill准准则(Mills cannon)(Mills cannon) v应用：用于分析流行病学研究用：用于分析流行病学研究v分分类： 求同法 求异法 同异并用法 共变法 剩余法病因推断的哲学思想病因推断的哲学思想9/2/202426（一）求同法（一）求同法（method of agreementmethod of agreement） 辨辨别某某类事件或属性的必要条件的方法事件或属性的必要条件的方法推理形式推理形式事件（病例事件（病例, ,A A） 有关（暴露）因素有关（暴露）因素A,B,CA,B,C - a,b,c- a,b,cA,D,EA,
13、D,E - a,d,e- a,d,eA,F,GA,F,G - a,f,g- a,f,g - - 所以，所以，a a 是是A A的必要条件的必要条件病因推断的哲学思想病因推断的哲学思想9/2/202427（二）求异法（二）求异法（method of difference） 辨别某类事件或属性的充分条件的方法推理形式事件（对照,非A） 有关（暴露）因素B,C -(a不出现),b,cD,E -(a不出现),d,eF,G -(a不出现),f,g - 所以，a 是A的充分条件病因推断的哲学思想病因推断的哲学思想9/2/202428（三）同异并用法（三）同异并用法（joint method of agre
14、ement joint method of agreement and differenceand difference）辨别某类事件或属性的必要且充分条件的方法推理形式为：(1)求同部分 并且(2)求异部分所以，a 是A的必要且充分条件病因推断的哲学思想病因推断的哲学思想9/2/202429（四）共四）共变法法（method concomitant variation）应用条件 有关（暴露）因素是等级或定量的并与事件（结局）效应成量变关系推理形式 事件（效应,A）有关（暴露）因素A1,B,C - a1,b,cA2,D,E - a2,d,eA3,F,G - a3,f,g - 所以，a 是A的必
15、要条件病因推断的哲学思想病因推断的哲学思想9/2/202430 （五）剩余法（五）剩余法（method of residues） 复合结局事件（A,B,C）有关（暴露）因素在特定的范围内（a,b,c），b说明B，c说明C，那么剩余的a必定说明A推理形式结局事件 有关（暴露）因素 A,B,C - a,b,cB - bC- c 所以，剩余a 是A的必要条件病因推断的哲学思想病因推断的哲学思想9/2/202431一一 统计学关学关联（ association）狭义 分类资料的相关广义 等同于相关，包括分类、等级和计量资料，即是有关联二二 因果关因果关联有时间先后的、有生物学机制的、排除了各种偏倚的相
16、关关系统计关关联到因果关到因果关联9/2/202432 因果关系判断因果关系判断进程程提出假提出假设排除偶然排除偶然排除虚假排除虚假前因后果前因后果9/2/202433 关关联的分的分类图10 10 关关联分分类总结9/2/202434第四第四节 病因的判定病因的判定标准准 一一 发展展 1. Henle-Koch原理（原理（1882） Henle（1809-1885）Koch (1852-1885）Friedrich Gustav Jacob Henle，犹太人，德国解剖学家和病理学者，首先提出感染的寄生病原论Robert Koch，德国19世纪著名细菌学家1905年获得医学诺贝尔奖，Hen
17、le的学生, 证实了Henle微生物学上的假设9/2/202435 (1) 疾病患者中疾病患者中总是能是能检出出该病原体病原体(2)(2)其他疾病的患者中不能其他疾病的患者中不能检出出该病原体病原体(3)(3)疾病患者中分离疾病患者中分离该病原体，病原体，传代培养物代培养物能引起能引起实验动物患相同疾病物患相同疾病(4)(4)能从患能从患该病病动物中分离到相同病原体物中分离到相同病原体KochKoch病因病因标准准9/2/202436 2. 2. 美国美国“吸烟与健康吸烟与健康报告告”委委员会提出会提出标准（准（19641964）(1)关联的时间顺序(2)关联的强度(3)关联的特异性(4)关联
18、的一致性或可重复性(5)关联的连贯性或合理性9/2/2024373. 83. 8条条标准（流行病学，第准（流行病学，第4 4版）版）v关联的时间顺序v关联的强度v剂量-反应关系v暴露与疾病分布的一致性v关联的合理性v关联的可重复性v终止效应v关联的“特异性”9/2/202438二二 常用的因果推断常用的因果推断标准准v关联的时间顺序v关联的强度v关联的可重复性v关联的合理性v剂量-反应关系v暴露与疾病分布的一致性v研究的因果论证强度9/2/202439（一）关（一）关联的的时间顺序序 (time sequence of association) 怀疑病因X疾病Y，则X必须发生于Y之前实验和队列
19、研究病例对照和生态学研究横断面研究慢性病需注意X与Y的时间间隔9/2/202440 （二）关（二）关联的的强度度 ( (strength of association) ) v关关联的的强度越大，因果的可能性就度越大，因果的可能性就越大越大v混混杂因素可能因素可能导致致强关关联和弱关和弱关联v防治防治试验的的绝对效效应或或归因比例指因比例指标越大，因果性就越越大，因果性就越强9/2/202441（三）（三）剂量量- -反反应关系关系 (dose-response relationship)l针对等级或连续性变量资料l有等级绝对效应、等级相对效应、等级相关系数和积差相关系数等 l要注意有些生物学
20、效应表现为全或无9/2/202442（四）暴露与疾病分布的一致性（四）暴露与疾病分布的一致性（coherence of distribution between exposure and disease)l如果某因素是某病的病因，则该因素应能解释该病的所有人群现象 ，即所有三间分布的特点。l对例外要谨慎考虑9/2/202443（五）关（五）关联的可重复性的可重复性 v关联可以在不同的人群、不同的地区和不同的时间重复观察到v特点观察性研究实验性研究可重复性使因果关联的可能性增加少数或个别研究的不同不能简单反驳因果假设9/2/202444 （六）（六）关关联的合理性的合理性 (1) 解释与现有理论
21、知识不矛盾 例如，高脂血症与冠心病的因果关联，与冠状动脉粥样硬化的病理证据以及动物实验结果吻合 (2) 研究者的主观评价 例如，吸烟与肺癌的关联，设想化学物质沉积在呼吸系统上引起癌变9/2/202445（七）研究的因果（七）研究的因果论证强度度v设计类型与它的论证强度密切相关v好类型应具备满足时间顺序和可重复性控制各类偏倚的干扰9/2/202446研究研究设计类型与因果型与因果论证强度度 9/2/202447 三、三、 病因推断病因推断标准准应用用举例例 9/2/2024481 1、时间顺序的序的证据据 324例幽门螺杆菌感染者，10年中有11发生十二指肠溃疡 133例非感染者0.8发生十二指肠溃疡 感染在前，发病在后9/2/2024492 2、关、关联强度的度的证据据 90100的十二指肠患者存在幽门 螺杆菌感染，OR10 感染者11在10年中发生该病，RR10 3 3、可重复性、可重复性证据据 许多研究者得到相同结果9/2/2024504 4、合理性、合理性证据据 幽门螺杆菌结合部位在胃窦细胞，可随着胃窦细胞进入十二指肠，引起炎症5 5、实验研究（高研究（高论证强度）的度）的证据据 清除幽门螺杆菌可使十二指肠溃疡愈合，其效果等同于组胺受体拮抗剂9/2/202451 可以判定幽可以判定幽门螺杆菌感染螺杆菌感染与十二指与十二指肠溃疡有因果关有因果关联9/2/202452
