变态反应性支气管肺曲霉病1例并文献复习

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1、1变态反应性支气管肺曲霉病 1 例并文献 复习作者:尚玉龙,罗为,陆娟,李赞,马绍磊【摘要】 目的 总结分析变态反应性支气管肺曲霉病(ABPA)的临床特点,以提高对 ABPA 的认识,做到早诊断、早治疗。方法 对 1 例确诊的 ABPA 患者的病史、临床表现、胸部 CT、实验室检查结果及疗效并结合有关文献进行回顾性分析。结果 本例患者有哮喘病史,在诊断 ABPA 之前至少被误诊 12 年。回顾性分析至2008 年 5 月份以前国内可检索到的 ABPA 病例共 91 例,均有误诊,误诊时间为3 个月40 年,被误诊为的疾病有肺结核、肺炎、肺癌、Wegener 肉芽肿等,误诊为肺结核最为常见。临床

2、症状无特异性,特征性的中央型支气管扩张对诊断ABPA 有重要意义。结论 我国 ABPA 报道病例较少,尚无国内的诊治指南。临床上 ABPA 极易误诊,应该提高对 ABPA 的诊断意识,若患者有气喘表现,肺部出现游走性浸润影、中央型支气管扩张,可进一步查总 IgE、烟曲菌特异性 IgE、烟曲菌过敏原皮试等以便早确诊及治疗。 【关键词】 变态反应性支气管肺曲霉病;诊断Abstract: Objective To summarize and analyze the clinical features of allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA)

3、so as to raise awareness of ABPA and to enable its early diagnosis and early treatment. Methods The clinical data of an ABPA patient who was diagnosed in our department were analyzed retrospectively, including case history, clinical manifestations, chest CT photos, laboratory results and therapeutic

4、 efficacy, in combination with the literature reviewed. Results The patient had a history of asthma, and had been misdiagnosed for at least 12 years before the diagnosis of ABPA. Retrospective analysis of the literature reviewed revealed that a total of 91 cases of ABPA could be retrieved from domes

5、tic databases until May 2008, all of which had misdiagnoses ranging from 3 months to 40 years. The misdiagnoses 2included pulmonary tuberculosis, pneumonia, lung cancer, Wegeners granulomatosis, etc., with pulmonary tuberculosis on the top. ABPA has no specific clinical symptoms, while its character

6、istic central bronchiectasis is of great significance in ABPA diagnosis. Conclusions There are very few case reports of ABPA, and there is no national guidelines for its diagnosis and treatment. ABPA is easy to misdiagnose clinically, which requires that the awareness of ABPA diagnosis be raised. If

7、 the patients has asthma, accompanied by pulmonary migratory infiltrates and central bronchiectasis, further examinations of the total IgE, Aspergillus fumigatus-specific IgE and skin test for Aspergillus fumigatus allergen are required to facilitate the early diagnosis and treatment.Key words: alle

8、rgic bronchopulmonary aspergillosis; diagnosis变态反应性支气管肺曲霉病(allergic bronchopulmonary aspergillosis,ABPA)是人体对曲霉菌发生超敏反应引起的一种疾病。ABPA 在我国不常见,发病率不详。由于临床医师对该病了解不足,常需很长时间才能确诊,且常常误诊。为提高临床医师对该病的认识,本文全面分析总结了确诊的 1 例 ABPA 患者的临床资料及影像特点,并对相关文献进行整理分析,旨在提高对 ABPA 的认识,做到早期诊断、早期治疗,降低误诊率。1 临床资料患者女性,39 岁,农民,因发作性憋喘 30 余年

9、、加重 3 个月于 2008 年 5 月 21日就诊。患者自幼年始即有反复发作性憋喘,伴咳嗽、咳少许白色泡沫痰,偶有少许黄黏痰,每年 10 余次, “抗感染”治疗可好转;1220 岁自然缓解,20 岁以后再出现上述憋喘症状,并进行性加重。当地医院诊断为支气管哮喘,经常服用氨茶碱、克喘素,症状控制较好,日常活动基本不受影响。1995 年开始在饲料加工厂工作,1996 年上半年开始经常咳黄黏痰,直至 2005 年 10 月因憋喘加重、口服药物不能缓解而停止工作。2006 年 2 月因痰中带血在当地医院行胸部 CT 检查提示“右上肺结核”(图 1),同期可见右肺中叶指套征、枯枝征及左肺上叶近端支气管

10、扩张3(简称支扩,图 2)。正规抗结核治疗 8 个月后复查胸部 CT 示右上肺叶病灶略好转,左下肺新发片状浸润影,再继续正规抗结核 3 个月复查 CT 病灶无好转而停用抗结核药物,期间多次查痰抗酸杆菌均阴性。近 4 年来反复多次咳金棕色小块状痰,约黄豆至花生米大小,质较韧,最甚者如橡皮质地;经常因咳喘加重在当地“输液”治疗,症状可短期稍有减轻,不曾采用激素治疗。2008 年 2 月以来咳喘再次进一步加重,稍事活动即明显气喘,日常生活不能自理,且经常出现午后发热,最高体温 37.8,在当地治疗无好转。入院体检:端坐位,气喘貌,言语断续,口唇发绀,桶状胸,两肺过清音,满布全呼气期低调哮鸣音,散布支

11、气管痰鸣。心率 108 次/min,心律规则,双下肢无水肿。入院时辅助检查:血气分析,pH 7.32,PaO2 45.8 mmHg (1 mmHg0.133 kPa), PaCO2 47 mmHg;胸部 CT,右肺上叶实变(图 3),右下肺叶片状渗出影,左肺上叶近端支气管囊状扩张(图 4)及左下肺叶“牙膏征”(图 5);纤维支气管镜检查,左右主支气管内较多灰白色黏稠痰液,右上叶支气管被灰白色黏稠痰液堵塞,吸除后见管腔黏膜充血,管腔通畅,未见新生物;因憋喘重未行肺功能检查。入院后给予头孢曲松 4.0 g qd,左氧氟沙星 0.4 g qd 静脉输注,静脉输注氨茶碱 0.25 g bid,静脉注射

12、甲基泼尼松龙 40 mg bid,雾化吸入特布他林溶液 2 ml bid。入院第 2 天憋喘减轻,已能平卧入睡,入院第 3 天咳金黄色条块痰 1 次,即刻送检:取条块痰中心部分涂片查见粗细均匀、分叉呈锐角的菌丝,脱落细胞是大量嗜酸性粒细胞,3 天后培养结果为曲霉菌(我院不能进一步作曲霉菌的分型)。治疗上停用甲基泼尼松龙,改用泼尼松 10 mg tid 口服,卡泊芬净静脉输注 10 天,7天后气喘缓解,10 天复查胸部 CT 提示右上叶、右下叶、左下叶病变完全吸收,仍4可见右中叶、左舌叶中央型支扩(图 6、7)。11 天出院,嘱其规律吸入布地奈德粉吸入剂 2 吸(1 吸=100 g)tid;但患

13、者自作主张吸入 1 吸 qd,目前已随访近 3 个月无哮喘症状发作。2008 年 8 月 2 日肺功能检查第 1 秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比为 86%。图 1 2006 年 2 月胸部 CT(右上叶小片实变影 )(略)图 2 2006 年 2 月胸部 CT(示右中叶见指套征,右下肺见枯枝征,左舌叶不张及近端支气管扩张)(略)图 3 2008 年 5 月 21 日胸部 CT(右上叶实变)(略)图 4 2008 年 5 月 21 日胸部 CT(右下叶小片渗出影,左舌叶中央型支扩)(略)图 5 2008 年 5 月 21 日胸部 CT(左下叶牙膏征)(略)图 6 2008 年 6 月

14、4 日胸部 CT(原右上叶实变完吸收)(略)图 7 2008 年 6 月 4 日胸部 CT(仅残留右中叶及左舌叶中央型支扩)(略)2 文献复习以变应性支管肺曲霉菌病、过敏性支气管肺曲霉菌病、ABPA 为检索词,通过中文科技资料目录(医药卫生)、中国生物医学文献光盘数据库(CBMdisc)和中国医院数字图书馆系统进行检索,检索了 2008 年 5 月以前的相关文献,共检索到国内非重复报道的 ABPA 病例共 91 例2-18,对文献中 ABPA 临床表现、过敏史、5影像学表现、误诊时间、误诊疾病进行归纳和总结,见表 1。表 1 国内报道 ABPA 临床病例总结(略)“”:文献中未提供资料3 讨论

15、我国尚未制定 ABPA 的诊治指南,ABPA 目前的诊断标准尚不统一,各家出入很大。2008 年美国感染学会在曲霉病诊治指南中对 ABPA 的诊断制订了 7 项主要标准18(主要条件):支气管阻塞症状发作(哮喘);周围血嗜酸粒细胞增多;曲霉菌抗原皮内试验快速反应阳性;血清曲霉变应原沉淀抗体阳性;血清总 IgE 升高;肺部影像学检查存在或以前曾有肺部浸润影;中央型支扩。次要条件:痰涂片或培养反复找到曲霉菌;咯棕色黏液栓或斑片的病史;曲霉菌抗原迟发型皮试阳性;血清曲霉菌特异性 IgE 抗体增高。主要条件和次要条件各符合 2 条以上就可作出诊断。根据患者是否出现中央型支气管扩张可将ABPA 分为 2

16、 个亚型19:即 ABPA-支气管扩张型(完全型)和 ABPA-血清阳性型。本例患者符合主要条件、和以及次要条件和,结合胸部 CT 可诊断为中央型支气管扩张型 ABPA。诊断本病时至少已被误诊 12 年。综合国内文献报道共 91 例 ABPA 患者,除 2 篇文章共 32 例文中未提供误诊史外,其余 59 例均存在明确误诊史,最长者达 40 年。最常见误诊疾病是肺结核,其他有肺炎、过敏性肺炎、肺癌、慢性支气管炎、Wegener 肉芽肿、哮喘、支扩、支气管炎等。虽然目前国内报道病例仅 91 例,但实际发病数远不止这些,广大医生尤其是呼吸科医生应该加强对 ABPA 的认识和相关知识的学习。当存在特应性体质的患者原有喘息6症状发生改变经既往治疗不可缓解或缓解不彻底,且有咳嗽、黏液拉丝痰、痰栓,影像检查提示指套征、牙膏征等痰液潴留征象以及中央型支气管扩张等典型影像表现时应该进一步作 ABPA 的相关检查,以免延误诊断。国外许多指南中均强调曲霉菌抗原皮内试验、血清曲霉变应原沉淀抗体以及血清曲霉特异

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