药理学 肾上腺素受体激动药

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1、第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药拟肾上腺素药拟肾上腺素药结构和药理作用与结构和药理作用与ADAD、NANA相似的药物。相似的药物。拟交感胺类拟交感胺类 与兴奋交感神经的效应相似的胺类。与兴奋交感神经的效应相似的胺类。第一节 构效关系及分类 基本化学结构： -苯乙胺儿茶酚胺类肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 多巴酚丁胺3，4位为OH基非儿茶酚胺类间羟胺、去氧肾上腺素 麻黄碱、沙丁胺醇等一、构效关系R1 R2 R3 R4 R5 adrR NA OH OH OH H H adr OH OH OH H CH3 Isp OH OH OH H CH(CH3)2 DA OH O

2、H H H H Meta H OH OH CH3 H Eph H H OH CH3 CH3 43R1R2R3R4R5CH CH NH不易被MAO氧化，作用 时间长 ，促进NA释放外周强 中枢强 作用短 长二、拟肾上腺素药分类、受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱去甲肾上腺素、 间羟胺 去氧肾上腺素、甲氧胺异丙基肾上腺素、多巴酚丁胺沙丁胺醇受体激动药受体激动药DA 受体：肾血管、肠系膜血管、冠脉、脑血 了 管舒张第二节 肾上腺素受体激动药根据对1、2肾上腺素受体的选择性， 分为： 1、2受体激动药，如去甲肾上腺素 1受体激动药，如去氧肾上腺素 2受体激动药，如可乐定去甲肾上腺素去甲肾上腺素 （n

3、oradrenalinenoradrenaline，NANA，norepinephrinenorepinephrine，NENE）uu酸性溶液中稳定酸性溶液中稳定, , 在碱性中易分解，不能与在碱性中易分解，不能与碱性药配伍碱性药配伍 。 uu避光保存。避光保存。一、1、2受体激动药u口服不能吸收。 u皮下及肌注易引起组织坏死。 u只能静脉滴注。停止滴注作用迅速消除 (经COMT、MAO转化)。【体内过程】【药理作用】1.血管激动血管a1受体，使血管特别是小动脉和 小静脉收缩强烈激动强烈激动受体，对受体，对11受体激动作用较弱，对受体激动作用较弱，对 22受体几无作用。受体几无作用。血管收缩强

4、度顺序是：皮肤、粘膜血管 肾脏血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管冠状血管舒张，血流量增加(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，这是 由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压 降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。2心脏 NA较弱激动心脏1受体，兴奋心脏。剂量过大时:升高自律性，致心律失常，但较Adr少3.血压小剂量：收缩压（兴奋心脏作用结果）舒张压+/- （因此时药物收缩血管作用不明显）脉压差大剂量：收缩压（同上）舒张压（药物收缩血管作用明显增加）脉压差4、其他：可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加；大剂量时出现血糖升高。对

5、中枢神经系统的作用较弱。 【临床应用】休克：不作为主要药物，仅限于早期神经源性休克 、嗜铬细胞瘤切除后以及药物中毒时的低血 压。上消化道出血：1-3 mg稀释口服，可使食道和胃内血管收缩 ，产生局部止血作用。【不良反应与注意事项】 1.组织局部缺血坏死:静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管 外，可引起局部缺血坏死。防治：更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。2. 急性肾功能衰竭：如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈 收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿3. 停药后血压下降：防治：逐渐减量【禁忌症】本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、少尿、无

6、尿、严重微循环障碍患者以及孕妇。u直接激动受体，促进神经末稍释放NAu产生快速耐受性u不易被MAO破坏，作用持久u对肾血管收缩作用弱，不易引起肾衰u代替NA用于各种休克早期间羟胺（阿拉明）二 、 1受体激动药去氧肾上腺素、甲氧明 作用机制与间羟胺相似，直接或间接激动1受体，不易被MAO灭活； 用于休克、低血压状态、阵发性室上性心用于休克、低血压状态、阵发性室上性心 动过速动过速; ; 去氧肾上腺素还可作扩瞳药，检查眼底去氧肾上腺素还可作扩瞳药，检查眼底作用 比阿托品弱,不引起眼压升高及调节麻痹。三、2受体激动药羟甲唑啉：治疗鼻粘膜充血和鼻炎 阿可乐定：降低眼内压，青光眼短期辅助治疗1、外周突触

7、后膜a2受体激动药2、中枢性2受体激动药可乐定、甲基多巴：治疗高血压第三节 、受体激动药肾上腺素(adrenaline，AD)【药动学】口服无效，易被破坏,可皮下、肌肉注射或静脉滴注可皮下、肌肉注射或静脉滴注; ;肌肉注射吸收快; 皮下注射吸收较慢，常用;吸收后再摄取类似NA，可被COMT、MAO代谢产物VMA肾脏排泄强烈激动强烈激动、受体受体【药理作用】1 1、心脏：、心脏： 兴奋兴奋1 1-R -R 心率和传导加快心率和传导加快心肌收缩力心肌收缩力心输出量心输出量冠状动脉舒张 冠状动脉舒张(2 2-R)-R)2 2、血管、血管取决于血管平滑肌上、2受体的分布密 度和剂量大小。 1：皮肤、粘

8、膜、内脏（尤其是肾）血管收缩 2：骨骼肌、肝血管、冠状血管扩张。(低浓度) 对脑和肺血管作用微弱，有时由于血压升高而被动地舒张；对血压的影响与其剂量密切相关。3. 3. 血压血压治疗量治疗量: : 收缩压增加，舒张压不变或收缩压增加，舒张压不变或 降低降低 因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管 收缩。大剂量大剂量: : 收缩压增加，舒张压升高收缩压增加，舒张压升高 因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。4.4.平滑肌平滑肌（1）支气管： 强大的舒张作用（2受体） （2）胃肠平滑肌张力降低（1受体） （3）膀胱逼尿肌舒张（2受体）膀胱括约肌收缩（受体）可引起排尿困难和尿潴留取决于组织器官

9、上肾上腺素受体的类型。5.5.代谢代谢提高代谢, 升高血糖, 增加耗氧量 6 6中枢神经系统中枢神经系统 不易透过血脑屏障 大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。 1、心脏骤停心室内注射，配合人工呼吸及心脏挤压。 多种原因所导致： 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病等。 电击：应先除颤，再用肾上腺素。 【临床应用】2 2、过敏性疾病、过敏性疾病1 1）过敏性休克过敏性休克: :首选药物首选药物， 优点：优点： 收缩血管，血压上升收缩血管，血压上升 兴奋心脏，扩张冠脉，改善心功能兴奋心脏，扩张冠脉，改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管扩张支气管，收缩支气管粘膜血管2

10、2）支气管哮喘支气管哮喘用于支气管哮喘急性发作。用于支气管哮喘急性发作。3 3）血管神经性水肿及血清病血管神经性水肿及血清病【临床应用】减慢吸收减慢吸收 延长局麻时间延长局麻时间 减少吸收减少吸收 减少中毒反应减少中毒反应3 3、与局麻药配伍、与局麻药配伍局部止血（鼻粘膜与齿龈出血）局部止血（鼻粘膜与齿龈出血）【临床应用】4 4、治疗青光眼、治疗青光眼高血压、脑动脉硬化、器质性心脏高血压、脑动脉硬化、器质性心脏 病、糖尿病、甲亢等病、糖尿病、甲亢等 心悸心悸、烦躁烦躁、头痛头痛、血压升高血压升高；严重严重 时引起心肌缺血时引起心肌缺血、心律失常等。心律失常等。【不良反应】【禁忌症】uu口服无效

11、，可静滴给药口服无效，可静滴给药uu不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障 uu作用短暂作用短暂（被（被MAOMAO、COMTCOMT代谢而失活）代谢而失活）多巴胺（多巴胺（dopaminedopamine，DADA）【药动学】小剂量小剂量激动激动DA-RDA-R，扩张肾、肠系膜、扩张肾、肠系膜、 冠状血管冠状血管 较高浓度较高浓度能激动能激动 1 1-R-R，增加心肌收缩力增加心肌收缩力 大剂量大剂量则激动则激动-R-R，使血管收缩，肾血使血管收缩，肾血 流量和尿量减少流量和尿量减少 主要激动主要激动 1 1-R-R、-R-R及及DA-RDA-R 1 1、心血管、心血管 【药理作用】低剂量低剂量激

12、动激动DA-RDA-R：扩张肾血管扩张肾血管滤过率滤过率肾血流量肾血流量 及排及排Na+Na+，利尿。利尿。大剂量大剂量激动激动 -R-R：收缩肾血管收缩肾血管2 2、肾脏、肾脏【药理作用】1 1、各种休克：、各种休克：如感染中毒性、心源性、出血性休克。如感染中毒性、心源性、出血性休克。（可增加（可增加COCO，改善微循环改善微循环，升高血压）升高血压） 2 2、急性肾功衰、急性肾功衰（与利尿药合用增加疗效）（与利尿药合用增加疗效） 【临床应用】剂量过大可致：剂量过大可致：心动过速、心律失常、肾血管收缩等心动过速、心律失常、肾血管收缩等【不良反应】1 1、口服可吸收。、口服可吸收。 2 2、作

13、用弱而持久：心缩力加强、作用弱而持久：心缩力加强、COCO增加，增加， BPBP上升，松弛支气管平滑肌。上升，松弛支气管平滑肌。 3 3、能兴奋中枢神经系统、能兴奋中枢神经系统 4 4、易产生快速耐受性、易产生快速耐受性（促进促进NANA释放）释放）麻黄碱（麻黄碱（EphedrineEphedrine）激动激动 、 1 1、 2 2受体受体1 1、预防或治疗轻症支气管哮喘、预防或治疗轻症支气管哮喘 2 2、防治低血压状况防治低血压状况 3 3、消除鼻粘膜充血所致的鼻塞消除鼻粘膜充血所致的鼻塞 4 4、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状粘膜症状不安，失眠等

14、不安，失眠等【临床应用】【不良反应】第四节 受体激动药1、2受体激动药：异丙肾上腺素1受体激动药：多巴酚丁胺2受体激动药：沙丁胺醇、特布他林一、1、2受体激动药可气雾吸入、注射及舌可气雾吸入、注射及舌 下给药下给药 作用持续时间较作用持续时间较AdrAdr略略长长异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（IsoprenalineIsoprenaline，IspIsp）2 2、血管和血压：血管和血压：可舒张骨骼肌及冠脉可舒张骨骼肌及冠脉 血管血管( (22R)R)，收缩压，收缩压 ，舒张压，舒张压 强烈激动强烈激动 1 1、 2 2受体受体1 1、 心脏心脏( ( 1 1-R) -R)：心缩力：心缩力 ，心率心率 ，传导，传导 ，心输出量，心输出量 ，心肌耗氧量，心肌耗氧量 【药理作用】3 3、支气管平滑肌扩张、支气管平滑肌扩张 ( ( 2 2-R) -R)4 4、血糖、血糖 ，FAA FAA ( (11 -