降压联合降脂治疗的研究进展

《降压联合降脂治疗的研究进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《降压联合降脂治疗的研究进展（46页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、高血压及相关疾病诊疗进展降压联合降脂治疗的 研究进展杭州市第二人民医院杭州市心血管病研究所黄洪章高血压及相关疾病诊疗进展 主 要 内 容 血脂异常与高血压 血脂异常与高血压相关的机制 调脂治疗对血压的影响 ASCOT研究 小结高血压及相关疾病诊疗进展 高血压与血脂异常并存 58个家系有131例高血压病人：高血压家族 中有显著的血脂异常聚集现象； 27个家族有两位以上的高血压成员伴有一 至多种的脂质紊乱； 建议用家族性脂质异常血压（familial dyslipidemic hypertension,FDH）来描述此 种综合症。高血压及相关疾病诊疗进展 家族性脂质异常高血压 在同一家族中有两个以

2、上的同胞于60岁前发生高血压病 同时伴有13种脂质紊乱（TG或LDL-C超 过90%百分位数，HDL-C或10%低于百分位数） 这种综合症大约占所有高血压病患者的 12%，占60岁前发生高血压的25%高血压及相关疾病诊疗进展 家族性混合型高脂血症家庭 针对血压的基因组扫描： 显示4号染色体上的一个基因位点与收缩压 有显著联系（对数评分=3.9） 同时这一位点也表现出影响血FFA水平（ 对数评分=2.4） 舒张压与脂蛋白脂酶的基因位点在8号染色 体短臂上，收缩压与血apoB水平联系的基 因位点在邻近19号染色体短臂上。支持存 在能影响血压和血脂指标的遗传因素。高血压及相关疾病诊疗进展 胆固醇与血

3、压(一)Oslo研究 调查16525名健康男性（40岁），舒张压 110mmHg者与舒张压70mmHg者相比较， 其血胆固醇平均升高0.71mmol/L； 多因素分析显示：血压与胆固醇之间的联 系不受年龄、吸烟，随机血糖、季节、运 动量及社会经济状况的影响。高血压及相关疾病诊疗进展 胆固醇与血压（二）Framingham研究： 血压与胆固醇水平具有相关性（r=0.12） 提示血压较高者趋向有较高的血胆固醇水 平高血压及相关疾病诊疗进展 胆固醇与血压（三）Tromso研究： 8081名2054岁的男性和7663名2049岁的妇 女 男性或女性的TC均随SBP和DBP增高而显著增 加 TC与DBP

4、、SBP独立正相关 胆固醇的差别将使人群8年罹患MI的危险增加 30% 提示在高水平的血压值时，高胆固醇血症的 致动脉粥样硬化作用可能更大高血压及相关疾病诊疗进展 TG、HDL-C与血压关系Zavaroni等研究： 高TG和低HDL-C个体SBP、DBP均显著增高 Tromso研究： TG和血压在校正BMI后仍显著正相关 在BMI超过中位数的个体中，这种相关性比体重较轻的人群更明显，尤其是舒张压高血压及相关疾病诊疗进展 载脂蛋白B与血压 1844名美国白人与黑人腹型肥胖妇女 升高的ApoB与舒张压和收缩压呈正相关， 且独立于年龄、TC、饮酒和吸烟等 ApoB在肥胖妇女中与舒张压和收缩压的关 系

5、更强烈 ApoB与高血压发病相关，ApoB升高与高血 压合并存在可能提示病人心血管疾病危险 性的增加高血压及相关疾病诊疗进展 载脂蛋白E与血压（一） Uusitupa等 (1994年）研究159名芬兰人，发现ApoE4/4、E4/3者血TC、SBP较其他表型者要高 Uusitupa等(1996年）研究ApoE3/2者SBP和DBP低，而ApoE4/3、E4/4表型者则高高血压及相关疾病诊疗进展 载脂蛋白E与血压（二） 一项轻至中度高血压和ApoE基因多态性的 研究也证实，高血压病人组携带4等位基因的频率明显高于对照组 1998年shiwaku等调查303名日本人ApoE基因型、血浆TC浓度和血

6、压值，发现具有 ApoE3/2基因型的个体较ApoE3/3者或 ApoE3/4及ApoE4/4者TC和SBP显著减低。高血压及相关疾病诊疗进展 高血脂与高血压相关的机制一、动脉血管内皮功能障碍 Panza等研究证实高血压病患者有内皮介导的血管舒张功能受损 高胆固醇血症的患者也存有内皮功能异常 两者合并存在时，内皮功能损害更为明显高血压及相关疾病诊疗进展 高血脂与高血压相关的机制二、胰岛素抵抗 原发性高血压患者存在胰岛素抵抗现象 胰岛素抵抗直接与高血压的严惩程度相关 许多研究也显示高胰岛素血症与血脂代谢紊乱(如HDL-C水平降低, TG水平升高)相关高血压及相关疾病诊疗进展 高血脂与高血压相关的

7、机制Zavaroni等研究血胰岛素水平与血脂和血压的关系 32名高胰岛素血症(血胰岛素水平超过均数2个标准差以上) 32名年龄、性别、体重指数配对的正常胰岛素水平(血胰岛素水平在均数的1个标准差内)者相比较 高胰岛素血症者空腹TG水平显著要高， HDL-C浓度显著降低，收缩压及舒张压也显著要高高血压及相关疾病诊疗进展 高血脂与高血压相关的机制三、血管紧张素（Ang）Ang 是参与高血压发病并使之持续的重要机制Vuagnat等观察注射Ang 对血压的影响： 胆固醇水平，尤其是LDL-C水平与Ang注射后收缩压和舒张压的改变相关 多因素分析表明年龄、性别及LDL-C水平是解释 Ang注射后收缩压变

8、化的三要素 仅LDL-C与Ang 注射后舒张压的变化显著相关结论:高血压病人中，Ang诱导的血压改变与血LDL-C平紧密相关高血压及相关疾病诊疗进展 高血脂与高血压相关的机制四、压力感受反射受损 与高血压和心血管危险相关高血压及相关疾病诊疗进展 高血脂与高血压相关的机制Gadegbeku等研究 9名肥胖、脂质异常的高血压患者和7名健康对照者 注射脂肪乳剂和肝素使游离脂肪酸(FFA)和TG升高1小时，即造成急性脂质异常血症 此前注射去甲肾上腺素期间测量压力感受反射肥胖组有较高的血压、心率及空腹胰岛素、TG、TTA水平高血压及相关疾病诊疗进展 高血脂与高血压相关的机制基础压力感受反射在肥胖高血压病

9、人低 (P0.001)随着急性脂质异常形成,在肥胖高血压病组BRS从8.3+0.4下降至5.2 +0. 3ms/mmHg(P0.001)，在对照组BRS从15.9 +2.2下降至7.5 +0 .7ms/mmHg(P=0.04) 压力感受反射降低与FFA的升高相关(P=0.02) 提示:升高FFA急性损害压力感受反射,促使血压升高高血压及相关疾病诊疗进展 高血脂与高血压相关的机制五、遗传因素 原发性高血压是在一定的遗传背景下与多种环境因素相互作用而引起的多因素疾病 脂质异常血症大多数也是遗传基因缺陷或与环境因素相互作用引起高血压及相关疾病诊疗进展 调脂治疗对血压的影响 脂质代谢紊乱与高血压的相关

10、性还表现在改变血脂水平能影响血压高血压及相关疾病诊疗进展Ferrier等研究： 在血脂正常的单纯收缩期高血压病人中强化 降脂治疗对大动脉硬化和血压的影响 随机、双盲、交叉研究 选择22名1级单纯收缩期高血压病人 接受3个月的阿托伐他汀治疗（80mg/d）和3 个月的安慰剂治疗 应用非侵入性颈动脉扁平张力测量法和升主 动脉多普勒速度测量法测定系统动脉顺应性调脂治疗对血压的影响高血压及相关疾病诊疗进展 调脂治疗对血压的影响研究结果 系统动脉顺应性显著增高(安慰剂比阿托伐他汀：0.36 +0. 03 VS 0.43 +0. 05 ml/mmHg,P=0.03) 肱动脉收缩压显著减低(154 +3 V

11、S148+2mm Hg, P=0.03) 平均动脉压显著减低(111+2 VS 107 + 2mm Hg, P=0.04)高血压及相关疾病诊疗进展 调脂治疗对血压的影响研究结果 舒张压显著减低(83 + 1 VS 81 + 2mm Hg, P=0.04) 脉压也有降低的趋势(71 + 3 VS 67 + 2mm Hg, P=0.08) 提示强化降脂治疗通过降低大动脉硬化性，有益于血脂正常的单纯收缩期高血压病人的治疗高血压及相关疾病诊疗进展 ASCOT研究的主要目的 比较-阻滞剂 （阿替洛尔） 利尿剂(苄氟噻嗪钾)和CCB（氨氯地平） ACEI(培朵普利)对非致死性心梗和致死性冠心病的作用 比较

12、在TC6.5mmol/L的高血压患者他汀（阿托伐他汀）与安慰剂相比对非致死性心梗和致死性冠心病联合终点的作用高血压及相关疾病诊疗进展 ASCOT设计的理论基础 探讨高血压领域的重要问题:o 是否新的降压治疗 (CCB ACEI) 比传 统的降压治疗 (-阻滞剂 利尿剂) 能得到更大的心血管益处o 是否在TC正常或轻度升高(6.5 mmol/L 250 mg/dL)的高血压患者加用降脂治疗能得到额外的益处高血压及相关疾病诊疗进展ASCOT：治疗药物降压压部分降脂部分 新的药药物标标准治疗疗阿托伐他汀10mg/dVS安慰剂剂氨氯氯地平 培朵朵普利 多沙唑嗪唑嗪 GITS阿替洛尔 苄苄氟噻嗪钾噻嗪钾

13、 多沙唑嗪唑嗪 GITS高血压及相关疾病诊疗进展 ASCOT:受试人群 高血压：SBP160 mmHg 和/或 DBP 100 mmHg(未治疗的)or SBP140 mmHg和/或 DBP90mmHg(已治疗的) 年龄40-79岁 3+CVD危险因素，包括：LVH 男性吸烟特定的ECG异常 年龄55岁2型糖尿病 微量蛋白尿/蛋白尿外周血管病 TC：HDL-C之比 6脑血管事件史 直系亲属早发CHD 史高血压及相关疾病诊疗进展 ASCOT:治疗目标 血 压：无糖尿病者140/90 mm Hg糖尿病患者130/80 mm Hg 降脂治疗：没有特定的目标高血压及相关疾病诊疗进展特点 平均值SD年龄

14、 (岁) 63.08.5 男性（%） 81.2白种人 94.6% 收缩压 (mm Hg) 165 20 舒张压 (mm Hg) 95 11 心率 (bpm) 72 14 体重 (kg)男性 87.2 14.8女性 76.0 15.4TC(mmol/L) 5.48 0.69HDL-C (mmol/L) 1.29 0.36基线特征:降脂部分高血压及相关疾病诊疗进展 基线特征:既往使用的降压药物治疗药疗药 物入选选者(%) -阻滞剂剂39.3利尿剂剂34.7CCB35.1ACEI31.8ARB7.9其它2.2高血压及相关疾病诊疗进展ASCOT所有病人有高血压伴 3个CHD危险因素病人伴危险因素比例 (%)0102030405060708090100高血压 年龄 55岁男性 微量白蛋白尿/蛋白尿吸烟 家族CHD史血清TC:HDL-C 62型糖尿病确认ECG异常LVH先前发生脑血管事件外周血管病8477 61302724241413116100ASCO