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1、凝血机制及止血药物凝血机制及止血药物 正常止血机理示意图正常止血机理示意图血管破损血管破损反应性血管收缩反应性血管收缩胶原、微纤维暴露胶原、微纤维暴露胶原暴露胶原暴露 释放因子释放因子进一步血管收缩进一步血管收缩 出血减少或停止出血减少或停止 血小板粘附血小板粘附 血小板聚集血小板聚集 血小板栓子血小板栓子（白色血栓）（白色血栓） 初步止血初步止血激活因子激活因子激活内凝系统激活内凝系统激活外凝系统激活外凝系统 凝凝 血酶血酶纤维蛋白纤维蛋白 血块形成血块形成（红色血栓）（红色血栓） 血管期血管期血管收缩血管收缩 细胞期血小板栓子形成细胞期血小板栓子形成血浆期生理性凝血血浆期生理性凝血加固止血
2、加固止血神经反射神经反射内皮素、血管紧张素内皮素、血管紧张素等等释放 ADPTXA2PAFIP3生生理理性性止止血血过过程程初期止血初期止血期止血期止血期止血期止血凝血凝血正常止血过程正常止血过程v四个因素 ：血管 血小板 凝血系统 抗凝及纤溶系统 v作用于血管壁的止血药物作用于血管壁的止血药物安络血（卡巴克络）、安度那（卡洛磺钠）垂体后叶素、生长抑素v作用于血小板的止血药物作用于血小板的止血药物止血敏（酚磺乙胺） v作用于凝血机制的止血药物作用于凝血机制的止血药物直接补充凝血因子的药物: 新鲜或库存血、冻干血浆、凝血酶原复合物促进凝血因子活性的药物: 血凝酶(巴曲亭或立芷雪)促进凝血因子合成
3、的药物: 维生素Kv抗纤溶蛋白溶解的止血药物抗纤溶蛋白溶解的止血药物 6-氨基己酸、氨甲苯酸（止血芳酸）、氨甲环酸（止血环酸）、抑肽酶v外用止血治疗药外用止血治疗药 纤维蛋白粘胶、凝血酶、云南白药、血凝酶止止 血血 药药 物物 临临 床床 分分 类类作用于血管壁的止血药物作用于血管壁的止血药物安络血（卡巴克络）、安度那（卡洛磺钠）垂体后叶素生长抑素安络血（卡巴克络）、安度那（卡洛磺钠）v【药理毒理】为肾上腺素的氧化产物,能增强毛细血管对损伤的抵抗力，降低毛细血管的通透性，增强受损毛细血管端的回缩作用，使血块不易从管壁脱落，缩短止血时间，但不影响凝血过程。v【适应症】适用于因毛细血管损伤及通透性
4、增加所致的出血，如鼻衄、视网膜出血、咯血、胃肠出血、血尿等。v【不良反应】可产生水杨酸样反应，如恶心、呕吐、头晕、耳鸣、视力减退等。对癫痫病人可引起异常脑电活动。v【禁忌】对水杨酸过敏者、有癫痫史及精神病史。肺肝肝肺心病肺心病冠心病冠心病子宫高血高血压赖氨加压素去氨加压素人工合成加压素心衰心衰肺血管食道胃底催产素加压素子宫平滑肌由猪、羊、牛等动物的脑垂体中提取，含催产素和抗利尿激素（加压素）垂体后叶素生长抑素类v生长抑素及其类似物可明显减少内脏器官的血流量，而又不引起体循环动脉压的显著变化，因而在治疗食管静脉曲张出血方面有重要临床价值。v还可抑制胃泌素、胃酸、胃蛋白酶的分泌，从而治疗胰腺炎生长
5、抑素类生长抑素类v代表药物：思他宁v为人工合成环状14肽，与天然生长抑素在化学结构和作用方面完全相同。v因半衰期很短，仅1-3分钟，故需持续给药。v用量：250ug每小时。v注意事项：可有恶心、眩晕、脸红等反应。注射初期可能引起短暂的血糖下降，应注意监测。可延长巴比妥引起的睡眠时间，避免同时使用。奥曲肽v代表药：醋酸奥曲肽注射液（善宁）v为人工合成的天然生长抑素的8肽衍生物。v药理作用与生长抑素类似但作用时间更长。皮下给药半衰期为100分钟，静脉注射其消除呈双向，半衰期分别为10分钟、90分钟。v不良反应主要为胃肠道反应。 长期使用可能引起胆石形成，建议6-12个月复查B超。作用于血小板的止血
6、药物作用于血小板的止血药物通用名：酚磺乙胺（止血敏）v【药理毒理】1.降低毛细血管通透性，减少渗出；v 2.增强血小板聚集性和粘附性，促进血小板释放凝血活性物质，缩短凝血时间，达到止血效果。v【适应症】防治手术前后的出血，也可用于血小板功能不良、血管脆性增加而引起的出血，亦可用于呕血、尿血等。v【用法】静注、肌注、静滴。v【不良反应】恶心、头痛、皮疹、暂时性低血压等v【药物相互作用】右旋糖酐抑制血小板聚集，延长出血及凝血时间，理论上与本品呈拮抗作用。 作用于凝血机制的止血药物作用于凝血机制的止血药物直接补充凝血因子的药物: 新鲜或库存血、冻干血浆、凝血酶原复合物促进凝血因子活性的药物: 血凝酶
7、(巴曲亭或立芷雪)促进凝血因子合成的药物: 维生素K血凝酶（巴曲亭、邦亭、立芷雪）血凝酶（巴曲亭、邦亭、立芷雪）原料：巴西矛头蝮蛇蛇毒两种成分：1.巴西矛头蝮蛇巴曲酶 2.磷脂依赖性X因子激活物（FXA）作用环节：1.激活凝血因子X 2.促进纤维蛋白原向纤维蛋白单体I转化适应症：各种手术的出渗血 a Ca2+ 磷脂磷脂 a凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶 Ca2+磷脂磷脂 纤维蛋白原难溶性纤维蛋白aa矛头蝮蛇巴曲酶 FXA FXA磷脂磷脂在血管破在血管破损处形成形成红色血栓色血栓达达到止血到止血8血凝酶（巴曲亭、立芷雪）作用血凝酶（巴曲亭、立芷雪）作用纤维蛋白单体纤维蛋白单体脱A肽脱B肽可溶性纤维
8、蛋白多聚体在正常的血管系统中由于没有磷脂的暴露，所以不会发挥作用，没有形成血栓的风险局部血管破损，血管内皮下基底膜、胶原暴露释放凝血因子血小板聚集、粘附（白色血栓）FXAXXaPF3 Va Ca2+ 释放纤维蛋白原纤维蛋白单体纤维蛋白单体可溶性纤维蛋白多聚体难溶性纤维蛋白丝凝血酶凝血酶矛头蝮蛇巴曲酶矛头蝮蛇巴曲酶XaX脱A肽脱B肽纤维蛋白多聚体凝血酶原凝血血凝酶（巴曲亭、立芷雪）作用特点血凝酶（巴曲亭、立芷雪）作用特点v血凝酶从两个环节促进和加速正常的血液凝固过程。v血凝酶是一个既能够促进出血部位止血又不会在正常血管中形成血栓的安全高效的止血药。凝血酶原复合物凝血酶原复合物v自新鲜血浆分离取得
9、的，主要成分为凝血因子、，均为维生素K依赖因子。v作用机理：激活凝血酶原生成凝血酶。v临床应用:主要用于治疗乙种血友病（ 缺乏），、 因子缺乏症； 抗凝剂过量、维生素K缺乏症 由肝病导致的凝血因子缺乏所致的出血。 IIa IIa CaCa2+ 2+ VIII VIIIa III VIII VIIIa III Plt- Plt- PFPF3 3 Ca Ca2+2+ IIa Xa IIa Xa V Va V Va Ca Ca2+2+正常凝血过程（瀑布学说） PF3PF3（磷脂）（磷脂） 凝血酶原凝血酶原(II) (II) 凝血酶凝血酶(IIa)(IIa) 纤维蛋白原纤维蛋白原(I) (I) 可溶性
10、纤维蛋白可溶性纤维蛋白 稳固性纤维蛋白稳固性纤维蛋白 内内源性途源性途径径 胶原等带负电荷表面HMWK KHMWK KXIIXII XIIaXIIa 外源性途外源性途径径 组织损伤释放组织因子（IIIIII）XI XIaXI XIaIIaIIa、IXaIXa XIIaXIIa、K K IX IX IXa IXa VIIa VIIa VIIVIIXIIIXIIIXIIIaXIIIa 参参加因子加因子：X XaX Xa VIIIVIII、IXIX、XIXI、XII VXII V、X X、 II II、I IIII III、VIIVIICaCa2+2+、PFPF3 3CaCa2+2+IIaIIaHM
11、WKHMWKPKPK K K凝凝血血酶酶原原复复合合物物生生成成阶段段凝血酶生成凝血酶生成阶段段 纤维蛋白生成蛋白生成阶段段维生素维生素K1K1作用机制：可促进肝脏合成、因子(2.12.9.10)，以达到较快止血的作用。 适应症 ：1.各种原因引起的维生素K依赖性凝血因子过低导致的凝血障碍。 2.中度梗阻性黄疸(胆、胰疾病)等伴有凝血功能改变及其它出血性疾病。 抗纤溶蛋白溶解的止血药物抗纤溶蛋白溶解的止血药物v氨甲苯酸（PAMBA ）v氨基乙酸v氨甲环酸v抑肽酶抗纤溶蛋白溶解机制抗纤溶蛋白溶解机制纤溶酶原激活物纤溶酶原抑制物纤溶酶原纤溶酶氨甲苯酸氨基乙酸氨甲环酸抑肽酶纤维蛋白（原）降解产物抗纤
12、溶蛋白溶解的止血药物抗纤溶蛋白溶解的止血药物v血循环中存在各种纤溶酶(原)的天然拮抗物。v正常情况下，抗纤溶物质活性比纤溶物质活性高很多倍，所以不致发生纤溶性出血。v但这些拮抗物不能阻滞已吸附在纤维蛋白网上的激活物(如尿激酶等)所激活而形成纤溶酶。氨甲苯酸（氨甲苯酸（PAMBA PAMBA ）v【适应症】主要用于因原发性亢进所引起的出血，如癌肿、白血病、妇产科意外、严重肝病出血等。v【用法用量】滴注 一次0.10.3g，一日不超过0.6g。v【注意事项】有血栓形成倾向者慎用。 如与其他凝血因子(如因子)等合用，应警惕血栓形成。 一般认为在凝血因子使用后8小时再用本品较为妥善。 慢性肾功能不全时用量酌减，给药后尿液浓度常较高。 治疗前列腺手术出血时，用量也应减少。抗纤溶蛋白溶解的止血药物抗纤溶蛋白溶解的止血药物 氨甲环酸、 6氨基己酸等，药理作用与PAMBA类似，但持续时间短，血栓风险大，基本被PAMBA替代。纤溶与凝血是一对矛盾的统一体，纤溶亢进是机体对抗高凝状态的一种反应，以恢复血液的流动性，在一定范围内对机体有保护作用，在没有适应证或者过量使用抗纤溶药物，容易造成相反的结果，促成高凝状态，是很危险的。
