第36章 甲状腺激素及抗甲状腺药第一节 甲状腺素甲状腺合成、分泌甲状腺素分泌不足—甲状腺机能减退；分泌过多—甲状腺机能亢进（甲亢）常用药物：甲状腺素（T4）；三碘甲状腺原氨酸（T3）；甲状腺片激素合成（1）甲状腺摄碘：皮细胞主动摄取碘（2）碘的氧化(活化)：过氧化酶作用下氧化为I+（活性碘）（3）酪氨酸的碘化：I+与球蛋白结合→T1T2（4）缩合：过氧化酶作用下T1+T2=T3；T2+T2=T4储存：呈胶体状储存腺泡中释放：需水解酶作用，解离出激素释放入血分泌调节：下丘脑（促甲状腺释放激素）↓ 垂体前叶（促甲状腺激素）↓甲状腺（合成、分泌激素）体内过程：口服易吸收，血浆蛋白结合率高T3结合率99.5%，作用快，代谢快,t1/2 2d；T4结合率99.95%，作用慢，代谢慢,t1/2 5d激素脱碘代谢（肝肾20%，外周80%），在外周80% T4→T3再代谢作用：T3、T4作用受体（胞膜、线粒体、核内），结合率T3>T4 10倍，T3结合率近90%，通过核内中介受体基因表达→增加mRNA、蛋白质合成→产生作用1． 维持生长发育（主要长骨、脑）；缺乏—呆小病、粘液性水肿。
2． 促代谢（提高基础代谢率），产热甲亢：代谢率↑怕热，出汗甲减：代谢率↓，畏寒3． 维持中枢、心血管功能甲亢：急噪、震颤、心率↑、心输出量↑（系激素增强心脏对儿茶酚胺敏感性）应用：治疗甲状腺功能低下1． 呆小病（始于胎儿、新生儿） 预防为主；近早治疗，终生用药2． 粘液性水肿 甲状腺片治疗；垂体功能低下所致：先皮质激素后甲状腺素伴昏迷：静注L-T4(左旋甲状腺素)，作用快或静注T3,同用足量氢化可的松，醒后改口服3．单纯甲状腺肿：缺碘，激素↓，促激素↑刺激腺体肿大治疗：缺碘—补碘；未明原因—激素治疗不良反应：过量，甲亢症状停激素，β-阻断药对抗第二节 抗甲状腺药药物治疗包括硫脲类、碘剂. 放射性碘和β受体阻断药一、 硫脲类（1）硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶（2）咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）强硫氧嘧啶10倍卡比马唑（甲亢平）代谢慢，不适于危象的治疗作用】1. 抑制氧化碘与甲状腺球蛋白的结（使硫脲类被碘化），影响激素的合成 对已合成的激素无影响，2-3周显效，1-3月症状基本消除，代谢恢复正常2．丙硫氧嘧啶抑制T4—T3,危象、重症首选3．抑制免疫，使血中甲状腺刺激性免疫球蛋白↓（甲亢与免疫异常有关），有病因治疗作用。
应用】1.甲亢内科治疗：轻症；不宜手术、放疗者控制症状后减量，维持治疗1-2年2．术前用药：控制病情，预防麻醉、手术后的合并症，防止甲状腺危象的发生 术前2周加用碘，便于手术进行3．甲状腺危象的治疗：危象因高热、心衰、肺水肿等致死 对症治疗外，控制危象—大剂量碘； 宜用丙硫氧嘧啶——抑制激素合成，巩固疗效（2倍正常量）不良反应】 过敏：较常见，药疹、药热等，停药恢复 严重：粒细胞缺乏，多在2-3月发生二、 碘及碘化物常用药物：碘化钾；碘化钠；复方碘溶液小量碘：防治单纯甲状腺肿预防—加碘食盐、含碘食物治疗—早期治疗效果好大剂量 抗甲状腺作用（1） 术前用药：抑制促甲状腺激素释放，使腺体缩小，血管减少， 有利于手术2） 治疗危象：主要抑制蛋白水解酶，激素释放↓；也抑制合成不超过二周（过度使用，摄碘↓抑制激素合成效应↓致反跳）三、 β受体阻断药 治疗甲亢辅助药，适于不宜手术、抗甲状腺药、放疗治疗者作用：阻断β受体，缓解心血管症状、焦虑、震颤等作用迅速，但弱，合用硫脲类疗效显著还在外周抑制T4—T3四、 放射性碘 甲状腺摄取131I，产生β射线2mm，破坏腺细胞—治疗甲亢。
产生γ射线（1%），在体外测得甲亢：摄碘率高，摄碘高峰前移；甲减相反——检查甲状腺功能时间安排：1.5学时重点内容：⑴ 抗甲状腺药：丙硫氧嘧啶、甲巯氧嘧啶、卡比马唑、阻止激素合成的作用及特点、临床应用及注意事项 ⑵ 碘及碘化物：防治单纯性甲状腺肿和抗甲状腺的作用及应用β-受体阻断药的抗甲状腺作用及应用难点内容：碘及碘化物：防治单纯性甲状腺肿和抗甲状腺的作用及应用 作业思考题：⑴ 抗甲状腺药分为那几类，作用机制有何不同 ⑵ 碘及碘化物既可防治单纯性甲状腺肿又有抗甲状腺的作用，为什么。
