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1、199TcMDP 对老年类风湿关节炎患者 CRP、IL1、ESR 的影响作者：潘雪娜 郭忠 窦宇 张彩杰 唐萍【关键词】 99Tc MDP；C 反应蛋白；白介素 1；血沉；类风湿关节炎类风湿关节炎（RA）目前药物治疗以消炎、镇痛、改善关节功能、延缓病情进展为原则。99 锝 亚甲基二膦酸盐（99Tc MDP，云克）是双膦酸盐与微量元素锝的螯合物，具有靶向性；其抗炎、镇痛、调节免疫、抑制破骨细胞活性等作用已被公认1，2。我院自 1997 年开始使用 99Tc MDP 治疗 RA，疗效满意。现将连续治疗 4 个疗程的 77 例老年 RA 患者治疗前后的 C 反应蛋白(CRP)、白介素(IL) 1、血
2、沉(ESR)等水平进行统计分析。1 资料与方法1.1 研究对象活动期老年 RA 患者 77 例，均为我院 2005 至 2009 年门诊及住院患者，诊断符合 1987 年美国风湿病学学会（ARA）RA 诊断标准，年龄 5579 岁，平均（65.56.2）岁，其中男 24 例，女 53 例；病程 8 个月18 年，平均（4.92.1）年。入选标准：3 个或 3 个以上关节肿痛，晨僵至少 1 h，C 反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)和IL 1 高于正常，无严重感染及肝、肾功能障碍者。1.2 方法99Tc MDP 由成都云克药业有限公司提供，剂型为每套含 A 剂 1.0 g 锝 5 2ml；B 剂
3、 5 mg 亚甲基二膦酸盐和 0.5 mg 氯化亚锡。治疗前在无菌条件下取 A 剂注入 B 剂中，充分混匀，静置 5 min，用 250 ml 0.9%氯化钠溶液稀释，在 34 h内缓慢静脉点滴，1 次/d，10 d 为 1 个疗程，连续 4 个疗程，每疗程间隔 20 d。记录治疗前后 CRP、IL 1、ESR、肝、肾功能、血尿常规的变化及肿胀关节数、疼痛关节数、晨僵时间。1.3 疗效评定标准疗效以疗程结束后 CRP、IL 1、ESR 的下降程度及肿胀关节数、疼痛关节数和晨僵时间等症状改善程度为标准评定。显效：CRP、IL 1 和 ESR 下降到正常，症状改善75%；有效：CRP、IL 1 和
4、 ESR 有所下降，30%症状改善75%；无效：CRP、IL 1 和 ESR 无下降或升高，症状改善30%或恶化。1.4 统计学处理应用 SPSS11.0 统计软件分析治疗前后的临床指标和实验室指标，采用配对资料的 t 检验。2 结 果2.1 疗效评价99Tc MDP 治疗后大多数老年患者 CRP、IL 1 和 ESR 较治疗前有明显下降，见表 1；肿胀关节数、疼痛关节数及晨僵时间有不同程度的改善，见表 2。77 例患者中显效 22 例（28.6%），有效 39 例（50.6%），无效 16 例（20.8%），总有效率 79.2%。表 1 77 例患者治疗前后实验室指标比较(略) 2.2 安全
5、性评价3在治疗过程中，出现一过性皮疹例，未经处理自愈；未发现血尿常规异常病例，也无肝肾功能受损病例。表 2 77 例患者治疗前后临床指标比较(略)3 讨 论RA 是一种病因不明的自身免疫疾病3，目前对 RA 的治疗尚无特效药，常用的非甾体类抗炎药等虽在一定程度上减轻症状，但没有控制骨破坏的作用，且副作用明显。99Tc MDP 由锝（99Tc）和亚甲基膦酸盐（MDP）组成。99Tc 可以清除体内的自由基，防止免疫复合物的形成，可保护超氧化物歧化酶的活力，抑制一些免疫调节因子的产生，从而调节人体免疫功能4，增强人体抗类风湿疾病的能力，避免自由基促进炎症发展和损伤组织；而 MDP 能抑制前列腺素的产
6、生和组胺释放，并可螯合金属离子降低基质金属蛋白酶的活性，具有较强的消炎镇痛作用并防止胶原酶对软骨组织的分解破坏作用5。此外，MDP 对骨生成区和有炎症的骨关节部位具有明显的靶向性，能够浓聚在骨骼病变部位，直接起效；又由于其在终端骨的半排时间在 1 年以上，可长期抑制破骨细胞的活性，抑制骨吸收，修复破骨，恢复骨关节功能，促进组织的修复和再生。IL 1 是骨代谢调节中起决定性作用的细胞因子之一，通过多种途径作用于软骨的退变、降解；滑膜及软骨的炎症反应，破坏软骨的代谢平衡，加速分解代谢，抑制合成代谢，促进疾病发生发展6。99Tc MDP对破骨细胞的抑制及促进成骨的作用是通过降低血清 IL 1 等细胞
7、因子水平完成的。因此 99Tc MDP 对 RA 具有标本兼治的作用，且没有明显的毒副作用，优于其他传统的抗风湿药。99Tc MDP 明确的靶向性和安全性，可作为长期治疗 RA的药物在临床广泛应用。4【参考文献】1 张萌萌，郭 忠，窦 宇,等.99Tc MDP 综合治疗类风湿性关节炎 63 例随访观察J.中华误诊学杂志,2003；7(8):801 3.2 张萌萌,刘忠厚,郭 忠,等.云克对绝经后骨质疏松骨代谢调节的作用J.中国骨质疏松杂志,2008；14(9):659 60.3 李 芬,吴 轰,高洁生,等.老年发病的类风湿关节炎患者的临床特征和治疗现状分析J.中国老年学杂志,2005；25(1):34 6.4 潘中允.放射性核素治疗学M.北京:人民卫生出版社，2006：500 1.5 谢丹红.同位素锝（99Tc）亚甲基二膦酸盐的临床应用新进展J.新医学,2006；37(11):752 3.6 龚非力.医学免疫学M.第 2 版.北京:科学出版社，2004:72.
