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1、1替比夫定治疗妊娠乙肝心得【摘要】目的替比夫定用于妊娠乙肝患者的疗效及安全性观察。方法治疗组在妊娠 28-30 周服替比夫定治疗，对照组用复方甘草酸苷片护肝。两组均在分娩后 6h 内给新生儿各注射 HBIG200IU，并分别于 0、1、6 月时注射乙肝疫苗 10g。结果治疗组在治疗 12 周时患者 HBVDNA 已103cpsmL ，ALT 恢复正常，6 人 HBeAg 转阴，胎儿宫内感染率为 0，母婴均无不良事件发生。结论替比夫定可用于妊娠乙肝患者抗病毒治疗。同时，支持替比夫定联合 HBIG可增加阻断母婴垂直传播成功率这一观点。 【关键词】妊娠乙肝替比夫定免疫阻断 我国是乙肝病毒感染大国，目
2、前全国约有 1.2 亿 HBV 感染人群，多数 HBV 感染始于幼儿时期，其中约 40%50%由母婴传播获得感染。因此，感染母亲分娩母婴传播是 HBV 重要的传播途径之一。而孕妇由于妊娠期免疫系统的变化影响，孕产妇乙肝病毒感染的发生率为 0.08%-17.8%。孕妇感染肝炎的发生率为非孕妇的 6 倍。妊娠乙肝患者在妊娠早期可加重早孕反应，后期易发生妊娠期高血压综合征，胆汁淤积病，产后易发生产后大出血，同时易发生母婴间乙肝病毒的垂直传播，使新生儿感染 HBV。故妊娠乙肝患者的孕期治疗以及阻断 HBV 垂直传播是十分必要的。目前国内大部分医院均采取在孕妇妊娠晚期注射乙肝免疫球蛋白三次以试图降低母婴
3、传播率，但小剂量、间断性给药是否能起到免疫阻断作用，尚无定论。2由于多种护肝及抗病毒药物对胎儿有着不同程度的影响和无法预料的毒性和不良反应,故孕期乙肝患者的治疗药物选择范围较窄。-干扰素被禁用于妊娠期孕妇。拉米夫定对孕妇、胎儿及婴儿无明显的毒副作用，但对婴幼儿安全性的问题仍缺乏长期、大样本的观察，而替比夫定是目前唯一被美国 FDA 药物妊娠安全分类达到 B 类的治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物。 1 入组方法 入组患者均在妊娠中后期，诊断均符合 2000 年(西安)全国传染病与寄生虫病学术会议制定的诊断标准1。排除合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重叠感染,年龄 22-31 岁,平均 25.503.40
4、 岁。其中 10例为治疗组，12 例为对照组。两组孕妇肝功能均轻度异常（ALT正常 3 倍） 、HBsAg、HBeAg 、HBVDNA 均阳性，孕24 周28 周时彩超等各项检查均提示胎儿发育正常，排除其他遗传性疾病史，无先兆流产史，无妊娠糖尿病、高血压及营养不良等病史，妊娠前未接受抗病毒及免疫调节剂治疗。 2 治疗方法 2.1 治疗方案 治疗组因治疗需要经本人及家属同意自愿在 28 至 30 周开始服用替比夫定（瑞士诺华中国公司）600mg/d，对照组口服复方甘草酸苷片(日本美能发源制药公司) 护肝。因治疗 12 周左右妊娠妇女陆续分娩，故研究对照以 12 周为准，22 例孕妇共分娩新生儿
5、22 名，均在分娩后 6h 内给新生儿各注射乙肝免疫球蛋白（四川远大蜀阳3药业有限公司)200IU，并分别于 0、1、6 月时注射乙肝疫苗(深圳康泰生物制品股份有限公司）10g。 2.2 统计方法 采用 SPSS10.0 软件包分别行 2 检验和配对 t 检验。两组年龄、孕产次、分娩时胎龄和分娩方式等差异均无统计学意义。 2.3 观察项目 表 1 两组治疗后 12 周后 HBVDN 变化情况(-xs)(P0.05)3 治疗结果 替比夫定用于治疗乙肝妊娠患者时，在有效抑制病毒，改善肝功能的同时，可有效阻断 HBV 母婴垂直传播，且不影响婴儿的正常发育的报道，在治疗过程中两组均未见肌酸激酶（CK）
6、升高病例，无一例发展为肝衰竭。本研究于孕晚期服用替比夫定抗病毒治疗后，HBVDNA 水平下降，且肝功能明显好转，未出现其他不适症状，治疗组孕妇所产的 10 名新生儿在出生 1 小时、6 个月时检测均未感染HBV。 4 讨论 替比夫定是一种核苷类衍生物，其抗病毒作用强且起效迅速，在于对 HBVDNA 多聚酶的强效抑制，现已经动物试验证实对胚胎无毒性，美国 FDA 将其妊娠期间安全等级归为 B 级研究发现，当妊娠妇女 HBVDNA1.0106cps/mL 时，HBV 母婴垂直传播的危险可减少 30。如何快速降低妊娠妇女体内 HBVDNA 水平，是预防4胎儿宫内感染的关键。此治疗组及对照组共 22
7、例孕妇HBsAg、HBeAg 和 HBVDNA 均为阳性，HBV 复制活跃，若不进行免疫干预及抗病毒治疗，其母婴垂直传播率很高。本研究采用替比夫定联合乙肝免疫球蛋白抗病毒治疗后，使病毒含量大为降低，治疗 12 周左右治疗组患者 HBVDNA 已103cpsmL，并且恢复正常，6 人 HBeAg 转阴，避免了肝衰竭的发生；在获得理想治疗效果的同时，胎儿宫内感染率为 0，母婴均无不良事件发生。在跟踪随访中，治疗组妇女在分娩结束后均未停服替比夫定，目前肝功能基本正常，e 抗原有 6 例转阴，HBVDNA500cps/ml 。病情稳定。对照组患者肝功能多数未完全正常，HBeAg 仅有一例转阴，HBVD
8、NA 水平无明显降低，新生儿出生时有 1 例 HBsAg 阳性，故替比夫定可用于妊娠乙肝患者抗病毒治疗。同时，本研究结果支持替比夫定联合乙肝免疫球蛋白可增加阻断母婴垂直传播成功率这一观点。但因病例数较少，观察时间短，因此还需大样本、长期的观察研究。同时，孕妇是否要加用乙肝免疫球蛋白目前尚有争议，现多数专家认为单用替比夫定即可，故尚需进一步研究。 参考文献 1王得玲.乙型肝炎病毒母婴传播阻断的临床研究现状J.当代医学,2010,(14). 2曾艳梅,张思泉, 娄国强,陈君,施军平, 刘寿荣 ,黄劲松.替比夫定联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴垂直传播 23 例J.实用医学杂志,2010,(16)
9、. 53曾艳梅,张思泉, 娄国强,陈君,施军平, 刘寿荣 ,黄劲松.替比夫定阻断乙肝病毒宫内感染的临床研究J.中国临床药理学与治疗学,2010,(04). 4张庆英,程海东, 蒋佩茹,沈艳.替比夫定对乙肝病毒转基因鼠孕期的影响及对母婴阻断的实验研究J.中国临床医学,2010,(02) 5赵端壁,廖绪强, 彭桂娟,刘静,林潮双. 替比夫定联合乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播 60 例疗效分析 J.中国现代药物应用,2010,(17). 6郑玉山,宗敏, 陈少艾.替比夫定治疗 HBVDNA 和 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎效果观察J.中国病原生物学杂志,2010,(09). 7HoofnagleJH，DooE，LiangTJ，etalManagementofhepatitisB：summaryofaclinicalresearchworkshopJ Hepatology，2007， 45（4）：10561075.
