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1、抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders 教学基本要求 掌握 氯丙嗪的药理作用 作用机制 临床应用及不良反应 米帕明的药理作用 作用机制 临床应用及不良反应 熟悉 碳酸锂的药理作用 作用机制 临床应用及不良反应 抗精神失常药物的分类 精神分裂症的类型 了解 其他抗精神病药物的作用和应用 其他抗抑郁症药物的作用和应用 精神失常精神失常 psychiatric disorders psychiatric disorders 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类是由多种原因引起的精神活动障碍的一类 疾病 表现为情感 思维和行为异常疾病 表现为情感 思维和行为异常
2、精神分裂症精神分裂症 躁狂症躁狂症 忧郁症忧郁症 焦虑症焦虑症 精神分裂症精神分裂症 躁狂症躁狂症 忧郁症忧郁症 焦虑症焦虑症 抗精神失常药 抗精神病药物抗精神病药物 抗躁狂药物抗躁狂药物 抗抑郁药物抗抑郁药物 抗焦虑药物抗焦虑药物 50年代初 Laborit术前使用 氯丙嗪 镇静作用明显 出现 无意识的淡漠状态 Denika DS 将 氯丙嗪用于精 神分裂症患者 精神分裂症状明显 好转 抗精神失常药发展简史抗精神失常药发展简史 研制和开发药物研制和开发药物 开始药物治疗的时代开始药物治疗的时代 常用抗精神失常药物 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 吩噻嗪类 氯丙嗪 硫杂蒽类 氯普噻吨
3、 其它药 五氟利多 丁酰苯类 氟哌啶醇 碳酸锂 米帕明 氟西汀 苯二氮卓类 丁螺环酮 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状 精神分裂症 是以思维 情感 行为之间不协 调 精神活动与现实脱离为特征的常见精神病 分为两型 型 型 阳性症状为主 幻觉 妄想 阴性症状为主 情感淡漠 主动性 缺乏 对 型疗效好 型疗效差 无效 v 脑内5 HT能系统功能的缺损 v GABA神经元的退变 v NA功能的不足 v 脑内DA系统功能亢进 v 兴奋性氨基酸系统功能低下 精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说 脑内DA系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢DA系
4、统功能亢进所致 左旋多巴 促DA释放的苯丙胺可致 加重精神分裂症 未治疗的 型患者 脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物 泰尔登 氟哌啶醇 五氟利多 二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 抗精神病药抗精神病药 氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinechlorpromazine 冬眠灵冬眠灵 winterminewintermine 主要阻断脑内多巴胺受体主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理 也是长期应用产生是其抗精神病作用机理 也是长期应用产生 不良反应的基础不良反应的基础 药理作用药理作用
5、体内过程体内过程 临床应用临床应用 不良反应不良反应 氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinechlorpromazine 氯丙嗪阻断的受体种类 DA受体 D2 D1 抗精神病 M 受体 抗胆碱作用 口干 便秘 排尿困难等 受体 致体位性低血压 镇静 H1 受体 镇静 5 HT受体 潜在的抗精神病 多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能 黑质 纹状体 黑质 纹状体 调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能 中脑 皮层 中脑 皮层 调节认知 思想 感觉 调节认知 思想 感觉 理解 推理能力理解 推理能力 中脑 边缘叶 中脑 边缘叶 调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动 下
6、丘脑 漏斗柄 垂体下丘脑 漏斗柄 垂体 结节 漏斗 结节 漏斗 调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌 体温调节体温调节 延髓化学感受区延髓化学感受区 呕吐中枢 呕吐中枢 调控呕吐反应调控呕吐反应 精神分裂症发病机制假说 D2 黑质 纹状体通路 调节锥体外系运动功能 中脑 边缘系统通路 调控情绪反应 中脑 皮层通路 调控认知 思想 感觉和推理能力 结节 漏斗通路 调控垂体激素的分泌 氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用 对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 抗精神病作用抗精神病作用 镇吐作用镇吐作用 对体温调节的作用对体温调
7、节的作用 对锥体外系作用对锥体外系作用 氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用 抗精神病作用 神经安定作用 抗精神病作用 神经安定作用 对中枢神经系统有较强的抑制作用 称为神经安定作用 精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁 动症状 连续应用使之恢复理智 情绪 安定 生活自理 氯丙嗪与中枢抑制药合用时 后者应适当减量 氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用 抗精神病作用 神经安定作用 抗精神病作用 神经安定作用 机理 主要通过阻断中脑机理 主要通过阻断中脑 边缘系统和中脑边缘系统和中脑 皮层系统的皮层系统的D D 2 2 受体而发挥抗精神病作用受体而发挥抗精神病作用 由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体 常不同程度引起
8、锥体外系的副作用 氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用 镇吐作用镇吐作用 作用强 小剂量即可抑制去水吗啡引起的作用强 小剂量即可抑制去水吗啡引起的 呕吐 呕吐 但不能对抗前庭刺激引起的呕吐 机理 小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理 小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2D2受体受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢大剂量则直接抑制呕吐中枢 氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用 对体温调节的作用对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢 使体温调 节失灵 机体随环境温度变化而升降 降温特点 不但降低发热者体温 还能降低 正常人体温 注意与解热镇痛药比较 注意与解热镇痛药比较 氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用 阻断 受体 使血压下降
9、可致体位性低血压 易产生耐受性 阻断M 受体 作用较弱 口干 便秘 排尿困难等副作用 对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用 对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用 催乳素乳房肿大 泌乳 FSH LH延迟排卵 催乳素抑制因子 促性腺激素 生长激素 糖皮质激素 抑制抑制 主要主要肾脏排泄肾脏排泄 排泄缓慢 停药后数周仍排泄缓慢 停药后数周仍 可检测到其代谢产物可检测到其代谢产物 口服吸收不规则 受多因素影响口服吸收不规则 受多因素影响 肝脏代谢 肝脏代谢 9090 与与血浆蛋白结合 高亲脂性血浆蛋白结合 高亲脂性 易透过血脑屏障 脑内药物浓度高易透过血脑屏障 脑内药
10、物浓度高 吸收吸收 分布分布 代谢代谢 排泄排泄 氯丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程 血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显 坚持剂量个体坚持剂量个体化化 v治疗精神病 v治疗神经官能症 v呕吐和顽固性呃逆 v人工冬眠 氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用 氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用 v治疗精神病 对急性患者效果显著 对慢性疗效差 对精神分裂症主要用于 型 对 型疗效差甚至加重病情 不能根治 需长期用药甚至终生治疗 氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用 v治疗神经官能症 对焦虑 紧张 不安 失眠有效 小剂量 v呕吐和顽固性呃逆 多种药物 强心苷 吗啡 四环素等 及各种疾病 尿毒症 恶性肿瘤 引起的呕吐 对晕动症
11、 晕车 船 所致的呕吐无效 前庭刺激引起 应用抗组胺药止呕 v人工冬眠 氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用 提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应 严重创伤 感染性休克 高热惊厥严重创伤 感染性休克 高热惊厥 体温 基础代谢 组织耗氧量 人工冬眠 冬眠合剂冬眠合剂 异丙嗪异丙嗪 哌替啶哌替啶 氯丙嗪氯丙嗪 氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 常见不良反应 锥体外系反应 过敏反应 中毒反应 皮疹 肝损 粒细胞减少 对症支持疗法 氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 常见不良反应 中枢抑制症状 嗜睡 淡漠 无力 M受体阻断 口干 便秘 眼压升高 受体阻断 体位性低血压 内分泌系统 乳房肿大 闭经 生长减慢
12、 植物神经系统 药源性精神异常 氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 急性中毒反应 洗胃 对症处理 中枢兴奋药氯酯醒 严重者进行血透 昏睡 血压下降至休克 心肌损害 昏迷至死 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 帕金森综合征帕金森综合征 静坐不能静坐不能 阻断DA受体导致胆碱能 神经功能相对亢进 苯海索苯海索 安坦安坦 氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 锥体外系反应 迟发性运动障碍 迟发性多动症 DA受体数目 敏感性 突触前膜DA释放 氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 锥体外系反应 氯氮平治疗氯氮平治疗 前三种锥体外系反应是由于氯丙嗪阻断了黑质 纹状 体通路的D2受体 使纹状体中的DA功能减弱 ACh功 能相对增强
13、所致 处理 减少药量 停药 也可用抗胆碱药缓解 迟发性运动障碍可能是因DA受体长期被阻断 受体敏 感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致 处理 此反应难以治疗 抗胆碱药可加重症状 抗DA 药可减轻症状 吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较 药物 剂量 mg d 作用 镇静作 用 锥体外系反应降压作用 氯丙嗪 300 800 i m po 氟奋乃静 2 5 20 三氟拉嗪 6 20 奋乃静 8 32 硫利达嗪 200 300 硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨 与三环类抗抑郁药结构相似 有 弱抗抑郁作用 氯普噻吨 Chlorprothixene 又名泰尔登 Tardan 抗
14、精神分裂症 抗幻觉 抗妄想作用 较弱镇静作用强 有较弱抗抑郁作 用 适应症 焦虑或焦虑抑郁的精神分裂 症 氟哌噻吨 Flupenthixol Flupenthixol也称三氟噻吨 抗精神病作用与 chlorpromazine相似 不同 的是有特殊的激动效应 禁 用于躁狂症病人 用于治疗抑郁症或伴焦虑的 抑郁症 丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇 选择性阻断D2受体 抗精神病作 用强 氯氮平 苯二氮卓类 特异性阻断中脑 皮质 中脑 边缘系统的5 HT DA受体 几无锥体外系反应不良反应 不良反应 粒细胞缺乏 检测血象 第二节第二节 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 抗抑郁药 抗躁狂药 躁狂抑郁症躁狂
15、抑郁症 单相型 双相型 可能病因 与脑内单胺类功能失调有关 5 HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 躁狂抑郁症 一种情感精神障碍性疾病 单相型 即躁狂或抑郁两者之一反复发作 双相型 躁狂和抑郁交替发作 发病机理与脑内单胺类功能失衡有关 5 HT NA功能亢进NA功能降低 抗抑郁药 能消除抑郁症病人的情绪低落 并防止复发 却不会使正常 人兴奋 但可诱发双相情感障碍病人出 现躁狂发作 抗抑郁药 1950s年代末始应用 此前 主要电抽搐治疗抑郁症 1960s 80年代末 主要应用三环类抗抑郁药 TCAs 1970s年代出现四环类抗抑郁药 1990s年代选择性5 HT再摄取抑制药 SSR
16、Is History 抗抑郁药 非选择性单胺再摄取抑制药 三环类 NA再摄取抑制药 5 HT再摄取抑制药 丙米嗪 imipramine 米帕明 多塞平 doxepin 阿米替林 amitriptyline 地昔帕明 desipramine 去甲丙米嗪 氟西汀 amitriptyline 百忧解 三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants TCAs TCAs阻断不同的受体可能的不良反应 M受体阻断 口干 便秘 眼压升高 排尿困难 认知功能受损 1 1 受体阻断 体位性低血压 头昏 嗜睡 2 2 受体阻断 对抗可乐啶的降压作用 HH 1 1 受体阻断 镇静 体重增加 丙米嗪药理作用丙米嗪药理作用 中枢神经系统 抗抑郁作用 机制 抑制NA 5 HT再摄取 植物神经系统 血管系统 阻断M受体 视力模糊 口干 便秘 低血压 奎尼丁样作用 心律失常 抑 制心肌NA再摄取 丙米嗪体内过程丙米嗪体内过程 口服吸收好 个体差异大口服吸收好 个体差异大 广泛分布于全身各组织广泛分布于全身各组织 肝代谢 可转化为地昔帕明 半衰肝代谢 可转化为地昔帕明 半衰 期长期长 羟化后与葡萄糖醛酸
