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1、1P53 抗体对肺癌的临床诊断价值探讨作者：贺建虞竞峰祝炳方胡志刚肖华龙 【摘要】目的探讨血清及胸水 P53 抗体水平检测对肺癌诊断价值和临床意义。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测 36 例肺癌患者、29 例经手术或化疗治疗后的肺癌患者血清 P53 抗体，并以 30 例健康体检者作对照，其中 15 例肺癌患者同时检测胸水 P53 抗体，以 16 例良性胸水作为对照。结果肺癌组血清 P53 抗体水平为 3.8795.963IU/ml，明显高于对照组 0.1440.019IU/ml，且差异有高度显著性(P0.01)，阳性率为 52.8%；在肺癌治疗组，血清 P53 抗体水平为1.862.9
2、14IU/ml，阳性率为 34.5%，而且与对照组和未治疗肺癌组差异无显著性（P0.05）；肺癌胸水 P53 抗体水平 18.957.319IU/ml 高于良性胸水对照组0.2670.318IU/ml，且具有高度显著性差异（P0.01），阳性率 86.7%。结论检测血清及胸水 P53 抗体水平有助于肺部良恶性疾病的诊断及鉴别诊断，血清 P53 抗体可成为肺癌的血清标志物，胸水 P53 抗体检测比血清更具敏感性。 【关键词】血清胸水 P53 抗体肺癌 随着肺癌发病率的迅速上升和分子生物学研究的进展，对肺癌发生、发展过程中基因改变的研究日益深入。文献报道，约 5060的非小细胞肺癌和 80小细胞肺
3、癌有 P53 突变1。本文通过对一组肺癌患者血清及胸水 P53 抗体的定量检测，分析肺癌血清 P53 抗体水平与临床资料的关系，探讨 P53 抗体对肺癌临床的应用价值。 1 材料与方法 1.1 检测对象入院未经治疗肺癌患者 36 例，其中男性 21 例，女性 15 例，平均年龄为 66.9215.07 岁；肺癌治疗组 29 例为手术或化疗患者，其中男性 18 例，女性 112例，平均年龄为 63.5217.61 岁；健康对照组 30 例为本院健康体检者，其中男性17 例，女性 13 例，平均年龄为 53.3618.19 岁；肺癌胸水组 15 例，男性 11 例，女性 4 例，平均年龄为 63.
4、146.91 岁；胸水对照组 16 例为渗出性胸膜炎等非恶性肿瘤疾病，男性 7 例，女性 9 例，平均年龄为 61.248.78 岁。所有肺癌的诊断均经组织病理或细胞病理学证实。 1.2 试剂与仪器 P53 抗体检测试剂盒为ADLITTERAMDIAGNOSTICLABORATORIES（ADL）公司提供的 Mouseanti-humanantioncogeneP53-17q13.1。酶标仪 MutiskanAscunt，Labsystem 公司产品。 1.3 检测方法血清 P53 抗体检测采用 ELISA 法，严格按说明书操作。 1.4 标本采集血清标本采用普通真空血清采血管，采集受检者当日
5、晨空腹静脉血2m1，离心分离血清。胸水标本由临床送检的胸水中离心后吸取上清液 2-3ml 待检。当日未检测标本置于-20冰箱保存，1 周内测定。 1.5 统计学处理本实验数据采用 t 检验和 F 检验进行统计分析。 2 结果 2.1 血清与胸水 P53 抗体水平检测结果见表 1。2.2 按照 95%可信限设定参考值，以0.35IU/ml 正常上限为阳性，肺癌血清组阳性率为 52.8%；肺癌治疗组阳性率为 34.5%；肺癌胸水组阳性率为 86.7%。 2.3 肺癌血清 P53 抗体水平明显高于健康对照组和良性疾病对照组且差异有高度显著性(P0.01)。肺癌治疗组 P53 抗体的血清水平虽然有所增
6、高，但与健康对照组和良性疾病对照组比较无显著性差异(P0.05)。肺癌组与肺癌治疗组比较无显著性差异(P0.05)。 2.4 胸水对照组 P53 抗体的检出结果略高于血清对照组，但两者之间没有显著性差别（P0.05）；肺癌胸水 P53 抗体结果高于良性胸水对3照组，且具有高度显著性差异（P0.01），提示：胸水 P53 抗体的检测对肺癌具有一定的诊断价值。 3 讨论 肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，尽管先进的诊断技术和治疗措施不断涌现，但是肺癌的早期诊断、复发和转移的早期发现、疗效监测以及判断预后，仍是目前临床工作者所面临的难题。P53 抗体是突变型 P53 蛋白激发人体免疫系统而产生的自身
7、免疫反应的产物，P53 抗体作为一种间接指标用来反映 P53 基因突变，由于其取材方便，有利于术后动态监测，具有一定的临床价值2。 本文结果显示，肺癌组血清 P53 抗体水平明显高于对照组且差异有高度显著性(P0.01)，与文献报道相似3。肺癌组血清 P53 抗体检出率较高，表明 P53 抗体的出现与肺癌高度相关，P53 抗体可以作为肺癌诊断的一个可行的敏感性标志物4。 在肺癌治疗组，血清 P53 抗体水平与对照组差异无显著性(P0.05)。P53 抗体是突变型，其蛋白是激发人体免疫系统而产生的自身免疫反应的产物，因基因错义突变产生的突变型 P53 蛋白半衰期延长(野生型 P53 蛋白的半衰期
8、仅 2030 分钟，而突变型 P53 蛋白高达 2040 小时)，有效的治疗(手术、化疗、放疗)减少了肿瘤细胞的数量和 P53 蛋白的积聚，使得机体产生 P53 抗体减少。提示我们经过治疗后 P53 抗体水平有所下降，阳性检出率下降，结果表明 P53 抗体可以作为疗效和病程转归的一个指标5。 我们观察结果显示，胸水中 P53 抗体的水平要高于血清中的含量，且与良性胸水对照比较具有高度显著性差异(P0.01)，阳性率达 86.7%，提示我们，胸水 P53抗体的检测对肺癌的诊断具有更高的敏感性。 P53 抗体可在-80长期保存，对抗体活性无影响。良好的稳定性使其便于临床应4用6。采用 ELISA
9、测定血清 P53 抗体，方法简便，取材容易，不需癌组织标本，费用低,可成为 P53 基因突变检测的替代和补充手段。因此检测血清 P53 抗体可作为肺癌诊断甚至早期诊断以及疗效观察的可靠标志物7。 参考文献 1BrambillaE,BrambillaC.P53andlungcancer.PatholBiol,1997,45(10):852-863. 2韩毅,许绍发.血清 P53 抗体与肺癌的研究进展.中国肺癌杂志,2003,6(5):406-408. 3朱珊,刘运秋,刘金梅等.血清 P53 抗体与肺癌早期诊断、判定疗效、预测复发及预后.中国综合临床，2004，20(4)：319-321. 4钟亚华,谢丛华.血清 P53 抗体的表达及其临床意义.临床肿瘤学杂志,2002,7(1)：7173. 5张燕,徐从高.血清 P53 抗体与肺癌.国外医学肿瘤学分册,2000,27(3):170-172. 6赵峰，周清华，王兰兰.检测肺癌患者血清 P53 抗体的临床意义.中国肿瘤临床,2002,29(8)：551-553. 7邹学森，赵华，黄秀珍等.肺癌患者血清 P53 抗体检测及其临床意义.中国医学检验杂志,2003,4(l):16-17.
