《医学免疫学课件PPT12T细胞介导的细胞免疫应答》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学免疫学课件PPT12T细胞介导的细胞免疫应答（58页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第十二章第十二章 T淋巴淋巴细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答 Cell-mediated immunity主主 要要 内内 容容n n免疫应答概述免疫应答概述n nT T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别n nT T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化n n效应性效应性T T细胞的应答效应细胞的应答效应免疫应答免疫应答(immune response)(immune response) 机体免疫系统受抗原刺激后机体免疫系统受抗原刺激后, ,淋巴细淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而产生生物殖、分化或无能、凋亡，进
2、而产生生物学效应的全过程。学效应的全过程。 1 1 1 1、淋巴结、淋巴结、淋巴结、淋巴结 2 2 2 2、脾脏、脾脏、脾脏、脾脏 3 3 3 3、粘膜免疫系统、粘膜免疫系统、粘膜免疫系统、粘膜免疫系统免疫应答的场所：免疫应答的场所：外周免疫器官外周免疫器官免疫应答的类型免疫应答的类型n天然免疫应答（非特异性免疫应答）天然免疫应答（非特异性免疫应答）n获得性免疫应答（特异性免疫应答）获得性免疫应答（特异性免疫应答） - T细胞介导的细胞免疫应答 - B细胞介导的体液免疫应答n生理性免疫应答生理性免疫应答 对非己抗原对非己抗原 正应答正应答( (排斥异己排斥异己) ) 对自身抗原对自身抗原负应答
3、（保护自身）负应答（保护自身）n病理性免疫应答病理性免疫应答 正应答正应答过强过强超敏反应超敏反应 正应答正应答过弱过弱免疫功能低下或缺陷免疫功能低下或缺陷 负应答终止负应答终止自身免疫病自身免疫病免免 疫疫 应应 答答 的的 基基 本本 过过 程程免疫应答的过程n识别阶段n增殖活化阶段n效应阶段T T细胞介导的细胞介导的细胞免疫应答细胞免疫应答第一节第一节 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别一、一、APC向向T细胞递呈抗原细胞递呈抗原 内源性抗原内源性抗原 MHC类分子途径类分子途径 CD8+T细胞细胞 外源性抗原外源性抗原 MHC类分子途径类分子途径 CD4+T细胞细胞外 来 抗 原 的
4、捕 获 与 递 呈（一）一）一）一）T T细胞与细胞与细胞与细胞与APCAPC的非特异结合的非特异结合的非特异结合的非特异结合 1 1、可逆、短暂、可逆、短暂、可逆、短暂、可逆、短暂 为为为为TCRTCR特异性识别抗原肽做准备特异性识别抗原肽做准备特异性识别抗原肽做准备特异性识别抗原肽做准备 2 2、依靠、依靠、依靠、依靠T T细胞与细胞与细胞与细胞与APCAPC表面相应粘附分子的作用表面相应粘附分子的作用表面相应粘附分子的作用表面相应粘附分子的作用 T T细胞细胞细胞细胞 APCAPC LFA-1 LFA-1，CD2 ICAM-1CD2 ICAM-1，LFA-3LFA-3二、二、APC与与T
5、细胞的相互作用细胞的相互作用 2、TCR识别抗原的特点识别抗原的特点 只识别表达于只识别表达于只识别表达于只识别表达于APCAPC表面表面表面表面MHCMHC分子递呈的多肽分子递呈的多肽分子递呈的多肽分子递呈的多肽 TCR识别抗原受到识别抗原受到MHC的限制的限制 CD4+T只识别与只识别与MHC-II分子结合的肽段分子结合的肽段 CD8+T只识别与只识别与MHC-I分子结合的肽段分子结合的肽段（二）（二） T细胞与细胞与APC的特异性结合的特异性结合1、T细胞经由细胞经由TCR识别抗原识别抗原 3 3、 TCRTCRTCRTCR对对对对MHC/MHC/MHC/MHC/抗原肽复合物的特异识别抗
6、原肽复合物的特异识别抗原肽复合物的特异识别抗原肽复合物的特异识别: : : :抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽MHCMHC分子分子分子分子TCR的MHC限制性识别示意图2T细胞与细胞与APC的非特异性结合的非特异性结合APCAPC和和T T细胞间相互接触时，两者表面黏附分子围绕细胞间相互接触时，两者表面黏附分子围绕TCR-TCR-抗原肽抗原肽-MHC-MHC三元体聚集成一狭小空间，称为免疫突触。免疫突触可使三元体聚集成一狭小空间，称为免疫突触。免疫突触可使发生相互作用的免疫细胞所分泌的多种非特异性、可溶性免疫发生相互作用的免疫细胞所分泌的多种非特异性、可溶性免疫分子，集中于两类细胞的密切接触部位并在局
7、部发挥效应。分子，集中于两类细胞的密切接触部位并在局部发挥效应。T T细胞细胞-APC-APC间的免疫突触间的免疫突触MHCI/IICD8/4Contact Point Raft 免疫突触的平面模式图T细胞的活化第二节第二节 T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化一、识别阶段1. APC1. APC对抗原的摄取：对抗原的摄取： 吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用2. APC2. APC对抗原加工、处理和提呈对抗原加工、处理和提呈: :n 外源性抗原外源性抗原: :APC/ MHCIIAPC/ MHCIICD4CD4+ +T T细胞细胞n 内源性抗原内源性抗
8、原: :APCAPC或或靶细胞靶细胞/MHCI/MHCICD8CD8+ +T T细胞细胞3. T3. T细胞细胞对抗原的识别对抗原的识别: : n 双识别双识别:TCR-:TCR-肽，肽，TCR-MHCTCR-MHCn 共受体共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI:CD4-MHCII, CD8-MHCI 二、活化、增殖和分化阶段二、活化、增殖和分化阶段1. T细胞活化的信号要求细胞活化的信号要求 (1)第一第一 活化信号活化信号（抗原特异性信号）（抗原特异性信号） * 双识别双识别:TCR-肽肽/MHCII/MHCI * 共受体共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3
9、传递特异性抗原识别信号传递特异性抗原识别信号 (2) 第二活化信号第二活化信号 (协同刺激信号协同刺激信号) * 如如B7-CD28分子等黏附分子结合分子等黏附分子结合 (3) 细胞因子细胞因子(IL-1、IL-12等等) * 也是也是T细胞充分活化重要条件细胞充分活化重要条件。 nT细胞的第二激活信号，又称协同刺激信号，细胞的第二激活信号，又称协同刺激信号，主要是主要是B7/CD28所启动。所启动。n机制：机制： 增强增强IL-2基因转录并稳定基因转录并稳定IL-2mRNA，促进促进T细胞产生生长因子。细胞产生生长因子。 CD28分子启动的胞内信号可促进细胞存活分子启动的胞内信号可促进细胞存
10、活蛋白蛋白bcl-xL的表达，从而保护的表达，从而保护T细胞免于凋亡。细胞免于凋亡。T T细胞活化的信号要求：双信号细胞活化的信号要求：双信号 * T细胞获得信号1，但缺乏信号2，则为无能(anergy)或发生凋亡。* 通过阻断或加强活化信号2,可抑制或增强免疫应答。T细胞活化信号的产生和转导细胞活化信号的产生和转导T细细胞胞活活化化信信号号转转导导信信信信号号号号转转转转导导导导的的的的磷磷磷磷脂脂脂脂酰酰酰酰肌肌肌肌醇醇醇醇途途途途径径径径信信信信号号号号转转转转导导导导的的的的MMA AP PKK 途途途途径径径径三、三、T T细胞活化信号涉及的靶基因细胞活化信号涉及的靶基因n n细胞原
11、癌基因细胞原癌基因细胞原癌基因细胞原癌基因n n细胞因子基因细胞因子基因细胞因子基因细胞因子基因n n细胞因子受体基因细胞因子受体基因细胞因子受体基因细胞因子受体基因n n分化抗原基因分化抗原基因分化抗原基因分化抗原基因n nMHCMHC分子基因等分子基因等分子基因等分子基因等主要涉及与细胞增殖及分化相关的细胞基因主要涉及与细胞增殖及分化相关的细胞基因主要涉及与细胞增殖及分化相关的细胞基因主要涉及与细胞增殖及分化相关的细胞基因*原癌基因（proto-oncogene）是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或
12、活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。T细胞活化的表现细胞活化的表现1 1、细胞因子的合成和分泌、细胞因子的合成和分泌、细胞因子的合成和分泌、细胞因子的合成和分泌2 2、进入细胞周期，、进入细胞周期，、进入细胞周期，、进入细胞周期，T T细胞细胞细胞细胞发生抗原特异性克隆扩张发生抗原特异性克隆扩张发生抗原特异性克隆扩张发生抗原特异性克隆扩张3 3、发生细胞因子依赖的、发生细胞因子依赖的、发生细胞因子依赖的、发生细胞因子依赖的T T细胞亚群分化细胞亚群分化细胞亚群分化细胞亚群分化4 4、免疫记忆的形成、免疫记忆的形成、免疫记忆的形成、免疫记忆的形成静息静息静息静息T T T T细胞细胞细胞细
13、胞信号信号信号信号1 1 1 1诱导高亲和诱导高亲和诱导高亲和诱导高亲和力的力的力的力的IL-2RIL-2RIL-2RIL-2R产生产生产生产生信号信号信号信号2 2 2 2增加增加增加增加IL-2IL-2IL-2IL-2的的的的转转转转录和表达录和表达录和表达录和表达IL2 2是促进是促进T T细胞增殖分化最重要的细胞因子。细胞增殖分化最重要的细胞因子。T T细胞增殖、分化细胞增殖、分化ThTh细胞细胞增殖分化成增殖分化成Th1Th1和和Th2Th2细胞细胞不同亚群的不同亚群的ThTh细胞分泌不同细胞分泌不同的细胞因子，只不过反映了的细胞因子，只不过反映了这些细胞处于不同分化状态。这些细胞处
14、于不同分化状态。这种分化状态不是恒定不变这种分化状态不是恒定不变的。的。CD8CD8+ +T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化ThTh细胞依赖性细胞依赖性记忆性记忆性CD4+Th与与APC相互作用后被激活，产生并分泌相互作用后被激活，产生并分泌IL-2，辅助辅助CD8+T细胞活化、增殖、分化细胞活化、增殖、分化CD8CD8+ +T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化ThTh细胞依赖性细胞依赖性 已活化的已活化的CD4+Th可促进可促进APC表达表达B7等共刺激等共刺激分子，从而激活分子，从而激活CD8+T细胞细胞CD8CD8+ +T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化CD8+T细胞直接识别病毒感染的细胞
15、直接识别病毒感染的APC提供的双信号，提供的双信号，发生活化、增殖、分化并分泌发生活化、增殖、分化并分泌IL-2病毒感染病毒感染APCAPCThTh细胞非依赖性细胞非依赖性三、三、T T细胞的效应功能细胞的效应功能T T细胞细胞T T细胞细胞 T T细胞细胞 CD4+TCD4+T细胞细胞CD8+TCD8+T细胞细胞ThThCTLCTLCD4+CD25+TCD4+CD25+TTh2Th2、Th17Th17Th1Th1Tc2Tc2Tc1Tc1调节调节T T细胞细胞iTregiTregnTregnTregTr1Tr1、Th3Th3TD抗原抗原TI前体前体T细胞细胞Th1 细胞因子细胞因子 中性粒细胞
16、中性粒细胞巨噬细胞巨噬细胞CD8+T 穿孔素、颗粒酶穿孔素、颗粒酶FasFasL途径途径Th0 Th1 Th2 B2细胞细胞B1细胞细胞记忆细胞记忆细胞浆细胞浆细胞Ab识别阶段识别阶段活化、增殖、分化阶段活化、增殖、分化阶段效应阶段效应阶段APCAPC细细胞胞免免疫疫体体液液免免疫疫抗原抗原免疫应答三阶段免疫应答三阶段Th17 细胞因子细胞因子炎症反应、感染性疾炎症反应、感染性疾病、自身免疫性疾病病、自身免疫性疾病固有免疫固有免疫固有免疫固有免疫T细胞活化后产细胞活化后产生的免疫效应生的免疫效应(一一)CD4+Th1细胞介细胞介导导DTH(二二) CD4+Th2细胞细胞辅助辅助B细胞产生抗体细
17、胞产生抗体(三三) CD8+CTL介导介导的细胞毒效应的细胞毒效应Th1细胞活细胞活化后产生多化后产生多种淋巴因子种淋巴因子作用于多种作用于多种细胞细胞CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答TDTD抗原抗原APCAPC摄取、处理、提呈抗原摄取、处理、提呈抗原 + Th1+ Th1细胞细胞活化信号活化信号1 1TCR/TCR/肽肽-MHC-II, -MHC-II, CD4-MHC II CD4-MHC II ThTh细胞活化增殖分化成细胞活化增殖分化成Th1Th1细胞细胞活化信号活化信号2 2 B7/CD28B7/CD28协同刺激分子协同刺激分子分泌细胞因子分泌细胞因子活化巨
18、噬细胞活化巨噬细胞静止巨噬细胞静止巨噬细胞分泌炎性因子分泌炎性因子迟发型超敏反应（迟发型超敏反应（型型）活化活化APCAPC释放释放细胞因子细胞因子趋化、激活淋巴细胞趋化、激活淋巴细胞促进白细胞促进白细胞的血管渗出的血管渗出n释放释放IL-4IL-4等多种细胞因子等多种细胞因子, ,辅助辅助B B细胞产生抗体细胞产生抗体n参与超敏反应性炎症（参与超敏反应性炎症（I I型）和抗寄生虫感染型）和抗寄生虫感染2、Th2细胞的效应（二）（二） CD8+CTL介导的细胞免疫应答效应介导的细胞免疫应答效应CD8+T细胞的活化细胞的活化 (1) 活化信号活化信号1 （抗原特异性信号）（抗原特异性信号） *
19、双识别双识别:TCR-肽肽/MHCI, TCR-MHCI * 共受体共受体:CD8/MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号传递特异性抗原识别信号 (2) 活化信号活化信号2 (协同刺激信号协同刺激信号)* T细胞和靶细胞黏附分子的结合细胞和靶细胞黏附分子的结合 (3)细胞因子细胞因子 * APCTh细胞激活细胞激活 产生多种细胞因子（产生多种细胞因子（IL-2、IL-6等）等）1、效、效-靶细胞结合靶细胞结合 CTL直接接触靶细胞才能发挥杀伤效直接接触靶细胞才能发挥杀伤效应此过程受应此过程受MHC-I类分子和类分子和Ag限制限制 CTLCTL杀伤靶细胞经历三个阶段杀伤靶细胞经历三个阶段 C
20、TL杀伤靶杀伤靶细胞需要特异细胞需要特异性识别抗原肽性识别抗原肽/MHC复合物，复合物，并且需要与靶并且需要与靶细胞上粘附分细胞上粘附分子结合子结合CTLCTL靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞2、CTL的极化的极化 保证效应分子保证效应分子保证效应分子保证效应分子 仅杀伤靶细胞仅杀伤靶细胞仅杀伤靶细胞仅杀伤靶细胞 3 3、致死性打击、致死性打击 （1 1）穿孔素）穿孔素）穿孔素）穿孔素/ /颗粒酶途径颗粒酶途径颗粒酶途径颗粒酶途径 （2 2）Fas/FasLFas/FasL途径途径途径途径Fas途径途径颗粒酶途径颗粒酶途径囊泡囊泡穿孔素穿孔素颗粒酶颗粒酶穿孔穿孔颗粒酶颗粒酶级联反应级联反应凋亡凋亡死亡
21、结构域死亡结构域CTLCTL能够连续能够连续杀伤表达相同杀伤表达相同抗原肽抗原肽/ /MHC-IMHC-I复合物的靶细复合物的靶细胞胞CTLCTL的杀伤特的杀伤特点：点：抗原特异抗原特异性、性、MHCMHC分子分子限制性、高效限制性、高效性与连续性性与连续性CTL杀伤作用的特点：杀伤作用的特点：n n杀伤有针对性，是特异性杀伤；杀伤有针对性，是特异性杀伤；n n杀伤受杀伤受MHC-IMHC-I类分子限制；类分子限制；n n可连续杀伤靶细胞；可连续杀伤靶细胞；n n不杀伤正常细胞。不杀伤正常细胞。CD8+TC细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答可溶性肿瘤或病毒抗原可溶性肿瘤或病毒抗原 A
22、PC摄取处理提呈摄取处理提呈 CTLpTCR识别抗原肽识别抗原肽-MHC-I类分子复合物类分子复合物APC/CTL粘粘 附附分子作用分子作用CD4+Th细胞活化细胞活化 CTLp活化增殖分化为效应活化增殖分化为效应CTL脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶FasL/Fas靶细胞死亡靶细胞死亡活活化化信信号号活活化化信信号号21分分泌泌细细胞胞因因子子+ 靶细胞靶细胞 指对特异性抗原有记忆能力，寿命较长的指对特异性抗原有记忆能力，寿命较长的T细胞。细胞。 特点特点： 1、处于静息状态，长寿性处于静息状态，长寿性 (可以不断更新可以不断更新) 2、容易激活，再次遇到抗原时，将迅速进入活化状态、容易激活，再次遇到抗原时，将迅速进入活化状态 并大量增殖，使再次免疫应答更为迅速、强烈而且有效。并大量增殖，使再次免疫应答更为迅速、强烈而且有效。 3、维持免疫记忆，长期随血液循环，参与再次免疫应答。、维持免疫记忆，长期随血液循环，参与再次免疫应答。 记忆性记忆性 T细胞细胞
