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1、第十四章 精神障碍药,【精神障碍】是多种原因所致的思维情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。 【药物分类】 抗精神分裂药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神障碍药,【分类】,1、吩噻嗪类氯丙嗪 2、硫杂蒽类泰尔登(氯普噻吨) 3、丁酰苯类氟哌啶醇、氟哌利多 4、其 它 类五氟利多、舒必利,第一节 抗精神分裂症药,第一节 抗精神病药,精神分裂症：又称精神病，是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。所谓“分裂”即病人的精神和行为活动与客观现实相脱离。发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA
2、功能亢进。,【中枢多巴胺（DA）能神经通路】1、 中脑-皮质通路中脑-边缘通路2、黑质-纹状体通路锥体外系运动功能3、结节-漏斗通路垂体激素的分泌4、延脑DA系统中枢性呕吐,与精神情绪活动有关,第一节 抗精神病药,第一节 抗精神病药,（冬眠灵）,氯丙嗪,【受体阻断药】1、阻断DA受体；2、阻断5-HT受体3、阻断受体；4、阻断M受体,R2=Cl,吩噻嗪类基本结构,【体内过程】：口服吸收慢而不规则；高亲脂性，脑组织分布广。,19491950年合成,【药理作用】,1、中枢神经系统(1)安定作用:镇静、安定, 淡漠，诱导入睡机理: 阻断脑干网状结构上行激活系统受体和中枢5-HT受体(2)抗精神病作用
3、: 使精神分裂症者幻觉、 妄想、躁狂症状消失。 机理: 阻断:中脑一边缘通路 中脑一皮质通路,D2受体,氯丙嗪,【药理作用】,(3)镇吐作用: 强，对各种原因所致呕吐(除晕动病外)有效。 机理： a.小剂量抑制延髓催吐化学感受区(CTZ)(阻断D2受体)。 b.大量直接抑制呕吐中枢。c. 对前庭刺激所致呕吐无效。,氯丙嗪,【药理作用】,氯丙嗪,(4)抑制体温调节中枢:机理：阻断下丘脑体温调节中枢D2受体，使体温调节失灵，体温随外界温度而变化条件：需配合物理降温。(5)加强中枢抑制药（全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇）的作用。,【药理作用】,氯丙嗪,2、植物神经系统 (1)1受体阻断作用：血
4、管扩张，血压下降；机理：抑制血管运动中枢和直接扩张血管。 氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,其引 起的低血压用NA，而不能用AD急救。 (2) M受体阻断作用:大剂量可引起口干, 便秘, 视力模糊，尿潴留等阿托品样作用。,【药理作用】,氯丙嗪,3、内分泌系统 阻断丘脑下部结节一漏斗通路的D2受体: 多：催乳素、黑色素刺激素分泌增加 少：促性腺激素、生长激素和促皮质激素分 泌减少。,【临床用途】,氯丙嗪,1、治疗精神病: 主要用于治疗各型精神分裂症,偏执型、紧张型效好。2、止吐和治疗顽固性呃逆： 可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐,但对晕动病呕吐无效。,【临床用途】,氯丙嗪,4、人工冬
5、眠、低温麻醉: 与异丙嗪、哌替啶组成合剂, 产生冬眠深睡状态, 使体温降低, 代谢、耗氧量、器官活动减少, 降低对病理刺激的反应性，增加对缺氧的耐受力。 用于严重创伤,感染性休克,高热惊厥,甲亢危象等的辅助治疗。,【不良反应】,氯丙嗪,1、一般反应 M受体阻断效应:口干、 便秘、视力模糊尿潴留等阿托品样作用。 受体阻断效应:体位性低血压（用药后须平卧30分钟）。,【不良反应】,氯丙嗪,2、锥体外系反应：帕金森氏综合征（中老年人多见）静坐不能（青年多见）急性肌张力障碍 迟发性运动障碍。前三种反应可用安坦缓解而不能用左旋多巴治疗，第四种反应抗胆碱药反可加重。,机理,阻断黑质一纹状体DA受体，胆碱能
6、神经功能相对占优势所致。,【不良反应】,氯丙嗪,3、过敏反应: 皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少 4、内分泌症状（“三增一减”）：乳房增大、 肤色增深、体重增加、性欲减退。 5、猝死: 冠心病患者易发生. 6、急性中毒:,氯丙嗪,口干、便秘、视力模糊等 阿托品样作用,阻断受体,翻转肾上腺素的升压作用,阻断DA受体,抗精神病作用,镇吐作用,对内分泌系统的影响,对锥体外系的影响。,抑制体温调节中枢,镇静、安定作用,阻断5-HT受体,阻断M受体,练 习,患者，女，35岁，因反复出现幻听、妄想等症状而入院，诊断为“精神分裂症”，给予氯丙嗪口服治疗，服用药物六周后，患者幻听、妄想等症状消失，但是
7、却出现面容呆板、行动迟缓，经常作伸舌等鬼脸，晚上彻夜不睡，反复在病房里走来走去。1、病人出现了什么情况？是病情复发了吗？ 2、该如何处理这个病人呢？,某精神分裂症患者，一直注射氯丙嗪治疗，病情已明显好转。有一次他用完药物后，他家属要求立刻带他出去散步，请问你可以答应他家属的要求吗？为什么呢？,泰尔登,【特点 】,1、镇静作用比氯丙嗪强 2、抗精神病作用较弱 3、具有抗焦虑、抗抑郁作用 4、主要用于精神分裂症,尤其对抑郁和 更年期抑郁症效果好。 5。不良反应轻而少。,二、硫杂蒽类,【特点】 1、抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应很强。 2、镇静、降压作用弱。 【用途】 常用于各型精神分裂症、躁
8、狂症，也适用于 止吐、持续性呃逆。,三、 丁酰苯类,氟哌啶醇,作用特点 与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞镇痛术，作为一种外科麻醉，可进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。,氟哌利多,作用特点 选择性阻断中脑边缘系统D2受体，对纹状体D2受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少。对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之称；对其他药物无效的难治性病例也有效。 镇吐作用强于氯丙嗪且对晕
9、动病呕吐有效； 对忧郁症也有治疗作用，,四、其他类,舒必利,氯氮平被称为5-HT-DA受体拮抗药(SDA）,为一广谱抗精神病药。 机制：阻断5-HT2ARD2R，协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用。,氯氮平,【用途】1.各种类型精神分裂症， 对他药无效者常能奏效；2.对经典抗精神病药引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用；躁狂症。 【不良反应】几无锥体外系反应及内分泌紊乱；严重的是产生粒细胞减少或缺乏。多发生在用药开始阶段。及时发现，立即停药。,氯氮平,抗抑郁药抗躁狂药,第二节 抗心境障碍药,【发病机制】心境障碍为情感性精神障碍，其病因可能与脑内单胺类功能失衡有关：5-HT缺乏是共同
10、的基础，NA功能亢进表现为躁狂，NA功能不足表现抑郁。,第二节 抗心境障碍药,躁狂抑郁双相情感障碍,病例,患者，女，38岁，某单位业务科长，诊断为 双相情感性精神障碍，躁狂相。住院后病人表现为话多，控制不住，自觉“脑子里想法特别多，转得特别快，可与计算机运行速度媲美”，回答医生问题时说：“我家靠近大观园，我也是官，当官不为民做主，不如回家卖红薯”。此时病人说到“红”字，又联想到了红旗，于是高歌一曲“五星红旗迎风飘扬，胜利歌声多么嘹亮”。,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,第二节 抗心境障碍药,【抗躁狂症药】典型药物为锂制剂。【抗抑郁症药】多为三环，丙米嗪：非选择性
11、单胺再摄取抑制药；去甲丙咪嗪：NA再摄取抑制药；阿米替林：5-HT再摄取抑制药。,第二节 抗心境障碍药,抗躁狂药,抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐,碳酸锂,心境稳定剂,心境稳定剂,不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发,治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁,1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人,1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定,至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物,1817年发现。原先用于治疗痛风,碳酸锂,【作用特点】治疗量对正常人精神活动无影响，对躁狂症发作则有较强的情绪稳定作用（60-80%）； 【作用机制
12、】抑制脑内NA、DA释放， 促进再摄取，使突触间隙递质浓度降低。,碳酸锂,治疗躁狂症,精神分裂症的躁狂兴奋,碳酸锂,【临床应用】,2.抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿,3.锂盐中毒,1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐刺激粘膜有关,【不良反应】,锂盐中毒,抢救措施,立即停药，洗胃导泻 补生理盐水，促锂盐排出 必要时血透,癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡,每日进行血锂浓度监测，并调整剂量,锂盐中毒预防,用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂,安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度）1.5mmol/L 出现中毒2.0mmol/L 严重中毒,第二节 抗抑郁药物,抑郁症主要表
13、现为持久的情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责自罪，饮食、睡眠差， 严重者可出现自杀念头和行为。,抑郁症的现状,BBC：中国抑郁症患者人数超过2600万,北京：2.5% ； 上海1.7%,据广东省精神卫生研究所的统计数据显示，广东每年有2万人自杀身亡，七成为抑郁症患者，而目前广东省的抑郁症患者达200万人。,是一类可增强5-HT能神经和（或）NA能神经功能而使精神振奋的药物。可分为：1.三环类；2.四环类；3.单胺氧化酶抑制剂(MAOI)；4.选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)。,二、抗抑郁药,氟西汀 又名百忧解 【作用及机制】 选择性5-HT摄取抑制剂，抑制5-HT再摄取
14、，延长和增强5-HT作用。 抑制NA和DA再摄取作用弱，对M、N受体无明显阻断作用。 慢、强 安全、有效、不易产生耐受。,（一）选择性5-HT摄取抑制药,1、治疗抑郁症 2、治疗神经性贪食症 60mg/d可有效控制摄食量。 【不良反应】 恶心呕吐、头痛头晕、乏力失眠、厌食、体重下降、震颤、惊厥。 禁用于对本药过敏者。不可与MAO抑制药同用，前后相间半月。,【临床用途】,该类药结构中有2个苯环和1个杂环，故称为三环类抗抑郁药。常用的有米帕明（丙咪嗪）、地昔帕明（去甲丙咪嗪）、阿米替林、多塞平（多虑平）等。,（二）三环类抗抑郁药,米帕明(丙咪嗪 ),【体内过程】 吸收：口服吸收快，个体差异大。有肝
15、肠循环。 结合：90%左右。 分布：广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多， 代谢：肝脏代谢，代谢产物地西帕明有显著的抗抑郁作用， 排泄：大部分肾脏排泄，小部分肠道排泄。,【药理作用】,1. 中枢神经系统 抗抑郁作用正常人：安静、思睡、头晕、血压稍降，常出现抗胆碱能反应（口干、视力模糊）。连续用药数天后，症状加重，甚至出现注意力不集中和思维能力下降。,【药理作用】,1. 中枢神经系统 抗抑郁作用抑郁症患者：情绪提高，精神振奋，思维机敏、食欲改善，出现明显的抗抑郁作用。起效缓慢，连续用药2-3w后见效。,【抗抑郁机制】,1.抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的再摄取，使突触间隙递质浓度提高
16、。 2. 提高突触后5-HT受体的反应性，增强5-HT能神经的传导功能。（有认为其阻断突触前膜2受体，使NA，且使2受体）,【药理作用】,2.植物神经系统 阻断M受体，阿托品样作用。表现为：视物模糊、口干、便秘和尿潴留。 3.心血管系统 抑制多种心血管反射，使血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。可能与阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NE浓度增高有关。,【临床应用】,1.治疗抑郁症 主要用于各型抑郁症的治疗，对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。 特点：起效慢，不能作为应急药物应用，对有严重自杀倾向者，应加以其它有效措施防治。,【临床应用】,2.治疗遗尿症 3.焦虑和恐怖症 伴焦虑的抑郁症,【不良反应】,1.抗胆碱作用 如口干、便秘、视力模糊、心悸、排尿困难，因易致尿潴留及眼内压升高，前列腺肥大及青光眼患者禁用。 2.心血管系统 体位性低血压（阻断1受体）、心律失常、心力衰竭、房室传导阻滞等（奎尼丁样作用）。用药期间注意心律及心电图变化。慎用于各种心血管疾病患者。,
