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1、法舒地尔临床应用的研究进展赵青 天 津 市 第 三 中 心 医 院摘要 :盐酸法舒地尔 ( FasudilHydrochloride) 是作为首个抑制肌 球蛋白轻链磷酸化的新型血管扩张剂 , 主要通过抑制是小分子 G 蛋白 （ Rho） 激酶而发挥药理作用 , 由于 Rho 激 酶 参与了多种细胞功能 ,如平滑肌收缩 、 应力纤维的形成 、 细胞骨架的重构 、 细胞分化与迁移、细胞凋亡。盐酸法舒地尔为 5-异喹啉磺酰胺衍生物，为 RHO激酶抑制物，具有广泛药理作用 。 通过阻断 Rho 激 酶可以影响多种细胞功能 , 发挥广泛的药理作用 1。 Rho激酶信号通路在多种心血管疾病的发作中扮演重要
2、角色 ， 其活性过高可导致出现心肌细胞大量凋亡 。 法舒地尔可通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性 ， 抑制钙敏化效应 ， 降低内皮细胞的张力 ， 扩 张血管 ， 防止缺血再灌注损伤 ， 改善脑组织微循环 ， 减少心肌细胞凋亡 ， 同时可保护神经抗凋亡 ， 拮抗炎性因子 ， 改善血液动力学 ， 法舒地尔同时也具有一定的降低胆 固 醇 、 甘油三酯作用 ， 减少脂质在血管内膜下的沉积，缓解动脉粥样硬 化 2。关键词 法舒地尔 心血管疾病 脑血管疾病 临床应用盐酸法舒地尔现广泛应用冠状动脉微循环障碍的治疗 、 脑血管病的治疗，同时在放射接入治疗中也有应用。下面分别叙述。一 治疗肺动脉高压肺动脉高压 (
3、 PAH) 是以肺循环压力升高为特征的严重肺循环疾病 。 是许多心肺疾病发生发展过程中重要病 理 生理环节 , 其调节机制十分复杂 ,至今尚未完全清楚 , 是致残率及病死率均较高的心肺血管疾病 , 且目前患病率逐年增 加 3 法舒地尔 ( fasudil) 作为一种新型，异喹啉磺酰胺衍生物类 Rho 激酶选择性抑制药，已用于 PH 的临床治疗。李文报道 4 将 120例 PAH患者分为两组。治疗组 62例，原发性肺动脉高压 20 例 、 先天性心脏病 13例 、 风湿性心脏病 29 例 ; 对照组 58例，原发性肺动脉高压 10 例、先天性病 15例、风湿性心脏病 33例。对照组予以地高辛 、
4、 利尿剂和抗凝药以及吸氧 、 监测心率 、 血压等传统常规治疗 。 治疗组在此基础上加用盐酸法舒地尔 60mg加入 0.9%生理盐水中静脉滴注 ,每日 1次 ,连续 14d。 结果 : 应用盐酸法舒地尔治疗后患者的 6min步行距离 、 肺动脉收缩 压 （ SPAP） 、 氧分压、 氧饱和度均有明显改善 (P0.05)， 治疗组显效率 (70.00 )高于对照组 (40.00 )，差异有显著性 (P0.05)说明盐酸法舒地尔治疗 UAP能够提 高 显效率，但不能提高总有效率。蒋春如 15报道 90例不稳定型心绞痛住院患者随机进行分为两组 ， 基 本情况具有可比性 。 治疗组在常规治疗方法基础上
5、 ， 加用盐酸法舒地尔与丹红注射液 。 治疗组总有率明显高于对照组。4.治疗非 ST段抬高的心肌梗死急性非 ST段抬高心肌梗死是心血管 科 老年患者常见和多发病症，具有起病突然 、 进展迅速 、 病情严重 ， 给患者生命安全和生活质量带来很大影响 。 该病发病机制尚不完全清楚 ， 一般认为与冠状动脉粥样硬化造成管腔严重狭窄和心肌供血不足有密 切 关系 ， 病情发作 时 ， 血小板及凝血因子激活 ， 冠状动脉粥样硬化斑块破裂 ， 冠状动脉内形成急性血栓，致残率和致死率较高 16。李文安 17将 108例作为研究对象。男 72例，女 36例。年龄 37 76岁 ， 平均 63.7岁 。 合并基础慢
6、性疾病 ： 高 血脂 11例 ， 糖 尿病 16例 ， 高血压 18例 。 所有患者均为服用硝酸甘油 ， 阿司匹林等药物无效或效果不显著患者在抗栓治疗的基础上，均给予法 舒 地尔治疗，剂量 30mg，每天 1次 ， 静脉滴注 ， 疗程为 2周 。 治疗期间无患者死亡 ， 显效率达到70.37%， 总有效率达到 94.44%，显示了较好的治疗效果。三治疗脑血管疾病1.治疗椎动脉供血不足椎基底动脉供血不足 ( ver tcbr obasilar ischemia, VBI )临床上以突发和反复发作性眩晕为特点 。 常表现为恶心 、 呕吐 、 站立和行走不 稳 、 肢体无力、复视和吞咽困难等症状。是
7、缺血性卒中最重要的危险因素 , 是神经内科的急症 。 治疗原则为解除动脉 、 特别是小动脉痉挛 , 改善脑组织循环 , 提高脑组织供氧 , 改善和恢复脑细胞的功能。昝立新 18报道 82 例椎基底动脉供血不足患者随机分为盐酸法舒地尔治疗组 ( 42 例 ) 用盐酸法舒地尔 60 mg 加入生理盐水 250 mL 静滴 , 1 次 /d, 连 用 14 d 为一个疗程 ;对照组 ( 40 例 ) 用低分子右旋糖酐 500 mL加复方丹参注射液 20 mL 静滴 , 1次 /d连用 14d 为 一 个疗程 , 对照组与治疗组基础治疗相同 ,结果显示 ， 治疗组总有效率 97.6%,对照组总有效率
8、72.5%, 2组比较差异有统计学意义。2.治疗急性脑梗死急性脑梗死是一种常见病 ， 多发病 ， 多发生在中老年人 ， 有较高的致残率及死亡率 19。 急性脑梗死在恢复缺血区的血供时 ， 由于再灌注损伤，部分患者病情反而加重。张力报道 2092 例均为急性脑梗死患者，随机分为 2 组。组间一般资料比较差异无统计学意义 ( P0.05),具 有可比性 。 全部病例均给予急性脑梗死的常规治疗 ， 主要包括抗血小板聚集 、 降脂 、 降压 、 降糖及扩张冠状动脉药物等相关治疗，并酌情使用脱水剂甘露醇注射液 .治疗组 47例在常规治疗基础上加用盐酸法舒地尔注射液，对照组 45 例在常规治疗基础上加用丹
9、红注射液 。 2组均 14 d为 1个疗程 ， 1个疗程后观察 2组神经功能缺损评分 ( NDS)和临床疗效 。 2组治疗后 NDS 较本组治疗前明显降低 (P 0.05);治疗组治疗后 NDS 低 于 对照组 (P 0.05)。3. 治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛蛛网膜下腔出血的并发症中 ， 脑血管痉挛的发生概率很高 ， 约 1/3的患者可导致迟发性缺血性神经功 能 损害，是致残和致死的主要原因 。 一直以来尼莫地平作为钙拮抗 剂 ， 有抑制脑血管痉挛的作用 ， 作为治疗防治并发症的常用药 ， 部分患者在应用药物期间仍然出现不同程度的脑血管痉挛。贾舒 21采用对照研究的方法，将蛛网膜下腔出血
10、 55 例患者随机分成两组，治疗组 28 例，给予法舒地尔静点 30 mg，每日 q8 h 静点 1次，用药时间为 14 d；对照组 27例，给予尼莫地平 10 mg静点，每小时 0.5 1.0 mg 的 速度连续静点，每日 1次，时间为 14 d。治疗组总有效率为 100%， 对 照组总有效率为 81%，两组比较差异有统计学意义（ P 0.05） 。 严斌报道 22， 法舒地尔联合尼莫地平治疗老年性痴呆。精神状态检查 、 日常生活能力 、 言语流畅性测验 、 数字符号替换 。 与治疗前相比 , 治疗后分数明显提高。三、在介入治疗中的应用法舒地尔在经桡动脉冠状动脉介入中预防桡动脉痉挛经桡动脉途
11、径行冠状动脉介入治 疗 （ PCI） ， 目前已被广泛接受。桡动脉为肌性动脉 ， 血管壁弹性纤维较多 ， 且桡动脉直径细小 、 易受到器械激惹等因素，故桡动脉痉挛（ radial artery spasm， RAS）在经桡动脉介入诊治中较为多见。易造成插管困难，影响介入成 功 率。张长 江 23将 300例行经桡动脉冠状动脉介入治疗的冠心病患者随机分为法舒地尔组、硝酸甘油 +维拉帕 米 组、对照组。对照组仅于术前半小时生理盐水建立静脉通路 ， 无其他处理 。 法舒地尔组患者局部症状发生率低于硝酸甘油 +维拉帕米组 及 对照组，差异有统计学意义（ P 0.05） ，全身症状发生率低于硝酸甘油 +
12、维拉帕米组，差异有统计学意义。法舒地尔在妇科子宫动脉介入诊治中解除子宫动脉痉挛子宫动脉介入诊治中子宫动脉痉挛是常见并发症 ， 尤其是妇科大出血患者 。 少数情况下可导致手术失败 、 导管无法推进或撤出 。 经导管缓慢推注法舒地尔注射液有效解除血管痉 挛 24。综上所述 ， 盐酸法舒地尔在上述疾病治疗中疗效是肯定的 ， 在治疗过程中未发现严重不良反应。参考文献：1孟祥军 , 齐杰 . 田莉盐酸法舒地尔的合成 、 药理和床研究进展 J .沈阳医学院学报 , 2010, 12: 45-501。2武多娇 , 张怡 .法舒地尔抗动脉粥样硬化作用及其机制 J .中国临床药学杂志 ,2010,19(2):6
13、9-70.3 吴 敏 ,符光炳 .法舒地尔治疗肺动脉高压 28例 J 中国老年学杂志 ,2012 ,32:1687-1688.4 李 文 .盐酸法舒地尔治疗 120例肺动脉高压临床疗效观 J海峡药学 , 2012, 24(5):175-176.5 Doe Z， Fukumoto Y， Takaki A， et al. Evidence for Rho-kinaseactivation in patients with pulmonary arterial hypertensionJ. Circ J， 2009; 73( 9) :1731-9.6 Olson MF. Applications f
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