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1、内分泌案例分析 内分泌病例 患者女性，48岁。因腰下部疼痛就诊，患者自述情绪越来越不稳定， 时而高兴时而抑郁，睡眠也不规律，以前正常的月经周期也变为每46 个月才来1次，前3年体重增加了50磅，而且伴有肌无力和易挫伤等倾 向。体格检查显示锁骨以上及面部和躯干脂肪组织丰富，四肢末端却瘦 小而且伴有肌肉萎缩，皮肤细薄并且有较多淤伤，腹部有紫色淤痕，上 唇和皮肤毛发过度生长，神经检查显示邻近肌群反应减弱但是深部肌腱 反射正常，血压164/102mmHg，脉搏76次/min，X线显示第3腰椎压缩 性骨折伴有脊柱骨质疏松，化验检查显示空腹血糖108mm/dl，电解质 检查显示碳酸氢盐水平轻度升高和钾盐水
2、平轻度降低，白细胞计数16， 000/L，92%为中性粒细胞，2%为淋巴细胞。 西医诊断：肾上腺皮质腺瘤皮质醇过多症。 1、简述肾上腺糖皮质激素的生理作用 糖代谢 糖皮质激素能增加 肝糖原、肌糖原含 量并升高血糖，其 机制为:促进糖原 异生;减慢葡萄糖 分解为CO2的氧化 过程;减少机体组 织对葡萄糖的利用 蛋白质代谢 促进淋巴和皮肤等 的蛋白质分解，抑 制蛋白质的合成， 久用可致生长减 慢、肌肉消瘦、皮 肤变薄、骨质疏 松、淋巴组织萎缩 和伤口愈合延缓等 脂肪代谢 促进脂肪分解，抑 制其合成。久用能 增高血胆固醇含量 ，并激活四肢皮下 的脂酶，使四肢脂 肪减少，还使脂肪 重新分布于面部、 胸
3、、背及臀部，形 成满月脸和向心性 肥胖 （1）对物质代谢的影响 (3)对组织器官活动的影响 对血细胞的影响 GC可使血液中红 细胞血小板和中 性粒细胞的数量 增加，而淋巴细 胞和嗜酸性粒细 胞数量减少。 对循环系统的作用 通过对儿茶酚胺类激 素的允许作用，增加心 肌、血管平滑肌细胞肾 上腺素能受体的数量， 并使这些受体与儿茶酚 胺的亲和力增加,加强心 肌收缩力，增加血管紧 张度，参与正常血压的 维持;抑制前列腺索的 合成，降低毛细血管的 通透性，减少血浆滤过 ，有利于维持循环血量 对胃肠道的影响 GC可促进胃腺分泌盐 酸和胃蛋白酶原，也 可增高胃腺细胞对迷 走神经与促胃液素的 反应性，故长期大
4、量 应用GC易诱发或加重 消化性溃疡 调节水盐代谢 GC有一定的促进肾远曲 小管和集合管的保 Na 排K作用，另一方面cCc 能降低人球小动脉的血 流阻力，增加肾血浆流 量和肾小球进过率，还 能抑制血管升压素的分 泌，因而有利于肾排水 （2）参与应激反应：当机体遭受各种有害刺激，腺垂体立即 分泌ACTH，并使GC快速大量分泌，引起机体发生应激反 应。 （1）向心性肥胖 多数为轻至中度肥胖，极少有重度肥胖。有些脸部及躯干偏胖， 但体重在正常范围。典型的向心性肥胖指脸部及躯干部胖，但四肢包 括臀部不胖。满月脸、水牛背、悬垂腹和锁骨上窝脂肪垫是库欣综合 征的特征性临床表现。少数患者尤其是儿童可表现为
5、均匀性肥胖 2.肾上腺皮质功能亢进或糖皮质激素服用过 多会出现哪些典型表现？ 2.糖尿病和糖耐量低减 约有半数患者有糖耐量低减，约20%有显性糖尿病。高皮质醇血症使糖原 异生作用加强，还可对抗胰岛素的作用，使细胞对葡萄糖的利用减少。于 是血糖上升，糖耐量低减，以致糖尿病。如果患者有潜在的糖尿病倾向， 则糖尿病更易表现出来。很少会出现酮症酸中毒。 3.负氮平衡引起的临床表现 蛋白质分解加速，合成减少，因而机体长期处于负氮平衡状态，临床上表 现为蛋白质过度消耗状态。全身肌肉萎缩，以四肢肌肉萎缩更为明显。儿 童患者生长发育停滞。因胶原蛋白减少而出现皮肤菲薄，呈透明样。在下 腹部、臀外侧、大腿内侧、腋
6、窝周围和乳房等处，可出现典型的对称性皮 肤紫纹。皮肤毛细血管脆性增加而易有瘀斑，以上臂、手背、大腿内侧多 见。皮肤伤口不易愈合。 4.高血压 约3/4以上的库欣综合征患者会出现高血压。血压一般为轻至中度升 高，病程长者，血压升高严重程度也增加。长期高血压还可引起 心、肾、视网膜的病变，严重者可出现心力衰竭和脑血管意外。 5.骨质疏松 约50%的患者可出现骨质疏松，表现为腰背痛，易有病理性骨折， 骨折的好发部位是肋骨和胸腰椎。 6.性腺功能紊乱 高皮质醇血症不仅直接影响性腺，还可对下丘脑-腺垂体的促性腺激素分泌有 抑制，因而库欣综合征患者性腺功能均明显低下。女性表现为月经紊乱，继 发闭经，极少有
7、正常排卵。男性表现为性功能低下，阳痿。除肾上腺皮质腺 瘤外，其他原因的库欣综合征均有不同程度的肾上腺弱雄激素，如去氢表雄 酮及雄烯二酮的分泌增加。这些激素本身雄性素作用不强，但可在外周组织 转化为睾酮。其结果是库欣综合征患者常有痤疮，多毛，一般为细毳毛，分 布于面部、颌下、腹部和腰背部。肾上腺皮质腺癌的女性约20%出现女子男 性化的表现。脱发、头皮多油很常见。这些弱雄激素还可抑制下丘脑-垂体- 性腺轴，是性腺功能低下的另一原因。 7.精神症状 多数患者有精神症状，但一般较轻，表现为欣快感、失眠、注意力不集中、 情绪不稳定、烦躁易怒、焦虑、抑郁、记忆力减退。少数患者会出现类似躁 狂、抑郁或精神分
8、裂症样的表现。 8.易有感染 库欣综合征患者免疫功能受到抑制，易有各种感染，如皮肤毛囊炎、牙周炎、泌 尿系感染、甲癣及体癣等等。原有的已经稳定的结核病灶有可能活动。同时感染 不易控制，可发展为败血症和毒血症。 9.高尿钙和肾结石 高皮质醇血症时小肠对钙的吸收受影响，但骨钙被动员，大量钙离子进入血液后 从尿中排出。因而，血钙虽在正常低限或低于正常，但尿钙排量增加，易出现泌 尿系结石。 10.其他 库欣综合征患者常有结合膜水肿，有的还可能有轻度突眼。皮肤颜色加深，有色 素沉着；皮质醇刺激骨髓，使红细胞生成增多，患者可表现为多血质、脸红、唇 紫和舌质瘀紫等。肾上腺皮质腺癌或重症增生型或异源性ACTH
9、综合征患者，可 出现明显的低钾低氯性碱中毒。极少数患者可因钠潴留而有轻度水肿。 3. 结合病例用生理学知识解释患者月经周期的变化。 皮质醇增多症不仅直接影响性腺，还可对下丘脑- 腺垂体的促性腺激素分泌有抑制，因而皮质醇增多 症患者性腺功能均明显低下。女性表现为月经紊乱 ，继发闭经，极少有正常排卵。并抑制下丘脑垂 体前叶促性腺激素分泌性腺功能低下 皮质醇的分泌主要受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质 轴调节。由下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激 素（CRH）进入垂体前叶，促进促肾上腺皮质激素 （ACTH）的分泌，ACTH则可以促进皮质醇的分 泌。反过来皮质醇在血液中浓度的过高又可以抑制 下丘脑和垂体前
10、叶的分泌活动 促性腺激素分泌（GnH）在月经周期中的变化 ： 在卵泡期之初，孕激素及雌激素处于低水平，从而减弱了对下 丘脑“紧张中枢”及垂体的抑制，“紧张中枢”分泌促性腺激素释放 激素(GnRH即LRH)，促使垂体分泌GnH逐渐增加。在FSH和 LH作用下，卵泡逐渐发育、成熟，雌激素的分泌逐日增多。当 卵泡发育成熟时，体内雌激素出现高峰，大量雌激素对下丘脑“ 周期中枢”产生正反馈作用，促发“周期中枢”大量释放GnRH， 垂体分泌GnH达到高峰。大量的LH促使卵泡成熟排卵。进入黄 体期，在LH作用下，孕酮分泌渐增，伴雌激素的分泌增多。持 续高浓度的雌激素和孕酮通过负反馈作用，抑制下丘脑两个“中
11、枢”，使垂体分泌LH及FSH相应减少，如不妊娠时黄体开始萎缩 ，孕酮和雌激素分泌随之下降，于是出现激素撤除性的月经来 潮，性激素的下降减弱了对下丘脑“紧张中枢”的抑制，GnRH又 开始分泌，垂体重新分泌FSH及少量LH，新的卵泡再次发育， 从而转入下一个月经周期。 皮质醇增多 促性腺激素分泌受抑制 性腺功能下降，卵泡发育不全，子宫膜 周期性脱落受影响 造成月经失常 4用生理学知识解释为什么患者锁骨以上及面部和躯干脂肪组 织丰富，四肢末端却瘦小？ 西医诊断： 肾上腺皮质腺瘤皮质醇过多症 皮质醇，属于糖皮质激素的一 种。 皮质醇增多症，又称柯兴综合征 ，主要是由于下丘脑垂体功能 紊乱或垂体腺瘤引起
12、双侧肾上腺 皮质增生，或肾上腺本身的肿瘤 使皮质醇过量分泌所致。 何为皮质醇？皮质醇过多症？ 由于人体内糖皮质激素持续存在过多 所产生的一种特殊体型。糖皮质激素 对身体不同部位脂肪组织的作用不同 ：四肢脂肪组织分解增强，而腹、 面、肩及背部脂肪合成有所增加，以 致出现的一种以面部圆润、背部肥 厚、腰宽、腹部呈球形隆起，四肢近 端肥胖粗大而远端细弱，与躯干不相 对称的特殊体型。 出现特殊体型原因： 5用生理学知识解释为什么患者有肌无力和易挫伤倾向？ 肌无力： 1. 调节盐和水代谢的激素盐皮质激素 以醛固酮为代表，临床应用为醋酸脱氧皮质酮。这种 激素使肾曲管吸收钠和氯而排出钾和磷。缺乏这种激素，则
13、血浆中钠的浓度降低，因而水分丢 失，血液浓缩，同时血钾增高；这种激素过多，则情况相反，即血钠增高而钾降低。盐皮质激 素对糖、蛋白质的代谢也可有一定作用，只是作用较轻。 低血钾引起的肌无力和肌麻痹，使病人感到头重脚轻，四肢无力，以下肢更明显，重者呈现 周期性麻痹。低血钾导致心律失常、脑缺氧症候群，以及肾功能障碍所致的多尿、夜尿增多。 影响胰腺时，空腹血糖增高 易挫伤： 实质是软组织内较小的静脉或者小动脉破裂出血，血液在皮下疏松结缔组织和脂肪层内。 负氮平衡引起的临床表现：蛋白质分解加速，合成减少，因而机体长期处于负氮平衡状态 ，临床上表现为蛋白质过度消耗状态。因胶原蛋白减少而出现皮肤菲薄，呈透明
14、样。在下腹 部、臀外侧、大腿内侧、腋窝周围和乳房等处，可出现典型的对称性皮肤紫纹。皮肤毛细血 管脆性增加而易有瘀斑，以上臂、手背、大腿内侧多见。皮肤伤口不易愈合。 6. 用生理学知识解释为什么患者皮肤细薄并且有较多淤伤，腹部有紫色淤痕？ 由于患者糖皮质激素分泌过多导致蛋白质代谢出现问题。因为糖 皮质激素能抑制肝外组织细胞内的蛋白质合成，加速其分解，减 少氨基酸转运入肌肉等肝外组织，因此机体出现了负氮平衡，长 期的负氮平衡会导致皮肤弹力纤维断裂，形成宽大，梭形的紫色 裂纹，并且皮肤变薄。且蛋白质合成不足还会导致伤口难以愈合 ，这也是患者出现较多瘀伤的原因。 7. 为什么空腹血糖升高？伴随的胰岛素
15、水平如何变化 ？ 常见的引起空腹血糖升高的原因： 1、前一天进餐量过多，或者高热量食物摄入过多，尤其是晚餐进食大量高热量食物。 2、前一天晚上进餐时间太晚，进餐持续时间太长，如参加晚宴等。 3、前一天运动不足，特别是晚餐后立即卧床休息。 4、漏服或少服降糖药物。 5、胰岛素注射剂量不足，或忘记注射胰岛素，或胰岛素失效。 6、自身胰岛功能减退，基础胰岛素分泌不足。 7、黎明现象：因早晨黎明时间（39点），患者血浆胰岛素水平降低，升血糖的激素分泌增加所致。 8、苏木杰反应：凌晨发生低血糖以后，机体出于自我保护，会自行分泌一些升血糖的激素，进而导致空 腹 血糖升高。 9、其他因素：是否有感冒、发烧等
16、情况。 而本例中： 皮质醇抑制了肌肉胰 岛素依赖的摄入即拮 抗胰岛素，抑制糖利 用，促进糖异生，使 血糖升高，半数患者 糖耐量减低，使得空 腹检查中出现血糖升 高。 伴随的胰岛素水平如何变化？ 当血糖浓度升高时，细胞中胰岛素原含量 增加，胰岛素合成加速。 糖皮质激素增多 时也会刺激胰岛细 胞合成胰岛素。 总体胰岛素水平增加。 8为什么患者出现皮肤变薄现象？ 患者糖皮质激素分泌过多导致肝外组织细胞的蛋 白质合成不足，而角蛋白是构成皮肤的重要蛋白 质，因为角蛋白的合成不足，所以皮肤变薄。 糖皮质激素影响蛋白质代谢，GC能抑制肝外组织细胞的 蛋白质合成，加速其分解，减少氨基酸转运入肌肉等肝 外组织，为糖异生提供原料，因此糖皮质激素分泌过多 时，可出现肌肉消瘦，骨质疏松，皮肤变薄等体征。 9为什么患者血细胞中中性粒细胞过多而淋巴细胞减少？ 糖皮质激素影响血液与造血系统：增强
