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1、12高氨血症诱发肝昏迷的机理。肝昏迷（hepaticcoma）是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统的综合病征，以意识障碍和昏迷为主要表现。氨 对 脑 组 织 的 毒 性 作 用 在 于 氨 主 要 是 干 扰 了 脑 的 能 量 代 谢 ， 使 高 能 磷 酸 化 合 物 （ ATP 等 ） 浓 度 降 低 。氨 对 脑 细 胞 代 谢 的 干 扰 有 下 述 几 方 面 ： 氨 能 抑 制 丙 酮 酸 脱 氢 酶 的 活 性 ， 影 响 乙 酰 辅 酶 A 的 生 成 ， 既 干 扰 了 三 羧 酸 循 环 的 起 始 步 骤 ， 又 影 响 了神 经 递 质 乙 酰 胆 碱 的
2、 生 成 ； 氨 中 毒 时 ， 脑 内 以 形 成 谷 氨 酰 胺 的 方 式 解 毒 ， 从 而 消 耗 了 较 多 的 NADH（ -酮 戊 二 酸 经 还 原 性 氨 基 化而 生 成 谷 氨 酸 ） ， 影 响 线 粒 体 氧 化 磷 酸 化 的 正 常 进 行 ， 妨 碍 ATP 生 成 ； 大 量 氨 与 -酮 戊 二 酸 结 合 生 成 谷 氨 酸 ， 可 使 三 羧 酸 循 环 中 的 -酮 戊 二 酸 耗 竭 ， 妨 碍 了 供 能 物 质 在 脑细 胞 中 能 量 的 释 放 与 转 换 。 氨 和 谷 氨 酸 合 成 谷 氨 酰 胺 时 增 加 ATP 消 耗 ； 氨
3、能 激 活 神 经 细 胞 膜 上 的 Na、 K-ATP 酶 ， 并 和 K 有 竞 争 作 用 ， 影 响 离 子 分 布 和 神 经 传 导 的 正 常 进 行 。13阐述胰高血糖素和胰岛素对糖原的合成和分解的双重调节。胰高血糖素是体内主要升血糖激素。其经肝细胞膜受体激活依赖 cAMP 的蛋白激酶，从而抑制糖原合成酶和激活磷酸化酶，迅速使肝糖原分解，血糖升高。胰岛素具有抑制糖异生酶的合成，抑制肝的糖异生作用，其通过抑制 cAMP-蛋白激酶系统，使细胞内 cAMP降低，使糖原合成酶活性增强，磷酸化酶活性减弱，加速糖原合成抑制糖原分解。14胆固醇合成和酮体合成的区别。乙酰乙酸、羟丁酸和丙酮统
4、称为酮体。酮体的生成和胆固醇合成很相似，故归纳总结如下。酮体的生成 胆固醇的生成原料 乙酰 CoA 乙酰 CoA反应部位 肝脏（100% ） （以前在哪本书里看到肾小管 可能也生成） 肝脏（70%-80% ） 、小肠（ 100%）亚细胞部位 线粒体 内质网胞液关键酶 - HMG CoA 还原酶转化途径 肝外氧化供能 转化为胆汁酸（主要途径） 、类固醇激素、7-羟脱氧胆固醇在酮体以及胆固醇生成过程中，从乙酰 CoA 到 HMG CoA，两者的反应途径都是相同的。之后，在 HMG CoA裂解酶的作用下生成酮体，在 HMG CoP,还原酶的作用下生成胆固醇(且 HMG CoA 还原酶为其关键酶)。1
5、5丙酮酸脱氢酶复合体的别构调节和化学修饰。丙酮酸脱氢酶复合体是 一 种 催 化 丙 酮 酸 脱 羧 反 应 的 多 酶 复 合 体 ， 由 三 种 酶 （ 丙 酮 酸 脱 氢 酶 、 二 氢 硫 辛 酸 转 乙 酰基 酶 、 二 氢 硫 辛 酸 脱 氢 酶 ） 和 六 种 辅 助 因 子 （ 焦 磷 酸 硫 胺 素 、 硫 辛 酸 、 FAD、 NAD、 CoA 和 Mg 离 子 ） 组成 ， 在 它 们 的 协 同 作 用 下 ， 使 丙 酮 酸 转 变 为 乙 酰 CoA 和 CO2。别构调控：丙酮酸脱氢酶复合体受它的催化产物 ATP、乙酰-CoA 和 NADH 有力的抑制，这种别构抑制可
6、被长链脂肪酸所增强，当进入三羧酸循环的乙酰-CoA 减少，而 AMP、CoA 和 NAD+堆积，酶复合体就被别构激活。化学修饰：当丙 酮 酸 脱 氢 酶 中的丝氨酸残基被 ATP 磷酸酯化之后，复合物会失去活性；反之如果磷酸酯化产生的磷酸酯基被水解掉，则复合物会再度活化。另外磷酸酯化作用本身又受到丙酮酸的抑制；并且当 ATP/ADP、乙酰辅酶 A辅酶 A，以及 NADH/NAD+的比值高时，将有促进磷酸酯化的效果。16试画出 4 条主要信号传递途径。 （下面有六条）1、cAMP-蛋白激酶细胞外信息物质受体G 蛋白 第二信使（cAMP）蛋白激酶（PKA ）功能蛋白质磷酸化生物学效应2、cGMP
7、蛋白激酶途径配体-受体复合物激活受体鸟苷酸环化酶（ GC）GTPcGMPPKG效应蛋白磷酸化生物学效应3、酪氨酸蛋白激酶（TPK）途径分两类，受体型 TPK 与非受体型 TPK，二者信息传递途径有所不同，分别为：胰岛素、胰岛素样生长因子等受体型 TPK中介蛋白（Grb2/Sos 等）RasRaf有丝分裂原激活蛋白系统（MAPK）生物学效应（这个通路现在好像很流行的说，大家可以看看）干扰素、生长素等非受体型 TPK（JAKs）信号转导子和转导激动子（STAT）调节转录4、核因子 B（NF-B ）途径肿瘤坏死因子等结合相应受体后，通过第二信使（Cer 等）使抑制性蛋白磷酸化并从 NF-B 脱落，激
8、活 NF-B，后者进入细胞核启动或抑制有关基因的转录。5.TGF- 途径TGF- 诱导 TR I 和 TR II 形成异源性的复合物，开始跨膜信息转导。17从结构组成、活化、失活及所介导的信号转导比较 Ras 蛋白和 G 蛋白。G 蛋白是一种位于膜胞浆面的外周蛋白，由 、 三个亚基构成，有非活化型和活化型两种，当 、 的三聚体与 GDP 相结合时为非活化型，若 亚基与 GTP 结合时为活化型，同时 G 蛋白还有 GTP 酶的活性。活化型可以激活腺甘酸环化酶，促使 ATP 生成 cAMP。在信息传导中的作用：1.调节腺苷酸环化酶（AC）的活性：Gs激活腺苷酸环化酶cAMP；Gi抑制腺苷酸环化酶-
9、 cAMP。2.调节磷脂酶 C 的活性，促进 IP3 及 DG 的生成。3.调节离子通道的功能。Ras 蛋白是癌基因 las 的编码产物，人类有 3 种 ras 基因，即 HFaS、Klas 和 NFas，分布于不同染色体上，能编码蛋白质 P21。所有的 RasP21 均有结合鸟核苷酸(GTP 和 GDP)和 GTP 酶的活性( 水解 GTP 为 GDP)。当结合 GTP 时，RasP21 处于活性状态；当结合 GDP 时，则处于非活性状态。在 RasGTP 和 RasGDP 这两种构象中，只有 RasGTP 能激活 Ras 以下的信号转导过程，所以 Ras 蛋白可以通过两种构象的互换控制细胞
10、信号转导，从而调节细胞分化、增殖和凋亡过程。信号传导：生长因子受体(受体酪氨酸蛋白激酶 )一含有 SH2 结构域的接头蛋白(如 Grb2)一鸟嘌呤核苷酸释放因子(如 SOS)一 Ras 蛋白一 MAPKKK(如 Raf)一 MAPKKMAPK 一转录因子一 DNA 合成。18阐述脂肪分解代谢的过程及饱食、饥饿的调节。脂肪分解代谢的过程：（一）脂肪动员脂肪细胞中储存的甘油三酯经一系列脂肪酶依次催化，逐步水解释出甘油和游离脂肪酸，运送到全身各组织利用，此过程称为脂肪动员。在脂肪动员过程中，甘油三酯脂肪酶为脂肪动员的限速酶，因受多种激素调节，故又被称为激素敏感性脂肪酶。胰岛素、前列腺素可以抑制其活性
11、，称为抗脂解激素；胰高血糖素、肾上腺素、促肾上腺皮质激素及甲状腺素等促进其活性，称为脂解激素。（二）脂肪酸 -氧化的基本过程脂肪酸的 -氧化方式是脂肪酸氧化分解的主要方式，主要过程如下： 1.脂肪酸的活化脂酰 CoA 的生成脂肪动员的主要产物是游离脂肪酸。它在氧化分解前需先在胞液中的内质网或线粒体外膜上活化成活泼的脂酰 CoA 才能进一步转变。催化此反应的酶为脂酰 CoA 合成酶，反应需消耗ATP。2.脂酰 CoA 转入线粒体催化脂肪酸氧化的酶系均存在于线粒体基质中，活化的脂酰 CoA 分子必须在线粒体内才能进行氧化分解，但脂酰 CoA 分子自身不能穿过线粒体内膜，需经肉毒碱载体转运。线粒体内
12、膜外侧含有肉毒碱一脂酰转移酶 I，内侧含有肉毒碱一脂酰转移酶，二者为同工酶。在内膜外侧酶工催化下，脂酰 CoA 的脂酰基转移到肉毒碱上生成脂酰一肉毒碱，后者通过膜上载体的作用进入线粒体内。继而在内膜内侧酶催化下，脂酰一肉毒碱释出脂酰基，并与辅酶 A 一起重新在线粒体基质中生成脂酰 CoA，而肉毒碱则回到线粒体内膜外侧再参加脂酰基的移换反应。此转运过程是脂肪酸氧化的限速步骤，肉毒碱胡脂酰转移酶工是限速酶。在某些生理及病理情况下，如饥饿、高脂低糖膳食或糖尿病等，体内糖氧化利用降低，此时该酶活性增强，脂肪酸氧化分解供能增多。3.饱和脂肪酸的 -氧化脂酰 CoA 进入线粒体基质后，从脂酰基的 8 碳原
13、子开始。经过脱氢、加水、再脱氢和硫解四步连续的酶促反应，脂酰基断裂产生 1 分子乙酰 CoA 和 1 分子比原来少两个碳原子的脂酰 CoA。由于此氧化过程发生在脂酰基的 碳原子上，故称为 -氧化。每一次 -氧化包括下面四个连续的酶促反应。（1）脱氢：脂酰 CoA 在脂酰 CoA 脱氢酶催化下，碳原子上各脱去 1 个氢原子，生成 a，-烯脂酰 CoA，脱下的氢由该酶的辅酶 FAD 接受生成 FADH2。FADH2 上的两个氢通过氧化呼吸链传递给氧生成水，同时伴有 1，5分子 ATP 的生成。（2）加水：c，p 一烯脂酰 CoA 在烯脂酰 CoA.水合酶催化下加水，生成 L-B 一羟脂酰 CoA。
14、（3）再脱氢：L_p 一羟脂酰 CoA 在 -羟脂酰 CoA 脱氢酶催化下，脱去 13 碳上的 2 个氢原子，生成酮脂酰CoA。脱下的氢由该酶的辅酶 NAD+接受，生成 NADH+H-，后者经电子传递链氧化生成水及 2.5 分子 ATP。（4）硫解：-酮脂酰 CoA 在 -酮脂酰 CoA 硫解酶催化下，加 1 分子辅酶 A 使碳链断裂，生成 1 分子乙酰CoA.和比原来少两个碳原子的脂酰 CoA。脂酰 CoA 经氧化的连续四步反应后，每次生成 1 分子乙酰 CoA，碳链缩短两个碳原子，同时伴有 5 分子 ATP生成。再重复进行 -氧化，长链偶数碳原子的脂肪酸可生成若干分子的乙酰 CoA，同时产
15、生若干还原型的FAIDH：和 NADH+H+。以 16 碳的饱和脂肪酸（软脂肪酸）为例，它生成脂酰 CoA 后，经 7 次脂肪分解代谢的过程 -氧化可生成 8 分子乙酰 CoA，7 分子 FADH2 和 7 分子 NADH+H-。在线粒体内分解代谢过程中，经脂肪酸 B 氧化产生的乙酰 CoA 可进人三羧酸循环进一步氧化成 CO2 和 H2O，每一循环生成 10 分子 ATP。因此 1 分子软脂肪酸彻底氧化分解可产生 108 分子 ATP，减去活化时消耗的 2 个高能磷酸键相当于 2 分子 ATP，净生成 106 分子 ATP。因此脂肪酸是机体的重要能源。饱食、饥饿的调节在饱食情况下，胰岛素发挥重要作用，它促进肝脏合成糖原和将糖转变为脂肪，抑制糖异生；胰岛素还促进肌肉和脂肪组织的细胞膜对葡萄糖的通透性，使血糖容易进入细胞，并被氧化利用。人体在短期饥饿时，血糖趋于降低，引起胰岛素分泌减少，胰高血糖素分泌增加。脂肪动员加强，酮体生成增加，肌肉以脂酸分解方式功能。长期饥饿状态下，脂肪动员进一步增加，大量酮体生成，脑组织利用酮体增加，超过葡萄糖，肌肉主要以脂酸功能。
