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1、NT proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用 Name March12 2009 Contents NT proBNP的生物学特征NT prpBNP与急性呼吸困难患者的心衰诊断NT proBNP灰区数值的鉴别诊断 Contents NT proBNP的生物学特征NT prpBNP与急性呼吸困难患者的心衰诊断NT proBNP灰区数值的鉴别诊断 利钠肽家族 6种心血管型肽 ANP 心房利钠肽 28肽 ANP存在于成人的心房 胚胎和新生儿的心室组织和肥大的心室 在慢性心力衰竭等情况下 心房压增加时 心房对其延展作出反应而分泌ANP BNP B型利钠肽 32肽 主要存在于心脏中 心房 更主要
2、的心室肌细胞是BNP的主要来源 最近发现心脏成纤维细胞等也可以产生BNP CNP C型利钠肽 22或53肽 CNP主要在中枢神经系统和血管组织合成 不同于ANP和BNP 心脏组织中几乎没有CNP Urodilatin U型利钠肽 32肽 由肾脏以旁分泌的方式分泌 具有利钠利尿作用 DNP和VNP研究不多 NT proBNP的合成 NT proBNP基因位于1号染色体上 并与ANP基因相邻 长约8kb 1NT proBNP心房细胞的组织表达较心室细胞丰富 但由于心室体积远大于心房 70 88 的BNP来源于心室细胞除心肌细胞外 人体的大脑 肺 肾脏 大动脉及肾上腺还有低浓度的BNP释放 1 Ta
3、muraetal JMolCellCardiol 1996 28 18112 Mukoyamaetal Lancet 1990 335 801 利钠肽的合成过程 DPP IV dipeptidylpeptidase IV pre proBNP1 134 单肽 26aminoacids 利钠肽的生理作用 左心室压力负荷的升高最终导致BNP1 32的升高释放通过NPR A acGMP受体 ANPandBNP调节 钠尿排泄血管舒张RAS系统抑制其他 如缺血 Baig AmHeartJ1998 135 S217 NT proBNP与BNP的区别 BNP和NT proBNP的清除 对肾功能的依赖程度一致
4、 肌酐清除率 CrCl 和BNP 实心点 与NT proBNP 空心点 的关系 1049位稳定性缺血性心脏病患者 n 1049 r 0 51 r2 0 26 p 0 001 JAmCollCardiol2006 47 52 60 Contents NT proBNP的生物学特征NT prpBNP与急性呼吸困难患者的心衰诊断NT proBNP灰区数值的鉴别诊断 目前心衰诊断的难点 临床症状缺乏特异性 超声心动图诊断心衰所遇到的问题 需要专门设备和经过培训的专业人员结果易受专业人员检测水平的影响多数医院无法提供24小时检测对于收缩功能正常的心衰诊断诊断较难影像学检测 对于未有结构改变的早期轻度心衰
5、诊断价值较差 PRIDE研究 Januzzietal AmJCardiol2005 95 948 研究设计和过程 前瞻性 盲性纳入599主诉为呼吸困难的患者纳入后 收集患者的基线临床特征 病史和体格检查以及标准诊断研究的结果急诊室处理的医生被要求作出临床诊断和急性HF可能性的估计 从0 100 研究主要终点 NT proBNP与临床判断对于心衰诊断准确率的比较 Januzzietal AmJCardiol2005 95 948 入选患者包括各类常见的急性呼吸困难的患者 个体人数 Januzzietal AmJCardiol2005 95 948 Januzzietal AmJCardiol20
6、05 95 948 急性HF患者的NT proBNP水平显著高于非心衰的呼吸困难患者 NYHA ClassII n 17 ClassIII n 80 ClassIV n 112 1591 3438 5564 NT proBNP水平和HF症状严重程度密切相关 0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 NT proBNP pg ml P 001 Januzzietal AmJCardiol2005 95 948 1591 3438 5564 NT proBNP是急诊室呼吸困难患者诊断急性心力衰竭的最佳独立预测因素 Januzzietal AmJCardiol2005 95 9
7、48 NT proBNP诊断急性HF的截点在300pg ml时 有最好的阴性预测值和较好的阳性预测值 Januzzietal AmJCardiol2005 95 948 NT proBNP配合临床判断能进一步提高临床诊断的准确性 NT proBNPVS临床判断 P 006联合评估vsNT proBNP P 04联合评估vs临床判断 P 001 截定点敏感性特异性PPVNPV准确性300pg mL99 68 62 99 79 450pg mL98 76 68 99 83 600pg mL96 81 73 97 86 900pg mL90 85 76 94 87 1000pg mL87 86 78
8、 91 87 Januzzietal AmJCardiol2005 95 948 截定点900pg mL时对于急性呼吸困难患者的心力衰竭诊断准确性最高 独立于年龄和肾功能 如何考虑年龄对NT proBNP的影响 Januzzietal EurHJour2006 27 330 1256名患者参加的NT proBNP国际合作研究 ICONSTUDY 研究背景 生产商建议125 450pg mL截定点以排除在非急性条件下的HF125pg mL用于患者 75岁99 7 敏感性51 7 特异性99 6 NPV450pg mL用于患者 75岁99 0 敏感性33 0 特异性89 7 NPV Januzzi
9、etal EurHJour2006 27 330 ICONSTUDY表明对于急性呼吸困难患者 300pg mL 独立于年龄99 敏感性60 特异性98 NPV最佳的心衰排除截定点 131 1591 3438 5564 无论年龄 NT proBNP300pg mL是最佳的心衰排除截定点 Januzzietal EurHJour2006 27 330 NYHAclass 无急性CHF II III IV 0 1000 2000 3000 中位NT proBNP pg mL 5000 5000 6000 300pg mL 急性HF的严重程度2 使用年龄分层的NT proBNP 纳入 截定点可提高心衰
10、诊断的准确性 诊断急性HF 三层截定点 Januzzietal EurHJour2006 27 330 Krauseretal JCardFailure 2006 12 452 急性呼吸困难心衰诊断NT proBNP对于男性和女性同样有效 Krauseretal JCardFailure 2006 12 452 急性呼吸困难心衰诊断NT proBNP对于男性和女性同样有效 1 特异性 假阳性 敏感性 真阳性 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 女性男性无区分 曲线下面积 Females 0 95 P 001 曲线下面积 Males 0 94 P
11、001 P 88的差别 三层截定点 排除截定点 Contents NT proBNP的生物学特征NT prpBNP与急性呼吸困难患者的心衰诊断NT proBNP灰区数值的鉴别诊断 年龄分层的 纳入 截定点 诊断急性HF 三层截定点 Januzzietal EurHJour2006 27 330 83 55 92 73 85 1800pg mL 所有 75岁 n 519 86 66 88 84 90 总共 85 88 82 82 90 900pg mL 所有50 75岁 n 554 95 99 76 93 97 450pg mL 所有 50岁 n 183 准确性 NPV PPV 特异性 敏感性
12、最优截定点 年龄分层 处理灰区值 灰区值定义为介于 排除 300ng L 和按年龄调整的 纳入 NT proBNP值之间按年龄分层比起单个截定点减少了灰区值的结果在 20 的患者中仍然存在了解造成NT proBNP结果灰区值原因的鉴别诊断很重要 ICON研究 急性呼吸困难患者NT proBNP值位于灰区时 还应考虑以下疾病 vanKimmenadeetal AmJCardiol 2006 98 386 NT proBNP值位于灰区 GreyZone 时 对于HF的鉴别诊断应考虑以下因素 vanKimmenadeetal AmJCardiol 2006 98 386 可引起NT proBNP升高
13、的常见疾病 冠状动脉缺血心力衰竭病史心肌疾病左心室肥厚限制性心肌病心尖球形综合征心肌炎中毒 如化疗心脏瓣膜病心房颤动或扑动先天性心脏病 肺心病睡眠呼吸暂停肺动脉栓塞肺动脉高压高排量 分流 贫血肾功能不全严重疾病细菌性败血症烧伤ARDS卒中 无论是否诊断HF 灰区NT proBNP值患者的预后比低NT proBNP的患者差 vanKimmenadeetal AmJCardiol 2006 98 386 急性呼吸困难患者的诊断流程 NT proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断的评价 在呼吸困难患者中诊断和排除急性心力衰竭NT proBNP具有良好的敏感性和特异性研究显示BNP和NT proBNP都
14、能很好诊断急性心力衰竭NT proBNP检测在评估急性呼吸困难时优于临床判断NT proBNP的最佳应用是基于好的临床评估 包括了解NT proBNP升高的鉴别诊断 NT proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断的评价 对于排除急性心力衰竭 NT proBNP300ng L的阴性预测值为98 优于BNP的100ng L应用于此对于诊断急性心力衰竭 NT proBNP按年龄分层为450 900 1800ng L以对应75岁能提高准确性因此推荐按年龄分层灰区值鉴别诊断需要综合临床判断 且NT proBNP位于灰区提示患者预后较差 Thankyouforyourattention RocheDiagn
15、ostics Shanghai LimitedShanghai200031China Thispresentationisourintellectualproperty Withoutourwrittenconsent itshallneitherbecopiedinanymanner norusedformanufacturing norcommunicatedtothirdparties COBASandLIFENEEDSANSWERSaretrademarksofRoche 后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考 实际情况实际分析 感谢您的观看和下载 Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield
