《非小细胞肺癌二线治疗策略》由会员分享，可在线阅读，更多相关《非小细胞肺癌二线治疗策略（54页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、非小细胞肺癌二线治疗策略,中国肿瘤发病率,中国肿瘤类型分布,Data Source: CSCO 2007,N=10767 中国肿瘤监测 2008 年全年数据,中国高发病率肿瘤类型,Source: Synovate Tandem Oncology Monitor 2008 full years data, doctor base=1033, patient base=10767,2011-04青岛市卫生局公布2011年青岛市居民死亡原因分析报告 2011年新增肿瘤确诊病例10926例，平均每天新增约30名肿瘤患者，死亡13941例，肿瘤是居民死亡首因 青岛市居民发病最高的恶性肿瘤是肺癌，占肿瘤发
2、病的24.32%，男性肺癌发病最高，占26.38%，其次是胃癌；女性肺癌居发病首位，占21.11%，其次是乳腺癌,肺癌发病概况,肺癌发病率在大多数国家有明显增高的趋势，发达国家中男性恶性肿瘤占首位，女性恶性肿瘤占第2、3位，是最常见的死亡率最高的恶性肿瘤 我国分布上海、北京、东北和沿海几个大城市的死亡率最高 大多数患者就诊时已是晚期（、期） 80%以上的肺癌是非小细胞肺癌（ NSCLC ） 晚期NSCLC的自然病程为4-6月,肺癌相关临床治疗指南与规范,目前NSCLC的临床治疗指南/规范有： 美国临床肿瘤学会（ASCO）治疗指南 美国国家综合癌症网（NCCN）治疗指南 欧洲肿瘤内科学会（ESM
3、O）治疗指南 美国胸科医师学会（ACCP）治疗指南 中国卫生部原发性肺癌诊疗规范和市、县级医院常见肿瘤规范化诊疗指南（试行）,卫生部办公厅关于印发原发性肺癌诊疗规范（2011年版）的通知,卫办医政发201122号 各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局： 为规范我国原发性肺癌临床诊疗行为，进一步提高我国医疗机构原发性肺癌诊疗水平，保障医疗质量和医疗安全，提高我国原发性肺癌患者生存率，降低病死率，我部组织专家制定了原发性肺癌诊疗规范（2011年版）。现印发给你们，请遵照执行。 二一一年二月十六日,卫生部原发性肺癌诊疗规范2011版,二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培美曲塞以及靶
4、向药物EGFR-TKI,一线双药联合，二线模仿是否合理?,Meta 分析：6 篇文献( 660 例) ，联合组329 例，单药组331 例,河北医学，2011,单药组与联合组1 年生存率差异无统计学意义( P 0.05),联合组总缓解率优于单药组( P 0.05),3-4 级恶心呕吐症状联合组高于单药组( P 0.05) 3-4 级血液学毒性差异无统计学意义( P 0.05),结 论,二线联合组较单药组缓解率提高，有助于病情缓解 局部控制的改善并没有提高远期生存，1 年生存率无明显改进 不良反应增加 有利于指导临床个体化治疗方案的选择,Meta分析：多西他赛二线联合,以多西他赛为基础的联合化疗
5、与多西他赛单药二线治疗Meta分析：8个随机临床实验（2126例） 联合组相对单药组：PFS (HR 0.81，95%可信区间0.69- 0.96，P=0.013) ORR (OR 1.42,95%可信区间1.13-1.80，P=0.03) OS (HR 0.93,95%可信区间0.80-1.07，P=0.308),Cancer Chemother Pharmacol，2012,联合组III/IV级中性粒细胞减少(OR 1.2, 95% CI 1.00-1.45, P=0.05) 血小板减少(OR 4.53,95%可信区间1.75-11.75,P=0.002) 腹泻(OR 1.78,95%可信
6、区间1.16-2.74,P=0.008),结论：多西他赛两药联合在总生存期方面不优于多西他赛单药治疗，仅在延长PFS中稍有优势,多西他赛联合卡铂,IIIB期或IV期 一线化疗（不含铂类及多西他赛）后进展,多西他赛50mg/m2，d1,15， 卡铂 AUC 4 d1,15，q4w n=67,多西他赛50mg/m2 d1,15，q4w n=65,希腊肿瘤学研究小组 (HORG)，随机III期临床试验：,BMC Cancer 2010.10,ORR PFS OS,ORR：DC组10.4%，D组7.7%,(p=0.764) 中位PFS： DC组4.33个月，D组2.6个月,(p=0.012) 中位OS
7、：DC组10.27个月，D组7.7个月,(p=0.55) 两组副反应没有明显差别,单药多西他赛、培美曲塞以及EGFR TKI是目前二线治疗NSCLC的标准方案 二线治疗的反应率低于10%，OS 7-8个月 本研究联合组较单药组达到较好的PFS获益(p=0.012)，OS及ORR没有统计学差异,多西他赛联合顺铂,侯梅 （华西医院）比较多西他赛单药与多西他赛联合顺铂二线治疗晚期NSLCL临床疗效及毒副作用,现代预防医学，2011,IIIB期或IV期 一线化疗后进展，n=81,多西他赛75 mgm2，d1 q3w n=40,多西他赛75 mgm2 d1 顺铂80 mgm2 d 1-3 q3w n=4
8、1,DCR PFS,DCR：联合组46.3，单药组35 (P=0.208) PFS：联合组4.2月，单药组3.0月 (P=0.002 ) 联合组血液学毒性发生率明显高于单药组 (P=0.032) 消化道反应差异无统计学意义,多西他赛联合顺铂二线治疗可延长无进展生存 不能显著提高疾病控制率 骨髓毒性明显,多西他赛联合奈达铂,中国肿瘤杂志，2011,比较多西他赛联合奈达铂与多西他赛药二线治疗晚期NSCLC疗效及毒副反应：,一线治疗后进展 B期 n=58,多西他赛60 mg/m2 d1 奈达铂80 mg/m2 d1 q4w n=20,多西他赛60mg/m2 d1 q4w n=38,ORR PFS M
9、ST,PFS：联合组4.35月，单药组4.0月 (p0.05) MST：联合组13.5月，单药组10.6月(p0.05) ORR：联合组50.0，单药组47.4(p0.05) 骨髓毒性：联合组与单药组分别为15.0和10.5(p=0.003),培美曲塞联合奥沙利铂,现代预防医学，2012,一线进展的局部晚期或转移性IIIB-IV期 n=79,培美曲塞500 mg/m2 奥沙利铂125 mg/m2 n=34,培美曲塞500 mg/m2 n=45,ORR TTP MST,DCR：联合组63.6%vs单药组47.5%(p=0.743) TTP：联合组18 周vs单药组13周(p=0.002) OS：
10、联合组31 周vs单药组21周(p=0.006),二线治疗中培美曲赛联合奥沙利铂化疗方案表现出与 培美曲塞单药化疗方案相似的安全性和缓解率， 生存期显著延长,二线联合方案对比,一线接受TAT/ GEM进展的局部晚期或转移性IIIB-IV期,紫杉醇140 mg/m2 卡铂AUC3 d1,15 n=75,长春瑞滨45 mg/m2 卡铂AUC3 d1,15 n=78,TTP OS,Clin Lung Cancer，2011,希腊肿瘤学研究小组 (HORG) 多中心随机II期临床实验：,TTP：PC组3.5月vsNC组3.07月（p=0.287） OS：PC组7.83 月vsNC组7.60月（p=0.
11、287）,两种方案均表现出良好的耐受性，极少观察到III/IV级不良反应，也没有观察到因化疗毒性致死的病例,一线多西他赛或吉西他滨化疗后二线紫杉醇或长春瑞滨联合铂类二联化疗其疗效相似,培美曲塞联合贝伐珠单抗,中国新药，2011,一线进展的局部晚期或转移性IIIB-IV期 n=30,贝伐单抗15 mg/kg 培美曲塞500 mg/m2 卡铂AUC6 n=10,培美曲塞500 mg/m2 卡铂AUC6 n=20,ORR PFS MST,DCR：试验组与对照组80.0vs40.0（p0.05） PFS：4.7月vs3.2个月（p0.05） OS：9.2月vs7.9个月（p0.05） 两组毒性比较：差
12、异无统计学意义（p0.05）,贝伐单抗联合培美曲塞加卡铂二线治疗晚期NSCLC在疾病控制率和中位无进展生存期方面优于培美曲塞加卡铂方案，且未加重不良反应，患者能够耐受,SELECT：培美曲塞或多西他赛联合 或不联合西妥昔单抗治疗含铂化疗后复发或进展的NSCLC的III期随机研究,Kim ES, et al. 2012 ASCO Abstract 7502.,SELECT：研究设计,Kim ES, et al. 2012 ASCO Abstract 7502.,培美曲塞组 (n=605)；多西他赛组 (n=333),化疗每周期3周方案，最多6个周期,多中心、随机、开放、III期研究,主要终点：P
13、FS (独立评审) 次要终点：OS、ORR、DCR、缓解持续时间、症状缓解率、 至症状改善时间、安全性,SELECT：基线特征,Kim ES, et al. 2012 ASCO Abstract 7502.,SELECT：最佳肿瘤缓解情况 (独立评审评估),Kim ES, et al. 2012 ASCO Abstract 7502.,SELECT：PFS (独立评审评估),Kim ES, et al. 2012 ASCO Abstract 7502.,SELECT：OS,Kim ES, et al. 2012 ASCO Abstract 7502.,SELECT：EGFR阳性与PFS (独立
14、评审评估),Kim ES, et al. 2012 ASCO Abstract 7502.,SELECT：EGFR不可检测与PFS (独立评审评估),Kim ES, et al. 2012 ASCO Abstract 7502.,SELECT：所有3/4/5级不良事件,Kim ES, et al. 2012 ASCO Abstract 7502.,SELECT：研究结论,在培美曲塞基础上增加西妥昔单抗未能改善既往含铂治疗复发或进展的NSCLC患者的PFS或OS 根据组织学或EGFR染色强度进行分析后也没有发现培美曲塞基础上增加西妥昔单抗能够提高疗效 西妥昔单抗组不良事件/严重不良事件更多，与现
15、有数据一致，没有发现新的不良事件,Kim ES, et al. 2012 ASCO Abstract 7502.,评估培美曲塞或舒尼替尼或培美曲塞联合舒尼替尼二线治疗晚期NSCLC的 II期随机研究：CALGB 30704,Heist RS, et al. 2012 ASCO Abstract 7513.,CALGB 30704：研究设计,主要终点：18周PFS率 次要终点：缓解率、OS、毒性 分层因素： PS：0 vs. 1 分期：IIIB vs. IV 性别：女 vs. 男,Heist RS, et al. 2012 ASCO Abstract 7513.,目标入组225例患者，但由于获益
16、率降低，研究早期即被中止,CALGB 30704：基线特征,Heist RS, et al. 2012 ASCO Abstract 7513.,CALGB 30704：PFS,Heist RS, et al. 2012 ASCO Abstract 7513.,CALGB 30704：OS,Heist RS, et al. 2012 ASCO Abstract 7513.,CALGB 30704：毒性,*排除疾病相关死亡,Heist RS, et al. 2012 ASCO Abstract 7513.,CALGB 30704：研究结论,培美曲塞单药的安全性既优于舒尼替尼单药，也优于舒尼替尼联合培美曲塞 与含舒尼替尼的两组相比，培美曲塞单药组的OS显著更长，培美曲塞联合舒尼替尼组的OS最差,Heist RS, et al. 2012 ASCO Abstract 7513.,多西他赛+凡德他尼Vs多西他赛 编号：NCT00312377,Lancet Oncol ，2010,
