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1、神经递质释放神经递质释放激素分泌激素分泌神经激素分泌神经激素分泌第三十章第三十章 影响自体活性物质的药物影响自体活性物质的药物 细胞间隙细胞间隙旁分泌旁分泌自分泌自分泌接触分泌接触分泌细胞分泌递质的方式自体活性物质 组胺*：活性胺5羟色胺：参与调节血压、胃肠道平滑肌收缩 以及神经系统的作用 脂质体源性的自体活性物质前列腺素 白介素 白三烯 血小板激活因子 血管活性的神经肽类P物质； 激肽 (缓激肽,等.) 血管紧张素利尿钠肽、 血管活性肠肽 内皮素降血钙素相关神经肽 NO、腺苷“ “活性胺活性胺” ”、“ “自身活性物质自身活性物质” ” 1 1、H H1 1受体阻断药受体阻断药2 2、H H
2、2 2受体阻断药受体阻断药3 3、H H3 3受体阻断药受体阻断药三、组胺受体在体内的分布及其效应组胺主要含于肥大细胞以及嗜碱性细胞中皮肤、支气管粘膜、肠粘膜以及脑脊液中含量较高。组胺与速发性变态反应（过敏性结膜炎、皮肤炎、鼻炎等）、神经功能（觉醒睡眠、饮食、饮水、激素的分泌、学习记忆、癫痫以及运动功能的调节作用）密切相关 组胺产生的生物效应小动脉、小静脉和毛细血管舒张血压 H1受体增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导H1、H2 受体， H4? 兴奋平滑肌引起支气管痉挛，胃肠绞痛H1受体胃酸分泌 H2受体中枢效应 H1、H3受体，H2？ 二、二、HH1 1受体阻断药：受体阻断药：苯海拉明苯海拉明
3、、异丙嗪异丙嗪、曲吡那敏曲吡那敏、 氯苯那敏氯苯那敏、布可立嗪布可立嗪、美克洛嗪美克洛嗪、阿司咪唑阿司咪唑、 特非那定特非那定、苯茚胺、酮替酚苯茚胺、酮替酚(R-Ph-)(R-Ph-)2 2- - X- CHX- CH2 2- CH- CH2 2- N- N- (-R) - (-R) 2 2乙基胺母核乙基胺母核 苯海拉明苯海拉明氯苯那敏（扑尔敏）氯苯那敏（扑尔敏）药动学特点常见用药，口服吸收好。常见用药，口服吸收好。 特非那定（特非那定（T Tpeakpeak1.5 h1.5 h、T T1/21/25h5h，阿司咪唑阿司咪唑T Tpeakpeak1.5 h1.5 h、 T T1/21/220h
4、20h） （1） 药理作用*1 外周抗H1受体作用：拮抗胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩；部分拮抗由组胺引起的血管扩张和血压下降2 中枢抑制作用：镇静和嗜睡作用（传统的H1-blocker）；也是副作用之一。交通事故等 癫痫、学习记忆、ATCH释放的调节等3 抗胆碱作用：抗晕、镇吐作用，苯海拉明+东莨菪碱局部麻醉作用、奎尼丁样作用; PD中的应用2 临床作用*1变态反应性疾病： 寻麻疹、过敏性鼻炎、结膜炎、皮肤炎注意：对过敏性休克、支气管哮喘无效。2晕动病以及呕吐晕车等，区别“氯丙嗪”3失眠异丙嗪、苯海拉明 扑尔敏 3. 3. 不良反应不良反应 (1) (1) 中枢神经系统反应中枢神经系统反应
5、(2) (2) 消化道反应消化道反应 (3) (3) 其它反应：心律失常其它反应：心律失常 、粒细胞减少症、粒细胞减少症, , etc.etc.三、H2受体阻断药西米替丁；雷米替丁；法莫替丁；尼扎替丁；乙溴替丁 五元杂环（N、O、S）+C=N侧链口服吸收良好，首过现象明显。 药理作用：抑制 HA五肽胃泌素 所诱发的胃酸分泌M受体激动剂临床应用： 胃溃疡、十二指肠溃疡（愈合率高达77-92），急性胃炎引起的出血（胃酸分泌过多） 不良反应比较少（雷米替丁、尼扎替丁、法莫替丁、乙溴替丁）偶有便秘、头痛等；心率减慢、心收缩力减弱西米替丁的长期服药（男性）性功能，出现阳痿、 性欲下降、乳房发育（雌激素）
6、此外，西米替丁能抑制肝药酶的活性抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。所以合用药时，必须注意调整药物剂量。雷米替丁、尼扎替丁、法莫替丁、乙溴替丁的作用较弱。 HH3 3受体阻断药？受体阻断药？GT2277GT2277，clobenpropitclobenpropit抗癫痫作用、改善认知功能抗癫痫作用、改善认知功能 治疗睡眠综合症治疗睡眠综合症 呼吸系统疾病呼吸系统疾病是临床的常见病，包是临床的常见病，包 括感冒、支气管炎、支气管哮喘、括感冒、支气管炎、支气管哮喘、 慢性支气管炎及其并发的肺炎、阻慢性支气管炎及其并发的肺炎、阻 塞性肺气肿、肺源性心脏病等。塞性肺气肿、肺源性
7、心脏病等。 我国全国人口死亡原因的大规模抽我国全国人口死亡原因的大规模抽 样调查证明，呼吸系统疾病为样调查证明，呼吸系统疾病为首位首位 死因死因。第三十一章 作用于呼吸系统药物 呼吸系统疾病的药物治疗呼吸系统疾病的药物治疗对因治疗的药物；对症治疗的药物。 呼吸系统疾病的常见症状：呼吸系统疾病的常见症状：喘息、咳嗽、咯痰与呼吸衰竭等。 平平 喘喘 药药镇镇 咳咳 药药祛祛 痰痰 药药呼吸兴奋药呼吸兴奋药 第一节 平喘药凡能够缓解喘息症状的药物统称为平喘药，其主要适应证为支气管哮喘（简称哮喘）或喘息性支气管炎。 2 2、哮喘的发病机理、哮喘的发病机理 哮喘是一种继发于抗原过敏的慢性气道 炎症疾病。
8、发病机理包括： 气道壁的炎症支气管平滑肌痉挛性收缩支气管粘膜充血水肿气道腺体分泌亢进等多个环节。哮喘的治疗哮喘的治疗 （1）抗炎平喘药糖皮质激素与其它抗炎药物 （2）支气管扩张药（松弛气道平滑肌）2肾上腺素受体激动剂茶碱类； 抗胆碱药物 （3）预防哮喘的发作 抗过敏平喘药平喘药的分类平喘药的分类* * 糖皮质激素：二丙酸倍氯米松、布地奈德 肾上腺素受体激动药： 2受体激动药：沙丁胺醇等 茶碱：氨茶碱 抗胆碱药：异丙托溴铵 抗过敏平喘药：色甘酸钠其它类：PAF 拮抗剂、白三烯拮抗剂、白介素、拮抗剂等 糖皮质激素糖皮质激素 1 1 吸入用吸入用GCsGCs的适应证：是目前治疗的适应证：是目前治疗
9、哮喘的一线药物（抗炎、抗过敏）哮喘的一线药物（抗炎、抗过敏） 丙酸氟替卡松、二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、二丙酸倍氯米松、 布地萘德、曲安奈德、氟尼缩松布地萘德、曲安奈德、氟尼缩松平喘药平喘药糖皮质激素糖皮质激素 2、药理作用及作用机制 药理作用：（1）抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞因子和黏 附分子的形成；（2）诱导炎症抑制蛋白和某些酶；（3）抑 制免疫系统功能和抗过敏作用；（4）抑制气道高反应性；（ 5）增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 抗炎作用,免疫抑制作用，抗休克，特别是中毒性休克；对造 血系统、消化系统、神经系统的作用。 抗炎作用机制:作用强大，对抗各种原因引起的炎症。糖皮质
10、激素（糖皮质激素（GCs)GCs) 3 影响吸入用GCs药理作用的主要因素 药物的沉积与代谢 GCs在吸入后，8090药物沉积在咽部和吞 咽到胃肠道，这部分GCs与咽部或全身不良反应有与咽部或全身不良反应有 关；关； 1020药物沉积到肺内气道产生治疗作用 ，吸入GCs在肺内没有代谢；糖皮质激素（糖皮质激素（GCs)GCs) 4 4、吸入用、吸入用GCsGCs的不良反应的不良反应 1 1）主要为局部副作用，包括声音嘶哑、口咽部念）主要为局部副作用，包括声音嘶哑、口咽部念 珠菌病。气雾剂中的添加剂引起的咽部刺激与咳嗽珠菌病。气雾剂中的添加剂引起的咽部刺激与咳嗽 。减少减少GCsGCs的每日吸入次
11、数以及加用贮雾器及采用的每日吸入次数以及加用贮雾器及采用 干粉吸入器可减轻。干粉吸入器可减轻。 2 2）长期吸入高剂量）长期吸入高剂量GCsGCs也会引起全身不良反应。也会引起全身不良反应。 3 3）为减少吸入为减少吸入GCsGCs的全身不良反应，的全身不良反应，理想的吸入理想的吸入 GCsGCs应具有在肝脏中快速而完全地被代谢灭活的特应具有在肝脏中快速而完全地被代谢灭活的特 性性颗粒直径颗粒直径 10m: 咽喉部和嘴巴 20mg/ml，发生毒性反应几率较高 胃肠道症状（恶心、呕吐） 心血管系统症状（心动过速、心律失常、血压 下降） 33-35mg/ml 神经系统症状（不安、失眠、易激动、严重
12、者 惊厥、昏迷、呼吸心跳停止死亡） 35-38mg/ml 静注大剂量时不良反应重。 吸入性抗胆碱药（吸入性抗胆碱药（M M胆碱受胆碱受 体阻断药）体阻断药） 1 1、抗胆碱药的主要适应证：用于治疗喘、抗胆碱药的主要适应证：用于治疗喘 息型慢性支气管炎。息型慢性支气管炎。 异丙托溴铵、氧托溴铵、硫托溴铵异丙托溴铵、氧托溴铵、硫托溴铵 胆碱能神经的张力高低可明显影响气道的口径 ，应用抗胆碱药使胆碱能神经张力降低，可明 显改善肺通气功能。2、抗胆碱药的不良反应：临床上主要采用气雾吸入给药，不良反 应少见，可长期应用，长期应用也未发现耐药与明显不良反应 ，少数病人有口干、口苦感。抗抗 胆胆 碱碱 药药
13、抗过敏平喘药抗过敏平喘药 1 1。抗过敏平喘药的适应证：。抗过敏平喘药的适应证： 药物起效较慢，主要用于药物起效较慢，主要用于预防预防哮喘的发哮喘的发 作作 色甘酸二钠色甘酸二钠、奈多罗米钠、酮替酚奈多罗米钠、酮替酚抗过敏平喘药抗过敏平喘药 2 色甘酸钠抗过敏平喘药的平喘机制： 稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞由抗原诱发的稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞由抗原诱发的 过敏介质释放过敏介质释放。 抑制气道感觉神经末梢与气道神经源性炎症。 对其它炎症细胞的作用，色甘酸钠既阻断肥大 细胞介导的EAR，也抑制巨噬细胞与嗜酸性粒细胞 介导的LAR，长期应用色甘酸钠可减轻气道高反应 性。 抗过敏平喘药抗过敏平喘药
14、 奈多罗米钠作用与色甘酸钠相似，但强于色甘酸钠，具 有节减激素的作用； 酮替芬除具有类似色甘酸钠的作用外，还有：强大的H1受体阻断作用；预防和逆转2受体的“向下调节”，加强2 激动剂的平喘作用。抗过敏平喘药抗过敏平喘药 3、抗过敏平喘药的不良反应： 色甘酸钠不良反应少见，偶有咽喉与气管刺痛感或支气管痉挛，必要时可同时吸入2激动剂预防。 奈多罗米钠的不良反应极少见。 酮替酚不良反应有短暂的镇静、疲倦、头晕、口干等。 第二节第二节 镇咳药镇咳药 对于剧烈而无痰的咳嗽，或者经对因治疗后咳嗽未见减 轻，为了减轻病人的痛苦，防止原发疾病的发展，避免剧 烈咳嗽引起的并发症，应该采用镇咳药物进行治疗。 若咳
15、嗽伴有严重咯痰则主要使用祛痰药，而不用镇咳药。 根据作用机制分为两类： 中枢性镇咳药，直接抑制延脑咳嗽中枢而发挥镇咳作用 ；外周性镇咳药，通过抑制咳嗽反射弧中的感受器、传 入神经、传出神经或效应器任何一环节而发挥镇咳作用。 有些药物兼有中枢和外周两种抑制作用。中枢性镇咳药中枢性镇咳药 分类及代表药：分类及代表药： 依赖性镇咳药依赖性镇咳药吗啡吗啡可待因可待因 非依赖性镇咳药非依赖性镇咳药右美沙芬右美沙芬喷托维林喷托维林一、中枢性镇咳药一、中枢性镇咳药 作用特点： 依赖性镇咳药 镇咳作用强而迅速，但使痰液 难以咯出，容易形成依赖性，且有呼吸抑制作用 。 吗啡用于： 支气管癌或主动脉瘤引起的剧烈咳嗽； 急性肺梗死或急性左心衰竭并有剧烈咳嗽。 可待因用于各种原因引起的剧烈干咳，对胸膜炎干 咳伴胸痛者尤其适用。 中枢性镇咳药中枢性镇咳药 作用特点：作用特点： 非依
