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1、模块五 作用于呼吸系统药物,呼吸系统疾病是一种常见病、多发病，主要病变在气管、支气管、肺部及胸腔，病变轻者多咳嗽、胸痛、呼吸受影响，重者呼吸困难、缺氧，甚至呼吸衰竭而致死。在城市的死亡率占第位，而在农村则占首位。,呼吸系统常见症状及用药,镇咳药 抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状祛痰药 降低痰液粘稠 度，使痰液易于咳出平喘药 扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛,咳,喘,痰,一、 镇 咳 药,咳嗽为机体保护性反射，有助于排出痰液和异物；轻度咳嗽无须使用镇咳药，但剧烈而频繁的咳嗽，会影响休息和生活，给病人带来痛苦甚至引起并发症。,中枢性镇咳药,外周性 镇咳药,感受器,传入神经,咳嗽中枢,传出神经,效应器,咳
2、嗽反射：,感受器(化学、牵张） 受刺激 效应器(咳嗽)传入神经 传出神经（迷走神经） 咳嗽中枢,中枢性 镇咳药,外周性镇咳药,咳嗽发生机制及镇咳药作用环节示意图,1、作用于中枢，抑制延脑咳嗽中枢。 2、作用于外周，抑制咳嗽反射中的感受器和传入 神经纤维的末梢。可待因(codeine)阿片生物碱，与吗啡相似。有镇咳、镇痛作用，对咳嗽中枢 的作用为吗啡的14，镇痛作用为吗 啡的17-110。镇咳剂量不抑制呼吸。临床主要用于剧烈的刺激性干咳。久用可产生耐受和依赖性。,右美沙芬（dextromethorphan，右甲吗喃)为中枢性镇咳药，强度与可待因相似。主要用于干咳喷托维林(pentoxyverin
3、e，咳必清) 人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药。 1、选择性抑制咳嗽中枢：对呼吸影响小 2、阿托品样作用：能松弛支气管平滑肌 3、局部麻醉作用：抑制呼吸道感受器,常用镇咳药特点比较,常用药物 中枢作用 外周作用 成瘾性 共同用途 注意事项可待因 + + 用于剧烈 有成瘾性干咳，痰多 和耐受性 右美沙芬 + 患者不使用苯佐那酯 + 不能咬碎以防口腔麻木 喷托维林 + + 苯丙哌林 + + ,二、 祛 痰 药是使痰液变稀易于排出的药物。 （一）、痰液稀释药氯化铵(ammonium choride)通过口服对胃粘膜产生局部刺激作用，反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，使痰液变稀，易于咳出。主要用于急性呼吸
4、道炎症痰稠者， 空腹服用效果较好。,痰液中包含粘液、异物、病原微生物，各种炎症细胞及坏死脱落的粘膜上皮细胞等成分。痰液中液体主要是由支气管粘膜上皮的分泌粘液的腺体和杯状细胞分泌的。,痰液的粘稠度增加主要是由于痰中的酸性糖蛋白含量增加有关，这是由于糖蛋白分子依靠不同的键(如二硫键、氢键等)交叉联接在一起，形成一种凝胶网。,（二）、黏痰溶解药乙酰半胱氨酸(acetylcysteine)使粘蛋白分子裂解, 从而降低痰的黏滞性，易于咳出。雾化吸入用于治疗 各种原因引起的大量 痰液粘稠阻塞气道不 易咳出者。,（三）、酶抑制剂脱氧核糖核酸酶（deoxyribonuclease）分解脓痰中的大分子脱氧核糖核
5、酸，使痰液黏稠度降低 ，易于咳出。主要用于呼吸道炎症大量浓痰者。 （四）、表面活性剂泰洛沙泊（tyloxapol）降低痰液表面张力，从而降低痰液粘度。用于痰液黏稠不易咳出者。采用水溶液雾化吸入给药。,常用祛痰药作用、用途和不良反应比较,常用药 作用、用途 不良反应、注意事项氯化铵 促进呼吸道腺体分泌来稀释痰液 胃肠反应明显，宜主要用于痰液粘稠不易咳出者 饭后服用乙酰半胱氨酸 可以使黏痰中的二硫键，降低痰 刺激性强，吸入时液黏度，用途同上 可引起支气管痉挛不宜与青霉素、头孢菌素合用 羧甲司坦 与乙酰半胱氨酸 相似 偶有胃肠不适溃疡患者禁用 溴己新 裂解痰液中的粘多糖并抑制合成 偶有恶心、胃肠从而
6、使痰液变稀 不适,三、 平喘药,支气管哮喘概述:是一种常见的慢性呼吸道疾病，机制十分复杂，基本病理改变有炎症细胞浸润、血管通透性增加、粘膜下充血水肿、平滑肌增生、上皮细胞脱落、支气管痉挛收缩。发作时表现为反复喘息、咳嗽、胸闷，治疗时以对症治疗为主。支气管哮喘一个全球性的严重健康问题，影响全球3亿人的健康。,目前认为哮喘的本质- 气道炎症+平滑肌痉挛,平滑肌,上皮,肺泡隔,健康人的气道,上皮脱落，受损,炎症，水肿,粘液，血浆渗出,哮喘病人的气道,平滑肌收缩,治疗：抗炎+解痉,炎症细胞浸润 粘膜及粘膜下组织水肿 上皮脱落 气道腺体分泌亢进 气道平滑肌痉挛,哮喘的病理变化,迷走神经兴奋 Ach M受
7、体cGMP支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 原 反应 （组胺、5-HT） 血管扩张ATP cAMP 5AMP受体 AD、NA,AC,PDE,受体兴奋药,茶碱类,糖皮质激素,抗过敏药,抗胆碱药,哮喘,哮喘发生机制及平哮药作用机制示意图,由于哮喘和医生的束手无策而死于维也纳,贝多芬（1770-1827）,美国跳水名将洛加尼斯,美国女影星沙朗司通,香港歌后邓丽君,（一）、肾上腺素受体激动药本类药物激动受体，激活腺苷酸环化酶而增加平滑肌细胞内cAMP浓度从而使平滑肌松弛。对各种刺激引起支气管平滑肌痉挛有强大的舒张作用。也能抑制肥大细胞释放过敏介质，预防过敏性哮喘的发作。长期应用支气管平滑肌细胞2受体减少
8、，对各种刺激反应性增高，发作加重。目前主要使用对2受体有较高选择性药物，吸入给药。用于哮喘急性发作治疗和发作前预防用。,肾上腺素(adrenaline)对和受体都有强大激动作用。 1、受体激动可舒张支气管； 2、受体激动可使支气管粘膜血管收缩，减轻水肿；同时也收缩支气管平滑肌，并使肥大细胞释放活性物质。本药仅作皮下注射，以缓解支气管哮喘急性发作。,麻黄碱(ephedrine) 作用与肾上腺素相似，但缓慢、温和、持久。轻症哮喘和预防哮喘发作。,异丙肾上腺素(isoprenaline)选择作用于受体，对1和2受体无选择性。平喘作用强大，可吸入给药。心率增快、心悸、肌震颤等 不良反应较多。对有严重缺
9、氧或 剂量太大的易致心律失常，甚至 心室颤动、突然死亡。,肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素因对心血管系统副作用明显，很少使用。目前常用选择性2受体激动药，不良反应少，是治疗哮喘发作的首选药。,2受体激动剂对2受体有较强选择性，对1受体几无作用。口服有效。采用吸入给药法，几乎无心血管系统不良反应。但剂量过大仍可引起心悸、头晕、手指震颤等。 沙丁胺醇(salbutamol，舒喘灵) 对2受体作用强于 1受体，兴奋心脏作用仅为 异丙肾上腺素的110。适用 于夜间哮喘发作。,克伦特罗(clenbuterol) 选择性2受体激动药。松弛支气管平滑肌作用较强。心血管系统不良反应较少。 特布他林(tertal
10、ine) 作用与沙丁胺醇相似，既可口服，又可注射，是选择作用于2受体药中唯一能作皮下注射的药物。 福莫特罗(formoterol)、沙美特罗(salmeterol) 均为长效选择性2受体激动药，作用强而持久。 用于慢性哮喘和慢性阻塞性肺病的症状缓解,常用受体激动药作用、用途和不良反应,类别 药物 作用和用途 共同不良反应短效2 沙丁胺醇 可持续数小时，主要用于 大剂量可引起心 受体激 特布他林 轻、中度哮喘发作首选， 悸、骨骼肌震颤、 动药 克仑特罗 用于预防 低血钾等，长期单一 应用发生耐受性，高血压、 长效2 福莫特罗 作用强而持久，适用于哮 甲亢、孕妇、哺 受体激 沙美特罗 喘长期治疗，
11、尤其适用夜 乳期慎用。 动药 丙卡特罗 间发作,（二）、茶碱类(theophylline)具松弛平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，并有抗炎、利尿作用。氨茶碱(aminophylline)松弛平滑肌的作用： 1、抑制磷酸二酯酶: cAMP 2、阻断腺苷受体 ：活性物质释放减少 3、 儿茶酚胺类物质释放 4、 呼吸肌收缩力 5、其它：抗炎、促进纤毛运动 处于痉挛状态的支气管作用更明显。,临床应用： 1、支气管哮喘：慢性哮喘维持治疗 2、慢性阻塞性肺病 3、中枢型睡眠呼吸暂定综合征不良反应： 茶碱的安全范围较小。尤其是静脉注射太快易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥。,（三）、糖皮质激素(gluco
12、corticoids，GCs) 糖皮质激素是目前治疗哮喘最基本的抗炎药物。这一作用与其抗炎和抗过敏作用有关。,强大的抗炎、抗免疫作用 目前哮喘治疗最有效的抗炎药 全身用药时不良反应多而严重，仅用于严重哮喘发作。 吸入式局部用药几无全身不良反应，用作哮喘发作间歇期及慢性哮喘的一线药 注意长期吸入可发生口腔霉菌感染，喷药后及时漱口,倍氯米松(beclomethasone)地塞米松衍生物。局部抗炎作用比地塞米松强。气雾吸入，直接作用于气道。长期应用能降低气道反应性、改善病人功能，且不抑制肾上腺皮质功能。本品起效较慢，故不能用于急性发作的抢救。长期吸入，可引起口腔霉菌感染，宜多漱口。,（四）、M胆碱受体阻断药各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放在诱发哮喘中有重要作用。M胆碱受体阻断则能阻断乙酰胆碱作用，可用于治疗哮喘。异丙托溴胺 (ipratropium)口服、吸入给药很少 吸收，起效慢。气雾吸入起 效快，有明显扩张支气管作用， 对2受体耐受病人有效。主要用于各种慢性支气管炎。,
