第十三章 半固体制剂 （软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂）,2,内容提要,半固体制剂具有黏弹性，在轻度的外力作用或在体温下易于流动和变形使用时便于挤出，并均匀涂布，常用于皮肤、眼部、鼻腔、肛门等部位给药系统可起局部或全身作用3,半固体制剂,软膏剂 眼膏剂 凝胶剂 栓剂,4,掌握内容（1）,掌握软膏剂的定义、处方、质量要求 掌握软膏剂的基质特点： 油脂性基质、乳膏基质、水溶性基质,5,5,第一节 软膏剂,软膏剂(ointments)系指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成的半固体外用制剂 主要用于局部疾病治疗：抗感染、止痛、麻醉等 特点 热敏性：遇热熔化而流动（便于制备）； 触变性：施加外力时粘度降低，静止时粘度升高，有利于涂布和附着（流变学特性）6,6,软膏剂分类,按分散系统分: 溶液型-药物溶解（共熔）于基质中 混悬型-药物细粉均匀分散于基质中 乳剂型药物溶解或分散于乳状基质中（W/O,O/W）,按基质性质和特殊用途分: 油膏剂 乳膏剂(creams) 凝胶剂 糊剂(pastes) ：含有大量药物固体粉未(25以上)均匀地分散于适宜的基质中,软膏剂的处方前研究工作,活性成分的稳定性选择基质； 软膏的稳定性选择附加剂； 流变性（黏度）-挤出性能、涂展性； 水分及其他挥发性成分的损失； 物理外观变化、均匀性及分散相的颗粒大小(180m)及粒度的分布，还有涂展性、油腻性、成膜性、气味及残留物清除的难易等； pH值 微生物等。
7,软膏剂组成,基质 (bases),药物,抗氧剂,防腐剂,防止基质及药物的变质,附加剂,8,软膏剂的基质,基质(bases)是软膏剂成型和发挥药效的重要组成部分 软膏剂的基质要求： 润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布； 性质稳定，与主药不发生配伍变化； 不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能； 易洗除，不污染衣服； 当用于大面积烧伤时，应预先进行灭菌处理； 眼用软膏基质需在无菌条件下配制9,常用的基质,油脂性基质 乳膏基质 水溶性基质,10,(一)油脂性基质,油脂性基质包括动植物油脂、类脂及烃类等疏水性物质为基质 主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂 不易长菌 缺点：油腻不易洗除；吸水性差，与分泌物不易混合；易阻塞毛囊（不用于溢脂性皮炎、痤疮等）,11,1、烃类,(1)凡士林(vaselin) 又称软石蜡(soft paraffin)，是由多种分子量烃类组成的半固体状物，熔距为38-60，有黄白两种 化学性质稳定，无刺激性，适用于遇水不稳定的药物 凡士林吸水性差，不适用于皮肤上有多量渗出液的患处 凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提高其吸水性能 水溶性药物与凡士林配合时，还可加适量表面活性剂如聚山梨酯类于基质中以增加其亲水性。
12,(2)石蜡(paraffin)与液状石蜡(liquid paraffin) 石蜡为固体饱和烃混合物，熔距为50-65，液体石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，宜用于调节凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相Eg: Lacri-Lube Eye Ointment Active Ingredients：Liquid paraffin 42.5% w/w, soft white paraffin 57.3% w/w. Product Description：Lacri-Lube Eye Ointment is a preservative free lubricating eye ointment that soothes and moisturises dry eyes.,样品初熔到全熔的温度范围,13,2、类脂类,类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多与油脂类基质合用 常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等cetylalcohol,14,(1)羊毛脂(wool fat): 一般是指无水羊毛脂(anhydrous wool fat)，为淡黄色粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类的棕榈酸（C16）酯及游离的胆固醇类，熔距为36-42。
吸水性好吸收30%的水分羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改善粘稠度 由于本品粘性大而很少单用做基质常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性 羊毛脂无毒，常加入抗氧剂BHT （二叔丁基-4-甲基苯酚）延长其贮存15,蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇(C30)酯，熔距为62-67 鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇(C16)酯，熔距为42-50 蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用，属较弱的W/O型乳化剂，在O/W型乳剂型中起稳定作用 蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性2)蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermaceti):,油脂在贮藏时不饱和脂肪酸被发生氧化而进一步分解产生异臭味的现象16,或称硅油或硅酮(silicones)，是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称 本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，粘度随分子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶，随粘度增大，溶解度逐渐降低 特点：化学性质稳定，易与其他油脂性基质混合 具有优良的疏水性和较小的表面张力 有很好的润滑作用且易于涂布，对皮肤无刺激 常用于乳膏中作润滑剂 对眼有刺激性，不宜用作眼膏基质。
3、二甲基硅油(dimethicone):,17,18,举例:清凉油软膏-油脂性基质软膏,处方 樟脑 160g 薄荷脑 160g 薄荷油 100g 桉叶油 100g 石蜡 210g 蜂蜡 90g 凡士林 200g 【制法】先将樟脑、薄荷脑混合研磨使共熔，然后与薄荷油，桉叶油混合均匀，另将石蜡，蜂蜡和凡士林热至110 (除去水分)，必要时滤过，放冷至70，加入芳香油等，搅拌，混匀即得二)乳膏基质,乳膏基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳剂，最后在室温下成为半固体基质 常用的油相固体：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇(如十八醇)等 稠度调节剂：液状石蜡、凡士林或植物油等 乳剂型基质的类型：水包油(O/W)型和油包水(W/O)型 O/W型基质加保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为520），防腐剂（尼泊金酯类）19,20,乳剂型基质特点：,稠度适中，易涂布； 对油、水都有一定的亲和力，药物的释放、透皮吸收较快，不影响皮肤的正常功能； 适用于多数药物，不适用于遇水不稳定的药物； 适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症，不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症等渗出液多的皮肤病。
乳剂型基质常用的乳化剂,皂类 脂肪醇硫酸(酯)钠类 多元醇的脂肪酸酯类 聚氧乙烯醚的衍生物类,21,(1)一价皂 常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸（C18）或油酸) 作用生成新生皂，HLB1518，降低水相的表面张力强于降低油相的表面张力，易形成O/W基质 新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制备的软膏，特别是忌与含钙、镁离子的药物配方1、皂类,(R-COO)n- Mn +,22,含有机铵皂的乳剂型基质,处方 硬脂酸 100g 蓖麻油 (调节稠度) 100g 液体石蜡(调节稠度) 100g 三乙醇胺 8g 甘油(保湿剂) 40g 羟苯乙酯(防腐剂) 0.8g 蒸馏水 452g,23,系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂肪酸作用生成多价皂，HLB6，形成W/O基质 多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一价皂，其亲油性强于亲水性 多价皂形成的W/O基质比一价皂形成的O/W基质稳定2)多价皂,24,含有多价皂的乳剂型基质,处方 硬脂酸 12.5g 单硬脂酸甘油酯 17g 蜂蜡 5g 地蜡 75g 液体石蜡(调节稠度) 410g 白凡士林 67g 双硬脂酸铝(乳化剂) 10g 氢氧化钙 1g 羟苯丙酯(防腐剂) 1.0g 蒸馏水 401.5g,25,2、脂肪醇硫酸(酯)钠类,常用的有十二烷基硫酸(酯)钠 (sodium lauryl sulfate) 是阴离子表面活性剂，常用量0.52%。
常与其他W/O型乳化剂(如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等)合用 本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入1.52%氯化钠使之丧失乳化作用，适宜pH67，不应小于4或大于8R-SO4 - M,26,含有十二烷基硫酸钠的乳剂型基质：,处方 硬脂醇(油相，辅助乳化)220g 十二烷基硫酸钠 (乳化剂)15g 白凡士林 (油相) 250g 羟苯甲酯(防腐剂) 0.25g 羟苯丙酯(防腐剂) 1.0g 丙二醇(保湿剂） 120g 蒸馏水加至(水相) 1000g,27,3、多元醇的脂肪酸酯类,(1)十六醇及十八醇 十六醇，即鲸蜡醇(cetylalcohol)，熔距45-50；十八醇即硬脂醇(stearylalcohol)，熔距56-60，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度 新生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮cetylalcohol,stearylalcohol,28,即单、双硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中 本品分子的甘油基上有羟基存在，有一定的亲水性，但十八碳链的亲油性强于羟基的亲水性，是一种较弱的W/O型乳化剂(HLB3.8)，与较强的O/W型乳化剂合用时，则制得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑，用量为15%左右。
2)硬脂酸甘油酯(glyceryl monostearate),29,含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质：,处方 硬脂酸甘油酯 35g 硬脂酸 120g 白凡士林 10g 羊毛脂 50g 三乙醇胺 4ml 羟苯乙酯 1g 蒸馏水加至 1000g 制法 将油相成分(即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状石蜡，凡士林、羊毛脂)与水相成分(三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中)分别加热至80将熔融的油相加入水相中，搅拌，制成O/W型乳剂基质30,非离子型表面活性剂. 脂肪酸山梨坦，即司盘类HLB值在1.8-8.6之间，为W/O型乳化剂； 聚山梨酯，即吐温类HLB值在10.5-16.7之间，为O/W型乳化剂 各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，但为调节HLB值而常与其他乳化剂合用3)脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类,31,非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配伍变化 聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服 非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约0.2%。
3)脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类,32,含聚山梨酯类的乳剂型基质,处方 硬脂酸 60g 聚山梨酯80 44g 油酸山梨坦(span80) 16g 硬脂醇 60g 液状石蜡 90g 白凡士林 60g 甘油 100g 山梨酸 2g 蒸馏水加至 1000g,33,制法 将油相成分(硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石蜡及白凡士林)与水相成分(聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水)分别加热至80，将油相加入水相中，边加边搅拌至冷凝成得O/W型乳剂型基质34,含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质,处方 单硬脂酸甘油酯120g 蜂蜡 50g 石蜡 50g 白凡士林 50g 液状石蜡 250g 油酸山梨坦 20g 聚山梨酯80 10g 羟苯乙酯 1g 蒸馏水加至 1000g,35,制法 将油相成分(单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、白凡士林、液状石蜡、油酸山梨坦)与水相成分(聚山梨酯80、羟苯乙酯、蒸馏水)分别加热至80将水相加入到油相中，边加边搅拌至冷凝即得W/。