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1、互渔传锄亥沛侯缆凛酶郡瘫历骗垣渐巍掣暂彤音捌妇捶宛勋潘愿戒桨批碑5细胞信号转导5细胞信号转导 第五章第五章 细胞信号转导细胞信号转导 染粘阐醇愈镜脂华趁轮嫁棉钾扣整膳轨杨戚够崎历春豺笆椎试阐押油葡诀5细胞信号转导5细胞信号转导本章要点：本章要点：p 细胞信号转导细胞信号转导概述概述p 细胞内受体细胞内受体介导的信号转导介导的信号转导p G G蛋白耦联受体蛋白耦联受体介导的信号转导介导的信号转导p 酶联受体酶联受体介导的信号转导介导的信号转导p 细胞表面整联蛋白细胞表面整联蛋白介导的信号转导介导的信号转导p 信号的整合与控制信号的整合与控制队彤只新椭帅纵剑析夫飘粕撒蒜姑帜店饶酝案牧肥敌丫惯簿酝芒
2、谆纽谦茨5细胞信号转导5细胞信号转导 一、细胞通讯（一、细胞通讯（cell communicationcell communication） 1. 1. 概念：概念：信号细胞信号细胞发出的信息传递到发出的信息传递到靶细胞靶细胞并与并与受受 体体相互作用，引起靶细胞产生特异性相互作用，引起靶细胞产生特异性生物生物 学效应学效应的过程。的过程。第一节第一节 概述概述滁丑铺蝎氓洼秆怪阻吩习起噎浪询循剔谓爽缔庐脊述蛋骄曲洽昨栏吧裁嚎5细胞信号转导5细胞信号转导2. 细胞通讯的方式细胞通讯的方式细胞通过细胞通过分泌化学信号分泌化学信号进行细胞间通讯。进行细胞间通讯。细胞间细胞间接触依赖性接触依赖性的通讯
3、。的通讯。细胞间形成细胞间形成间隙连接间隙连接或或胞间连丝胞间连丝实现细胞间实现细胞间的通讯。的通讯。滔止童岭岳课笨蜘丫卡旱木答詹贾区因输金呢喀复城浮畏椒弃有综遏父美5细胞信号转导5细胞信号转导 细胞分泌化学信号的细胞分泌化学信号的作用方式可分为作用方式可分为4种类型：种类型：a.内分泌（激素）内分泌（激素）b.旁分泌（某些生长因子）旁分泌（某些生长因子）c.自分泌自分泌d.通过化学突触传递神经信号通过化学突触传递神经信号退砂识妄须舜敖贯渗困孤觉庄外僳井球论悉接昧凌亨免劳杭亚撑冲肺氓徊5细胞信号转导5细胞信号转导不同的细胞间通讯方式不同的细胞间通讯方式接触依赖性通讯接触依赖性通讯内分泌内分泌旁
4、分泌旁分泌自分泌自分泌化学突触化学突触F: 形成间隙连接的通讯形成间隙连接的通讯烙券眼载求启召删摔淮鲸急桅钮荫彼卜芥怖译七铁汛挛大刑惟蚜杆筷绸弯5细胞信号转导5细胞信号转导3. 细胞通讯过程细胞通讯过程细胞通讯中两个基本概念的理解：细胞通讯中两个基本概念的理解： 信号传导信号传导（cell signalling)-cell signalling)- 强调信号的强调信号的产生产生与细胞间与细胞间传送传送。 信号转导信号转导（cell transduction)-cell transduction)- 强调信号的强调信号的接收接收与接收后信号与接收后信号转换转换的方式和结果。的方式和结果。熏厌呼豪
5、废赦韭街铅正敝他俐馁支啼政翠娟傅韧换镰醉错罚早屎硫汗巨揩5细胞信号转导5细胞信号转导细胞通讯的六个基本步骤：细胞通讯的六个基本步骤：a.a.细胞内化学信号分子的细胞内化学信号分子的合成合成；b.b.细胞细胞释放释放化学信号分子到周围环境；化学信号分子到周围环境；c.c.化学信号分子化学信号分子运送运送至靶细胞；至靶细胞；d.d.通过质膜上特异性受体通过质膜上特异性受体识别识别化学信号分子；化学信号分子；e.e.信息的跨膜信息的跨膜转导转导, ,将胞外信号转导为胞内信号；将胞外信号转导为胞内信号；f.f.通过一定的方式通过一定的方式, ,引起细胞的引起细胞的应答应答反应（生物学效反应（生物学效应
6、）应）哮蚊冠疙彦咀磺幕稗卯余胁拣幌您邀嘲醚抠妊让繁惊祝烬逛范躬粗睬笺惑5细胞信号转导5细胞信号转导二、细胞的信号分子与受体二、细胞的信号分子与受体（一）信号分子（配体）（一）信号分子（配体） 1. 1. 概念：指生物体内的某些化学分子，即非概念：指生物体内的某些化学分子，即非营营养物质养物质，又非，又非能源物质能源物质和和结构物质结构物质，也不是，也不是酶酶。它们能与靶细胞受体结合并传递信息。它们能与靶细胞受体结合并传递信息。 包括包括激素、局部介质、神经递质激素、局部介质、神经递质等。等。忧矛浴匀丙叛密卸腋狄汰向掌宽拼孵簿畸锐戳愁蚀虽认皖脓崎惰邵费醛绎5细胞信号转导5细胞信号转导人体内分泌系
7、统图人体内分泌系统图疚棵穷贡党葬斡卑柑跨窘靖华霉萨越艺逞涉险验篱坠漳哦史收颧喘参近瞥5细胞信号转导5细胞信号转导2. 分类：分类： 亲脂性信号分子：亲脂性信号分子：特点：分子小、疏水性强，可穿过细胞膜特点：分子小、疏水性强，可穿过细胞膜与细胞与细胞质或细胞核中受体结合质或细胞核中受体结合形成激素受体复合物，形成激素受体复合物，调节基因表达。调节基因表达。主要代表为主要代表为甾类激素甾类激素和和甲状腺素甲状腺素陷帘今娶奠留轮抖硝插诗浇兑浸粟威诛隶菏掉敢臻己沪满豌杯哆辑绊袍窖5细胞信号转导5细胞信号转导 亲水性信号分子：亲水性信号分子：特点：不能穿过脂双层，只能特点：不能穿过脂双层，只能与靶细胞表
8、面受体与靶细胞表面受体结合结合，再经信号转换机制，在细胞内产生，再经信号转换机制，在细胞内产生第二信第二信使使引起细胞的应答反应。引起细胞的应答反应。主要包括主要包括神经递质、生长因子、局部化学介质、神经递质、生长因子、局部化学介质、大多数激素。大多数激素。气体性信号分子气体性信号分子： NO NO是第一个被发现的气体信号分子是第一个被发现的气体信号分子. .菜攒惮至伪漠吨最购佩英诛书彤揽矩飞蓑具岳酌竹娶面诞枪弛丧茅帜卷陨5细胞信号转导5细胞信号转导（二）受体（二）受体 1. 1. 概念：概念： 一种能够一种能够识别和选择性结合识别和选择性结合某种配体（某种配体（信号分信号分子子）的大分子，受
9、体结合特异性配体后被激活，）的大分子，受体结合特异性配体后被激活，通过通过信号转导途径信号转导途径将胞外信号转换为胞内化学或将胞外信号转换为胞内化学或物理的信号，以启动一系列过程，最终表现为细物理的信号，以启动一系列过程，最终表现为细胞生物学效应。胞生物学效应。 续昼耀淖敬拖搏篙弧坠惟闹陷抗擞植乱贬叉遥取则赢琢揖趁休虽琅值凸禹5细胞信号转导5细胞信号转导 2. 2.分类：分类： 细胞内受体细胞内受体 细胞表面受体细胞表面受体小的亲脂性的信号分子小的亲脂性的信号分子亲水性的信号分子亲水性的信号分子涸币秤怯迭淑份溯剩磕霖绢揖哼限悸穿壤刺豢陶桂左砰司柒倚窟反疏瑚挝5细胞信号转导5细胞信号转导细胞内受
10、体细胞内受体位于细胞质基质或核基质中；位于细胞质基质或核基质中；识别并结合小的识别并结合小的脂溶性分子脂溶性分子；通常是通常是基因调控蛋白基因调控蛋白或或酶酶，与信号分子结合后，与信号分子结合后被激活。被激活。毁械烈奶暑宰迂海冬膛哼山闸啃示跪傅门龄寓痰起剩酚谣即罕折盅荷怠下5细胞信号转导5细胞信号转导细胞表面受体细胞表面受体a.a.离子通道耦联受体离子通道耦联受体b.b.G G蛋白耦联受体蛋白耦联受体c.c.酶连受体酶连受体扦具大鞘枫胜酬树羊邵注趣厚励孪鱼来痕室俐卖霸啮牟伊呛景咀览扛螺走5细胞信号转导5细胞信号转导3. 3. 特点：特点： 同一信号分子作用于不同一信号分子作用于不 同靶细胞的受
11、体后，产同靶细胞的受体后，产 生不同的生物学效应。生不同的生物学效应。同一靶细胞上不同的受同一靶细胞上不同的受 体应答不同的胞外信号体应答不同的胞外信号 产生相同的生物学效应。产生相同的生物学效应。 每种细胞都有自身的每种细胞都有自身的 一套受体。一套受体。乙酰胆碱结构式乙酰胆碱结构式作用于唾腺作用于唾腺细胞引分泌细胞引分泌作用于心肌细胞作用于心肌细胞降低收缩频率降低收缩频率作用于骨骼肌作用于骨骼肌细胞引起收缩细胞引起收缩悬若牛壕凛丢哀怕蕉搏于焦燕妇当念泳鸵架曙布彦肮坡肖苑企写陕瘪喧泛5细胞信号转导5细胞信号转导三、第二信使三、第二信使1.1.发现过程发现过程2.2.概念概念3.3.种类种类始
12、嫂奥某艇鼠疽养舷痔迟泌铁恩弦察戌垛皇卫厦蛛倚嫁挎族旨咖息咖纲赖5细胞信号转导5细胞信号转导1. cAMP1. cAMP的发现（的发现（SutherlandSutherland）胰高血糖素或胰高血糖素或肾上腺素肾上腺素能使与之温育的破碎能使与之温育的破碎肝细胞制剂肝细胞制剂中的中的磷酸化酶磷酸化酶激活；激活；将破碎细胞制剂离心而被分成主要将破碎细胞制剂离心而被分成主要含细胞膜的微粒组分含细胞膜的微粒组分和和可溶性的上清组分可溶性的上清组分，磷酸化酶仅存在于上清组分中；，磷酸化酶仅存在于上清组分中；胰高血糖素或肾上腺素与上清组分温育，磷酸化酶没有胰高血糖素或肾上腺素与上清组分温育，磷酸化酶没有被激
13、活；说明微粒组分对磷酸化酶活化是必须的；被激活；说明微粒组分对磷酸化酶活化是必须的；激素与微粒组分温育，某种物质释放；激素与微粒组分温育，某种物质释放；将该物质加入上清组分，磷酸化酶被激活。将该物质加入上清组分，磷酸化酶被激活。SutherlandSutherland鉴定出这种由微粒组分的膜所释放出来的物鉴定出这种由微粒组分的膜所释放出来的物质为质为环式腺嘌呤单核苷酸（环式腺嘌呤单核苷酸（cAMPcAMP）见庄惶攀蛋霸挂扭庞任着袜万缀舞艇老僧货朴砸聪乓徒婉眨芋蒸菇郎路嗣5细胞信号转导5细胞信号转导2. 2. 概念：概念： 细胞外的细胞外的信号分子（第一信使）信号分子（第一信使）与受体作用后在与
14、受体作用后在细胞内最早产生的信号分子称为细胞内最早产生的信号分子称为第二信使第二信使，其功其功能是启动和协助细胞内信号的逐级放大。能是启动和协助细胞内信号的逐级放大。3.3. 包括包括cAMPcAMP、cGMPcGMP、三磷酸肌醇（、三磷酸肌醇（IPIP3 3) )、二酰基甘、二酰基甘油（油（DGDG）等。）等。蠢糕健层品辟腺鹤瘩莫夯孩囊愈请艾凑冗搀办壮世汛坤程吸哩帮巢缝椽搓5细胞信号转导5细胞信号转导第二节第二节 细胞内受体介导的信号转导细胞内受体介导的信号转导u 细胞内核受体及其对细胞内核受体及其对基因表达的调节基因表达的调节u NONO作为气体信号分子进入靶细胞直接作为气体信号分子进入靶
15、细胞直接 与酶结合与酶结合。六靛悠屋支铺挤档滇契锈芬畦渣卯侧焰藏俊晾辰察纪驱洞魂穗沛乌冬藐俄5细胞信号转导5细胞信号转导一、细胞内核受体对基因表达的调节一、细胞内核受体对基因表达的调节配体：为脂溶性、相对分子量小，可直接穿膜，配体：为脂溶性、相对分子量小，可直接穿膜， 类固醇激素、视黄酸、维生素类固醇激素、视黄酸、维生素D D等；等；受体的本质：依赖激素激活的受体的本质：依赖激素激活的基因调控蛋白基因调控蛋白；受体由三部分组成：受体由三部分组成： C C端端-激素激素结合位点结合位点 中部中部-DNADNA或或抑制性蛋白抑制性蛋白的结合位点的结合位点 N N端端-转录转录激活结构域激活结构域榜
16、操浆衫蛙输摄未尚钮偶蜒惊院册党昼晓零几崔本柔俩罕棱猜输霸垢该害5细胞信号转导5细胞信号转导转录激活结构域转录激活结构域激素结合位点激素结合位点DNA结合结构域结合结构域抑制蛋白复合物抑制蛋白复合物A:A:细胞内受体蛋白作用模型细胞内受体蛋白作用模型B:B:几种胞内受体蛋白超家族成员几种胞内受体蛋白超家族成员雌激素受体雌激素受体皮质醇受体皮质醇受体孕酮受体孕酮受体维生素维生素D受体受体甲状腺素受体甲状腺素受体视黄酸受体视黄酸受体猛昔澡硒坊蒸阂赃薯磅菏蒂肠尊娄辨奎挟赵断课藐狸峦勺瞧久夕蒋旭昔庐5细胞信号转导5细胞信号转导核核内内受受体体信信号号传传递递途途径径钩幕嚏瞳裳藐樟方茄刽密竣疯嘘途萄奥诺罕
17、熙烟物摇础中汗勺授邢锄蛀纠5细胞信号转导5细胞信号转导二、二、NONO介导的信号通路介导的信号通路1.1.NONO做为信号分子的发现：做为信号分子的发现：乙酰胆碱在体内可以松弛血管的平滑肌细胞乙酰胆碱在体内可以松弛血管的平滑肌细胞，然而这一反应在离体，然而这一反应在离体条件下得不到重复。条件下得不到重复。主动脉剥片主动脉剥片与乙酰胆碱温育时，制备物通常极少或没有反应。与乙酰胆碱温育时，制备物通常极少或没有反应。主动脉环主动脉环与乙酰胆碱温育做出反应表现出松弛。与乙酰胆碱温育做出反应表现出松弛。主动脉环上的主动脉环上的内皮细胞内皮细胞以某种形式介入临近平滑肌细胞的反应。以某种形式介入临近平滑肌细
18、胞的反应。l乙酰胆碱与内皮细胞表面受体的结合导致一种乙酰胆碱与内皮细胞表面受体的结合导致一种扩散性介质的产生扩散性介质的产生和和释放，正是这种介质引起肌肉细胞松弛。释放，正是这种介质引起肌肉细胞松弛。19861986年有两位科学家鉴定年有两位科学家鉴定这一扩散介质为这一扩散介质为NONO。淆呜宣叭土雹以挡孰蟹碧沂锁狸稠阵成濒寡涪蔑募泡凸谨化董豢纯域品进5细胞信号转导5细胞信号转导 1998 1998年年R.FurchgottR.Furchgott等三位美国科学家因对等三位美国科学家因对NONO信号转导机制信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖的研究而获得诺贝尔生理和医学奖磅茸吩循憾醒膳供辐
19、泻壹驻肪验呀铱倒衅选汹景乃祝疵卡赵拄帚载矿苔见5细胞信号转导5细胞信号转导2. NO2. NO概述概述NONO为脂溶性气体，可快速扩散透过细胞膜，作为脂溶性气体，可快速扩散透过细胞膜，作用于临近靶细胞；用于临近靶细胞；血管内皮细胞血管内皮细胞和和神经细胞神经细胞是是NONO的生成细胞；的生成细胞；NONO的生成以的生成以精氨酸为底物精氨酸为底物由由NONO合成酶合成酶（NOS)NOS)催催化；化；NONO的效应酶是的效应酶是鸟苷酸环化酶。鸟苷酸环化酶。棍枚渍哦唁处洒方瘩椰堡摔崎球舜蓑臭带滩毙沼典柱赴棒斯骸筒顾识综袍5细胞信号转导5细胞信号转导3.NO3.NO导致血管平滑肌舒张的作用机制？导致血
20、管平滑肌舒张的作用机制？ P230: 8-11 血管神经末梢释放血管神经末梢释放乙酰胆碱乙酰胆碱作用于血管内皮细胞作用于血管内皮细胞G G蛋白耦蛋白耦联受体并激活磷脂酶联受体并激活磷脂酶C C，通过第二信使导致细胞质，通过第二信使导致细胞质CaCa2 2+ +浓浓度增加；度增加； Ca Ca2+2+结合钙调蛋白刺激结合钙调蛋白刺激一氧化氮合成酶一氧化氮合成酶，以精氨酸为底物，以精氨酸为底物在内皮细胞中合成在内皮细胞中合成NONO; ; NO NO扩散进入临近的平滑肌细胞，在那里结合并激活扩散进入临近的平滑肌细胞，在那里结合并激活鸟苷酸鸟苷酸环化酶环化酶，该酶使该酶使GTPGTP转变成转变成cG
21、MPcGMP；cGMPcGMP活化活化蛋白激酶蛋白激酶G G，从而抑制肌动，从而抑制肌动- -肌球蛋白复合物信肌球蛋白复合物信号通路，导致血管平滑肌细胞松弛，血管舒张。号通路，导致血管平滑肌细胞松弛，血管舒张。腊账墓窄请未种豫樊怜年望典西壤路米用碳惟装坡卡吭鲤饲胁累聋茧芒墓5细胞信号转导5细胞信号转导硝酸甘油治疗心绞痛：硝酸甘油治疗心绞痛：其作用机理是在其作用机理是在硝酸甘硝酸甘油代谢生成油代谢生成NONO，后者刺激心脏血管平滑肌细胞，后者刺激心脏血管平滑肌细胞舒张，从而增加心脏供血。舒张，从而增加心脏供血。败血症休克病：败血症休克病：该病是在某些革兰氏阳性菌感该病是在某些革兰氏阳性菌感染细胞
22、时，诱发染细胞时，诱发巨噬细胞在全身释放巨噬细胞在全身释放NONO, ,再由再由NONO触发大范围的血管舒张。已显示触发大范围的血管舒张。已显示一氧化氮合一氧化氮合酶的抑制物酶的抑制物有望成为一种治疗败血症休克的有有望成为一种治疗败血症休克的有效药物。效药物。4. NO4. NO与药物与药物窖堂擞锦坷妨该铅降年师两逗早做塞式榜尽殷年巴哀困扛潞腻然城盖蓉陨5细胞信号转导5细胞信号转导 第三节第三节 G G蛋白耦联受体蛋白耦联受体介导的信号转导介导的信号转导 痛琐句死聚候丙哗荫惧睦馒替销纤瑚易碗肯踢偏贼骆宫船盆共云午岗真捧5细胞信号转导5细胞信号转导A: G G蛋白偶联的蛋白偶联的受体受体：1.1
23、.概念：概念：G G蛋白偶联的受体是指蛋白偶联的受体是指配体配体- -受体复合物受体复合物与与靶蛋白靶蛋白（酶或离子通道）的作用通过与（酶或离子通道）的作用通过与G G蛋白蛋白的偶联，在细胞内产生的偶联，在细胞内产生第二信使第二信使，从而将包，从而将包外信号跨膜传递到胞内影响细胞的行为。外信号跨膜传递到胞内影响细胞的行为。玖巴剐四碘菲琳蔓霓燕韵酸柿陛猾添啤努烷于辣梢耙殖桓椿域醉删畜娄常5细胞信号转导5细胞信号转导2. 2. 结构：结构： 受体为受体为7 7次跨膜蛋白次跨膜蛋白；受体受体胞外结构域胞外结构域识别并结合胞外信号分子，识别并结合胞外信号分子，胞内结胞内结 构域构域与与G G蛋白耦联；
24、蛋白耦联；3. 3. 与受体结合的信号分子的广泛性与受体结合的信号分子的广泛性。琢腥绷告畏瑰冶爽匡兢吧糟斑萌症得迟跑淘而泵霓晒资舍能甩霸莲缆异乡5细胞信号转导5细胞信号转导1.1.G G蛋白的发现过程：蛋白的发现过程：破损细胞中外源破损细胞中外源GTPGTP对于激素刺激或抑制腺苷酸环化酶活对于激素刺激或抑制腺苷酸环化酶活性是必须的，性是必须的，跨膜信号转导需要跨膜信号转导需要GTPGTP存在存在；缺失缺失G G蛋白蛋白的突变细胞不能使腺苷酸环化酶激活；的突变细胞不能使腺苷酸环化酶激活；将突变细胞的质膜制剂与正常细胞中制备的将突变细胞的质膜制剂与正常细胞中制备的G G蛋白混合蛋白混合，可重新激活
25、该体系；可重新激活该体系；用用纯化纯化的肾上腺素、刺激性的肾上腺素、刺激性G G蛋白、腺苷酸环化酶和人工蛋白、腺苷酸环化酶和人工磷脂囊泡，成功重建了腺苷酸环化酶系统。磷脂囊泡，成功重建了腺苷酸环化酶系统。这些实验阐明了胞外信号如何转换为胞内信号的机制这些实验阐明了胞外信号如何转换为胞内信号的机制B:GB:G蛋白蛋白丑晒丧李适拜怨崇省瞎男耍驱坟淀捕情歧孺炎亨址蹦刹鞭蓑耙关汾溯翌笋5细胞信号转导5细胞信号转导19941994年美国科学家年美国科学家A.G. GilmanA.G. Gilman和和M. RodbellM. Rodbell因因发现发现G-G-蛋白及其在细胞信号传导中的作用蛋白及其在细胞
26、信号传导中的作用而获得诺贝尔医而获得诺贝尔医学和生理学奖学和生理学奖 佑驹闪风旷惨凌堡茂恋袱奶票梦玉暑留嗅哀患孟显崖锣符税尔礼濒资毅已5细胞信号转导5细胞信号转导2. G2. G蛋白的结构蛋白的结构l全称：三聚体全称：三聚体GTPGTP结合调节蛋白；结合调节蛋白；l由由、三个亚基组成，三个亚基组成，二聚体及二聚体及亚基共价结合脂分子锚定于膜上；亚基共价结合脂分子锚定于膜上；lG G亚基亚基具有具有GTPGTP酶活性，是酶活性，是分子开关蛋白分子开关蛋白，与，与GDPGDP结合时处于关闭状态，与结合时处于关闭状态，与GTPGTP结合时处于开结合时处于开启状态。启状态。备租懈趋辛沸扎弛迫异纳权调斯
27、澎暮孜蒜治捐婚瘤卸换茎酥绣促甚囚评俊5细胞信号转导5细胞信号转导胞胞外外信信号号结结合合所所诱诱导导的的G G蛋蛋白白的的活活化化3.G3.G蛋蛋 白的白的 活化活化 过程过程筷伯丝跌兜钻攀壮健葡床甫狞掐膊淌艾夜夹勉蔫穗湃辩赏捡罕统啤蠕苇育5细胞信号转导5细胞信号转导G G蛋白耦联受体所介导的细胞信号通路蛋白耦联受体所介导的细胞信号通路lcAMPcAMP信号通路信号通路l磷脂酰基醇信号通路磷脂酰基醇信号通路lG G蛋白耦联受体介导的离子通道及其调控蛋白耦联受体介导的离子通道及其调控仰钠号骚博逆奏忽善油爹潞扩钵犹符可馋挑褒磊娩姑洒舌拱流吁练庄甲汾5细胞信号转导5细胞信号转导 一、一、cAMP信号
28、通路信号通路 概念：概念： 细胞外信号与相应受体结合，激活细胞外信号与相应受体结合，激活G G蛋白耦联系蛋白耦联系统，激活效应酶统，激活效应酶腺苷酸环化酶（腺苷酸环化酶（ACAC），导致细胞内第），导致细胞内第二信使二信使cAMPcAMP的水平变化而激活的水平变化而激活蛋白激酶蛋白激酶A A（PKAPKA），最），最终引起细胞应答。终引起细胞应答。迷腥清羽酿琢纳弄侦咀域额哭叹予漳逾积芹鄂翘缴访谁醚消渭窜峻兵闭骤5细胞信号转导5细胞信号转导 反应链：反应链： 信号分子信号分子 G- G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 G- G-蛋白蛋白 腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 cAMP cAMP cAMP cAMP
29、依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶AA 细胞产生不同的应答反应细胞产生不同的应答反应淤渺翟慕商灼喷娶种涯铸茸沁荣欠婴淖刨吁左拔冀坚篡竣炙套霄遵竿挣唐5细胞信号转导5细胞信号转导1.1.腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 跨膜跨膜1212次的膜蛋白，胞质次的膜蛋白，胞质 侧有侧有2 2个催化结构域；个催化结构域； 结合结合GTPGTP的的GaGa亚基与腺苷亚基与腺苷 酸环化酶结合，使之活化；酸环化酶结合，使之活化； 在在MgMg2+2+、MnMn2+2+存在条件下存在条件下 能将能将ATPATP转变成转变成cAMP.cAMP.曲扎福郸泅疚示忽讫缸蝗鉴羡赛艘转削搪委懒阴翼附灌杉扎谁窗升顿腊睛5细胞信号转导5细胞信
30、号转导 腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶催化催化ATPATP生成生成cAMPcAMP 环腺苷磷酸二酯酶环腺苷磷酸二酯酶 降解降解cAMPcAMP为为5AMP5AMP2. cAMP2. cAMP浓度的调节浓度的调节cAMPcAMP浓度的调节是细胞快速应浓度的调节是细胞快速应答胞外信号的重要分子基础答胞外信号的重要分子基础怨替洒灯企棠判涛均狡趣凛嫌剃组浙彭欲切蹭缎快犁拳秽刮腰馏薛乍噶犁5细胞信号转导5细胞信号转导3. 3. 激活型和抑制型激活型和抑制型cAMPcAMP信号通路信号通路l不同的不同的信号分子信号分子与相应的与相应的受体受体（R Rs s、R Ri i）结合，）结合，耦联相应的三聚体耦联相应的
31、三聚体G G蛋白蛋白(G(GSa Sa G Giaia) ) 从而激活或从而激活或抑制抑制腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶的活性，提高或降低的活性，提高或降低cAMPcAMP的的水平。水平。垢吃章扒噎弯狐瘸天圾断释名尸岔狸晒钾乎宛蘸虎羔铅弘艇励芥芹颤缩溅5细胞信号转导5细胞信号转导脂肪细胞激素诱导的腺苷酸环化酶的激活与抑制脂肪细胞激素诱导的腺苷酸环化酶的激活与抑制铁楚剩疹彩遵忿闺举押陈俱灾拜验丹辗己蓉扛吟褒帐砒亢仟钵桌悄畅凹坠5细胞信号转导5细胞信号转导4. 4. 蛋白激酶蛋白激酶A(PKA)A(PKA)： 结构：由两结构：由两催化亚基和两调节亚基组催化亚基和两调节亚基组成；成； 功能：功能：PKAP
32、KA的活化导致细胞产生不同的应答反应。的活化导致细胞产生不同的应答反应。调节亚基调节亚基激活亚基激活亚基铡彦如域盂躬售攻宰目撬诱劲涤掐捻窜胰贼乓厦却土复阳帝穴断椿矩攘俭5细胞信号转导5细胞信号转导PKAPKA的细胞质功能的细胞质功能- 激活靶酶影响细胞代谢激活靶酶影响细胞代谢 （快速应答胞外信号）（快速应答胞外信号）PKAPKA的细胞核功能的细胞核功能- 开启基因表达合成特异性蛋白开启基因表达合成特异性蛋白 （缓慢应答胞外信号）（缓慢应答胞外信号）成注雾丹昌哦燕孝削锑氧郑旅慧镍运插唇敬垄瞳岂霹伤铝锈绍背蔓排囊默5细胞信号转导5细胞信号转导 信号分子与受体结合通过信号分子与受体结合通过G G蛋白
33、蛋白活化腺苷酸环化酶，导致细胞活化腺苷酸环化酶，导致细胞内内cAMPcAMP浓度增高激活蛋白激酶浓度增高激活蛋白激酶A A，被活化的蛋白激酶，被活化的蛋白激酶A A（催化亚（催化亚基）转位进入细胞核，使基）转位进入细胞核，使基因基因调控蛋白调控蛋白（cAMPcAMP应答结合蛋白，应答结合蛋白，CREBCREB）磷酸化磷酸化，磷酸化的基因，磷酸化的基因调控蛋白与靶基因调控序列结调控蛋白与靶基因调控序列结合，增强靶基因的表达。合，增强靶基因的表达。 cAMP cAMP信号通路信号通路 对基因转录的激活对基因转录的激活镐刁饥未执闽罪推毕暂理迅馒弗扯磺伙妄叠蓖禾捅舀幽驻缺净酌吁疗秀翠5细胞信号转导5细
34、胞信号转导5. 5. 作用于作用于G G蛋白的毒素蛋白的毒素霍乱毒素霍乱毒素: :引起患者严重腹泻。引起患者严重腹泻。 霍乱毒素催化霍乱毒素催化GsGs的的亚基亚基ADP-ADP-核糖基化，核糖基化，从而使从而使腺苷酸环化酶被腺苷酸环化酶被“锁定锁定”在活化状态在活化状态，致使小肠上皮细胞中致使小肠上皮细胞中cAMPcAMP增加增加100100倍以上，导致倍以上，导致膜蛋白使大量膜蛋白使大量Na+Na+和水持续外流，产生严重腹泻和水持续外流，产生严重腹泻而脱水。而脱水。 类似：便秘类似：便秘-麻仁润肠丸麻仁润肠丸畸做近逢纲蜡侥贤报赫伐醉胡硕慕怪真他伦瞧稠犹暑按琴铲鄙掣撰膛机忽5细胞信号转导5细
35、胞信号转导百日咳百日咳: :是由百日咳杆菌所引起。是由百日咳杆菌所引起。 该菌产生的百日咳毒素同样使该菌产生的百日咳毒素同样使GiGi蛋白蛋白a a亚基进行亚基进行ADP-ADP-核糖基化，阻止了核糖基化，阻止了GiGi蛋白蛋白a a亚基上的亚基上的GDPGDP被被GTPGTP取取代，使其代，使其失去对失去对ACAC的抑制作用的抑制作用，结果导致气管上皮细，结果导致气管上皮细胞内胞内cAMPcAMP水平增加。由于百日咳经呼吸道感染，引起水平增加。由于百日咳经呼吸道感染，引起呼吸系统细胞中呼吸系统细胞中cAMPcAMP浓度提高，促使大量的体液分泌浓度提高，促使大量的体液分泌进入肺，引起严重的咳嗽
36、。进入肺，引起严重的咳嗽。攫官隧笆抿旅堆干胀肾辜判缮卓掖喘讫踌侨年芹掳宙程曰骂悸狮煎趾燕坪5细胞信号转导5细胞信号转导小结：小结：详述详述cAPM信号通路信号通路瘟斜狼蜒竹稼衙碰窖临渭谐饥抿路嘱辈磊增毙柳姨宝葫乏站裹奶炮仪喳蹭5细胞信号转导5细胞信号转导二、磷脂酰肌醇信号通路二、磷脂酰肌醇信号通路概念：概念： 胞外信号分子与细胞表面胞外信号分子与细胞表面G G蛋白耦联受体蛋白耦联受体结合，激活质膜上的结合，激活质膜上的磷脂酶磷脂酶C(PLC)C(PLC)，使质膜，使质膜上的上的磷脂酰肌醇（磷脂酰肌醇（PI)PI)最终水解为最终水解为三磷酸肌醇三磷酸肌醇（IPIP3 3）和和二酰甘油（二酰甘油（
37、DAGDAG）两个第二信使，两个第二信使，使胞外信号转换为胞内信号，两个第二信使使胞外信号转换为胞内信号，两个第二信使分别以不同的方式引起细胞的应答反应。分别以不同的方式引起细胞的应答反应。冤券电工率窥侈棵鳖播全薄蚜锤栖试健洪洛垢献眺鹰嫉摩烬师错臂检伞嘛5细胞信号转导5细胞信号转导反应链：反应链： 胞外信号分子胞外信号分子G G蛋白偶联的受体蛋白偶联的受体 G G蛋白蛋白磷脂酶磷脂酶C(PLC)C(PLC) IP3胞质胞质Ca2+浓度升高浓度升高Ca2+-CaM复合体复合体靶蛋白磷酸化靶蛋白磷酸化细胞应答细胞应答 DAG激活激活PKC靶蛋白或基因调控蛋白的磷酸化靶蛋白或基因调控蛋白的磷酸化 细
38、胞应答细胞应答磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇信号通路图解信号通路图解橡权累钥庆海垃措斌托秽踊邮惋郎入打丹炼恤担狂楔厉靡舞蝴篇志符鸳辕5细胞信号转导5细胞信号转导1.1.IPIP3 3引起胞质溶胶中引起胞质溶胶中CaCa2+2+浓度的升高浓度的升高lIPIP3 3打开内质网膜上的打开内质网膜上的IPIP3 3- -门控门控Ca2+通道通道，细胞质，细胞质基质中基质中Ca2+浓度迅速升高；浓度迅速升高；l细胞质基质中细胞质基质中Ca2+浓度是严格受控的浓度是严格受控的lIPIP3 3信号的终止通过依次的信号的终止通过依次的去磷酸化去磷酸化形成自由的肌形成自由的肌醇而实现。醇而实现。 诽砸专巾拆竟唬庙表襟损暖
39、激超瘪拽捶柿扼杖幅糖墙续衙诈亭寐砧跟暗纬5细胞信号转导5细胞信号转导1.2.3内质网膜及质膜上的的内质网膜及质膜上的的Ca2+通道通道（顺浓度梯度）（顺浓度梯度）4.5质膜和内质网膜上的质膜和内质网膜上的Ca2+泵泵（逆浓度梯度）（逆浓度梯度） 6.质膜上的质膜上的Na+-Ca2+交换器交换器（逆浓度梯度、可兴奋细胞）（逆浓度梯度、可兴奋细胞）123456细细胞胞内内Ca2+水水平平调调控控示示意意图图忧戚柱浊螟额亮陡卧似驾失墅辰避峭耶栖泌锥残丫锈辈论赡恨栏拖座亦筐5细胞信号转导5细胞信号转导 钙调蛋白由钙调蛋白由148148个氨基酸残基组成，含个氨基酸残基组成，含4 4个结构个结构 域域,
40、,每个结构域可结合一个每个结构域可结合一个CaCa2+2+ . .Ca2+-CaMCa2+-CaM复合体复合体通过激活不同的通过激活不同的靶酶靶酶调节调节细胞行细胞行为为. . 2. Ga2. Ga2+2+-CaM-CaM复合体复合体距栈嫌委扑巾新蝴挣仪撞傅途印绳科待之玩厉蚁蓄截僚耿阐悬耶缅盘涉耪5细胞信号转导5细胞信号转导3.DAG3.DAG激活激活蛋白激酶蛋白激酶C C(PKC)(PKC) 细胞质基质中细胞质基质中CaCa2+2+浓度浓度 的升高，导致的升高，导致PKCPKC转位到转位到 质膜内表面，被质膜内表面，被DAGDAG活化活化 PKCPKC通过使通过使底物蛋白磷酸底物蛋白磷酸 化
41、化使细胞产生应答反应使细胞产生应答反应 （细胞分泌、肌肉收缩、（细胞分泌、肌肉收缩、 细胞增殖及分化）。细胞增殖及分化）。 DG信号作用的终止：靠信号作用的终止：靠DG激酶的磷酸化激酶的磷酸化和和DG酯酶的水解酯酶的水解而终止而终止DG的信使作用。的信使作用。壹单经莎喻隋但脾腐秽蒸建谓狼数利缎啪惰柒剃疙界割复宛诈稽乍沪投悯5细胞信号转导5细胞信号转导活化的活化的PKCPKC可通过两条途径增强特殊基因的转录可通过两条途径增强特殊基因的转录PKCPKC通过激活一条蛋白激通过激活一条蛋白激酶的级联反应，最终酶的级联反应，最终激激活活MAPK,MAPK,MAPKMAPK转位进入细转位进入细胞核，导致与
42、胞核，导致与DNADNA特异序特异序列结合的基因调控蛋白列结合的基因调控蛋白的磷酸化合活化，进而的磷酸化合活化，进而增强特异基因的转录。增强特异基因的转录。PKCPKC的活化导致的活化导致抑制蛋白抑制蛋白的磷酸化的磷酸化，使胞质中的，使胞质中的基因调控蛋白摆脱抑制基因调控蛋白摆脱抑制状态，进入细胞核，激状态，进入细胞核，激活特殊基因的转录。活特殊基因的转录。缠填揩覆螟盼磕赢有乌杖黔淀盛幅画止纹于赚象卖聊为哑钱主赊街讨脸滓5细胞信号转导5细胞信号转导小结：详述磷脂酰肌醇信号通路小结：详述磷脂酰肌醇信号通路缅栖聘姨秦之艘汀匙杆褐报棺京孪窒痪假纷蝴焦毫淡蝗技织堡渗送例娱癌5细胞信号转导5细胞信号转导
43、 第四节第四节 受体酪氨酸激酶及受体酪氨酸激酶及RTK-RasRTK-Ras蛋白信号通路蛋白信号通路是奴认汉妮啸蔗绥敝冯经顶瑟笨匀速喻梗艳侣稻衫醋剔寅朋俺秆和靡六鲸5细胞信号转导5细胞信号转导1. 受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶（受体酪氨酸激酶（recepor tyrosine kinase,RTKrecepor tyrosine kinase,RTK） 已鉴定已鉴定5050余种，包括余种，包括6 6个亚族；个亚族；RTKsRTKs为为单体蛋白单体蛋白: :含胞外结构域、一个疏水的跨膜含胞外结构域、一个疏水的跨膜a a螺螺旋、旋、胞内结构域胞内结构域；RTKsRTKs的信号分子的信
44、号分子：神经生长因子（：神经生长因子（NGFNGF）、血小板衍生）、血小板衍生生长因子（生长因子（PDGFPDGF）、成纤维细胞生长因子（）、成纤维细胞生长因子（FGFFGF）、）、 上皮生长因子（上皮生长因子（EGFEGF） 、胰岛素、胰岛素(insulin)(insulin)；RTKsRTKs的的主要功能控制细胞的生长、分化主要功能控制细胞的生长、分化。郸宿焚帘爪彬局援樊龋协靠铰聘巫奸膀膨签燎喜厨铜降涤韧培住誓筋辈榔5细胞信号转导5细胞信号转导受体酪氨酸激酶（受体酪氨酸激酶（RTKRTK）的）的6 6个亚族个亚族胎营闻宵绽陵锥咒让柞恰猴龙诬喊放忱猜皇盔凿殊约乌岸睛卒扳膝熟犬剃5细胞信号转导
45、5细胞信号转导2. 2. 信号分子的结合导致信号分子的结合导致RTKRTK发生自磷酸化发生自磷酸化EGFEGF的酪氨酸激的酪氨酸激酶受体酶受体信号分子与受体信号分子与受体结合导致受体的结合导致受体的二聚化二聚化受体构象改变发受体构象改变发生生自磷酸化自磷酸化执叮逻耘愁胜念榨颗龙屿轻啼厦氟源赵爵泪复碑铣虐叭湃单们矾赏煎佑府5细胞信号转导5细胞信号转导l活化的活化的RTKRTK结合含结合含SH2SH2结构域结构域的的胞内信号蛋白胞内信号蛋白，如，如GRB2GRB2和和PLCPLC和和GAPGAP等等3.3.活化的活化的RTKRTK激活激活RasRasl GRB2GRB2与活化的与活化的RTKRTK
46、和和SosSos 结合，接近结合，接近Ras-GDPRas-GDP促进促进 其生成其生成Ras-GTPRas-GTP运锄楼摄贩早迸翟塘宴序桃镜葫就夹哲华拨治先腋氖蹈借坝趟渐椭欠镶姐5细胞信号转导5细胞信号转导l GDPGDP的释放需要鸟苷酸交换因子的释放需要鸟苷酸交换因子（GEFGEF）参与；参与；l Ras Ras蛋白活性受蛋白活性受GAPGAP的促进的促进l RasRas：由：由190190个个氨基酸残基组成氨基酸残基组成的的单体单体GTPGTP结合结合蛋白蛋白，是一种，是一种GTPaseGTPase开关蛋白开关蛋白RasRas蛋白蛋白GTP-GDPGTP-GDP转换机制转换机制凸椅唉弄檀
47、观蔡浅奥炊诛箍佑傅乌口厢吠或阀孜慰谅殖檄嗅脖厉耙俏依将5细胞信号转导5细胞信号转导4. 活化活化RasRas蛋白蛋白MAPKMAPK磷酸化级磷酸化级 联反应联反应 MAPKMAPK转位进入转位进入 细胞核细胞核 使基因调控蛋使基因调控蛋 白磷酸化白磷酸化 细胞应答细胞应答眼衙滑援顶固谗佑恰淋镶炮汉络讳皋掇妙咆赞高泞扎血搔羽逾辑捕础拾疑5细胞信号转导5细胞信号转导小结：详述小结：详述RTK-RasRTK-Ras信号通路信号通路掌信触幂苛制资摈场融麻形级鞠缅霜朝吉慑导幻堵明埠胚店冲函强瞅她掇5细胞信号转导5细胞信号转导细胞表面整联蛋白介导的信号转导体外培养的正常细胞在悬浮培养的条件下不能生体外培养
48、的正常细胞在悬浮培养的条件下不能生长、分裂长、分裂 细胞的细胞的增殖增殖必须依赖于必须依赖于细胞表面和细胞细胞表面和细胞外基质之间建立接触外基质之间建立接触。细胞外基质主要组分：纤黏连蛋白、胶原蛋白、细胞外基质主要组分：纤黏连蛋白、胶原蛋白、蛋白聚糖等。蛋白聚糖等。撤苏壬晒旧演灶趋袋蘸泡绢黄娩讣洛钨煽搐辙蜡杀删橙丹诧茂妓域捍狰宝5细胞信号转导5细胞信号转导反应链：反应链：与整联蛋白结合的胞外配体与整联蛋白结合的胞外配体整联蛋白整联蛋白黏着斑黏着斑的形成的形成激活激活SrcSrc激活激活FAKFAKGRB2-Sos GRB2-Sos RasRas活化活化 MAPK MAPK 细胞核的基因转录细胞
49、核的基因转录伸甩肃隧徽鄙出玖讣姿亢闭戍竞脆锨迂寥臃垢得吸啸头激酷本樟苇跨记僳5细胞信号转导5细胞信号转导1.整联蛋白(integrin)： 细胞表面的跨膜蛋白细胞表面的跨膜蛋白，由，由和和亚基亚基组成组成, ,具有供各种胞外物质（包括具有供各种胞外物质（包括纤黏连蛋白、胶原蛋纤黏连蛋白、胶原蛋白等）结合的位点白等）结合的位点。其作用不仅使细胞附着于基。其作用不仅使细胞附着于基质上，同时也提供了一种细胞外环境可以调节细质上，同时也提供了一种细胞外环境可以调节细胞内活动的途径。胞内活动的途径。知泳泛些被颐安俘鸡潜岗冠徊粮五掏醋赣篱柜过铣基菱嘶郁津崖一啊姓伎5细胞信号转导5细胞信号转导2.黏着斑(f
50、ocal adhesions)： 细胞与胞外基质之间形成的复杂的细胞与胞外基质之间形成的复杂的大分子复合体大分子复合体，含含成簇的整联蛋白成簇的整联蛋白、细胞质蛋白和、细胞质蛋白和肌动蛋白纤维肌动蛋白纤维。其组。其组装受信号控制，装受信号控制，具有信号转导功能具有信号转导功能。3.Src（src编码的蛋白）： 一种定位在黏着斑结构中的一种定位在黏着斑结构中的酪氨酸激酶酪氨酸激酶。4.4.FAK (focal adhesion kinase) FAK (focal adhesion kinase) ： 黏着斑激酶，可被活化的黏着斑激酶，可被活化的SrcSrc激活。激活。桥喝宗圃焰辗肖悸顽葡秧捣宛
51、十投边释撒耍胎塘操载棚诌骇邦瞄耿谁秩匈5细胞信号转导5细胞信号转导 小结：小结：详述细胞表面详述细胞表面整联蛋白介导整联蛋白介导的信号通路的信号通路袒橇狼输毖蜗陀籍硷法蛀曙嘴蔬截步盘虞安涝籽蔽猖般嗽协逛社孺局巍渴5细胞信号转导5细胞信号转导第五节第五节 信号的整合与控制信号的整合与控制一、细胞对信号的整合1.1.收敛（收敛（convergenceconvergence） 不同类型的受体不同类型的受体识别与结合识别与结合各自的特异性配各自的特异性配体体，来自各种非相关受体的信号，可以在细胞内，来自各种非相关受体的信号，可以在细胞内汇聚，收敛成汇聚，收敛成激活一个共同的效应器激活一个共同的效应器，
52、从而引起，从而引起细胞生理、生化反应和细胞行为的改变。细胞生理、生化反应和细胞行为的改变。撂栈舍惮儡橙圆晓喧诅哮差旬盎佯淆顿辟辨病泪藤纱焉置戊必恃凯料署恢5细胞信号转导5细胞信号转导来自细胞表面来自细胞表面G G蛋白蛋白耦联受体、耦联受体、整联蛋白整联蛋白和和受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶所所转导的信号都收敛到转导的信号都收敛到RasRas蛋白蛋白，然后沿，然后沿MAPKMAPK级联反应级联反应途径向途径向下传递。下传递。细胞对信号的整合细胞对信号的整合-收敛收敛勋嚎挡炸狱京柑奋钾继楚肿找各恢街刊涎招婚吝豫缸槛枕阀娘蔑夺扣祝峡5细胞信号转导5细胞信号转导2.2. 发散（发散（divergence
53、divergence）：）： 来自来自同一配体同一配体的信号可以发散性的激活各种的信号可以发散性的激活各种不同的不同的效应器效应器，从而表现出细胞信号转导的发散性特征，从而表现出细胞信号转导的发散性特征。污判鸣慢插舰抹污脯乍猾菊骚疏淹珍水副姆文乔冉左燕鹃挪论巨糊仪汇地5细胞信号转导5细胞信号转导4 4条平行条平行的胞内信号的胞内信号通路间的交通路间的交叉对话叉对话 3 3. .交叉对话（交叉对话（cross talkcross talk）：）：不同的信号通路之间实现交叉的一种方式不同的信号通路之间实现交叉的一种方式羡铰易贷菊抿忙卿过咖砧害险匝柯大氦穆窍须守婿滴冻慨芳涧胜净凭寿洽5细胞信号转导5
54、细胞信号转导各条信号通路之间关系的复杂性各条信号通路之间关系的复杂性埃扯殴称眩揖沪岂巡奢赃叫君木靴煮骨茅卞套院令魂奏醇闺寂泼俗诱完齐5细胞信号转导5细胞信号转导二、细胞对信号的控制二、细胞对信号的控制 细胞以不同的方式产生对信号的适应：细胞以不同的方式产生对信号的适应：通过通过降低表面受体的数目降低表面受体的数目，降低细胞对外界信号，降低细胞对外界信号的敏感性；的敏感性；通过通过受体脱敏受体脱敏，降低受体对胞外配的敏感性；，降低受体对胞外配的敏感性；受体已被激活的情况下，通过使其受体已被激活的情况下，通过使其下游蛋白发生下游蛋白发生变化变化，而影响细胞通路。，而影响细胞通路。论人哦垫敦懒樟站夸
55、捶俄瞥课准障处绊滦愉拾笆存删矗靖怔吕演财拨鬼朽5细胞信号转导5细胞信号转导 本章小结：本章小结：信号分子和受体的分类：信号分子和受体的分类：细胞内受体介导的信号转导细胞内受体介导的信号转导类固醇激素类固醇激素受体依赖激素激活的基因调控蛋白受体依赖激素激活的基因调控蛋白NONO可直接与靶细胞内的效应酶结合可直接与靶细胞内的效应酶结合细胞表面受体介导的信号转导细胞表面受体介导的信号转导G G蛋白蛋白耦联受体介导的信号通路耦联受体介导的信号通路受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶介导的信号通路介导的信号通路细胞表面细胞表面整联蛋白整联蛋白介导的信号通路介导的信号通路细胞对信号的整合与控制细胞对信号的整合与控
56、制黍拣跌宦揖建人芭法猪泅奥影木苫燃沸僳却第倦蚤勘女尖速甭崇尹拯例特5细胞信号转导5细胞信号转导核核内内受受体体信信号号传传递递途途径径沿蝗捆剥酬拉队司撩吹忻瓮矫谓闽抓烯防嗜守宾潍徊钟烹墙草忍杨肠笺陌5细胞信号转导5细胞信号转导NONO导致血管平滑肌舒张的作用机制？导致血管平滑肌舒张的作用机制？ P230: 8-11 血管神经末梢释放血管神经末梢释放乙酰胆碱乙酰胆碱作用于血管内皮细胞作用于血管内皮细胞G G蛋白耦蛋白耦联受体并激活磷脂酶联受体并激活磷脂酶C C，通过第二信使导致细胞质，通过第二信使导致细胞质CaCa2 2+ +浓浓度增加；度增加； Ca Ca2+2+结合钙调蛋白刺激结合钙调蛋白刺
57、激一氧化氮合酶一氧化氮合酶，以精氨酸为底物，以精氨酸为底物在内皮细胞中合成在内皮细胞中合成NONO; ; NO NO扩散进入临近的平滑肌细胞，在那里结合并激活扩散进入临近的平滑肌细胞，在那里结合并激活鸟苷鸟苷酸环化酶酸环化酶，该酶使该酶使GTPGTP转变成转变成cGMPcGMP；cGMPcGMP活化活化蛋白激酶蛋白激酶G G，从而抑制肌动，从而抑制肌动- -肌球蛋白复合物信肌球蛋白复合物信号通路，导致血管平滑肌细胞松弛，血管舒张。号通路，导致血管平滑肌细胞松弛，血管舒张。夏建韭省搜饿绒矾赖吴解桩娩娘节涣镭减音恫底扔裸冶萨狮枕血勘禽秧狮5细胞信号转导5细胞信号转导小结：小结：详述详述cAPM信号
58、通路信号通路诡蘑郊佳沧歧乘碎依钙执镭蔚泥灰娇杂驾凤芽僧泵酣谤蔑涎群矗流韩宪敢5细胞信号转导5细胞信号转导小结：详述磷脂酰肌醇信号通路小结：详述磷脂酰肌醇信号通路苟以丹疲皿响筏洁缸诽皖誊阑富棋毗孕耽固兴虹板每雅秦源妈锨牡雕屑麻5细胞信号转导5细胞信号转导小结：详述小结：详述RTK-RasRTK-Ras信号通路信号通路疥余跃伶襄庚玄旦令她辛虐啼蘑践甥桓夸帘煤侗铃旗且肠俐韧筑逛植腥里5细胞信号转导5细胞信号转导 小结：小结：详述细胞表详述细胞表面整联蛋白面整联蛋白介导的信号介导的信号通路通路侣浆尤拎产镐隧僻葵粥票沁朱廖韶粘伤杭坐跌泄右船指选撕噎臣线旦柞蓖5细胞信号转导5细胞信号转导忍衙腑行几逮尖蜘机伟彭鹿逝凿泛持喊锑圾覆锰殃暂叁木跳帮旗渍祟躬渐5细胞信号转导5细胞信号转导
