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1、 第二章第二章 内分泌学根底内分泌学根底 第一第一节节 根本概念根本概念一、激素和内分泌概念一、激素和内分泌概念 人和人和动动物体内有物体内有许许多特异性的腺体和多特异性的腺体和细细胞，它胞，它们们能分泌一种或多种化学物能分泌一种或多种化学物质进质进入血液循入血液循环环。这这些化学物些化学物质经质经血流血流转转运到身体的特定器官运到身体的特定器官. .组织组织和和细细胞而胞而发扬发扬作用，作用，产产生效生效应应，从而准确的，从而准确的调调理机体的新理机体的新陈陈代代谢谢活活动动。由于。由于这这些腺体和些腺体和细细胞胞的分泌方式是把化学物的分泌方式是把化学物质质直接直接释释放放进进入血液循入血液
2、循环环，而并不象普通消化腺那，而并不象普通消化腺那样经过导样经过导管分泌到消管分泌到消化管的管腔内，所以把化管的管腔内，所以把这这种分泌方式称种分泌方式称为为“内分内分泌泌 endocrineendocrine ；它；它们释们释放的化学物放的化学物质质称称为为“激素激素 hormone ，是一，是一类类化学信息分子；激素作用化学信息分子；激素作用的特定部位称的特定部位称为为“靶靶 target ，包括靶器官、，包括靶器官、靶靶组织组织和靶和靶细细胞。内分泌系胞。内分泌系统统是指分散在体内各是指分散在体内各个部位的内分泌腺体和个部位的内分泌腺体和细细胞的胞的总总称。称。 图图2-1 内分泌的根本
3、概念可用以下方式表示内分泌的根本概念可用以下方式表示 H E T 血液血液E为为具有内分泌功能的器官、具有内分泌功能的器官、组织组织和和细细胞；胞； T为为激素的靶器官、靶激素的靶器官、靶组织组织和靶和靶细细胞；胞；H为为激素。整激素。整个作用方式个作用方式为为一个一个动态过动态过程，包括三个步程，包括三个步骤骤：E分泌分泌H；H进入血液后与蛋白入血液后与蛋白质结合、合、变化和化和转运；运；H随血液到达随血液到达T后后产生生理效生生理效应。二、激素的分二、激素的分类 根据化学性根据化学性质可以把目前所可以把目前所发现的几十种激的几十种激素划分素划分为三大三大类：1蛋白蛋白质与多与多肽激素激素
4、这类激素种激素种类最多，最多，分子构造分子构造变化很大，化很大，肽链小到由小到由3个氨基酸个氨基酸组成成的促甲状腺素的促甲状腺素释放激素，大到由放激素，大到由198个氨基酸个氨基酸组成的促乳素。同一种激素在不同物种中其构造成的促乳素。同一种激素在不同物种中其构造有程度不同的差有程度不同的差别，而，而这些差些差别多多发生在分子生在分子的非活性区域。的非活性区域。这是蛋白是蛋白质激素的特点之一。激素的特点之一。2氨基酸衍生物激素氨基酸衍生物激素 这类激素分别由两种氨这类激素分别由两种氨基酸生成，一种是色氨酸，它转变成褪黑素和基酸生成，一种是色氨酸，它转变成褪黑素和5-羟色氨；另一种是酪氨酸，它是甲
5、状腺素和儿茶羟色氨；另一种是酪氨酸，它是甲状腺素和儿茶酚胺的来源。酚胺的来源。3脂类激素脂类激素 包括两类，一类是类固醇激素，包括两类，一类是类固醇激素，其根本构造为环戊烷多氢菲；另一类是前列腺素其根本构造为环戊烷多氢菲；另一类是前列腺素,它是部分环化的二十碳不饱和脂肪酸。它是部分环化的二十碳不饱和脂肪酸。三、激素作用的特点三、激素作用的特点 作为化学信息分子，激素调控着多种生理功作为化学信息分子，激素调控着多种生理功能。表能。表2.1是人类激素的主要功能和激素过量及缺是人类激素的主要功能和激素过量及缺乏导致的主要疾病。激素虽然种类繁多，化学结乏导致的主要疾病。激素虽然种类繁多，化学结构各异，
6、同其他化学信息分子如酶、变构蛋白、构各异，同其他化学信息分子如酶、变构蛋白、 DNA等比较，激素作器具有一些共同的特点：等比较，激素作器具有一些共同的特点：1激素是一种生理调理剂激素是一种生理调理剂 激素参与细胞的激素参与细胞的功能活动主要是加强或者减弱细胞内新陈代谢功能活动主要是加强或者减弱细胞内新陈代谢的理化过程，并不提供任何营养和能量。但激素的理化过程，并不提供任何营养和能量。但激素过量或缺乏都会对机体产生有害作用。过量或缺乏都会对机体产生有害作用。2激素作用有特异性激素作用有特异性 激素随血流遍及全身，激素随血流遍及全身，与体内各种组织细胞有广泛接触，但是一种激素与体内各种组织细胞有广
7、泛接触，但是一种激素只对他本人的靶细胞有作用。各种靶细胞之所以只对他本人的靶细胞有作用。各种靶细胞之所以能识别特异的激素信息，是由于靶细胞的细胞膜能识别特异的激素信息，是由于靶细胞的细胞膜外表或者胞浆内存在着能与该激素发生特异性结外表或者胞浆内存在着能与该激素发生特异性结合的受体合的受体receptor。激素与受体结合和相互。激素与受体结合和相互作用的特异性是内分泌系统能进展调理功能的作用的特异性是内分泌系统能进展调理功能的 一个重要要素。一个重要要素。3激素的放大作用激素的放大作用 激素在血液中的生理激素在血液中的生理浓度度很低，普通都在很低，普通都在ng/100mL，甚至，甚至pg/100
8、mL数量数量级。这样微小的数量之所以能微小的数量之所以能产生生显著的生物效著的生物效应是由于激素信号逐是由于激素信号逐级放大的放大的结果。果。4激素作用的相关性激素作用的相关性 不同的激素不同的激素虽然有不同然有不同的的 生理效生理效应，但其作用并不是孤立的，而是彼，但其作用并不是孤立的，而是彼此之此之间相互相互联络，相互影响的，激素作用的相关，相互影响的，激素作用的相关性有以下几种方式性有以下几种方式协同作用同作用synergistic action、拮抗作用拮抗作用antagonistic action 、允许作用、允许作用permission action、反响作用、反响作用 feed
9、back和竞争作用和竞争作用 competitive binding。5激素分泌的节律性激素分泌的节律性 在正常生理情况下，激在正常生理情况下，激素是定时分泌的，并且出现周期性变化，称为生素是定时分泌的，并且出现周期性变化，称为生物节律或生物钟，可分日节律、月节律、季节律物节律或生物钟，可分日节律、月节律、季节律和年节律。和年节律。 激素的允许作用是指：有些激素并不能直接作用于器官、组织或细胞而产生生理作用，但是他的存在却为另一种激素的生理学效应发明了条件即对另一激素起支持作用，这种景象称为激素的允许作用。例如糖皮质激素本身对血管平滑肌没有收缩作用，但是只需在糖皮质激素存在的情况下，儿茶酚胺才
10、干发扬它对心血管的作用；孕激素的生物作用需求雌激素的存在等。6激素的调理激素的调理 激素的分泌受神经和体液要素激素的分泌受神经和体液要素调理，主要包括神经性调理和反响性调理两种主调理，主要包括神经性调理和反响性调理两种主要调理方式，此外内分泌腺本身也有一定本身调要调理方式，此外内分泌腺本身也有一定本身调节的才干。这种调理灵敏度和调理幅度都较小，节的才干。这种调理灵敏度和调理幅度都较小，但作为上述两种调理的辅助仍有一定的生理意义但作为上述两种调理的辅助仍有一定的生理意义.四、性激素四、性激素 类固醇激素或甾体激素有性激素和肾上腺类固醇激素或甾体激素有性激素和肾上腺皮质激素。在性激素中，包括以皮质
11、激素。在性激素中，包括以18个碳原子雌烃个碳原子雌烃为为根本构造构型的类固醇激素图根本构造构型的类固醇激素图2.2，主要有雌，主要有雌二醇、雌三醇、雌酮及人工合成的炔雌醇、乙烯二醇、雌三醇、雌酮及人工合成的炔雌醇、乙烯雌酚等。其次是以雌酚等。其次是以19个碳原子雄烃为根本构造构个碳原子雄烃为根本构造构型的类固醇图型的类固醇图2.3，主要有雄酮、睾丸酮、异，主要有雄酮、睾丸酮、异雄酮、脱氢异雄酮及人工合成甲基睾丸酮等。还雄酮、脱氢异雄酮及人工合成甲基睾丸酮等。还有以有以21个碳原子孕烃为根本构造构型的类固醇激个碳原子孕烃为根本构造构型的类固醇激素图素图2.4，主要包括孕激素中的孕酮、孕二醇，主要
12、包括孕激素中的孕酮、孕二醇及人工合成的口服避孕药如炔诺酮。及人工合成的口服避孕药如炔诺酮。 由图不难看出，在类固醇激素碳环的根本构造由图不难看出，在类固醇激素碳环的根本构造17位处位处C17有一个羰基或羟基，或一个被取有一个羰基或羟基，或一个被取代代的二碳支链；的二碳支链；3位处位处C3都有羟基或羰基，都有羟基或羰基，A环环上有一个不饱和羰基，假设被饱和，生理活性完上有一个不饱和羰基，假设被饱和，生理活性完全消逝。这是激素在体内失去活性的普通机制。全消逝。这是激素在体内失去活性的普通机制。 被复原的激素，被复原的激素，3位和位和5位的碳原子变成不对称碳位的碳原子变成不对称碳,因此，每种激素都有
13、四种完全被复原的几何异构因此，每种激素都有四种完全被复原的几何异构体。羰基经过复原氧化后变成羟基，羟基能体。羰基经过复原氧化后变成羟基，羟基能以以C10的甲基为定位而陈列成顺式和反式两种。的甲基为定位而陈列成顺式和反式两种。 雌激素是由卵巢的卵泡和黄体分泌的。主要是雌激素是由卵巢的卵泡和黄体分泌的。主要是雌二醇、雌酮和雌三醇，后二者是前者的代谢产雌二醇、雌酮和雌三醇，后二者是前者的代谢产物。它们的活性比为物。它们的活性比为100：10：3，其中雌二醇活，其中雌二醇活性最强，在卵泡液中占全部活性的性最强，在卵泡液中占全部活性的90%。人工合。人工合成的二苯乙烯衍生物，具有显著的雌激素生物活成的二
14、苯乙烯衍生物，具有显著的雌激素生物活性，但不属于类固醇化合物。其中主要有乙烯雌性，但不属于类固醇化合物。其中主要有乙烯雌酚，口服时，其活性比天然激素大的多。酚，口服时，其活性比天然激素大的多。 具有雄激素生物活性的物具有雄激素生物活性的物质，主要是睾，主要是睾酮、脱、脱氢异雄异雄酮、4-雄雄烯二二酮、雄、雄酮等。睾等。睾酮是从男性是从男性睾丸睾丸组织分泌出来的，女性的雄激素是由分泌出来的，女性的雄激素是由肾上腺上腺皮皮质产生的。在体内代生的。在体内代谢过程中，睾程中，睾酮被复原成被复原成雄雄酮、异雄、异雄酮和原胆和原胆烷醇醇酮。人工合成的甲睾。人工合成的甲睾酮、酮丙酸睾丙酸睾酮 不存在自然界内
15、。不存在自然界内。 孕孕酮是由卵巢的黄体是由卵巢的黄体产生的，生的，肾上腺皮上腺皮质也能也能制造微量的孕制造微量的孕酮。孕。孕酮能促能促进子子宫和乳腺的和乳腺的发育育,协助受精卵着床及胚胎正常助受精卵着床及胚胎正常发育。在育。在临床上常用床上常用孕孕酮防止流防止流产和子和子宫功能性出血功能性出血 . 第二节 激素作用机制一、激素作用的历程 激素分子从内分泌细胞产生直到在靶细胞发生作用，最后分解或排出体外阅历许多过程，如激素分子的生物合成、活化、释放、转运、与受体结合、产生生理效应如激活环酶系统、对基因的调控及合成蛋白质等直到最后灭活。对于任何一种激素，根本上都阅历着这些过程，但又各有一些各自的
16、特点。在与靶细胞作用之前，激素信息分子虽然经过加工、运输甚至发生构造改动，但化学信息仍然不断由激素分子 本身携带着。当与靶细胞作用之后，激素就完成本身携带着。当与靶细胞作用之后，激素就完成了其使命，随即灭活、降解或被排出体外。了其使命，随即灭活、降解或被排出体外。(一一)生物合成生物合成 激素在体内的生物合成都是在基激素在体内的生物合成都是在基因控制下进展的。合成途径大体上可分为由激素因控制下进展的。合成途径大体上可分为由激素的构造基因经过转录和翻译构成和经过胞内存在的构造基因经过转录和翻译构成和经过胞内存在的酶系催化合成两类。的酶系催化合成两类。(二二)释放释放 释放是指激素从腺体细胞释放到
17、胞外释放是指激素从腺体细胞释放到胞外液或血液中。外界刺激和体内刺激都可影响激素液或血液中。外界刺激和体内刺激都可影响激素的释放。激素的释放是激素信息传送过程中很重的释放。激素的释放是激素信息传送过程中很重要的环节。激素释放到细胞外后，他们在血液中要的环节。激素释放到细胞外后，他们在血液中的排除速率都是恒定的。在胞外液或血液中，的排除速率都是恒定的。在胞外液或血液中， 激素的浓度对激发靶器官起着关键的作用。为此激素的浓度对激发靶器官起着关键的作用。为此, 只需经过调理激素的释放速度才干到达和维持一只需经过调理激素的释放速度才干到达和维持一种具有效应浓度的阈值，因此激素的释放是一种种具有效应浓度的
18、阈值，因此激素的释放是一种极为精巧的控制过程。极为精巧的控制过程。 (三三)运转运转 激素释放后经过血液循环到达各自的激素释放后经过血液循环到达各自的靶细胞的过程称为激素的运转。较多的激素是经靶细胞的过程称为激素的运转。较多的激素是经内分泌腺体周围的间隙液分散到血液中，然后经内分泌腺体周围的间隙液分散到血液中，然后经过血液循环到达靶器官。而组织激素的靶细胞就过血液循环到达靶器官。而组织激素的靶细胞就在分泌细胞附近，激素只在细胞间隙液中部分扩在分泌细胞附近，激素只在细胞间隙液中部分扩散。散。(四四)灭活灭活 激素的灭活是激素作用的终结。灭活激素的灭活是激素作用的终结。灭活是指激素从血液中降解或去
19、除，使血中激素活性是指激素从血液中降解或去除，使血中激素活性降低，而激素的灭活有促使激素的合成和释放。降低，而激素的灭活有促使激素的合成和释放。激素的活性下降或破坏，是由于它们在组织中被激素的活性下降或破坏，是由于它们在组织中被酶解而发生构造变化，其代谢产物经过尿或胆汁酶解而发生构造变化，其代谢产物经过尿或胆汁排出。例如类固醇激素的灭活是与葡萄糖醛酸或排出。例如类固醇激素的灭活是与葡萄糖醛酸或硫酸结合，使之溶于水中，从尿液和胆汁中排出硫酸结合，使之溶于水中，从尿液和胆汁中排出. 所以可以把激素看成是内分泌细胞与靶细胞之间所以可以把激素看成是内分泌细胞与靶细胞之间的一种信息流。这种信息流从本质上
20、讲可以以为的一种信息流。这种信息流从本质上讲可以以为是这两种类型细胞的基因之间在细胞外进展通讯是这两种类型细胞的基因之间在细胞外进展通讯的物质流图的物质流图2.6。靶细胞并不是激素信息流的终点。靶细胞并不是激素信息流的终点, 而是信息流的转换点。而是信息流的转换点。 二、激素受体二、激素受体1.受体的概念受体的概念 药物、神经递质和激素等活性物质产生生物效药物、神经递质和激素等活性物质产生生物效应必需先与靶细胞上某一特定部位结合。这一结应必需先与靶细胞上某一特定部位结合。这一结合部位称为结合位点合部位称为结合位点binding site，也称为受点，也称为受点receptor site；这一结
21、合部位是存在于某一特；这一结合部位是存在于某一特异高分子上的，这一特异高分子就是受体异高分子上的，这一特异高分子就是受体receptor。我们能够分别提纯受体，但不能分。我们能够分别提纯受体，但不能分离受点，这与酶可以分别却不能分别其活性中心离受点，这与酶可以分别却不能分别其活性中心的道理一样。凡是可以与特异性受体缩合并发扬的道理一样。凡是可以与特异性受体缩合并发扬生物效应的药物、递质或激素等活性物质统称为生物效应的药物、递质或激素等活性物质统称为配基或配体配基或配体ligand。这种种结合并非合并非简单的的钥匙匙与与锁的关系，而是二者的构像的关系，而是二者的构像发生相生相顺应的改的改动,称称
22、为“诱导契合契合induced fit。从生理学意。从生理学意义讲, 受体具受体具备双重功能，一是从包双重功能，一是从包围在在细胞外的无数胞外的无数分子中分子中识别和和结合某种特异性的激素，二是把激合某种特异性的激素，二是把激素受体复合物的信息素受体复合物的信息进展展换能，从而改能，从而改动靶靶细胞胞内原来存在的生化反响的速率以内原来存在的生化反响的速率以导致激素最致激素最终的的生物效生物效应。 传统的激素受体概念是的激素受体概念是“靶靶细胞外表或胞外表或亚细胞胞组分中的一种天然高分子，它可以分中的一种天然高分子，它可以识别有生物活力有生物活力的激素并与其特异的激素并与其特异结合，生成的复合物
23、能激活或合，生成的复合物能激活或开开动一系列生物化学一系列生物化学变化，从而化，从而导致激素最致激素最终的的生物效生物效应。 传统的激素受体概念是的激素受体概念是“靶靶细胞外表或胞外表或亚细胞胞组分中的一种天然高分子，它可以分中的一种天然高分子，它可以识别有生物活力有生物活力的激素并与其特异的激素并与其特异结合，生成的复合物能激活或合，生成的复合物能激活或开开动一系列生物化学一系列生物化学变化，从而化，从而导致激素最致激素最终的的生物效生物效应。 也有也有观念以念以为那些存在于那些存在于细胞上能胞上能结合合识别激素不一定能激活或根本不激素不一定能激活或根本不产生生物效生生物效应的高分子，或者已
24、从的高分子，或者已从细胞上溶解下来，但仍胞上溶解下来，但仍能能结合合识别激素的高分子又称可溶性受体都激素的高分子又称可溶性受体都可以定可以定义为“激素受体。后者激素受体。后者强调了了“结合合识别binding recognition。2受体的类型与特性受体的类型与特性 激素只能与特定的受体结合而发生作用，受体激素只能与特定的受体结合而发生作用，受体能识别该种激素，产生特有的生理效应。受体可能识别该种激素，产生特有的生理效应。受体可以分为以下两种：一是含氮激素的受体，存在于以分为以下两种：一是含氮激素的受体，存在于细胞膜上，能与蛋白质或胺类激素相结合的糖蛋细胞膜上，能与蛋白质或胺类激素相结合的糖
25、蛋白的大分子物质成为膜受体白的大分子物质成为膜受体 membrane receptor；二是类固醇激素受体，存在于细胞浆；二是类固醇激素受体，存在于细胞浆中的称胞浆受体中的称胞浆受体cytosol receptor，存在于细，存在于细胞核内的称为核受体胞核内的称为核受体neuclear receptor。受体具有以下特性：受体具有以下特性：(1)严厉的构造特异性严厉的构造特异性 一种受体只能与一定构像的一种受体只能与一定构像的配体结合，结合是非共价的，所以是可逆的。配体结合，结合是非共价的，所以是可逆的。(2)饱和性饱和性 能结合激素的受体数目是有限的，随着能结合激素的受体数目是有限的，随着生
26、理情况的变化，受体数产生相应的增减。生理情况的变化，受体数产生相应的增减。(3)组织特异性组织特异性 只需靶细胞才干对相应的激素发生只需靶细胞才干对相应的激素发生反响。但是一种激素可以有几种靶细胞，反之，一反响。但是一种激素可以有几种靶细胞，反之，一种靶细胞可遭到不同激素的作用。种靶细胞可遭到不同激素的作用。(4)亲和力亲和力 亲和力的大小与激素的正常生理浓度相亲和力的大小与激素的正常生理浓度相顺应。受体结合的亲和力受内环境顺应。受体结合的亲和力受内环境pH值、温度和值、温度和其他受体的影响。其他受体的影响。5受体与相应的激素结合后，能把激素信息转受体与相应的激素结合后，能把激素信息转换成一系
27、列生化过程，最终产生生理效应。换成一系列生化过程，最终产生生理效应。6生理效应的强弱与激素生理效应的强弱与激素-受体复合物的浓度成受体复合物的浓度成正比，其浓度是受体数目、激素浓度和亲和力的正比，其浓度是受体数目、激素浓度和亲和力的函数。函数。三、激素的作用原理三、激素的作用原理1.根本方式根本方式 图2.7是激素作用的简单模型。激素H进入靶细胞并且在在细胞核中与受体R相互作用，构成激素-受体复合物，然后经过复杂过程作用于DNA上，进展基因转录而产生特异性mRNA，经过转译过程合成产生各种生理功能的特异性蛋白质。2.类固醇激素作用方式 类固醇激素要发扬生理效应必需经过两个步骤：一是激素与胞浆中
28、特异性受体蛋白结合成激素-受体复合物；二是进入核内作用于基因表达。所以类固醇激素的作用经常被称为“两步作用机制，或称为“基因 调节说gene regulation hypothesis。类固醇激固醇激素素的作用方式可用一个的作用方式可用一个简单的模型表示的模型表示,图2.8,这个模个模型的根本要点包括：型的根本要点包括：类固醇激素固醇激素S为小分子小分子, 其相其相对分子分子质量量为300左右且左右且为脂溶性，故很容易脂溶性，故很容易穿穿过细胞膜，在非靶胞膜，在非靶细胞中不存在特异性受体。胞中不存在特异性受体。因此，因此，类固醇激素能自在固醇激素能自在进出出质膜，不能膜，不能够保管保管在在细胞
29、内。胞内。类固醇激素固醇激素经过被被动分散的分散的过程程进入靶入靶细胞内，靶胞内，靶细胞胞质与受体蛋白二聚体相与受体蛋白二聚体相结合，受体的构像合，受体的构像发生改生改动构成具有活性的激素构成具有活性的激素-受体复合物，并向受体复合物，并向细胞核胞核转移。胞移。胞浆受体以二聚受体以二聚体方式体方式AB存在。存在。A与与B亚基分基分别与两分子的与两分子的类固醇激素固醇激素结合。合。活性激素活性激素-受体复合物在一定条受体复合物在一定条件下如适宜的温度被件下如适宜的温度被细胞核胞核摄取，取，转变为核核内激素内激素-受体复合物。受体复合物。核内激素核内激素-受体复合物受体复合物经过B亚基与染色基与染
30、色质上的一种非上的一种非组蛋白酸性蛋白蛋白酸性蛋白结合，合，这样就使激素就使激素-受体复合物受体复合物积聚在受激素控制聚在受激素控制的基因的基因组区域内。只需区域内。只需B亚基基结合于染色合于染色质接受部接受部位后，位后，调理理亚基基A就会从二聚体中解离出来，就会从二聚体中解离出来，迅速解离迅速解离为A和和B两个两个亚基复合物。基复合物。B亚基接受部基接受部位附近的基因就是位附近的基因就是A亚基的作用部位。基的作用部位。A亚基复合基复合物与染色物与染色质中的中的DNA结合。在它合。在它们二者的共同作二者的共同作用下，激活了用下，激活了DNA某一部位的摸板并使某一部位的摸板并使RNA聚合聚合酶与
31、与这段段DNA结合以合以进展展转录。由由转录而而产生的特异性生的特异性mRNA转移到核糖体上，移到核糖体上，经过转译过程合成特异性蛋白。程合成特异性蛋白。由由这种特异性蛋白种特异性蛋白产生生各种生理效各种生理效应。现已已证明，不同靶明，不同靶细胞上的同一胞上的同一类固醇激素的受体是完全一固醇激素的受体是完全一样的，不存在的，不存在亚型。型。上述模型存在一定缺陷，但是依然是解上述模型存在一定缺陷，但是依然是解释类固醇固醇激素作用原理的激素作用原理的较好模型。好模型。 第三第三节 抗激素及其作用机制抗激素及其作用机制一、抗激素的概念一、抗激素的概念 抗激素抗激素antihormone泛指能在不同程
32、度上泛指能在不同程度上对激素所激素所诱导的反响的反响产生拮抗或使其减弱的物生拮抗或使其减弱的物质。拮抗的机制和部位不同。拮抗作用包括：拮抗的机制和部位不同。拮抗作用包括：经过激素抗体的作用或抑制某种激素的促激素和激素抗体的作用或抑制某种激素的促激素和释放放激素降低血液活性激素降低血液活性 激素的程度；激素的程度；干干扰激素的合激素的合成、分泌和成、分泌和释放；放；改改动激素在血液中激素在血液中结合与游合与游离的比离的比值；干干扰激素与受体的激素与受体的结合；合；加速激加速激素的代素的代谢及降解速度。拮抗作用涉及的范及降解速度。拮抗作用涉及的范围广泛广泛, 拮抗物的化学拮抗物的化学类型多种多型多
33、种多样，主要的抗激素，主要的抗激素类型型包括抗雄激素包括抗雄激素类固醇和非固醇和非类固醇、抗雌激固醇、抗雌激素、抗孕激素、抗糖皮素、抗孕激素、抗糖皮质激素、抗激素、抗盐皮皮质激素、激素、儿茶酚胺的拮抗物、多儿茶酚胺的拮抗物、多肽激素的拮抗物等。有的激素的拮抗物等。有的特异性很特异性很强，有的那么是广，有的那么是广谱的。在的。在药物物临床运用床运用上要求抗激素活性高、毒性低、没有内在激素活上要求抗激素活性高、毒性低、没有内在激素活性、特异性强和无副作用。抗激素曾经成为抗生性、特异性强和无副作用。抗激素曾经成为抗生育、抗肿瘤、治疗疾病和内分泌失调等方面的重育、抗肿瘤、治疗疾病和内分泌失调等方面的重
34、要药物。要药物。二、抗激素作用的分子机制二、抗激素作用的分子机制 这里主要引见竞争性拮抗物作用机制的实际模型这里主要引见竞争性拮抗物作用机制的实际模型.1.别构模型别构模型 各种配体如激动剂或拮抗剂各具有不同的结各种配体如激动剂或拮抗剂各具有不同的结合位置，受体处于两种构像形状活性态与非活合位置，受体处于两种构像形状活性态与非活性态的平衡之间。如图性态的平衡之间。如图2.9a所示，每种受体所示，每种受体分子还具有两个亚基，各含有一个激动剂的结合分子还具有两个亚基，各含有一个激动剂的结合位置和一个拮抗剂的结合位置。激动剂只能结合位置和一个拮抗剂的结合位置。激动剂只能结合到活性态的受体结合位置上，
35、而拮抗剂那么只能到活性态的受体结合位置上，而拮抗剂那么只能结合到非活性态的位置上。一种配体与某种形状结合到非活性态的位置上。一种配体与某种形状的受体结合之后，改动了受体两种形状之间的平的受体结合之后，改动了受体两种形状之间的平衡使被结合的那种形状的受体数量添加。衡使被结合的那种形状的受体数量添加。2.位阻位阻-别构复合模型别构复合模型 在别构模型的根底上，提出位阻在别构模型的根底上，提出位阻-别构复合模别构复合模型，来解释分子构造近似的配体如激素与其竞型，来解释分子构造近似的配体如激素与其竞争性拮抗的类似物与一样结合位置的竞争景象争性拮抗的类似物与一样结合位置的竞争景象图图2.10b。这个模型也假定受体存在活性。这个模型也假定受体存在活性和非活性两种形状，当没有配体时平衡朝向无活和非活性两种形状，当没有配体时平衡朝向无活性态方向。当然，假设它们对两种形状的受体具性态方向。当然，假设它们对两种形状的受体具有不同的亲和性，也能改动受体构像的平衡。有不同的亲和性，也能改动受体构像的平衡。任何只结合活性态受体的配体是激动剂，任何只任何只结合活性态受体的配体是激动剂，任何只结合非活性态受体的配体是拮抗剂，有些配体对结合非活性态受体的配体是拮抗剂，有些配体对活性态和非活性态都能表现出某种程度的结合，活性态和非活性态都能表现出某种程度的结合，是部分激动是部分激动-拮抗剂。拮抗剂。
