斯沃文献回顾

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1、斯沃治疗G+菌感染 临床研究荟萃分析,一、斯沃治疗粒细胞缺乏伴发热的患者 二、斯沃治疗非粒细胞缺乏的G+菌感染 患者 三、斯沃 的安全性、临床疗效,内容,斯沃治疗粒缺伴发热患者研究,Jaksic于2006年发表在Clin Infect Dis杂志 随机、双盲、对照、多中心研究 比较斯沃和万古霉素治疗611例疑诊由G+菌感染所致粒缺伴发热癌症患者的临床疗效。 其中斯沃组306例，万古霉素组305例 所有患者均接受斯沃 600mg q12h或万古霉素1g q12h治疗,Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607.,研究设计,患者随机分组(n=6

2、11),利奈唑胺,600mg q12h(n=306),万古霉素,1g q12h(n=305),意向治疗人群(n=304),意向治疗人群(n=301),改良意向治疗人群(n=78) 微生物学结果(n=63) 无结果(n=15),临床可评估(n=206) 临床结果(n=185) 无结果(n=21),改良意向治疗人群(n=66) 微生物学结果(n=50) 无结果(n=16),临床可评估(n=197) 临床结果(n=177) 无结果(n=20),微生物学可估(n=51) 微生物学结果(n=47) 无结果(n=4),微生物学可估(n=43) 微生物学结果(n=37) 无结果(n=5),与万古霉素比较，斯

3、沃治疗组的临床有效率更高,P =0.52,P = 0.84,P = 0.30,P = 0.92,(219/251),(202/237),(55/63),(171/185),(158/177),(43/50),(41/47),(32/37),临床治愈率 (%),斯沃治疗粒缺伴发热患者的 临床疗效与万古霉素相当,Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607.,与万古霉素比较，斯沃治疗组的细菌清除率更高,P =0.51,P = 0.95,P = 0.07,P = 0.02,(5/9),(1/3),(27/44),(5/6),(1/4),(18/29

4、),(4/4),(2/7),临床治愈率 (%),斯沃治疗粒缺伴发热患者的 细菌清除率显著优于万古霉素,Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607.,斯沃更快缓解患者发热症状,P =0.54,P =0.49,P =0.04,P =0.01,患者发热缓解时间(天),意向治疗人群,临床疗效可评估人群,发热缓解天数,微生物学可评估人群,斯沃具有良好的安全性,治疗前后血液学参数比较,使用斯沃与万古霉素治疗后， 血小板计数恢复正常所需时间相当,ITT人群中，卡普兰-迈耶分析法分析血小板计数恢复到100103/mm3需要的时间,斯沃治疗非粒细胞缺乏的G+

5、菌感染患者,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,斯沃治疗医院获得性肺炎的研究说明,Wunderink于2003年发表在Chest杂志上关于斯沃治疗院内MRSA肺炎疗效的研究 两项随机、双盲、前瞻性研究的回顾性分析，比较斯沃和万古霉素治疗1019例疑诊革兰阳性球菌院内肺炎患者的临床疗效，其中包括339例确诊金葡菌肺炎和160例确诊MRSA肺炎患者。 所有患者均接受斯沃600mg q12h或万古霉素*1g q12h，治疗7-21天，同时联合应用氨曲南 治疗结束时及治疗结束后1228天进行临床疗效评价,1.Wunderink R.et al.

6、Chest. 2003;124:1789-97.,*肾功能不全的患者，万古霉素需要调整剂量,患者分组情况：,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,*NP：院内肺炎,研究结果：,生存率比较 临床治愈率比较,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,P = 0.21,患者生存率(%),P = 0.13,(424/524),(385/495),(131/168),(121/171),(54/85),所有患者,金葡菌肺炎,MRSA肺炎,(60/75),斯沃治疗院内MRSA肺炎： 生存率显著高于万古霉

7、素,P = 0.03,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,P=0.025,80.0%,63.5%,患者生存率(%),诊断后天数,斯沃治疗院内MRSA肺炎： 生存率较万古霉素提高16.5%,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,(54/85),(60/75),斯沃治疗是院内肺炎患者生存的重要预测指标,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,斯沃治疗是MRSA院内肺炎患者生存的重要预测指标,1.Wunderink R.et al. Che

8、st. 2003;124:1789-97.,P = 0.82,临床治愈率(%),P = 0.18,P 0.01,(221/417),(202/387),(70/136),(59/136),(22/62),所有患者,金葡菌肺炎,MRSA肺炎,(36/61),斯沃治疗院内MRSA肺炎: 临床治愈率显著优于万古霉素,斯沃治疗MRSA院内肺炎，临床治愈率较万古霉素提高23.5%,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,斯沃治疗是院内肺炎患者 临床治愈的重要预测指标,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-9

9、7.,回顾性分析自斯沃上市后的临床研究,Falagas ME et al. Lancet Infect Dis. 2008;8:53-66,研究背景及目的,Falagas ME et al. Lancet Infect Dis. 2008;8:53-66.,研究背景： 近年来G+球菌感染发病率日益升高，往往导致严重后果；临床治疗G+球菌通常选择头孢菌素类、青霉素类及糖肽类抗菌药 随着耐药G+球菌检出率升高，糖肽类抗菌药使用量逐年增加；斯沃全新类别噁唑烷酮类抗菌药，已成为治疗耐药G+球菌感染一线选择 目的： 评价斯沃和糖肽类/-内酰胺类抗菌药治疗G+球菌感染的临床疗效及安全性,斯沃与对照药比较治

10、疗G+菌感染荟萃分析,44篇 (筛选文献),32篇 (可能有关 RCTs试验),18篇 (清晰可评估 试验),14篇 (可能适当 RCTs试验),12篇 (采用Meta-分析 RCTs试验),12篇剔除,14篇剔除 8篇斯沃药代动力学研究 6篇住院时间及经济学研究,4篇剔除 Meta-分析部分符合要求的RCTs试验,2篇剔除 1篇来自俄罗斯 1篇关于有/无中性粒细胞减少症的癌症患者试验,Falagas ME et al. Lancet Infect Dis. 2008;8:53-66.,RCTs试验筛选流程图,数据来源于1995年1月-2005年12月发表在PubMed文献、近期期刊报道及Co

11、chrane图书馆RCTs试验资料库 对12个RCTs*试验采用Meta-分析法，比较斯沃和糖肽类/-内酰胺类抗菌药治疗6093例G+球菌感染患者的临床疗效,试验设计,*RCTs：随机对照试验,斯沃对金葡菌清除率显著优于对照组,Falagas ME et al. Lancet Infect Dis. 2008;8:53-66.,SSTI,1.67(1.31-2.12),菌血症,2.07(1.13-3.78),0.01,0. 1,1,10,100,偏向斯沃,偏向对照组,P0.0001,P0.02,斯沃治疗G+菌感染临床疗效评价,专家指出： 斯沃治疗G+SSTI临床疗效显著优于对照组 斯沃治疗G+

12、菌血症临床疗效显著优于对照组 斯沃治疗G+肺炎临床疗效与对照组相当,Falagas ME et al. Lancet Infect Dis. 2008;8:53-66.,肺炎,1.03(0.75-1.41),0.01,0. 1,1,10,100,1.53(0.32-7.32),Lipsky et al(2004),1.75(1.01-3.02),Sharpe et al(2005),37.92(4.55-316.02),Stevens et al(2000),1.29(0.8.-2.09),Stevens et al(2002),1.40(0.44-4.47),Weigelt et al(20

13、05),1.79(1.08-2.97),Wible et al(2003),1.12(0.79-5.41),合计,1.67(1.31-2.12),偏向斯沃,偏向对照组,Kaplan et al(2003),Wilcox et al(2004),2.07(0.79-5.41),0.001,1000,斯沃治疗SSTI临床疗效显著优于对照组,Falagas ME et al. Lancet Infect Dis. 2008;8:53-66.,P0.0001,Cepeda et al(2004),1.73(0.47-0.39),Kaplan et al(2003),1.66(0.52-5.26),Sa

14、n pedro et al(2002),6.30(1.16-34.26),Stevens et al(2002),0.64(0.12-3.53),Wilcox et al(2004),3.25(0.82-12.88),合计,2.07(1.13-3.78),偏向斯沃,偏向对照组,斯沃治疗G+菌血症临床疗效显著优于对照组,Falagas ME et al. Lancet Infect Dis. 2008;8:53-66.,P0.02,治疗G+肺炎，斯沃与对照组疗效相当。作者指出：本荟萃分析没有对不同的G做亚组分析疗效，但有2篇被2005ATS指南引用的回顾性研究对G进行更深入的亚组分析，提示利奈唑

15、胺对MRSA所致的院内肺炎和呼吸机相关性肺炎的疗效优于万古霉素,Falagas ME et al. Lancet Infect Dis. 2008;8:53-66.,治疗G+肺炎，斯沃与对照组比较,Pro. Wunderink1于2003年斯沃治疗医院获得性肺炎研究提示：斯沃治疗MRSA所致医院获得性肺炎： 生存率较万古霉素提高16.5% 临床治愈率较万古霉素提高23.5%Prof. Kollef 2于2004年斯沃治疗呼吸机相关性肺炎研究提示：斯沃治疗MRSA所致呼吸机相关性肺炎： 生存率较万古霉素提高22.4% 临床治愈率较万古霉素提高41% 细菌清除率较万古霉素提高37.6%,2篇被20

16、05ATS指南引用的研究 对G进行更深入的亚组分析,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,2.Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94.,肺部、脓毒血症及皮肤软组织感染是血液科最常见的感染类型,肺部/上呼吸道感染,脓毒血症,感染比例(%),皮肤软组织感染,(N=819),韩冰等。中华医学杂志。2006;10:664-668。,一项自1993-2004年对北京协和医院2388例次血液病患者发生细菌感染的回顾性分析。,经验性治疗: 晚发或存在MDR病原菌感染 -ATS/IDSA 治疗指南（2005）,*万古霉素的谷浓度必须达到：15-20 g/mL,抗菌活性,斯沃保持良好的敏感率及稳定的MIC值,药代动力学,斯沃具有强大的组织穿透性，可达有效浓度,