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1、临床药讯武警医学院附属医院药剂科编2008年5月 第二期-受体阻滞剂是否还能担任一线降压药？近年来，由于-受体阻滞剂对血糖、血脂的影响及高血压患者的个体反应差异，特别是ASCOT和LIFE等大规模临床试验的结果，使人们对-受体阻滞剂在降压治疗中的地位提出质疑，英国新版成人高血压治疗指南已不推荐-受体阻滞剂作为高血压患者的首选降压药。那么，-受体阻滞剂是否真的就要退出一线降压药的行列了？-受体阻滞剂主要是通过阻滞心脏-受体，减低心排出量，作用于RAAS系统减少肾素的释放而降低血中肾素的释放，并减少去甲肾上腺素的释放从而降低血压。对于高肾素型或合并快速心律失常、心力衰竭、冠心病的高血压患者，-受体
2、阻滞剂能够很好地发挥它的降压和心肌保护作用。但大量荟萃分析已显示，-受体阻滞剂对血糖、血脂确有影响，它可掩盖低血糖症状，长期应用可使糖尿病危险增加13%；可使甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）明显升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高，而对总胆固醇（TC）基本无影响。英国新版成人高血压治疗指南的修订依据主要是基于Lindholm等的荟萃分析，纳入的20项研究中有17项是用阿替洛尔做的临床研究，而ASCOT和LIFE研究也是采用了阿替洛尔，其研究对象大多是血浆肾素活性低、-受体敏感性差、血管顺应性差的老年高血压患者。而阿替洛尔仅能阻滞部分的2-受体，不能完全改善血管顺应性、降
3、低中心动脉压、改变左心室肥厚等症状。因此，这些研究的结果并不能类推至全部-受体阻滞剂和所有高血压患者。因此，2007年欧洲高血压学会（ESH）/欧洲心脏病学会（ESC）发布的高血压指南，重申-受体阻滞剂仍是高血压治疗的一线药物。我国2006年的高血压防治指南也是将-受体阻滞剂与利尿剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）等并为高血压治疗的一线药物。基于此，我们认为对于年轻、高肾素型或者合并冠心病、心肌梗塞、心力衰竭、快速心律失常的高血压患者，-受体阻滞剂应是治疗的首选；而对于大多数血浆肾素活性低的老年患者或合并代谢综合征（包括血脂异常）、糖尿病等的患者则不推荐使用-受体阻滞剂。同时
4、，提示医生在使用-受体阻滞剂时应注意监测患者血压和心率。（药剂科 整理）启 示临床药讯是由武警医学院附属医院药剂科主办，其目的是在全院范围内宣传合理用药知识，介绍药品不良反应的监察工作，增进与临床医护人员的沟通，及时掌握药品在临床的使用情况，更好的为临床医护人员服务，使医院药学工作全面上水平，为我院的医务工作者提供一个更好的了解、掌握临床新药的学习平台。本刊为双月刊，为使本刊的内容更加贴近临床，希望广大医务人员积极投稿并提出意见和建议，让我们共同办好本刊。 武警医学院附属医院药剂科 联系电话：78859Email:tjwjyy_ &安全用药& 镇痛药物的合理选择和应用一、镇痛药物的选择1、轻度
5、疼痛：主要应用非甾体类解热抗炎药如阿司匹林、对乙酰氨基酚、双氯酚酸钠缓释片、吲哚美辛、酮洛酚等。2、中度疼痛：可选用可待因、氨酚待因片、丙氧氨酚片(达宁)、强痛定、曲马多及其缓释片等。3、重度疼痛：一般镇痛药难以奏效，可选用硫酸吗啡控释片(施康定片)、盐酸羟考酮控释片(奥施康定)、芬太尼透皮贴剂(多瑞吉)。芬太尼针剂要用于手术前后的病人。二、镇痛药物应用的原则1、口服给药口服应为各种镇痛药物的主要给药途径，尤其是阿片类药物，目的是减少患者用药后所产生的精神依赖性和身体依赖性，可获得良好的效果。一些晚期癌症患者不能口服，应选择舌下含服，或皮下注射，甚至静脉注射。2、按时给药癌症患者使用镇痛药，应
6、按时给药，不应一有疼痛立即用药。3、阶梯给药阶梯给药是WHO推荐的癌痛治疗方案。即轻度疼痛使用非阿片类药物，常用解热镇痛药和辅助性药物；中度疼痛使用弱阿片类药物、非阿片类药物和辅助性药物;重度疼痛使用强阿片类药物、非阿片类药物和辅助性药物。4、个体化给药镇痛药物用药剂量应坚持从小到大的原则。合理的指标是将疼痛减轻到让病人能吃、能睡、得以康复的程度。疼痛得以减轻或消失的剂量亦为最佳剂量。若用药剂量限制过严，难以达到止痛的效果。三、镇痛药物临床应用中注意的问题1、适时给药一般认为，癌症疼痛患者应在临终数周或生命的最后两个月才开始接受镇痛药物治疗。但实际上很多癌症病人在更早时候己开始出现间断或持续的
7、顽固性疼痛，这种疼痛使病人难以忍受。因此新的研究认为，对于有疼痛的癌症病人，应果断地采取各种治疗措施，让病人在精神上或肉体上都能减轻痛苦。否则，疼痛会使病人的一般状况迅速恶化，免疫功能低下，对癌症的治疗十分不利。2、防止药物耐受性因慢性疼痛长期使用镇痛药物的病人，会出现药物耐受性问题，用药时间越长，需要的药物剂量越大，各种不良反应随之而来。为防止或减少药物耐受性应注意：尽可能综合应用药物，以加强镇痛效果；交替应用不同类型的镇痛药物，不要长期单用一种药物；病人疼痛减轻后，应逐渐调整药物剂量，间隔时间可适当延长；应用镇痛药物同时配合其他方法进行治疗。3、改变用药观念我国目前对重度疼痛仍以注射哌替啶
8、为主，这与世界发达国家的用药趋势恰好相反。哌替啶的主要缺点是作用时间短(2. 5 h3. 5 h) ；注射部位刺激性强；其代谢产物体内半衰期长；重复用药对中枢神经系统有激惹毒性，致精神异常、震颤和惊厥，加之哌替啶血药浓度的峰谷现象明显，是产生不良反应的原因，更何况哌替啶还具有较高的滥用可能性。WHO专家大力提倡使用长效制剂如吗啡控释片等。在癌痛治疗过程中，选择什么药，用多大剂量，服用多长时间，皆有讲究。所以，应在医师和药师指导下用药。（药剂科整理）F 最新动态美国评估认为奥美拉唑和埃索美拉唑不会增加心脏病风险2007年12月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了关于奥美拉唑（商品名：P
9、rilosec）和埃索美拉唑（商品名：Nexium）的最新安全性评估结果。FDA对奥美拉唑和埃索美拉唑的两项研究数据进行了全面评估。根据评估结果，FDA认为长期服用奥美拉唑或埃索美拉唑不会增加心脏问题的风险，并建议医护人员可继续开具奥美拉唑和埃索美拉唑处方，患者也可以继续按照药品说明书服用两种药物。Prilosec和Nexium均是质子泵抑制剂（PPIs）类药品，通过减少胃酸起作用，可用于治疗胃食管返流病、食道腐蚀和溃疡。在美国，Prilosec和Nexium都是处方药，Prilosec还是治疗频繁心绞痛的非处方药。2007年5月29日，Prilosec和Nexium的制药商阿斯利康公司向FD
10、A和全球其他监管部门提交了Prilosec和Nexium的初步评估报告。报告称，长期使用Prilosec或Nexium的患者出现心脏病发作、心力衰竭和心源性猝死的风险可能有所增高。2007年8月9日，FDA开始对奥美拉唑和埃索美拉唑的最新安全性数据进行评估，初步评估结果显示，当前的数据不能表明患者服用奥美拉唑和埃索美拉唑会出现更多心脏方面的风险（详见药物警戒快讯第44期）。此次FDA发布的评估结果与FDA最初的结论是一致的。阿司匹林等抗血栓药物具有潜在的抗肿瘤作用2008年3月6日，国际著名学术刊物“细胞生物化学期刊”（JCB）发表了美国圣路易斯安娜的华盛顿大学Weilbaecher博士研究小
11、组的研究报告，阿司匹林类抗血栓药物可能具有抗肿瘤作用。利用小鼠模型进行的实验证实阿司匹林和一种抗血栓试验新药APT102配伍用可以减缓乳腺癌和黑色素瘤细胞的转移和恶性化。而阿司匹林或APT102单独使用没有显著效果，因为它们虽然都干扰血小板凝集，但是作用机制不同。Weilbaecher博士在论文中指出，失活血小板可能有助于减缓和防止肿瘤细胞的扩散。以往有研究显示血小板有助于肿瘤细胞的扩散。研究为服用阿司匹林或类似药物的人群有较低癌症发病率的发现提供了实验基础，主要是COX-2抑制剂类抗血栓药Ibuprofen和Celebrex等。也有人发现阿司匹林和化疗药物伍用比单独化疗更加有效。Weilba
12、echer博士说：“过去的研究表明肿瘤细胞激活血小板，血小板缺陷小鼠的肿瘤恶化转移几率明显降低。本研究试图解开血小板与肿瘤细胞转移之间的关系。”目前，Weilbaecher博士正在人体测试阿司匹林和抗血栓（抗血小板凝剂）药物Plavix伍用，适应症人群为进行性乳腺癌患者，试验指标为降低血液中的肿瘤细胞。Plavix是最畅销的抗血栓药物，由美国施贵宝公司和欧洲最大的制药企业赛诺菲-安万同开发上市。南农大研制出不成瘾强镇痛药“牙疼不是病，疼起来要人命。”许多人牙疼时想吃止痛药缓解疼痛，但又担心会有成瘾等副作用。南京农业大学免疫生化研究所研制出两种新镇痛药（暂名为AP2.0、AP2.1），不仅镇痛效
13、果强，而且不会上瘾，将给患者带来福音。目前，这两种药已通过国家专利局的审查，正在申报国家发明专利。 该镇痛药研发人张治国教授多年从事生化药物研究。他说，目前医学临床上普遍用吗啡碱类药品与杜冷丁等人工合成药来镇痛。但是这两类强镇痛药作用于人体，使用后除了常见的眩晕、恶心、呕吐、出汗以及过量服用带来的昏迷、呼吸抑制等毒副作用外，最大的缺点就是患者会上瘾。而强镇痛药AP2.0、AP2.1，通过阻断神经末梢对疼痛感的传递，达到镇痛效果，由于能准确锁定“攻击目标”，不仅镇痛持续时间长，镇痛效果强，而且不成瘾，毒副作用低。据介绍，AP2.0、AP2.1是从芋螺中提取毒素，经过氨基酸替换、修饰和生物活性筛选
14、，用基因工程合成的活性肽，具有自主知识产权。它可以用于治疗癌痛、烧伤痛、外伤痛、艾滋病痛、神经痛、风湿痛、手术创伤痛等强烈疼痛。医药信箱张治国说，芋螺是一种海洋软体动物，它口腔内的毒囊分泌的活性物质“肽”，能阻断特异类型的神经通道，从而发挥镇痛作用。目前，美国已经有上市的芋螺毒素类的镇痛药，但该镇痛药必须采用蛛网膜或脑脊髓膜注射，使用风险较高。而新发明的AP2.0、AP2.1可以采用皮下、肌肉、静脉注射，使用安全、方便，而且镇痛效果也强。“口服胰岛疫苗”横空问世澳洲科学家耗费20年时间，研发的“口服胰岛疫苗”，不仅能促进-细胞的修复和再生，使其发育成具有分泌胰岛素功能的胰腺细胞，恢复胰岛部分或
15、全部功能，平稳血糖。让糖尿病患者摆脱终身服药！还能有效控制并发症的发生、发展，对已经出现的并发症形成逆转！鉴于“口服胰岛疫苗”对糖尿病及其并发症显著的治疗效果。澳大利亚、美国、英国等欧、美大部分国家，已经将它作为糖尿病治疗以及并发症预防的官方推荐产品，大量应用于临床。今天，它正在以惊人的速度在世界各国得到迅速普及，成为21世纪最热门的糖尿病“新品”。世界卫生组织负责人克劳斯先生对“口服胰岛疫苗”的问世，也给予了极高评价：它是目前为止，控制糖尿病及并发症的唯一途径糖尿病不可怕，可怕的是并发症，据最新资料统计，5年以上病史的糖尿病患者中，每天要瞎掉5000只眼睛；8年病史，每天要锯掉6500条腿和脚趾；10年以上，每天要坏掉7000个肾这一系列数字，触目惊心，让我们不得不对“糖尿病并发症”给予足够重视！传统的药物大部分只是单纯的降血糖，不解决血管拥堵问题，无法阻止并发症的发生，对已经出现的并发症更是起不到任何治疗作用。要想糖尿病真正得到控制，并发症不出现，对出现的并发症进行逆转，必须在治理血糖的同时，疏通血管！“澳洲口服胰岛疫苗”中含有独特的GLP-1活性肽，能够在修复、再生胰腺细胞的同时，对血管中的垃圾和毒素全面清理，疏通堵塞血脉，对已经出现的并发症形成逆转，从根源上进行全面治理。临床验证：90%的糖尿病患者在服用“口服胰岛疫苗”后彻底停掉了降糖药！并且胰岛功
