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1、联合疫苗代替单价疫苗 是必然趋势北京生物制品研究所 迮文远 研究员 2003年1月17日1主 要 内 容 MMR是历史发展的必然产物 麻疹可以被消灭，关键是免疫覆盖率 风疹与致畸 腮腺炎可以预防 MMR代替单价苗是一大进步2联合疫苗（目前通用的疫苗）白喉-破伤风白喉-百日咳DTPw DTPa-DTPw-灭活疫苗 DTPa-HibDTPw-Hib灭活疫苗 DTPa-Hib-灭活脊灰DTPw-乙肝-Hib DTPw乙肝DTPw-Hib DTPa-乙肝甲-乙肝联合疫苗 Hib-乙肝麻疹-腮腺炎疫苗 MMR麻疹-风疹 风疹-腮腺炎3联合疫苗（未来疫苗）MMR-水痘DPTw-肺炎疫苗 DPTa-肺炎球菌
2、DPTw-脑膜炎球菌 DPTw-乙肝-Hib-灭活疫苗DPTa脑膜炎球菌 DPTa-乙肝-Hib肺炎球菌-脑膜炎球菌 DPTa-乙肝-灭活脊灰Hib-肺炎球菌 Hib-脑膜炎球菌Hib-肺炎球菌-脑膜炎球菌 Hib-甲肝-乙肝-灭活脊灰灭活脊灰-乙肝 灭活脊灰-肺炎球菌灭活脊灰-肺炎球菌-脑膜炎球菌4北京市计划免疫疫苗接种程序5引自 北京市CDC 2002年3月18日公布材料美国控制麻疹疫苗的经验教训阶段一 1963年麻疹疫苗问世 1963-1967年探索阶段（初免年龄及疫苗种类） 1968-1977年自由接种阶段 1978-1982年计划免疫阶段，提出1982年基本消灭麻疹 1983-199
3、0年发病率逐年回升，宣布失败阶段二 1989年改变免疫方案: 二针法 初免年龄下降并灵活 采用MMR 1992年再次提出消灭本土麻疹 1993-1996年全年病例4 16 15 1 6.3 无临床症状 44 2 42 95.4 情况不明 19 5 14 73.6 总计 370 70 300 81.08(引自International Symposium on Rubella Vaccines 1969年版 P75)34风疹致畸随访4年结果孕期 致畸率%前八周 859-12周 52引自 MMWR 1998 47/RR-8 P235CRS分类标准(一) CRS的常见体征 A 白内障或青光眼，先天性
4、心脏病，听力损害，视网 膜色素变性病 B 紫癜，肝脾肿大，黄疸，小头，发育迟缓，脑膜脑炎，骨质 疏松 (二) CRS分类l 可疑病例：有临床体征但不典型 l 附合病例：具体2A或1A1B体征，但缺乏实验室依据l 确诊病例：具体临床体征并有实验室依据 l 风疹先天性感染：缺乏CRS体征，但实验室证明有先天感染(引自MMWR 2001年 Vol. 50 NO PR-12 P5)36我国风疹流行病学变化37抗体阳性率(%)引自中华微生物学免疫学杂志 1981年1(6):416 戴斌等引自中国计划免疫 1999年5(1):5 陈海平等我国CRS预测血清来源 孕妇人数 风疹样症状 SIgM阳性率%北京
5、辽宁 9126 无 0.318陕西 河南 1286 有 1.477江苏 内蒙合计 10412 0.461引自：中国预防医学杂志1992, 26(4): 197 戴斌等根据CVI战略计划资料：估计全球每年30万CRS 根据1964年美国风疹大流行资料：产生2万名CRS38感染腮腺炎的主要危害(一) 对腺体的危害 腮腺肿大60-70% 颌下及舌下腺炎10% 附睾炎25% 卵巢炎5% 胰腺炎4% (二) 对神经系统的危害 CSF中淋巴球升高50% 无菌性脑膜炎1-10% 脑炎0.02-0.3% 耳聋4% (三) 其他危害 轻度肾功能不正常30-60% 心电图不正常5-15%39引自 Bull WHO
6、 1999年 77(1):5风疹、腮腺炎发病情况（疫苗免疫前）疾病 地区 年代 病例数 发病率(1/10万) 上海 1993 58104 451风疹北京 1994 18753 176上海 1990 31685 247腮腺炎 北京 1991 39110 369引自：中国计划免疫1997, 3(1): 31 苏万年等40北京市部分地区接种疫苗前后的变化发病率1/10万 疾病 1990-94年(前) 1998年(后)风疹 180-30 3.18腮腺炎 400-120 24.5441北京市腮腺炎发病情况（1990-1998）42年 代发病率（1/10万）腮腺炎流行病学处女地（1967年） （白令海峡
7、圣劳伦斯岛）感染人数 总感染率%总人口数 显性 隐性561 363（65%） 98（17%） 81.8%临床显性 唾腋腺大 颈强直感染人数363 344（95%） 40（11%）性 别 男 睾丸肿大 女 乳腺肿大205（68%） 52（25%） 158（61%） 24（15%） 43腮腺炎并发症1、睾丸炎30%，其中37%可播及双侧。 2、卵巢炎低于男性睾丸炎。 3、腮腺炎病毒所致脑膜脑炎8%10%，其中侵犯神经中 枢者约8%，横贯性脊髓炎少见。 4、耳聋，男性多于女性，短暂性居多。 5、其它，心肌炎、关节炎、肾炎。 6、孕妇致胎儿畸型（原发性心膜弹力纤维增生）。44腮腺炎疫苗效果国家 接种前
8、发病率(1/10万) 接种后发病率(1/10万) 下降(%)丹麦 726 1 99芬兰 223 99挪威 371 11 97斯洛法尼亚 410 4 99瑞典 435 99美国 280 16 94 克罗地亚 101 12 88英国 40 5 88以色列 102 10 90 拉脱维亚 141 3 98 波兰 415 361 罗马尼亚 242 217 45二 针 法一 针 法未注：接种前 二针法五国为1977-99年，一针法五国为1983-85年接种后均为1993-95年引自 Bull WHO 1999年 77(1):5MMR联合的基础(一) 病毒学仅一个血清型，抗原性稳定 血溶抗原是保护性抗原，只能用活疫苗 减毒，生产及检定方法相似 诊断方法：SIgM (二) 致病性呼吸道急性传染病 人传人，无中间宿主及昆虫媒介 显性感染为主 (三) 免疫学感染后终生免疫 免疫后有持久免疫力 疫苗初免年龄为8月龄联合疫苗不影响免疫力，不增加反应46MMR联合的合理性具有高度传染性及严重夹杂症的呼吸道病毒传染病人是唯一宿主，无中间宿主及昆虫媒介，疫苗安全有效，可望 消灭抗原相对简单，稳定，变异小只能用减毒活疫苗三种疫苗的减毒、生产方法及质量要求相似免疫后均有持久的免疫力 初免月龄均为8月显性感染为主，要求高免疫覆盖率 SIgM可用于原发感染的诊断联合后不增加副反应，不影响免疫
