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1、肿瘤化学治疗药物不良反应处置预案 化疗药物的不良反应除了影响机体正常的增殖细胞外,还会引起一些特殊的毒性。为了一旦发生化疗药物的不良反应能得到迅速、有序、妥善的处理,最大限度降低损害程度,特制定本处置预案。一、消化道反应(一)、消化道反应是化疗药物最常见的毒性反应,分为五级分级项目恶心、呕吐口腔炎腹泻0度无无无度恶心疼痛短暂(2天)度恶心、呕吐可控制溃疡能进食能耐受(2天)度恶心、呕吐难控制溃疡能进流质食物不能耐受,需治疗度恶心、呕吐治疗无效不能进食血性腹泻(二)、处理措施:1、胃肠道反应0级:不需任何的处理。2、胃肠道反应级:胃复安10mg im tid;爱茂尔2ml im bid5-HT3
2、受体拮抗剂;(用药前半小时)格拉司琼3mg iv qd/bid或恩丹西酮8mg iv qd/bid;地塞米松5mg iv bid;口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或青霉素800万u ivdrip qd至口腔炎消失;腹泻可应用PPA0.5 tid或易蒙停1粒 qd或蒙脱石散剂 3 tid至腹泻停止并适当补液及补充电解质。3、胃肠道反应级:胃复安10mg tid或者胃复安10mg im tid;爱茂尔4ml im bid5-HT3受体拮抗剂;(用药前半小时)格拉司琼3mg iv qd/bid或恩丹西酮8mg iv qd/bid;地塞米松5mg iv bid;配合镇静剂:安定10mg qd或非那根
3、25mg im qd;口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或青霉素800万u ivdrip qd至口腔炎消失;腹泻可应用PPA0.5 tid或易蒙停1粒 qd或蒙脱石散剂 3 tid至腹泻停止。同时,纠正水电酸碱平衡,大量输液和补充电解质、维生素,每日液体量保证在2500ml以上,并复查肝功、电解质,必要时停药。4、胃肠道反应、级:5-HT3受体拮抗剂;(用药前半小时)格拉司琼3mg iv qd/bid或恩丹西酮8mg iv qd/bid;地塞米松5mg iv bid;配合镇静剂:安定10mg qd或非那根25mg im qd;口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或青霉素800万u ivdrip
4、qd至口腔炎消失;腹泻可应用PPA0.5 tid或易蒙停1粒 qd腹泻停止。同时,纠正水电酸碱平衡,大量输液和补充电解质、维生素,每日液体量保证在2500ml以上,并复查肝功、电解质停药观察。5、一般情况处理:口腔护理;清淡、易消化饮食;大量饮水;大剂量水化治疗。二、骨髓抑制骨髓抑制是化疗药物最常见、最严重的毒性反应,其外周血白细胞、血小板的明显下降,可引发致死性感染与出血,并限制了化疗的进程,直接影响预后,因此对化疗过程中可能出现的骨髓抑制应予以积极的预防和处理。(一) 、骨髓抑制程序按WHO毒性评定标准确定,根据白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、血小板分级如下:分级项目白细胞(109/l)中性
5、粒细胞(109/l)血小板(109/l)血红蛋白(g/l)0度4.02.0100110度4.03.02.01.5997510995度3.02.01.51.074559480度2.01.01.00.549257965度1.00.52565(二)、处理措施;1、骨髓抑制0度:不需任何处理。2、骨髓抑制度者:利可君20mg po tid;地榆生白片0.4po tid;复方阿胶20ml po tid;血小板减少者:氨肽素1.0 tid3、骨髓抑制度者:利可君20mg po tid;地榆生白片0.4po tid;复方阿胶20ml po tid;GM-CSF100ug ih qd升至10.0109/l停药
6、;每周查血两次;床边隔离、消毒、预防外伤;血小板减少者:氨肽素1.0 tid;巨和粒75ug ih qd714;抗生素:青霉素类或头孢类抗生素。4、骨髓抑制度者:利可君20mg po tid;地榆生白片0.4po tid;复方阿胶20ml po tid;GM-CSF100ug ih bid升至10.0109/l停药或惠尔血150ug ih qd升至5.0109/l;每周查血两次;床边隔离、消毒、预防外伤;血小板减少者:氨肽素1.0 tid;巨和粒75ug ih qd714;抗生素:青霉素类或头孢类抗生素。止血药物:地塞米松10mg ivdrip qd;氨甲苯酸0.2+酚磺乙胺2.0 ivdri
7、p;悬浮滤白红细胞输注纠正贫血。5、骨髓抑制度者:利可君20mg po tid;地榆生白片0.4po tid;复方阿胶20ml po tid;GM-CSF100ug ih bid升至10.0109/l停药或惠尔血150ug ih qd升至5.0109/l;每周查血两次;床边隔离、消毒、预防外伤;血小板减少者:巨和粒75ug ih qd714;抗生素:青霉素类或头孢类抗生素或更高级抗生素;止血药物:地塞米松10mg ivdrip qd;氨甲苯酸0.2+酚磺乙胺2.0 ivdrip;血小板悬液输注;悬浮滤红细胞输注纠正贫血;发热者:药敏+血培养。三、过敏反应1、立即停止使用引起过敏的药物,就地抢救
8、,并迅速报告医生。2、立即平卧,皮下注射肾上腺素1mg,小儿酌减。如症状不缓解,每隔30min再皮下注射或静脉注射0.5mg,直至脱离危险期,注意保暖。3、改善缺氧症状,给予氧气吸入,呼吸抑制时应给予人工呼吸,喉头水肿影响呼吸时,应立即准备气管插管,必要时配合施行气管切开。4、迅速建立静脉通路,补充血容量,必要时建立两条静脉通路。应用晶体液、升压药维持血压,应用氨茶碱解除支气管痉挛,给予呼吸兴奋剂,此外还可给予抗组胺及皮质激素类药物。5、发生心跳呼吸骤停,立即进行胸外心脏按压、人工呼吸等心肺复苏的抢救措施。6、观察与记录,密切观察患者的意识、体温、脉搏、呼吸、血压、尿量及其他临床变化,患者未脱
9、离危险前不宜搬动。四、药物外渗1、一旦发生药物外渗,立即停止输液,将针头保留并接注射器回抽漏于皮下的药物。2、皮下注射解毒剂:局部外敷氢化考的松,肿胀严重的也可以使用50%硫酸镁局部湿敷;根据情况给予药物封闭,如用0.4%普鲁卡因(0.2%普鲁卡因1ml+生理盐水4ml配制)局部封闭,既可以稀释外漏的药液和组织药液的扩散,又可以起到止痛的作用。如疼痛不止可用氯乙烷表面麻醉止痛。3、局部冰块冷敷1224小时,可使血管收缩,减少药物吸收。冷敷时注意观察局部有无红斑、苍白等,防止冻伤。4、发生外渗的患肢要抬高制动,避免患处局部受压,外渗部位禁忌热敷,以免加重组织吸收导致局部水肿坏死。五、肝功毒性肝损
10、害是化疗药物常见不良反应,一旦出现肝损害时可选用以下12种药物保肝治疗,当谷丙转氨酶200IU/L时停止化疗。注射用还原性谷胱甘肽1.2 ivdrip qd;门冬氨酸钾镁30ml ivdrip qd;甘草酸二胺注射液20ml ivdrip qd;水飞蓟宾150mg po tid;联苯双酯7.515mg po tid;地塞米松510mg ivdrip qd。六、心脏毒性辅酶Q10 20mg po tid;维生素E 100200mg po bid;还原性谷胱甘肽1.2 ivdrip qd。七、肺脏毒性低流量持续吸氧;抗生素:青霉素类或头孢类抗生素或更高级抗生素;注射用甲泼尼龙琥珀酸钠0.040.0
11、8 ivdrip qd。八、周围神经毒性注意保暖,特别是肢体末端;甲钴胺0.5mg po tid。九、对肿瘤化学治疗药物的超常规、超剂量、新途径的用药方案,应由临床医师与临床药师通过病例讨论确定。各类抗肿瘤药物的适应证和注意事项一、细胞毒类药物(一)作用于DNA化学结构的药物本类药物的作用靶部位为细胞DNA,因此可对多种生长活跃的正常组织和重要器官产生明显毒性。常见不良反应包括:骨髓抑制、消化道反应、心脏毒性、皮肤粘膜毒性、脱发、神经毒性、肺毒性及肝肾功能损伤等。在临床应用过程中,应权衡利弊、合理选择,必要时根据药物毒性反应酌情减低药物剂量甚至停药。烷化剂本类药物主要有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰
12、胺、异环磷酰胺、美法仑、塞替派、白消安、六甲蜜胺,亚硝脲类:卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀等。【适应证】多数药物对恶性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效;部分药物对消化道肿瘤、肺癌、睾丸癌、肉瘤有效;少数药物对甲状腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤等有效。亚硝脲类对脑瘤及脑转移瘤有效。【注意事项】1对本类药物过敏的患者,妊娠及哺乳期妇女禁用。2有肝肾功能损害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓转移、多程放化疗患者应适当减低剂量。3尽量减少与其它烷化剂联合使用或同时接受放射治疗。4氮芥可使血及尿中尿酸增加,血浆胆碱酯酶浓度减低。应定期检测血清尿酸水平。有严重呕吐患者应进行血生化(氯化物、钠、钾
13、、钙)检测。5苯丁酸氮芥、白消安应慎用于有癫痫史、头部外伤或使用其它潜在致癫痫药物的患者。6使用环磷酰胺、异环磷酰胺时应鼓励患者多饮水,大剂量给药时应水化利尿,给予保护剂美司钠。7卡莫司汀、司莫司汀可抑制身体免疫机制,使疫苗接种不能激发身体抗体产生。化疗结束后三个月内不宜接种活疫苗。铂类本类药物主要有顺铂、卡铂、奥沙利铂等。【适应证】顺铂和卡铂主要用于治疗肺癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈部鳞癌和生殖细胞癌;顺铂还可用于治疗骨肉瘤及神经母细胞瘤等;卡铂亦可用于治疗食管癌和间皮瘤等。奥沙利铂主要用于治疗转移性结直肠癌,原发肿瘤完全切除后的期结肠癌。【注意事项】1对含铂化合物有过敏史的患者,孕妇及哺乳期妇
14、女,严重肾功能不全者及严重骨髓抑制患者禁用。2顺铂的主要限制性毒性是肾功能不良。一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素,治疗时应特别注意水化问题。神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。避免使用与肾毒性或耳毒性叠加的药物,如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩等。几乎所有患者均可发生程度不同的恶心、呕吐,应对症治疗。静脉滴注时需注意避光。3卡铂的剂量限制性毒性是骨髓抑制,在治疗前后应定期复查血象。出血性肿瘤患者禁用。4奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应,治疗停止后,神经系统症状通常可以改善。抗生素类本类药物主要有丝裂霉素、博莱霉素、平阳霉素等。【适应证】 主要用于治
15、疗头颈部肿瘤、消化道肿瘤、皮肤癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌。此外,丝裂霉素对膀胱肿瘤有效;博莱霉素对恶性淋巴瘤和神经胶质瘤有效;平阳霉素对恶性淋巴瘤、阴茎癌、外阴癌有效。【注意事项】1禁用于对本类药物有过敏史,有严重肺、肝、肾功能障碍,严重心脏疾病的患者。胸部及其周围接受放疗者,骨髓功能抑制者,合并感染症患者,水痘患者禁用或慎用。2丝裂霉素有时会引起严重骨髓功能抑制,故应定期进行临床检验(血液检查、肝功能及肾功能检查等)。充分注意可能出现的感染、出血倾向。3博莱霉素或平阳霉素用药过程中出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等肺炎样症状,同时胸部X-光片出现异常,应停止给药,进行胸部X线检查,血气分析、动脉氧分压、一氧化碳扩散度等相关检查。可给予甾体激素和适当的抗生素。4对于肺功能较差患者,60岁以上高龄患者给予博莱霉素的总药量应在150mg以下。5平阳霉素给药后如