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1、常用中药注射剂不良反应常用中药注射剂不良反应及其防治及其防治 一、概述一、概述 中医药学是我国医药科学的特色，也是中华民中医药学是我国医药科学的特色，也是中华民中医药学是我国医药科学的特色，也是中华民中医药学是我国医药科学的特色，也是中华民族优秀传统文化的重要组成部分。中草药大部分族优秀传统文化的重要组成部分。中草药大部分族优秀传统文化的重要组成部分。中草药大部分族优秀传统文化的重要组成部分。中草药大部分是天然药物。一般而言，按传统方法应用，多数是天然药物。一般而言，按传统方法应用，多数是天然药物。一般而言，按传统方法应用，多数是天然药物。一般而言，按传统方法应用，多数中药是安全的。然而古人云
2、，中药是安全的。然而古人云，中药是安全的。然而古人云，中药是安全的。然而古人云，“ “是药三分毒是药三分毒是药三分毒是药三分毒” ”，“ “有利必有弊有利必有弊有利必有弊有利必有弊” ”。中药如果使用不当，同样会发。中药如果使用不当，同样会发。中药如果使用不当，同样会发。中药如果使用不当，同样会发生不良反应，甚至威胁生命。早在远古时代，就生不良反应，甚至威胁生命。早在远古时代，就生不良反应，甚至威胁生命。早在远古时代，就生不良反应，甚至威胁生命。早在远古时代，就有有有有“ “神农尝百草，一日而遇七十毒神农尝百草，一日而遇七十毒神农尝百草，一日而遇七十毒神农尝百草，一日而遇七十毒” ”的传说。的
3、传说。的传说。的传说。 对中药安全性的基本认识(1)(1)凡是药品都有毒，中药亦不例外，凡是药品都有毒，中药亦不例外，“中药安全无中药安全无毒毒”的提法是不科学的。的提法是不科学的。(2)(2)中药与西药相比，相对安全，低毒。对某些中药中药与西药相比，相对安全，低毒。对某些中药用之不当而产生的毒副反应，大惊小怪，借题用之不当而产生的毒副反应，大惊小怪，借题发挥，禁用中药，也是不对的。发挥，禁用中药，也是不对的。 长期以来，由于传统观念、信息闭塞、瞒报长期以来，由于传统观念、信息闭塞、瞒报长期以来，由于传统观念、信息闭塞、瞒报长期以来，由于传统观念、信息闭塞、瞒报漏报及广告推波助澜等因素的影响，
4、中药的不良反漏报及广告推波助澜等因素的影响，中药的不良反漏报及广告推波助澜等因素的影响，中药的不良反漏报及广告推波助澜等因素的影响，中药的不良反应问题很长时期未受到重视，甚至普通大众对中药应问题很长时期未受到重视，甚至普通大众对中药应问题很长时期未受到重视，甚至普通大众对中药应问题很长时期未受到重视，甚至普通大众对中药的毒副作用就知之更少，盲目认为中药安全，无毒的毒副作用就知之更少，盲目认为中药安全，无毒的毒副作用就知之更少，盲目认为中药安全，无毒的毒副作用就知之更少，盲目认为中药安全，无毒副作用，甚至错误地认为中药能副作用，甚至错误地认为中药能副作用，甚至错误地认为中药能副作用，甚至错误地认
5、为中药能“ “有病治病、无病有病治病、无病有病治病、无病有病治病、无病强身强身强身强身” ”。 随着中药不良反应病例在国内被曝光次数的随着中药不良反应病例在国内被曝光次数的随着中药不良反应病例在国内被曝光次数的随着中药不良反应病例在国内被曝光次数的增多，重视中药的不良反应，纠正盲目认为中药增多，重视中药的不良反应，纠正盲目认为中药增多，重视中药的不良反应，纠正盲目认为中药增多，重视中药的不良反应，纠正盲目认为中药无毒的错误观念，人们的认识正在悄悄开始发生无毒的错误观念，人们的认识正在悄悄开始发生无毒的错误观念，人们的认识正在悄悄开始发生无毒的错误观念，人们的认识正在悄悄开始发生改变。真正帮助我
6、们识别中药温情脉脉外衣下改变。真正帮助我们识别中药温情脉脉外衣下改变。真正帮助我们识别中药温情脉脉外衣下改变。真正帮助我们识别中药温情脉脉外衣下“ “杀手杀手杀手杀手” ”的，是现代的科学技术和手段。的，是现代的科学技术和手段。的，是现代的科学技术和手段。的，是现代的科学技术和手段。 二、不良反应发生概况二、不良反应发生概况 经历了几次世界范围的经历了几次世界范围的经历了几次世界范围的经历了几次世界范围的“ “药害药害药害药害” ”，药品的安全性已经成，药品的安全性已经成，药品的安全性已经成，药品的安全性已经成为评介用药合理性的首要指标。从为评介用药合理性的首要指标。从为评介用药合理性的首要指
7、标。从为评介用药合理性的首要指标。从20202020世纪世纪世纪世纪80808080年代起，药物不年代起，药物不年代起，药物不年代起，药物不良反应监测工作逐步在我国开展，至今我国药物不良反应良反应监测工作逐步在我国开展，至今我国药物不良反应良反应监测工作逐步在我国开展，至今我国药物不良反应良反应监测工作逐步在我国开展，至今我国药物不良反应（ADRADRADRADR）检测系统已基本建立，并正在逐步完善中。在全国有）检测系统已基本建立，并正在逐步完善中。在全国有）检测系统已基本建立，并正在逐步完善中。在全国有）检测系统已基本建立，并正在逐步完善中。在全国有32323232个省级监测中心，至今已收集
8、到个省级监测中心，至今已收集到个省级监测中心，至今已收集到个省级监测中心，至今已收集到7 7 7 7万多份药品不良反应病例万多份药品不良反应病例万多份药品不良反应病例万多份药品不良反应病例报告，涉及数百种药品。其中注射剂的安全性备受关注。据报告，涉及数百种药品。其中注射剂的安全性备受关注。据报告，涉及数百种药品。其中注射剂的安全性备受关注。据报告，涉及数百种药品。其中注射剂的安全性备受关注。据上海药品不良反应中心统计，上海药品不良反应中心统计，上海药品不良反应中心统计，上海药品不良反应中心统计，2004200420042004年中药不良反应比例达年中药不良反应比例达年中药不良反应比例达年中药不
9、良反应比例达12%15%12%15%12%15%12%15%，其中中药注射剂是中药不良反应的，其中中药注射剂是中药不良反应的，其中中药注射剂是中药不良反应的，其中中药注射剂是中药不良反应的“ “主凶主凶主凶主凶” ”；据统；据统；据统；据统计，中药注射液静脉滴注引起的不良反应占计，中药注射液静脉滴注引起的不良反应占计，中药注射液静脉滴注引起的不良反应占计，中药注射液静脉滴注引起的不良反应占14%14%14%14%，且呈逐年增，且呈逐年增，且呈逐年增，且呈逐年增加的趋势。加的趋势。加的趋势。加的趋势。 1 1 1 1 、中药注射剂不良反应的发生、中药注射剂不良反应的发生、中药注射剂不良反应的发生
10、、中药注射剂不良反应的发生 王倩等统计了王倩等统计了王倩等统计了王倩等统计了1990-19991990-19991990-19991990-1999年年年年85858585种期刊报道的中药种期刊报道的中药种期刊报道的中药种期刊报道的中药注射剂注射剂注射剂注射剂ADRADRADRADR共计共计共计共计718718718718次，发现中药注射剂不良反应具次，发现中药注射剂不良反应具次，发现中药注射剂不良反应具次，发现中药注射剂不良反应具有严重程度高、品种相对集中的特点。湖南医科大有严重程度高、品种相对集中的特点。湖南医科大有严重程度高、品种相对集中的特点。湖南医科大有严重程度高、品种相对集中的特点
11、。湖南医科大学不良反应监测中心学不良反应监测中心学不良反应监测中心学不良反应监测中心2002200220022002年共收到中药注射剂年共收到中药注射剂年共收到中药注射剂年共收到中药注射剂ADRADRADRADR报报报报表表表表302302302302例，涉及例，涉及例，涉及例，涉及30303030个品种，个品种，个品种，个品种，75%75%75%75%集中于集中于集中于集中于8 8 8 8个品种，它们个品种，它们个品种，它们个品种，它们是：双黄连注射液、丹参注射液、鱼腥草注射液、是：双黄连注射液、丹参注射液、鱼腥草注射液、是：双黄连注射液、丹参注射液、鱼腥草注射液、是：双黄连注射液、丹参注射
12、液、鱼腥草注射液、清开灵注射液、黄芪注射液、刺五加注射液、葛根清开灵注射液、黄芪注射液、刺五加注射液、葛根清开灵注射液、黄芪注射液、刺五加注射液、葛根清开灵注射液、黄芪注射液、刺五加注射液、葛根草注射液和参麦注射液。草注射液和参麦注射液。草注射液和参麦注射液。草注射液和参麦注射液。2 、 中药毒副作用及不良反应有上升趋势（1 1）中药使用范围扩大，人群增加，发生机率增大。）中药使用范围扩大，人群增加，发生机率增大。（2 2）中药制剂增多，经提取精制后，有效成分及有毒成分均浓集，疗效提）中药制剂增多，经提取精制后，有效成分及有毒成分均浓集，疗效提高，毒性亦增强。高，毒性亦增强。（3 3）认识提高
13、，诊断水平提高，检出率提高。）认识提高，诊断水平提高，检出率提高。（4 4）假冒伪劣产品，不合理用药，盲目用药，长期、大量用药增多。）假冒伪劣产品，不合理用药，盲目用药，长期、大量用药增多。（5 5）误导宣传：）误导宣传：“安全无毒安全无毒”，忽视不良反应，缺乏警惕。，忽视不良反应，缺乏警惕。（6 6）中药安全性的研究、监测，管理不够。中药毒理学尚未引起应有的重）中药安全性的研究、监测，管理不够。中药毒理学尚未引起应有的重视，未形成一门科学，亦未达到视，未形成一门科学，亦未达到GLPGLP要求。要求。（7 7）商业行为的干扰，药品说明书上回避毒副反应，禁忌症及警示性内容。）商业行为的干扰，药品
14、说明书上回避毒副反应，禁忌症及警示性内容。 以上原因导致中药不良反应有上升趋势。以上原因导致中药不良反应有上升趋势。3 、 有毒药材目录我国卫生部将下列药物按毒性中药管理（我国卫生部将下列药物按毒性中药管理（2929种）：种）：砒石（红砒、白砒）、砒霜、生川乌、生草乌、红升丹、生砒石（红砒、白砒）、砒霜、生川乌、生草乌、红升丹、生马钱子、生甘遂、雄黄、红娘子、生白附子、生附子、水银、马钱子、生甘遂、雄黄、红娘子、生白附子、生附子、水银、生巴豆、白降丹、生千金子、生半夏、斑蟊、青娘子、洋金生巴豆、白降丹、生千金子、生半夏、斑蟊、青娘子、洋金花、生天仙子、生南星、红粉、生藤黄、蟾素、雪上一枝蒿、花
15、、生天仙子、生南星、红粉、生藤黄、蟾素、雪上一枝蒿、生狼毒、轻粉、闹羊花。生狼毒、轻粉、闹羊花。中华人民共和国药典（2000版）性味与归经项列出的具有小毒、有毒、大毒的中药如下：小毒（小毒（2424种）：丁公藤、九里香、土鳖虫、川楝子、小叶莲、水蛭、种）：丁公藤、九里香、土鳖虫、川楝子、小叶莲、水蛭、艾叶、北豆根、地枫皮、红大戟、两面针、吴茱萸、苦木、苦杏仁、艾叶、北豆根、地枫皮、红大戟、两面针、吴茱萸、苦木、苦杏仁、草乌叶、南鹤虱、鸭胆子、重楼、急性子、蛇床子、猪牙皂、绵马贯草乌叶、南鹤虱、鸭胆子、重楼、急性子、蛇床子、猪牙皂、绵马贯众、蒺藜、鹤虱。众、蒺藜、鹤虱。有毒（有毒（3838种）：
16、干漆、土荆皮、山豆根、千金子、千金子霜、制川乌、种）：干漆、土荆皮、山豆根、千金子、千金子霜、制川乌、天南星、木鳖子、甘遂、仙茅、白附子、白果、半夏、朱砂、华山参、天南星、木鳖子、甘遂、仙茅、白附子、白果、半夏、朱砂、华山参、全蝎、关木通、芫花、苍耳子、两头尖、附子、苦楝皮、金钱白花蛇、全蝎、关木通、芫花、苍耳子、两头尖、附子、苦楝皮、金钱白花蛇、京大戟、制草乌、牵牛子、轻粉、香加皮、洋金花、常山、商陆、硫京大戟、制草乌、牵牛子、轻粉、香加皮、洋金花、常山、商陆、硫磺、雄黄、蓖麻子、蜈蚣、罂粟壳、蕲蛇、蟾素。磺、雄黄、蓖麻子、蜈蚣、罂粟壳、蕲蛇、蟾素。大毒（大毒（1010种）：川乌、马钱子、马
17、钱子粉、天仙子、巴豆、巴豆霜、种）：川乌、马钱子、马钱子粉、天仙子、巴豆、巴豆霜、红粉、闹羊花、草乌、斑蟊。红粉、闹羊花、草乌、斑蟊。4 4、中药注射剂不良反应的表现、中药注射剂不良反应的表现 表表表表1 1 不良反应临床症状不良反应临床症状不良反应临床症状不良反应临床症状 表表2 ADRs表现及涉及的系统表现及涉及的系统 表表3 3 引起引起ADRsADRs前前1010位药物及位药物及ADRsADRs表现表现 5 5、不良反应的特点、不良反应的特点 （1 1）不良反应的多发性和普通性，几乎所有的中药注射剂均）不良反应的多发性和普通性，几乎所有的中药注射剂均）不良反应的多发性和普通性，几乎所有
18、的中药注射剂均）不良反应的多发性和普通性，几乎所有的中药注射剂均出现过不良反应；出现过不良反应；出现过不良反应；出现过不良反应；（2 2）不良反应临床表现的多样性，中药注射剂）不良反应临床表现的多样性，中药注射剂）不良反应临床表现的多样性，中药注射剂）不良反应临床表现的多样性，中药注射剂ADRADR常涉及常涉及常涉及常涉及多系统、多器官；多系统、多器官；多系统、多器官；多系统、多器官；（3 3）不良反应种类的不确定性；）不良反应种类的不确定性；）不良反应种类的不确定性；）不良反应种类的不确定性；（4 4）不良反应的不可预知性，是由于中药成分中过敏反应）不良反应的不可预知性，是由于中药成分中过敏
19、反应）不良反应的不可预知性，是由于中药成分中过敏反应）不良反应的不可预知性，是由于中药成分中过敏反应物质的不确定性及过敏种类众多无法通过预试验减少。有物质的不确定性及过敏种类众多无法通过预试验减少。有物质的不确定性及过敏种类众多无法通过预试验减少。有物质的不确定性及过敏种类众多无法通过预试验减少。有的中药注射液在与常用输液配伍后导致不溶性微粒增加，的中药注射液在与常用输液配伍后导致不溶性微粒增加，的中药注射液在与常用输液配伍后导致不溶性微粒增加，的中药注射液在与常用输液配伍后导致不溶性微粒增加，产生发热或过敏反应；产生发热或过敏反应；产生发热或过敏反应；产生发热或过敏反应；（5 5）批与批之间
20、不良反应的差异性，因纯度、杂质含量不）批与批之间不良反应的差异性，因纯度、杂质含量不）批与批之间不良反应的差异性，因纯度、杂质含量不）批与批之间不良反应的差异性，因纯度、杂质含量不同，致敏率也不同。同，致敏率也不同。同，致敏率也不同。同，致敏率也不同。 5.1 5.1 5.1 5.1 中药注射剂不良反应的特点中药注射剂不良反应的特点中药注射剂不良反应的特点中药注射剂不良反应的特点 5.2 5.2 不良反应临床表现的多样性不良反应临床表现的多样性 中中中中药药药药注注注注射射射射剂剂剂剂不不不不良良良良反反反反应应应应常常常常涉涉涉涉及及及及多多多多系系系系统统统统、多多多多器器器器官官官官。报
21、报报报道道道道较较较较多多多多的的的的是是是是心心心心血血血血管管管管系系系系统统统统损损损损害害害害，如如如如心心心心律律律律不不不不齐齐齐齐、心心心心动动动动过过过过缓缓缓缓、心心心心功功功功能能能能衰衰衰衰竭竭竭竭、休休休休克克克克、血血血血压压压压恶恶恶恶性性性性变变变变化化化化、静静静静脉脉脉脉炎炎炎炎、房房房房颤颤颤颤、房房房房室室室室传传传传导导导导阻阻阻阻滞滞滞滞、心心心心绞绞绞绞痛痛痛痛等等等等症症症症状状状状。其其其其次次次次是是是是血血血血液液液液系系系系统统统统损损损损害害害害如如如如白白白白细细细细胞胞胞胞减减减减少少少少、紫紫紫紫癜癜癜癜、再再再再生生生生障障障障碍
22、碍碍碍性性性性贫贫贫贫血血血血、弥弥弥弥漫漫漫漫性性性性血血血血管管管管内内内内凝凝凝凝血血血血、粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞减减减减少少少少、多多多多脏脏脏脏器器器器出出出出血血血血等等等等症症症症状状状状。涉涉涉涉及及及及到到到到呼呼呼呼吸吸吸吸系系系系统统统统损损损损害害害害如如如如哮哮哮哮喘喘喘喘、呼呼呼呼吸吸吸吸抑抑抑抑制制制制、急急急急性性性性肺肺肺肺水水水水肿肿肿肿等等等等症症症症状状状状；消消消消化化化化系系系系统统统统损损损损害害害害如如如如肝肝肝肝功功功功异异异异常常常常、消消消消化化化化道道道道出出出出血血血血、腹腹腹腹泻泻泻泻、呕呕呕呕吐吐吐吐；皮皮皮皮肤肤肤肤粘粘粘粘膜膜
23、膜膜损损损损害害害害如如如如皮皮皮皮疹疹疹疹、口口口口腔腔腔腔溃溃溃溃疡疡疡疡；神神神神经经经经系系系系统统统统损损损损害害害害如如如如头头头头痛痛痛痛、幻幻幻幻觉觉觉觉、锥锥锥锥体体体体外外外外系系系系反反反反应应应应、末末末末梢梢梢梢神神神神经经经经炎炎炎炎、抽抽抽抽搐搐搐搐、肌肌肌肌肉肉肉肉震震震震颤颤颤颤、剥脱型皮炎、球结膜出血、性机能低下等多种临床表现。剥脱型皮炎、球结膜出血、性机能低下等多种临床表现。剥脱型皮炎、球结膜出血、性机能低下等多种临床表现。剥脱型皮炎、球结膜出血、性机能低下等多种临床表现。5.3 5.3 不良反应的不可预知性不良反应的不可预知性 由由由由于于于于中中中中药
24、药药药成成成成分分分分中中中中过过过过敏敏敏敏反反反反应应应应物物物物质质质质的的的的不不不不确确确确定定定定性性性性及及及及过过过过敏敏敏敏种种种种类类类类多多多多无无无无法法法法通通通通过过过过预预预预测测测测试试试试验验验验减减减减少少少少，因因因因而而而而中中中中药药药药注注注注射射射射剂剂剂剂的的的的不不不不良反应存在不可预知性。良反应存在不可预知性。良反应存在不可预知性。良反应存在不可预知性。5.4 5.4 5.4 5.4 不良反应种类的不确定性不良反应种类的不确定性不良反应种类的不确定性不良反应种类的不确定性 现现现现在在在在还还还还不不不不能能能能确确确确切切切切地地地地知知知
25、知道道道道一一一一种种种种中中中中药药药药注注注注射射射射剂剂剂剂可可可可能能能能会会会会发发发发生生生生多多多多少少少少种种种种不不不不良良良良反反反反应应应应，如如如如复复复复方方方方丹丹丹丹参参参参注注注注射射射射液液液液有有有有报报报报道道道道的的的的不良反应临床表现多达几十种。不良反应临床表现多达几十种。不良反应临床表现多达几十种。不良反应临床表现多达几十种。5.5 5.5 批与批之间不良反应的差异性批与批之间不良反应的差异性 由于工艺技术条件和药材质量、制剂质量由于工艺技术条件和药材质量、制剂质量由于工艺技术条件和药材质量、制剂质量由于工艺技术条件和药材质量、制剂质量标准控制水平的
26、制约，不同厂家、不同批次的中标准控制水平的制约，不同厂家、不同批次的中标准控制水平的制约，不同厂家、不同批次的中标准控制水平的制约，不同厂家、不同批次的中药注射剂发生不良反应的类型可能不同，无法做药注射剂发生不良反应的类型可能不同，无法做药注射剂发生不良反应的类型可能不同，无法做药注射剂发生不良反应的类型可能不同，无法做出较为确切的结论。出较为确切的结论。出较为确切的结论。出较为确切的结论。 三、中药注射剂不良反应的成因三、中药注射剂不良反应的成因 具具具具有有有有过过过过敏敏敏敏性性性性体体体体质质质质的的的的患患患患者者者者出出出出现现现现过过过过敏敏敏敏反反反反应应应应通通通通常常常常与
27、与与与药药药药品品品品质质质质量量量量及及及及用用用用药药药药剂剂剂剂量量量量无无无无关关关关，他他他他们们们们在在在在正正正正常常常常剂剂剂剂量量量量或或或或小小小小于于于于正正正正常常常常剂剂剂剂量量量量的的的的情况下即可发生严重的过敏反应。情况下即可发生严重的过敏反应。情况下即可发生严重的过敏反应。情况下即可发生严重的过敏反应。1 1 1 1、 患者个体差异患者个体差异患者个体差异患者个体差异 2 2 2 2、 剂型与给药途径剂型与给药途径剂型与给药途径剂型与给药途径 中中中中药药药药注注注注射射射射剂剂剂剂虽虽虽虽然然然然具具具具有有有有起起起起效效效效快快快快、便便便便于于于于临临临
28、临床床床床急急急急症症症症应应应应用用用用的的的的特特特特点点点点，但但但但由由由由于于于于缺缺缺缺少少少少了了了了消消消消化化化化道道道道及及及及防防防防御御御御系系系系统统统统的的的的处处处处理理理理，其其其其引起过敏反应的可能性大大增加。引起过敏反应的可能性大大增加。引起过敏反应的可能性大大增加。引起过敏反应的可能性大大增加。3 3、 中药注射剂的质量中药注射剂的质量 现现现现有有有有的的的的中中中中药药药药注注注注射射射射剂剂剂剂产产产产品品品品绝绝绝绝大大大大多多多多数数数数是是是是提提提提取取取取混混混混合合合合物物物物，并并并并没没没没有有有有分分分分离离离离出出出出能能能能够够
29、够够进进进进行行行行完完完完全全全全定定定定性性性性和和和和定定定定量量量量的的的的产产产产品品品品，这这这这决决决决定定定定了了了了注注注注射射射射剂剂剂剂内内内内在在在在质质质质量量量量不不不不稳稳稳稳定定定定，导导导导致致致致了了了了疗疗疗疗效效效效不不不不稳稳稳稳定定定定并并并并影影影影响响响响安安安安全全全全性。性。性。性。 3.1 3.1 3.1 3.1 注射剂内在质量不稳定导致疗效不稳定并影响安全性注射剂内在质量不稳定导致疗效不稳定并影响安全性注射剂内在质量不稳定导致疗效不稳定并影响安全性注射剂内在质量不稳定导致疗效不稳定并影响安全性 3.2 3.2 3.2 3.2 药材质量不稳
30、定导致批间差异药材质量不稳定导致批间差异药材质量不稳定导致批间差异药材质量不稳定导致批间差异 中中中中药药药药注注注注射射射射剂剂剂剂所所所所用用用用药药药药材材材材，由由由由于于于于产产产产地地地地不不不不同同同同，受受受受土土土土质质质质、气气气气候候候候、采采采采收收收收季季季季节节节节等等等等种种种种植植植植条条条条件件件件影影影影响响响响，药药药药材材材材所所所所含含含含成成成成分分分分可可可可有有有有较较较较大大大大差差差差异异异异，不不不不同同同同来来来来源源源源的的的的同同同同一一一一药药药药材材材材差差差差别别别别就就就就更更更更大大大大。药药药药材材材材质质质质量量量量的的
31、的的不不不不稳稳稳稳定定定定性性性性，往往往往往往往往造造造造成成成成批批批批间间间间不不不不良良良良反反反反应应应应差差差差异异异异大大大大，反反反反应应应应类类类类型型型型也也也也不不不不尽尽尽尽相相相相同同同同。如如如如同同同同一一一一厂厂厂厂家家家家的的的的双双双双黄黄黄黄连连连连注注注注射射射射液液液液，不不不不同同同同批批批批号号号号的的的的不不不不良良良良反反反反应应应应类类类类型型型型竟竟竟竟分分分分别达别达别达别达2020余种。余种。余种。余种。3.3 3.3 工艺条件不一致导致同品种不同厂家不良反应差异工艺条件不一致导致同品种不同厂家不良反应差异 由由由由于于于于中中中中药
32、药药药注注注注射射射射剂剂剂剂生生生生产产产产工工工工艺艺艺艺的的的的粗粗粗粗放放放放化化化化，对对对对于于于于提提提提取取取取分分分分离离离离温温温温度度度度、时时时时间间间间、溶溶溶溶剂剂剂剂用用用用量量量量、溶溶溶溶液液液液浓浓浓浓度度度度、提提提提取取取取次次次次数数数数、滤滤滤滤液液液液、容容容容器器器器等等等等工工工工艺艺艺艺条条条条件件件件未未未未做做做做标标标标准准准准化化化化要要要要求求求求，同同同同一一一一品品品品种种种种不不不不同同同同厂厂厂厂家家家家工工工工艺艺艺艺不不不不尽尽尽尽相相相相同同同同，造造造造成成成成的的的的成成成成分分分分变变变变化化化化千千千千差差差差
33、万万万万别别别别，导导导导致致致致其其其其临临临临床床床床上上上上不良反应也有显著差异。不良反应也有显著差异。不良反应也有显著差异。不良反应也有显著差异。 3.4 3.4 3.4 3.4 质量标准不能保证质量质量标准不能保证质量质量标准不能保证质量质量标准不能保证质量 目目目目前前前前我我我我国国国国中中中中药药药药质质质质量量量量标标标标准准准准很很很很不不不不完完完完善善善善，只只只只能能能能对对对对所所所所含含含含个个个个别别别别成成成成分分分分进进进进行行行行定定定定性性性性定定定定量量量量。由由由由于于于于中中中中药药药药注注注注射射射射剂剂剂剂所所所所含含含含成成成成分分分分尚尚尚
34、尚不不不不完完完完全全全全清清清清楚楚楚楚，特特特特别别别别是是是是对对对对人人人人体体体体有有有有害害害害的的的的成成成成分分分分处处处处于于于于未未未未知知知知状状状状态态态态，无无无无法法法法对对对对所所所所有有有有成成成成分分分分均均均均做做做做出出出出定定定定性性性性鉴鉴鉴鉴别别别别和和和和定定定定量量量量测测测测定定定定。质质质质量量量量控控控控制制制制标标标标准准准准不不不不完善，标准要求过低使得难以保证中药注射剂的质量。完善，标准要求过低使得难以保证中药注射剂的质量。完善，标准要求过低使得难以保证中药注射剂的质量。完善，标准要求过低使得难以保证中药注射剂的质量。 3.5 3.5
35、 配伍不当引起药品变质配伍不当引起药品变质 中药注射剂由于成分复杂，与其他药品配伍时容易引起中药注射剂由于成分复杂，与其他药品配伍时容易引起中药注射剂由于成分复杂，与其他药品配伍时容易引起中药注射剂由于成分复杂，与其他药品配伍时容易引起药品药品药品药品pHpHpHpH改变、色泽加深、发生沉淀等变化，从而引起不良反改变、色泽加深、发生沉淀等变化，从而引起不良反改变、色泽加深、发生沉淀等变化，从而引起不良反改变、色泽加深、发生沉淀等变化，从而引起不良反应。应。应。应。 吕强等用库尔特仪，对吕强等用库尔特仪，对吕强等用库尔特仪，对吕强等用库尔特仪，对61616161种中药注射剂、各种中药注射剂、各种
36、中药注射剂、各种中药注射剂、各9 9 9 9批样品与批样品与批样品与批样品与0.9%0.9%0.9%0.9%氯化钠配伍，研究结果显示：氯化钠配伍，研究结果显示：氯化钠配伍，研究结果显示：氯化钠配伍，研究结果显示：26262626种中药注射剂配伍后，种中药注射剂配伍后，种中药注射剂配伍后，种中药注射剂配伍后，微粒超过微粒超过微粒超过微粒超过中国药典中国药典中国药典中国药典（2000200020002000年版）标准的占年版）标准的占年版）标准的占年版）标准的占42.6%42.6%42.6%42.6%；如果按；如果按；如果按；如果按照照照照英国药典英国药典英国药典英国药典1998199819981
37、998年版标准，有年版标准，有年版标准，有年版标准，有37373737种未达到标准，不合格种未达到标准，不合格种未达到标准，不合格种未达到标准，不合格率为率为率为率为60.7%60.7%60.7%60.7%。中药注射剂中。中药注射剂中。中药注射剂中。中药注射剂中210m210m210m210m微粒占总数的微粒占总数的微粒占总数的微粒占总数的99%99%99%99%，较西药，较西药，较西药，较西药静脉注射剂同粒径微粒（静脉注射剂同粒径微粒（静脉注射剂同粒径微粒（静脉注射剂同粒径微粒（98%98%98%98%）为多。）为多。）为多。）为多。 吴晓放等报道，吴晓放等报道，吴晓放等报道，吴晓放等报道，
38、4 4 4 4种基础输液（种基础输液（种基础输液（种基础输液（0.9%0.9%0.9%0.9%氯化钠、氯化钠、氯化钠、氯化钠、5%5%5%5%葡萄葡萄葡萄葡萄糖、糖、糖、糖、10%10%10%10%葡萄糖及葡萄糖氯化钠输液）配伍前的微粒数均葡萄糖及葡萄糖氯化钠输液）配伍前的微粒数均葡萄糖及葡萄糖氯化钠输液）配伍前的微粒数均葡萄糖及葡萄糖氯化钠输液）配伍前的微粒数均符合中国药典规定，加入符合中国药典规定，加入符合中国药典规定，加入符合中国药典规定，加入5ml5ml5ml5ml黄芪注射液后，各级微粒数黄芪注射液后，各级微粒数黄芪注射液后，各级微粒数黄芪注射液后，各级微粒数相对增加，相对增加，相对增
39、加，相对增加，25m25m25m25m微粒在微粒在微粒在微粒在5%GS5%GS5%GS5%GS中已超标，加入中已超标，加入中已超标，加入中已超标，加入10ml10ml10ml10ml黄芪注黄芪注黄芪注黄芪注射液后，各级微粒数相对增加更明显，射液后，各级微粒数相对增加更明显，射液后，各级微粒数相对增加更明显，射液后，各级微粒数相对增加更明显，5m5m5m5m、10m10m10m10m和和和和25m25m25m25m微粒大多严重超标。分析原因，一是黄芪注射液本微粒大多严重超标。分析原因，一是黄芪注射液本微粒大多严重超标。分析原因，一是黄芪注射液本微粒大多严重超标。分析原因，一是黄芪注射液本身带入；
40、二是与黄芪注射液和输液配伍后身带入；二是与黄芪注射液和输液配伍后身带入；二是与黄芪注射液和输液配伍后身带入；二是与黄芪注射液和输液配伍后pHpHpHpH值改变有关。值改变有关。值改变有关。值改变有关。 清开灵注射液与诺氟沙星、卡那霉素、小诺霉素、清开灵注射液与诺氟沙星、卡那霉素、小诺霉素、清开灵注射液与诺氟沙星、卡那霉素、小诺霉素、清开灵注射液与诺氟沙星、卡那霉素、小诺霉素、妥布霉素、维生素妥布霉素、维生素妥布霉素、维生素妥布霉素、维生素B B B B6 6 6 6、葡萄糖酸钙注射液配伍均发生沉淀、葡萄糖酸钙注射液配伍均发生沉淀、葡萄糖酸钙注射液配伍均发生沉淀、葡萄糖酸钙注射液配伍均发生沉淀现
41、象，前者与青霉素联合静脉滴注可引起休克症状。复现象，前者与青霉素联合静脉滴注可引起休克症状。复现象，前者与青霉素联合静脉滴注可引起休克症状。复现象，前者与青霉素联合静脉滴注可引起休克症状。复方丹参与右旋糖苷配伍使用可出现严重不良反应，并有方丹参与右旋糖苷配伍使用可出现严重不良反应，并有方丹参与右旋糖苷配伍使用可出现严重不良反应，并有方丹参与右旋糖苷配伍使用可出现严重不良反应，并有死亡报道。死亡报道。死亡报道。死亡报道。 3.6 3.6 中药成分复杂，大多数中药为复方制剂，其中许多成中药成分复杂，大多数中药为复方制剂，其中许多成 分的药理作用不清楚。分的药理作用不清楚。 中药制剂多是复方制剂或多
42、成分体系，对于疾病有协同中药制剂多是复方制剂或多成分体系，对于疾病有协同中药制剂多是复方制剂或多成分体系，对于疾病有协同中药制剂多是复方制剂或多成分体系，对于疾病有协同治疗作用，但按照现代制药工艺生产的中药制剂，往往只研治疗作用，但按照现代制药工艺生产的中药制剂，往往只研治疗作用，但按照现代制药工艺生产的中药制剂，往往只研治疗作用，但按照现代制药工艺生产的中药制剂，往往只研究主要药理成分或全药的药理作用，对其它成分以及它们之究主要药理成分或全药的药理作用，对其它成分以及它们之究主要药理成分或全药的药理作用，对其它成分以及它们之究主要药理成分或全药的药理作用，对其它成分以及它们之间的相互作用则没
43、有研究，其中可能有产生其它药理作用的间的相互作用则没有研究，其中可能有产生其它药理作用的间的相互作用则没有研究，其中可能有产生其它药理作用的间的相互作用则没有研究，其中可能有产生其它药理作用的成分，或是抗原或半抗原物质，进入人体后会导致某些人的成分，或是抗原或半抗原物质，进入人体后会导致某些人的成分，或是抗原或半抗原物质，进入人体后会导致某些人的成分，或是抗原或半抗原物质，进入人体后会导致某些人的不良反应及过敏反应。不良反应及过敏反应。不良反应及过敏反应。不良反应及过敏反应。 3.7 3.7 中药注射液作为中药开发的新剂型，用于临床虽然增加中药注射液作为中药开发的新剂型，用于临床虽然增加了中药
44、进入人体内的药量、缩短了吸收时间，更适用于临床了中药进入人体内的药量、缩短了吸收时间，更适用于临床急救与危重病症，但由于改变了传统中药到病除的给药途径，急救与危重病症，但由于改变了传统中药到病除的给药途径，未经胃肠吸收和肝脏代谢灭活，可能使人体失去抵御外界异未经胃肠吸收和肝脏代谢灭活，可能使人体失去抵御外界异物的一道屏障，尤其是一些高脂溶性的成分，造成不良反应物的一道屏障，尤其是一些高脂溶性的成分，造成不良反应发生的原因。发生的原因。 3.8 3.8 中药原材料来源广泛，品种质量不一。我国幅员辽阔，中药原材料来源广泛，品种质量不一。我国幅员辽阔，中药天然资源据记载的就有中药天然资源据记载的就有
45、1200012000种，其中常用的有种，其中常用的有500500多多种，药材中的成分受品种因素、产地因素、采收和加工因种，药材中的成分受品种因素、产地因素、采收和加工因素的影响，差异很大。素的影响，差异很大。 3.9 3.9 3.9 3.9 药物相互作用影响不良反应的发生。随着越来越多药物相互作用影响不良反应的发生。随着越来越多药物相互作用影响不良反应的发生。随着越来越多药物相互作用影响不良反应的发生。随着越来越多的中药制剂进入临床，中药与西药以及中药之间联用的的中药制剂进入临床，中药与西药以及中药之间联用的的中药制剂进入临床，中药与西药以及中药之间联用的的中药制剂进入临床，中药与西药以及中药
46、之间联用的可能性增大，中西药的配伍禁忌也是造成不良反应发生可能性增大，中西药的配伍禁忌也是造成不良反应发生可能性增大，中西药的配伍禁忌也是造成不良反应发生可能性增大，中西药的配伍禁忌也是造成不良反应发生的原因之一。的原因之一。的原因之一。的原因之一。 3.10 3.10 3.10 3.10 不符合传统的中医适应症。中医对疾病的分型与西不符合传统的中医适应症。中医对疾病的分型与西不符合传统的中医适应症。中医对疾病的分型与西不符合传统的中医适应症。中医对疾病的分型与西医不同，有时西医诊断为同一种疾病在中医又分热、寒、医不同，有时西医诊断为同一种疾病在中医又分热、寒、医不同，有时西医诊断为同一种疾病
47、在中医又分热、寒、医不同，有时西医诊断为同一种疾病在中医又分热、寒、虚、实等症状，来辩证施治，虚、实等症状，来辩证施治，虚、实等症状，来辩证施治，虚、实等症状，来辩证施治， 3.11 3.11 随意加大剂量与不良反应随意加大剂量与不良反应 血塞通、复方丹参、刺五加、血塞通、复方丹参、刺五加、血塞通、复方丹参、刺五加、血塞通、复方丹参、刺五加、-七叶皂苷等中药注七叶皂苷等中药注七叶皂苷等中药注七叶皂苷等中药注射剂，一般应用射剂，一般应用射剂，一般应用射剂，一般应用5%5%5%5%葡萄糖或葡萄糖或葡萄糖或葡萄糖或10%10%10%10%葡萄糖注射液稀释后静滴，葡萄糖注射液稀释后静滴，葡萄糖注射液稀
48、释后静滴，葡萄糖注射液稀释后静滴，而不宜选用生理盐水。因中药提取制剂成分复杂，与生理而不宜选用生理盐水。因中药提取制剂成分复杂，与生理而不宜选用生理盐水。因中药提取制剂成分复杂，与生理而不宜选用生理盐水。因中药提取制剂成分复杂，与生理盐水配伍后可能会因盐析作用而产生大量不溶性微粒，提盐水配伍后可能会因盐析作用而产生大量不溶性微粒，提盐水配伍后可能会因盐析作用而产生大量不溶性微粒，提盐水配伍后可能会因盐析作用而产生大量不溶性微粒，提高输液反应的发生率。滴注速度因素，中药注射剂成分复高输液反应的发生率。滴注速度因素，中药注射剂成分复高输液反应的发生率。滴注速度因素，中药注射剂成分复高输液反应的发生
49、率。滴注速度因素，中药注射剂成分复杂，大多数都与其他药物伍用，使微粒数不同程度的叠加，杂，大多数都与其他药物伍用，使微粒数不同程度的叠加，杂，大多数都与其他药物伍用，使微粒数不同程度的叠加，杂，大多数都与其他药物伍用，使微粒数不同程度的叠加，如果滴注速度过快，短时间内输入的药量过大可引起不良如果滴注速度过快，短时间内输入的药量过大可引起不良如果滴注速度过快，短时间内输入的药量过大可引起不良如果滴注速度过快，短时间内输入的药量过大可引起不良反应，特别是老年人和儿童更应注意。反应，特别是老年人和儿童更应注意。反应，特别是老年人和儿童更应注意。反应，特别是老年人和儿童更应注意。 如双黄连粉针说明书规
50、定剂量是如双黄连粉针说明书规定剂量是如双黄连粉针说明书规定剂量是如双黄连粉针说明书规定剂量是60mg/(kg60mg/(kg60mg/(kg60mg/(kg d)d)d)d)，药，药，药，药物稀释浓度物稀释浓度物稀释浓度物稀释浓度1%1%1%1%1%1%1%的有的有的有的有15151515例，例，例，例，5 5 5 5例药物浓度在例药物浓度在例药物浓度在例药物浓度在1.4%4.5%1.4%4.5%1.4%4.5%1.4%4.5%，其中，其中，其中，其中2 2 2 2例出现严重不良反应。例出现严重不良反应。例出现严重不良反应。例出现严重不良反应。3.12 3.12 3.12 3.12 稀释剂选择
51、不当与不良反应稀释剂选择不当与不良反应稀释剂选择不当与不良反应稀释剂选择不当与不良反应 四、中药注射剂不良反应发生的预防措施四、中药注射剂不良反应发生的预防措施 无论医生或患者都应高度重视中药注射剂不良反无论医生或患者都应高度重视中药注射剂不良反无论医生或患者都应高度重视中药注射剂不良反无论医生或患者都应高度重视中药注射剂不良反应的严重性，改变应的严重性，改变应的严重性，改变应的严重性，改变“ “中草药有病治病，无病健身的观念中草药有病治病，无病健身的观念中草药有病治病，无病健身的观念中草药有病治病，无病健身的观念” ”，认识到中药注射剂给药途径、疗效作用、安全性等，认识到中药注射剂给药途径、
52、疗效作用、安全性等，认识到中药注射剂给药途径、疗效作用、安全性等，认识到中药注射剂给药途径、疗效作用、安全性等已不同于传统汤剂，它不再是传统意义上的中药，不能已不同于传统汤剂，它不再是传统意义上的中药，不能已不同于传统汤剂，它不再是传统意义上的中药，不能已不同于传统汤剂，它不再是传统意义上的中药，不能完全用中医药理论指导中药注射剂的使用，更应强调其完全用中医药理论指导中药注射剂的使用，更应强调其完全用中医药理论指导中药注射剂的使用，更应强调其完全用中医药理论指导中药注射剂的使用，更应强调其“ “注射剂注射剂注射剂注射剂” ”的概念，即使用上的安全性。的概念，即使用上的安全性。的概念，即使用上的
53、安全性。的概念，即使用上的安全性。 1 1、 应改变中药无毒或小毒的偏见应改变中药无毒或小毒的偏见应改变中药无毒或小毒的偏见应改变中药无毒或小毒的偏见 2、加强中药注射剂的质量监控、加强中药注射剂的质量监控 医疗单位必须尽可能规范进货渠道，对中药注射医疗单位必须尽可能规范进货渠道，对中药注射医疗单位必须尽可能规范进货渠道，对中药注射医疗单位必须尽可能规范进货渠道，对中药注射剂进行必要的质量检查和质量跟踪，在使用前应注意观剂进行必要的质量检查和质量跟踪，在使用前应注意观剂进行必要的质量检查和质量跟踪，在使用前应注意观剂进行必要的质量检查和质量跟踪，在使用前应注意观察注射液色泽及有无沉淀，要严格避
54、免使用那些存在澄察注射液色泽及有无沉淀，要严格避免使用那些存在澄察注射液色泽及有无沉淀，要严格避免使用那些存在澄察注射液色泽及有无沉淀，要严格避免使用那些存在澄明度问题的注射剂。目前，国家药品监督管理局正在加明度问题的注射剂。目前，国家药品监督管理局正在加明度问题的注射剂。目前，国家药品监督管理局正在加明度问题的注射剂。目前，国家药品监督管理局正在加紧实施中药注射剂指纹图谱标准管理，将能对中药注射紧实施中药注射剂指纹图谱标准管理，将能对中药注射紧实施中药注射剂指纹图谱标准管理，将能对中药注射紧实施中药注射剂指纹图谱标准管理，将能对中药注射剂产品的稳定性、均一性做出准确的说明，减少批与批剂产品的
55、稳定性、均一性做出准确的说明，减少批与批剂产品的稳定性、均一性做出准确的说明，减少批与批剂产品的稳定性、均一性做出准确的说明，减少批与批之间的差异性，有助于不良反应的因果关系分析。之间的差异性，有助于不良反应的因果关系分析。之间的差异性，有助于不良反应的因果关系分析。之间的差异性，有助于不良反应的因果关系分析。 3 3、合理使用中药注射剂、合理使用中药注射剂 在在在在使使使使用用用用中中中中药药药药注注注注射射射射剂剂剂剂时时时时应应应应高高高高度度度度警警警警惕惕惕惕可可可可能能能能的的的的不不不不良良良良反反反反应应应应，做好应对措施，以防严重后果发生。做好应对措施，以防严重后果发生。做好
56、应对措施，以防严重后果发生。做好应对措施，以防严重后果发生。 中药注射剂不是传统意义上的中药，但也应遵循中药注射剂不是传统意义上的中药，但也应遵循中药注射剂不是传统意义上的中药，但也应遵循中药注射剂不是传统意义上的中药，但也应遵循辨证施治的原则。如清开灵注射液虽为治疗温病的有效辨证施治的原则。如清开灵注射液虽为治疗温病的有效辨证施治的原则。如清开灵注射液虽为治疗温病的有效辨证施治的原则。如清开灵注射液虽为治疗温病的有效方剂，但只适用于温邪人里、内陷心包所致的高热烦躁、方剂，但只适用于温邪人里、内陷心包所致的高热烦躁、方剂，但只适用于温邪人里、内陷心包所致的高热烦躁、方剂，但只适用于温邪人里、内
57、陷心包所致的高热烦躁、神昏谵语和小儿痰热惊厥等。对发热患者，首当辨其邪神昏谵语和小儿痰热惊厥等。对发热患者，首当辨其邪神昏谵语和小儿痰热惊厥等。对发热患者，首当辨其邪神昏谵语和小儿痰热惊厥等。对发热患者，首当辨其邪在表、在里，还是半表半里。近期生产的清开灵注射液在表、在里，还是半表半里。近期生产的清开灵注射液在表、在里，还是半表半里。近期生产的清开灵注射液在表、在里，还是半表半里。近期生产的清开灵注射液使用说明书中注明有表证恶寒发热者慎用，正是此意。使用说明书中注明有表证恶寒发热者慎用，正是此意。使用说明书中注明有表证恶寒发热者慎用，正是此意。使用说明书中注明有表证恶寒发热者慎用，正是此意。
58、4 4、不能盲目滥用中药注射剂、不能盲目滥用中药注射剂 医生、护士作为与病人直接接触的工作者，对中药注医生、护士作为与病人直接接触的工作者，对中药注医生、护士作为与病人直接接触的工作者，对中药注医生、护士作为与病人直接接触的工作者，对中药注射剂的使用应该慎重，应坚持辩证施治的原则，不能盲目射剂的使用应该慎重，应坚持辩证施治的原则，不能盲目射剂的使用应该慎重，应坚持辩证施治的原则，不能盲目射剂的使用应该慎重，应坚持辩证施治的原则，不能盲目滥用中药注射剂，同时要详细询问患者的过敏史，对有过滥用中药注射剂，同时要详细询问患者的过敏史，对有过滥用中药注射剂，同时要详细询问患者的过敏史，对有过滥用中药注
59、射剂，同时要详细询问患者的过敏史，对有过敏体质的病人要慎用，护士应熟练掌握过敏症状和处理方敏体质的病人要慎用，护士应熟练掌握过敏症状和处理方敏体质的病人要慎用，护士应熟练掌握过敏症状和处理方敏体质的病人要慎用，护士应熟练掌握过敏症状和处理方法，在病人输液期间，应注意病人的反应，发现不良反应法，在病人输液期间，应注意病人的反应，发现不良反应法，在病人输液期间，应注意病人的反应，发现不良反应法，在病人输液期间，应注意病人的反应，发现不良反应症状要通知医生，并采取措施及时处理。症状要通知医生，并采取措施及时处理。症状要通知医生，并采取措施及时处理。症状要通知医生，并采取措施及时处理。 5 5、药剂科
60、在进药时应严把质量关，对怀疑为药品质量引起、药剂科在进药时应严把质量关，对怀疑为药品质量引起的不良反应要及时做出处理。的不良反应要及时做出处理。 药药药药剂剂剂剂科科科科在在在在进进进进药药药药时时时时应应应应严严严严把把把把质质质质量量量量关关关关，对对对对怀怀怀怀疑疑疑疑为为为为药药药药品品品品质质质质量量量量引引引引起起起起的的的的不不不不良良良良反反反反应应应应要要要要及及及及时时时时做做做做出出出出处处处处理理理理。药药药药师师师师应应应应坚坚坚坚持持持持下下下下临临临临床床床床，协协协协助助助助医医医医生生生生查查查查明明明明不不不不良良良良反反反反应应应应发发发发生生生生的的的的
61、原原原原因因因因，收收收收集集集集本本本本院院院院的的的的不不不不良良良良反反反反应应应应的的的的病病病病例例例例，上上上上报报报报ADRADRADRADR监监监监测测测测部部部部门门门门。临临临临床床床床药药药药师师师师应应应应监监监监控控控控本本本本院院院院不不不不良良良良反反反反应应应应数数数数据据据据库库库库，逐逐逐逐渐渐渐渐找找找找到到到到不不不不良良良良反反反反应应应应的的的的发发发发生生生生规规规规律律律律，以以以以咨咨咨咨询询询询临临临临床用药。床用药。床用药。床用药。6 6、中药注射剂的生产应符合、中药注射剂的生产应符合中药材质量管理规范中药材质量管理规范（GAPGAP）和）
62、和药品质量生产规范药品质量生产规范（GMPGMP）。）。 中药注射剂的生产应符合中药注射剂的生产应符合中药注射剂的生产应符合中药注射剂的生产应符合中药材质量管理规范中药材质量管理规范中药材质量管理规范中药材质量管理规范（GAPGAP）和）和）和）和药品质量生产规范药品质量生产规范药品质量生产规范药品质量生产规范（GMPGMP）。据统计，我）。据统计，我）。据统计，我）。据统计，我国国国国6 6千多家药品生产企业中，达到千多家药品生产企业中，达到千多家药品生产企业中，达到千多家药品生产企业中，达到GMPGMP标准的只有标准的只有标准的只有标准的只有300300多家，多家，多家，多家，其中中药生产
63、企业只有其中中药生产企业只有其中中药生产企业只有其中中药生产企业只有1010多家，这与我们不能按照国际规多家，这与我们不能按照国际规多家，这与我们不能按照国际规多家，这与我们不能按照国际规范生产中成药制剂有密切关系。只有生产企业严格按照范生产中成药制剂有密切关系。只有生产企业严格按照范生产中成药制剂有密切关系。只有生产企业严格按照范生产中成药制剂有密切关系。只有生产企业严格按照GAPGAP和和和和GMPGMP标准生产中药注射剂，才能保证药品质量，以标准生产中药注射剂，才能保证药品质量，以标准生产中药注射剂，才能保证药品质量，以标准生产中药注射剂，才能保证药品质量，以杜绝由于注射剂质量问题造成不
64、良反应发生的可能。杜绝由于注射剂质量问题造成不良反应发生的可能。杜绝由于注射剂质量问题造成不良反应发生的可能。杜绝由于注射剂质量问题造成不良反应发生的可能。 7 7、提高中药注射剂的质量控制标准，采用中药指纹图谱作、提高中药注射剂的质量控制标准，采用中药指纹图谱作为中药注射剂的质量控制标准。为中药注射剂的质量控制标准。 提高中药注射剂的质量控制标准，采用中药指纹提高中药注射剂的质量控制标准，采用中药指纹提高中药注射剂的质量控制标准，采用中药指纹提高中药注射剂的质量控制标准，采用中药指纹图谱作为中药注射剂的质量控制标准。由于受原料产地、图谱作为中药注射剂的质量控制标准。由于受原料产地、图谱作为中
65、药注射剂的质量控制标准。由于受原料产地、图谱作为中药注射剂的质量控制标准。由于受原料产地、气候及制剂工艺的影响，中药注射剂所含成分差异较大，气候及制剂工艺的影响，中药注射剂所含成分差异较大，气候及制剂工艺的影响，中药注射剂所含成分差异较大，气候及制剂工艺的影响，中药注射剂所含成分差异较大，仅针对中药的某个有效成分或指标成分进行定性、定量仅针对中药的某个有效成分或指标成分进行定性、定量仅针对中药的某个有效成分或指标成分进行定性、定量仅针对中药的某个有效成分或指标成分进行定性、定量分析，并不能有效控制中药制剂的质量。目前，指纹图分析，并不能有效控制中药制剂的质量。目前，指纹图分析，并不能有效控制中
66、药制剂的质量。目前，指纹图分析，并不能有效控制中药制剂的质量。目前，指纹图谱已成为国际公认的控制中药质量的最有效的手段，代谱已成为国际公认的控制中药质量的最有效的手段，代谱已成为国际公认的控制中药质量的最有效的手段，代谱已成为国际公认的控制中药质量的最有效的手段，代替原来以主要药理成分含量作为质量控制标准的办法，替原来以主要药理成分含量作为质量控制标准的办法，替原来以主要药理成分含量作为质量控制标准的办法，替原来以主要药理成分含量作为质量控制标准的办法，以保证中药注射剂的质量，减少不良反应的发生。以保证中药注射剂的质量，减少不良反应的发生。以保证中药注射剂的质量，减少不良反应的发生。以保证中药
67、注射剂的质量，减少不良反应的发生。 8 8、加强宣传，提高全社会对中药不良反应的正确认识、加强宣传，提高全社会对中药不良反应的正确认识。 一些中药生产企业鼓吹中药无毒无副作用，有些厂一些中药生产企业鼓吹中药无毒无副作用，有些厂一些中药生产企业鼓吹中药无毒无副作用，有些厂一些中药生产企业鼓吹中药无毒无副作用，有些厂家不愿意把潜在的不良反应写入药品说明书中，造成了社家不愿意把潜在的不良反应写入药品说明书中，造成了社家不愿意把潜在的不良反应写入药品说明书中，造成了社家不愿意把潜在的不良反应写入药品说明书中，造成了社会上对中药不良反应认识的误区。因此，医药工作者有义会上对中药不良反应认识的误区。因此，
68、医药工作者有义会上对中药不良反应认识的误区。因此，医药工作者有义会上对中药不良反应认识的误区。因此，医药工作者有义务改变人们对中药的错误认识，使之对中药的副作用有一务改变人们对中药的错误认识，使之对中药的副作用有一务改变人们对中药的错误认识，使之对中药的副作用有一务改变人们对中药的错误认识，使之对中药的副作用有一客观认识，对中药不良反应的预防有不可低估的意义。客观认识，对中药不良反应的预防有不可低估的意义。客观认识，对中药不良反应的预防有不可低估的意义。客观认识，对中药不良反应的预防有不可低估的意义。 9 9、开发治疗型大输液是减少药物不良反应的重要有效途、开发治疗型大输液是减少药物不良反应的
69、重要有效途 径之一。径之一。 中药注射剂在中药注射剂在中药注射剂在中药注射剂在20202020世纪世纪世纪世纪70707070年代问世，临床曾有年代问世，临床曾有年代问世，临床曾有年代问世，临床曾有700700700700多个注多个注多个注多个注射用品种。随着中药注射剂使用的日益广泛，其不良反应报射用品种。随着中药注射剂使用的日益广泛，其不良反应报射用品种。随着中药注射剂使用的日益广泛，其不良反应报射用品种。随着中药注射剂使用的日益广泛，其不良反应报道也随之增多。近年来，市场上出现了一些从道也随之增多。近年来，市场上出现了一些从道也随之增多。近年来，市场上出现了一些从道也随之增多。近年来，市场
70、上出现了一些从“ “小针剂小针剂小针剂小针剂” ”改改改改为大输液的中药输液。虽然其给药途径、剂量基本与原剂型为大输液的中药输液。虽然其给药途径、剂量基本与原剂型为大输液的中药输液。虽然其给药途径、剂量基本与原剂型为大输液的中药输液。虽然其给药途径、剂量基本与原剂型药物一致，但两者在质量研究和质量控制方面并非等同。药物一致，但两者在质量研究和质量控制方面并非等同。药物一致，但两者在质量研究和质量控制方面并非等同。药物一致，但两者在质量研究和质量控制方面并非等同。9.1 9.1 9.1 9.1 临床静脉配制中心崭露头角临床静脉配制中心崭露头角临床静脉配制中心崭露头角临床静脉配制中心崭露头角 9.
71、2 9.2 9.2 9.2 从小针剂改成大容量中药注射剂质量起了从小针剂改成大容量中药注射剂质量起了从小针剂改成大容量中药注射剂质量起了从小针剂改成大容量中药注射剂质量起了“ “质质质质” ”变变变变 总之，中药注射剂是一个复杂的制剂，其总之，中药注射剂是一个复杂的制剂，其总之，中药注射剂是一个复杂的制剂，其总之，中药注射剂是一个复杂的制剂，其安全性有待医药、药务工作者共同努力解决其安全性有待医药、药务工作者共同努力解决其安全性有待医药、药务工作者共同努力解决其安全性有待医药、药务工作者共同努力解决其不良反应，保证患者的安全是今后共同奋斗的不良反应，保证患者的安全是今后共同奋斗的不良反应，保证
72、患者的安全是今后共同奋斗的不良反应，保证患者的安全是今后共同奋斗的目标。目标。目标。目标。 鱼腥草类注射剂安全性研究鱼腥草类注射剂安全性研究1 鱼腥草注射液 2 新鱼腥草素注射液 3 新鱼腥草素钠注射液 4 新鱼腥草素钠氯化钠注射液 5 鱼金注射液6 复方蒲公英注射液7 炎毒清注射液 鱼腥草注射剂基本情况鱼腥草注射剂基本情况制剂品种制剂品种19751975年四川雅安首家生产年四川雅安首家生产生产厂家生产厂家 195 195 家家产业工人产业工人 4 4 万人万人年产量年产量 6 6 亿支亿支年产值年产值 85 85 亿元亿元药农药农 10 10 万人万人药农年收入药农年收入 1.2 1.2 亿
73、元亿元鱼腥草种植、加工、制药等，整个产业链约鱼腥草种植、加工、制药等，整个产业链约100亿元亿元。全国每年用药者全国每年用药者 2.82.8亿亿/ /人次人次不良反应：不良反应：198819882003.4.132003.4.13， 50005000余例（漏诊、漏报未计在内），余例（漏诊、漏报未计在内）， 不良反应发生率约不良反应发生率约1/51/5万。万。 严重不良反应严重不良反应222222例，约例，约1/10001/1000万。万。 死亡死亡3434例例20052005年年1414例例20062006年年1 16 6月月1616例例目的：以控制过敏性休克，减少急性死亡为首要目标。目的：以
74、控制过敏性休克，减少急性死亡为首要目标。 紧急研究的目标与关键紧急研究的目标与关键主要致敏原主要致敏原次要致敏原次要致敏原可能致敏原可能致敏原 流调流调死亡及严重不良反应的回顾性分析死亡及严重不良反应的回顾性分析 研究研究皮试，斑贴，免疫相关试验皮试，斑贴，免疫相关试验 原有试验的改进原有试验的改进 新试验的建立新试验的建立 整体试验整体试验细胞分子水平试验细胞分子水平试验 消除或减少的有效措施消除或减少的有效措施 各致敏原的限量标准各致敏原的限量标准各致敏原的检测方法各致敏原的检测方法快速，灵敏试验方法。快速，灵敏试验方法。提高阳性率，特异性。提高阳性率，特异性。 预防过敏反应预防过敏反应防
75、止急性死亡防止急性死亡 攻三关攻三关致敏原致敏原致敏试验致敏试验临床研究临床研究关键：关键：第一关：提高药品质量，控制致敏原（药学工作）第一关：提高药品质量，控制致敏原（药学工作） 确定致敏原：主要、次要、可能致敏原的研究。确定致敏原：主要、次要、可能致敏原的研究。 有效成分及其降解产物有效成分及其降解产物 蛋白质蛋白质 鞣质、草酸盐鞣质、草酸盐 树脂树脂 钾离子、重金属、农药残留钾离子、重金属、农药残留 砷盐砷盐 不溶性微粒不溶性微粒 西药西药. .外源性污染外源性污染 其他其他可能致敏原的研究可能致敏原的研究 原料、辅料的质量要求（品种、产地、鲜品原料、辅料的质量要求（品种、产地、鲜品 储
76、存条储存条件、质量标准等）生产工艺的改进（提高纯度、消除或件、质量标准等）生产工艺的改进（提高纯度、消除或减少致敏原等有害物质，提高稳定性）质量标准的提高减少致敏原等有害物质，提高稳定性）质量标准的提高（指纹图谱、各种致敏原及有毒害物质的限量标准）致（指纹图谱、各种致敏原及有毒害物质的限量标准）致敏原、有毒有害物质及杂质的消除或降低的有效措施敏原、有毒有害物质及杂质的消除或降低的有效措施。 消除致敏原及有毒有害物质。消除致敏原及有毒有害物质。各类致敏原的限量标准各类致敏原的限量标准各类有毒、有害物质的限量标准各类有毒、有害物质的限量标准 各类致敏原及有毒、有害物质检测方法的标准化各类致敏原及有
77、毒、有害物质检测方法的标准化 纳入法定质量标准。纳入法定质量标准。 制定限量标准与检测方法制定限量标准与检测方法 原有致敏试验的改进。原有致敏试验的改进。 快速、灵敏新试验方法的建立快速、灵敏新试验方法的建立 体内试验体内试验体外试验体外试验 抗原、半抗原研究抗原、半抗原研究抗体反应研究抗体反应研究 第二关：改进药物致敏试验、提高灵敏度第二关：改进药物致敏试验、提高灵敏度（药理毒理学工作）（药理毒理学工作）免疫细胞、分子标记等试验研究免疫细胞、分子标记等试验研究例如：免疫球蛋白例如：免疫球蛋白A、G、M、补、补体体C3 、血管紧张素、血管紧张素1转换酶、超转换酶、超敏敏C反应蛋白、同型半胱氨酸
78、等反应蛋白、同型半胱氨酸等溶血、凝血、血小板凝集溶血、凝血、血小板凝集心脏骤停、急性循环衰竭心脏骤停、急性循环衰竭 中毒性休克、其他中毒性休克、其他 急性死亡其他因素的研究急性死亡其他因素的研究 改进制剂工艺和质量后的急性及长期毒性研究改进制剂工艺和质量后的急性及长期毒性研究 第三关：临床安全用药，预防急性死亡第三关：临床安全用药，预防急性死亡（临床研究）（临床研究） 流行病学分析：流行病学分析：（1 1）严重不良反应、死亡病例的回顾性分析）严重不良反应、死亡病例的回顾性分析 (2(2）适用对象的确定：）适用对象的确定： 适应症、不适应症、禁忌症、特殊对象的限制适应症、不适应症、禁忌症、特殊对
79、象的限制 （过敏体质、心肝肾功能低下、孕妇等）（过敏体质、心肝肾功能低下、孕妇等） （3 3）合理用药的研究：最佳治疗方案、合理剂量、浓度、）合理用药的研究：最佳治疗方案、合理剂量、浓度、 给药途径与速度，配伍禁忌、给药途径与速度，配伍禁忌、 中西药混用的限制等中西药混用的限制等（4 4）修改说明书）修改说明书（1）皮试：灵敏度及预防效果的评估皮试：灵敏度及预防效果的评估（2 2）皮肤斑贴试验：灵敏度及预防效果的评）皮肤斑贴试验：灵敏度及预防效果的评估估 预防严重过敏反应的临床研究预防严重过敏反应的临床研究 多从天然植物药角度研究，重点是单味药及其成分，中医理论指多从天然植物药角度研究，重点是
80、单味药及其成分，中医理论指导不够。导不够。 多从化学角度研究，重点是化学成分、含量等，药效和毒理的比多从化学角度研究，重点是化学成分、含量等，药效和毒理的比较研究不够。较研究不够。 多从一方、一药、一种成分研究，而对多种成分，药材及其复方多从一方、一药、一种成分研究，而对多种成分，药材及其复方的规律性研究不够。的规律性研究不够。 宏观对策，整体措施研究不够。宏观对策，整体措施研究不够。 不是主动出击，超前研究，防患于未然，而是被动挨打。事后补不是主动出击，超前研究，防患于未然，而是被动挨打。事后补漏洞。漏洞。 中药注射剂及地标升部标的老品种缺乏深入研究。中药注射剂及地标升部标的老品种缺乏深入研
81、究。 一个品种，多家生产，是最大的安全隐患。一个品种，多家生产，是最大的安全隐患。 中药安全性的系统研究中药安全性的系统研究 取得重大进展取得重大进展, ,尚存以下问题尚存以下问题建建 议议1 1 中药安全性的系统研究应纳入国家重大研究项目，作为中药安全性的系统研究应纳入国家重大研究项目，作为 紧急项目，重点予以支持，组成高水平、高效率的攻关紧急项目，重点予以支持，组成高水平、高效率的攻关 队伍，在主管部门领导下，组成产、学、研三结合的研队伍，在主管部门领导下，组成产、学、研三结合的研 究组，有计划、有步骤的进行工作。究组，有计划、有步骤的进行工作。2 2 优先研究：优先研究：中药注射剂，中药
82、注射剂， 已有大量严重不良反已有大量严重不良反 应、死亡报告的药材及制剂，应、死亡报告的药材及制剂，已知有毒药材及其制已知有毒药材及其制 剂，剂，19851985年前批准生产，地标升部标的老品种。年前批准生产，地标升部标的老品种。3 3 基本要求：基本要求： 必须确保中药材及其制剂安全、有效、质量可控。必须确保中药材及其制剂安全、有效、质量可控。 所有中药必须达到国家颁布的现行标准，特别是所有中药必须达到国家颁布的现行标准，特别是85 85 年生产的老品种，应限期完成补充研究工作，使之年生产的老品种，应限期完成补充研究工作，使之 达到目前新药审批的各项技术要求及现行标准。达到目前新药审批的各项技术要求及现行标准。4 4 进一步加强中药不良反应的监控制度，对中药进一步加强中药不良反应的监控制度，对中药 生产、流通、应用等各环节进行全过程监督。生产、流通、应用等各环节进行全过程监督。5 5 建立责任追究制，出现重大恶性事件，应追究建立责任追究制，出现重大恶性事件，应追究 企业及有关行政主管部门的责任。企业及有关行政主管部门的责任。
