META分析经验分享1 META 分析的概念•Meta分析又名荟萃分析，其英文名称的定义是“The statistical analysis of large collection of analysis results from individual studies for the purpose of integrating the findings.”中文译为：对具备特定条件的、同课题的诸多研究结果进行综合的一类统计方法•特点：•1. 研究目的、患者人群、对照人群、结局指标、研究方法等要相同•2.对相同结局指标的结果采用特定的统计学方法进行合并，从而得出总体效应值•3.其目的是增加样本量，增强研究的可信度有人说meta分析可以理解为多中心的研究2 META分析的关键步骤•1.科学调研及立项•2.文献检索•3.数据提取•4.质量评价•5.统计分析•6.论文书写3 META分析的关键步骤•1.科学调研及立项•2.文献检索•3.数据提取•4.质量评价•5.统计分析•6.论文书写4 1. 科学调研及立项•目的：通过前期的文献检索、网络浏览等方式进行科学调研活动，旨在明确和判断研究项目的可行性，以及研究项目的价值和意义，最主要的是发现有无同类相关文献已经发表，从而避免不必要的研究重复和时间、人力、物力等方面的浪费。
•立项：通过前期的科学文献调研，明确了研究项目的价值意义和可行性，即可以开始制定科研计划书在立项阶段要明确研究的目的，制定详细的实施方案，技术路线等5 META分析的关键步骤•1.科学调研及立项•2.文献检索•3.数据提取•4.质量评价•5.统计分析•6.论文书写6 文献检索及筛选•中文数据库：CNKI， 万方，CBM，维普等•外文数据库：PubMed，Embase，Cochrane library，Web of Science等若干技术难题：1.关于各数据库的检索方法请关注公众号“精鼎统计”公众号7 8 •2. 关于Embase数据库收费问题，我这边有一个破解版的Embase•1.打开网站： your Embase database!!!9 文献检索及筛选•文献的筛选具体过程如下：•1.首先利用Endnote软件自动去重，此后还要进行手工去重•2.根据题目和摘要剔除与本研究无相关的研究，对不太确定的研究予以保留；•3.对剩余文献进行全文检索，并对各文献全文进行阅读，根据纳入和排除标准，剔除与本研究无关的，数据资料不全的，综述性，摘要性，无相关研究结局指标的研究等。
•4.剩余文献即为最终纳入的文献10 全文检索途径全文检索途径•1. 百度•2. 丁香园文献全文求助平台（需要提供NCBI代码）•3.Sci-HuB 网站（注此网站经常变换地域名，可以通过百度等途径检索到）•4.公众号“小狗文献”（麻烦一点，要提供邮箱后发到提供的邮箱内，脱离校园网的束缚）•5.杂志所在网站查询11 META分析的关键步骤•1.科学调研及立项•2.文献检索•3.数据提取•4.质量评价•5.统计分析•6.论文书写12 数据提取•1. 制作数据提取表格，所涉项目包括第一作者姓名，国籍，杂志，发表时间，随访时间，样本量，基线特征，研究结局等•2.在基线资料方面尽可能要全面，在后期可以根据实际需要进行不要的删减•3.数据提取时要密切注意各个指标的单位，保留小数位等•4.数据提取是meta分析中任务量最重，花费时间最长，细节问题最多的关键环节，失之毫厘，谬之千里13 质量评价•随机对照试验---------- Jadad量表•观察性研究------------- Newcastle-Ottawa Scale（纽卡斯尔渥太华量表）•为什么要进行质量评价？•1.对纳入文献的质量评价也是对meta分析的质量评价；•2.纳入文献较多时可以作为筛选文献的依据；•3.高质量的随机对照研究也是学习临床研究的范本。
14 META分析的关键步骤•1.科学调研及立项•2.文献检索•3.数据提取•4.质量评价•5.统计分析•6.论文书写15 统计分析•1.合并效应量•2.异质性检验•3.敏感性分析16 统计分析•1.合并效应量•2.异质性检验•3.敏感性分析17 合并效应量•1.选择合适的统计软件（Revman，Stata）；•2.掌握合并的数据资料类型（二分类与连续性）；•3.熟悉数据合并时的模型选择（固定与随机）；•4.熟悉森林图的解读和各个指标的含义18 19 试读森林图•1.中间的方块大小表示权重的大小•2.中间的垂直线代表无效线•3.与横轴平行的线叫效应量可信区间•4.菱形表示合并后效应量•5. 卡方值、P值、 I2值应异质性的大小20 合并效应值的含义及其选择合并效应值的含义及其选择• 21 次次RRRR不同于彼不同于彼RRRR•在多因素变量的cox比例风险模型中，RR表示分别具有协变量Xi与Xj的两个个体，其风险函数（风险度）之比叫做相对危险度（risk ratio）或称风险比（hazard ratio，HR）。
风险函数的计算公式也即Cox比例风险回归模型为：• h( t, X)= h0(t) exp(β1X1+β2X2+•••βmXm)22 合并效应值的含义及其选择合并效应值的含义及其选择• 23 合并效应值的含义及其选择合并效应值的含义及其选择•Meta分析时二分类资料合并效应量指标的选择主要考虑:(1) 效应一致性;(2)结果解释的难易度;(3)数学特性•1.一致性指结果的方向或结果的判别，研究发现，OR和RR比RD具有更好的一致性，而OR与RR在定性判别上总是一致的，而在定量判别上却存在很大差异，当OR<1时，OR总比RR小，当OR>1时，OR总比RR大因此用OR值解释RR值常会产生误导，产生干预效应大于实际情况的错误判断只有当干预组和对照组事件发生率均较低（<20%）时用OR估计RR是合理的，反之，事件发生率较高时，用OR估计RR会产生巨大偏差，误导临床•2.OR值具有较好的数学特性，但是却不容易解释。
•3.在RCT研究中，如果干预组和对照组患者基线风险具有较好的一致性，可以选择RD值24 合并效应值的含义及其选择合并效应值的含义及其选择•2.2.连续性资料合并效应值的选择连续性资料合并效应值的选择（SMD、WMD）• WMD（weight mean deviation）加权均数差，即两个均数的差值，消除了多个研究间的绝对值大小的影响，以原有单位真实地反应研究效应适用于各研究件均数差别不大的荟萃分析• SMD（standard mean deviation）标准化均数差，即两个均数的差值除以合并标准差所得的商，它不仅消除了各研究间绝对值大小的影响，而且消除了多个研究间测量单位或方法的不同，尤其适用于测量单位不同均数相差较大的荟萃分析但SMD是一个没有单位的值，其结果解释要慎重25 统计分析•1.合并效应量•2.异质性检验26 异质性检验•异质性的来源•异质性包括临床异质性、方法学异质性和统计学异质性。
•1. 临床异质性• a. 研究对象的差异（P）：各研究间纳入与排除指标不一致，基线资料特征存在差异• b.干预方法的差异（I）：干预剂量、剂型、给药途径等差异• c. 结局指标的测量差异（O）：暴露的定义，结局，测量工具、评价方法等差异27 异质性检验•方法学异质性• a. 研究设计的差异：前瞻性、回顾性、RCT等• b.质量控制的差异：有无采取盲法、单盲、双盲等• c. 结局指标的差异：随访时间的差异、失访资料的处理等•统计学异质性• 指一系列研究中效应量的变异程度，也表明各研究之间的差异它以数字为基础，比较各研究可信区间的重合程度，重合程度小异质性大，反之重合程度大统计学异质性就小 28 异质性检验29 Q检验•Q检验统计量采用的是卡方统计量，它容易受到纳入研究数量、总体样本信息量（总的权重或方差倒数）、和不同研究权重分布的影响，如果纳入研究多，合并方差小，则权重大，对Q值的贡献大。
这时检验效能过高，即使各研究间无异质性，Q值也可能过高而具有统计学意义（I类错误，拒真、α错误），如果纳入文献过少，权重较小，即使存在异质性，Q检验也无统计学意义（II类错误，存伪，β错误）30 I2检验检验• 31 H统计量• 32 异质性的处理•1. 严格按照PICOS原则进行纳入研究；•2.进行亚组分析（分组变量）、meta回归（连续性变量）；•3. 进行敏感性分析（找到影响结果变量的研究，仔细研读）；•4. 进行随机效应模型分析；•5. 不进行合并33 PRISMAPRISMA清单解读清单解读34 PRISMAPRISMA清单解读清单解读35 META分析的关键步骤•1.科学调研及立项•2.文献检索•3.数据提取•4.质量评价•5.统计分析•6.论文书写（略）36 META分析论文写作的技巧•优美设计的figure和table•严格把关的质量评价•规范有序的论文报告•详细具体的PRISMA格式•娴熟流畅的外语表达•深入剖析的discussion37 38 论文的投稿技巧•1. 把论文写作作为投稿成功的主要因素（费事、用心；立意高、触角广、有深度）•2.把cover letter 作为通向编辑心灵的唯一途径（结果、价值意义、特点；消除疑惑，补充要点；打动、启迪、甚至征服编辑，注意措辞，讲究入情入理）•3.论文退稿时，要心态平稳，认真对待，针对问题，及时纠正。
•4.rebuttal letter 要全面、具体、对编辑和审稿人要表现谦虚与尊重，拒绝搪塞、敷衍了事•5. 集思广益，多上论坛取经，勤登寻宝，向大咖虚心求教，与同道大话meta•6.及时跟踪，动态观察39 。