有机磷酸酯类与胆碱酯酶复活药

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1、有机磷酸酯类的毒理有机磷酸酯类的毒理 及胆碱酯酶复活药及胆碱酯酶复活药第七章第七章 第一节第一节 有机磷酸酯类的毒理有机磷酸酯类的毒理 有机磷酸酯类有机磷酸酯类(organophosphates) 主要用作农业及环境杀虫剂主要用作农业及环境杀虫剂 。分类分类作为农业杀虫剂,可分为:1.剧毒类 对硫磷(1605),内吸磷 (1059) 2.强毒类 敌敌畏(DDVP) 3.低毒类 敌百虫,乐果,马拉硫磷(4049)战争毒剂:沙林、塔朋、梭曼中毒途径:可经呼吸道,消化道,皮肤粘膜吸收引起中毒。中毒机制有机磷酸酯类为持久性有机磷酸酯类为持久性( (难逆性难逆性) ) 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂, ,

2、与胆碱酯酶形成稳与胆碱酯酶形成稳定的定的, ,难水解的磷酰化胆碱酯酶难水解的磷酰化胆碱酯酶, ,使胆使胆碱酯酶失去水解碱酯酶失去水解AchAch能力能力,Ach,Ach大量堆大量堆积而引起一系列中毒症状。积而引起一系列中毒症状。若抢救不及时,若抢救不及时,AchEAchE可在短时间可在短时间内内“老化老化”而失去重新恢复活性的能而失去重新恢复活性的能力力。急性中毒症状1.M样症状样症状 恶心,呕吐,腹痛;大汗淋漓,流涎,口腔及鼻孔常有泡沫样分泌物;缩瞳,视力模糊;大小便失禁,支气管痉挛,呼吸困难,肺水肿等. 2. N样症状样症状 主要激动N2受体, 表现为手指抖动,全身肌肉颤动. 3.中枢症状

3、中枢症状 先兴奋后抑制,血压下降,呼吸抑制、昏迷。治疗原则1.清除毒物: 按一般急性中毒急救原则处理,其中注意敌百虫中毒 不能用碱性液洗胃,对硫磷中毒 忌用高锰酸钾洗胃.2.对症治疗 : 吸氧,人工呼吸,补液等.3.应用特殊解毒药 :阿托品及胆碱酯酶复活药(1)抗胆碱药:阿托品(对症治疗 ) a.a.阻断阻断M M受体受体, ,迅速消除迅速消除M M样症状样症状 b. b.大剂量还可阻断神经节的大剂量还可阻断神经节的N1N1体体, , 用药原则用药原则: :早期早期, ,足量足量, ,持续用药持续用药, , 直至阿托品化后逐渐减量并延长给直至阿托品化后逐渐减量并延长给药的间隔时间药的间隔时间,

4、 ,直至症状直至症状, ,体征消失体征消失2424小时以上才能停药小时以上才能停药. . 第二节胆碱酯酶复活药第二节胆碱酯酶复活药(对因治疗对因治疗 )氯磷定氯磷定, ,解磷定解磷定, ,双复磷双复磷, ,双解磷双解磷 等等能复活能复活AchEAchE。解毒机制解毒机制: : a. a.解磷定与磷酰化胆碱酯酶形成磷酰解磷定与磷酰化胆碱酯酶形成磷酰化解磷定化解磷定, ,使使AchEAchE复活复活. . b. b.直接与游离毒物结合直接与游离毒物结合, ,防止其继续防止其继续毒害毒害AchE.AchE.解毒疗效解毒疗效主主要要用用于于中中、重重度度有有机机磷磷酸酸酯酯类类中中毒毒。效效果果随随不不同同有有机机磷磷而而异异,对对内内吸吸磷磷、马马拉拉硫硫磷磷和和对对硫硫磷磷中中毒毒的的疗疗效效较较好好;对对敌敌百百虫虫、敌敌敌敌畏中毒的疗效稍差;对乐果中毒则无效。畏中毒的疗效稍差;对乐果中毒则无效。氯氯磷磷定定恢恢复复酶酶活活性性作作用用在在骨骨骼骼肌肌的的神神经经肌肌肉肉接接头头处处最最为为明明显显,可可使使肌肌束束颤颤动动消消失失或或明明显显减减轻轻;因因不不易易透透过过血血脑脑屏屏障障,故故较较大大剂剂量量才才对对中中枢枢中中毒毒症症状状有有一一定定疗疗效效;不不能能直直接接对对抗体内已积聚的抗体内已积聚的Ach,故必须与阿托品合用。,故必须与阿托品合用。

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