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1、Infection and Immunity of virus 病毒的感染与免疫病毒的感染与免疫.掌握病毒的垂直传播、水平传播、显性感染、隐性感染、持续性感染、慢性感染、潜伏感染、慢发病毒感染等定义及举例。干扰素的抗病毒作用。熟悉病毒感染的类型和传播方式。病毒的致病作用。宿主抗病毒免疫。包涵体。了解病毒在机体内的播散。.掌握标本的采集与送检。病毒的细胞培养。熟悉病毒分离培养的方法与细胞病变效应(CPE)。病毒感染的现代诊断方法。抗病毒治疗。病毒感染的免疫预防。了解病毒在细胞内增殖的检查与鉴定。抗病毒基因治疗及中草药、免疫制剂等在抗病毒治疗中的作用。病毒感染预防用核酸疫苗和其他类型的疫苗。动物模
2、型。.一、病毒的传染源、传播方式与感染途径一、病毒的传染源、传播方式与感染途径病毒的感染病毒的感染传染源传染源人人 ( 病人、隐性和慢性感染者)动物动物.传播方式传播方式水平传播水平传播垂直传播垂直传播病毒在人群不同个体间的传播病毒在人群不同个体间的传播 通过通过胎盘胎盘、产道产道或或哺乳哺乳等等 病毒由亲代病毒由亲代(母亲母亲)传给子代传给子代(胎儿胎儿)的方式的方式.感染途径感染途径主要感染途径主要感染途径传播方式及媒介传播方式及媒介常见病毒常见病毒呼吸道呼吸道空气、飞沫、皮屑空气、飞沫、皮屑呼吸道病毒等呼吸道病毒等消化道消化道污染水和食品污染水和食品肠道病毒、轮状病毒肠道病毒、轮状病毒甲
3、、戊肝病毒等甲、戊肝病毒等输血注射等输血注射等污染血、血制品、注射器污染血、血制品、注射器 乙肝病毒、乙肝病毒、HIV等等眼泌尿生殖道眼泌尿生殖道 接触、游泳池、性交接触、游泳池、性交疱疹、腺病毒、疱疹、腺病毒、HIV等等胎盘、围生期胎盘、围生期 宫内、产道、哺乳宫内、产道、哺乳乙肝、乙肝、HIV、风疹、巨细胞病毒等风疹、巨细胞病毒等破损皮肤破损皮肤昆虫叮咬、狂犬、鼠类昆虫叮咬、狂犬、鼠类出血热、狂犬病毒出血热、狂犬病毒脑炎病毒等脑炎病毒等人类病毒的感染途径人类病毒的感染途径.二、病毒在体内的播散和排泄二、病毒在体内的播散和排泄局局 部部 = 局部感染病毒血血 源源 = 全身感染,二次病毒血症
4、神神 经经 = 嗜神经病毒沿神经移行三种播散形式:三种播散形式:多种类靶组织:多种类靶组织:全身感染时,病毒的靶组织包括各个部位 皮肤粘膜、内脏器官、皮肤粘膜、内脏器官、 神经组织、免疫系统神经组织、免疫系统等等等等多途径排泄:多途径排泄: 呼吸道、消化道呼吸道、消化道、 唾液、尿液、皮肤等等唾液、尿液、皮肤等等.隐性或亚临床感染隐性或亚临床感染inapparent viral infection /subclinical infection急性感染急性感染 Acute infectiona.慢性感染慢性感染 Chronic infectionsb.潜伏感染潜伏感染 Latent infect
5、ionsc.慢发病毒感染慢发病毒感染 Slow virus infections持续性感染持续性感染 Persistent infection123隐隐性性显显性性三、病毒感染的类型三、病毒感染的类型.隐性或亚临床感染隐性或亚临床感染inapparent viral infection /subclinical infection概念:概念:病毒侵入机体不引起临床症状病毒侵入机体不引起临床症状特点特点: 感染而无临床症状感染而无临床症状病毒仍可增殖并向体外排出而成为病毒仍可增殖并向体外排出而成为重要的传染源重要的传染源。机体可机体可获得免疫力获得免疫力 举例:甲型肝炎、脊髓灰质炎病毒、乙脑病毒
6、感染举例:甲型肝炎、脊髓灰质炎病毒、乙脑病毒感染.急性感染急性感染 Acute infection概念概念病毒感染机体后,短时间内即被清除或导致病毒感染机体后,短时间内即被清除或导致机体死亡的过程。机体死亡的过程。特点特点发病急,病程短,可为数日至数周,发病急,病程短,可为数日至数周,恢复后体内不再检测到病毒恢复后体内不再检测到病毒 。举例举例普通感冒、流行性感冒等普通感冒、流行性感冒等.持续性感染persistent viral infection病毒在机体内持续数月、数年甚至数十年;病毒在机体内持续数月、数年甚至数十年;可出现症状也可不出现症状可出现症状也可不出现症状长期带毒,是重要传染源
7、长期带毒,是重要传染源产生原因产生原因机体免疫力弱机体免疫力弱病毒存在于受保护的部位或发生突变病毒存在于受保护的部位或发生突变病毒抗原性弱病毒抗原性弱基因整合基因整合.1. 慢性感染慢性感染 chronic infection概念:概念:病毒感染机体后可出现或不出现急性症状,随机体免疫系统的激活,大部分病毒被清除,但有少数残留在体内,可持续存在机体中,并不断排出体外,症状可有可无,可轻可重特点:特点: 长期感染,长期排毒病毒可被分离培养或检出举例:举例:乙型肝炎、巨细胞病毒、EB病毒等所致的慢性感染Persistent infection.2. 潜伏性感染潜伏性感染 latent infect
8、ion概念:概念:特点:特点:举例:举例:急性或隐性感染后,病毒并不引起临床症状,也不复制出大量的病毒颗粒,仅在一定的组织中潜伏存在。在某些条件下病毒被激活而急性发作,在急性发作期可检测出病毒的存在。病毒长期存在,时隐时现单纯疱疹水痘带状疱疹Persistent infection.Primary infectionreactivation单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒HSV感染感染.3. 慢发病毒感染慢发病毒感染 slow virus infection概念:概念:特点:特点:举例:举例:感染后有很长的潜伏期,既分离不到病毒,也无症状,待发病后,发展呈亚急性进行性,并导致死亡潜伏期长、慢性进行性、
9、预后差亚急性硬化性全脑炎(SSPE)AIDS朊粒感染Persistent infectionAIDS.四、病毒感染的致病机制四、病毒感染的致病机制病毒对宿主细胞的直接作用病毒对宿主细胞的直接作用 细胞水平的病毒感染细胞水平的病毒感染杀细胞或细胞病变机制杀细胞或细胞病变机制细胞转化和永生化机制细胞转化和永生化机制病毒感染诱发的免疫损伤病毒感染诱发的免疫损伤 免疫病理作用与免疫抑制免疫病理作用与免疫抑制病毒的免疫逃逸病毒的免疫逃逸 .1、病毒对宿主细胞的直接作用、病毒对宿主细胞的直接作用杀细胞效应杀细胞效应稳定状态感染稳定状态感染包涵体形成包涵体形成细胞凋亡细胞凋亡基因整合与细胞转化基因整合与细胞
10、转化.杀细胞效应杀细胞效应cytocidal effect病毒在增殖过程中,阻断细胞核酸与蛋白质的合成,使病毒在增殖过程中,阻断细胞核酸与蛋白质的合成,使细胞新陈代谢功能紊乱,造成细胞病变与死亡。细胞新陈代谢功能紊乱,造成细胞病变与死亡。多见于无包膜病毒多见于无包膜病毒多引起急性感染多引起急性感染正常细胞正常细胞病变细胞病变细胞Cytopathic effect, CPE (细胞病变效应细胞病变效应).稳定状态感染稳定状态感染 某些病毒进入细胞后能够复制,但不立即引起细某些病毒进入细胞后能够复制,但不立即引起细胞裂解死亡。胞裂解死亡。 多见于有包膜病毒(出芽)。多见于有包膜病毒(出芽)。 可引
11、起细胞膜成分等改变,可引起细胞膜成分等改变, 促进细胞与细胞之间促进细胞与细胞之间的融合形成多核巨细胞的融合形成多核巨细胞等等Syncytium formation by measles virus.包涵体形成包涵体形成1.病毒颗粒的聚集体病毒颗粒的聚集体2.病毒增殖留下的痕迹病毒增殖留下的痕迹3.病毒感染引起的反应物病毒感染引起的反应物Negri body“owls eyes”Inclusion body: 细胞被病毒感细胞被病毒感染后在细胞浆或细胞核中形成的染后在细胞浆或细胞核中形成的光镜下可见的团块状结构光镜下可见的团块状结构.细胞凋亡细胞凋亡Cell apoptosis.基因整合与细胞
12、转化基因整合与细胞转化逆转录病毒逆转录病毒DNA病毒病毒整合整合细胞损伤细胞损伤增生和转化增生和转化肿瘤肿瘤.2. 病毒感染诱发的免疫损伤病毒感染诱发的免疫损伤 T细胞介导的病理损伤CD8+ T细胞介导的免疫病理:HBV感染引起的严重肝损伤柯萨奇B型病毒感染引起的心肌炎CD4+ T淋巴细胞介导的免疫病理:抗体介导的病理损伤自身免疫病免疫抑制超抗原.免疫逃逸机制免疫逃逸机制病毒举例及作用方式病毒举例及作用方式细胞内寄生细胞内寄生所有病毒皆为严格细胞内寄生,通过逃避抗体、补所有病毒皆为严格细胞内寄生,通过逃避抗体、补体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用抗原变异抗
13、原变异HIV、甲型流感病毒高频率的抗原变异是的免疫应、甲型流感病毒高频率的抗原变异是的免疫应答滞后答滞后抗原结构复杂抗原结构复杂鼻病毒、柯萨奇病毒、鼻病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒等型别多,抗原病毒等型别多,抗原多态性致使免疫应答不利多态性致使免疫应答不利损伤免疫细胞损伤免疫细胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在病毒、麻疹病毒等可在T或或B细胞内寄生细胞内寄生并导致宿主细胞死亡并导致宿主细胞死亡降低抗原表达降低抗原表达腺病毒、巨细胞病毒可抑制腺病毒、巨细胞病毒可抑制MHC-1转录、表达转录、表达病毒的免疫增病毒的免疫增强作用强作用登革病毒以及其他黄病毒再次感染,因机体内预先登革病毒以及其他黄病毒
14、再次感染,因机体内预先存在或经胎盘获得中和抗体能促进游离的病毒进入存在或经胎盘获得中和抗体能促进游离的病毒进入单核细胞内,并大量增殖,导致病毒血症及病毒单核细胞内,并大量增殖,导致病毒血症及病毒-抗抗体复合物形成,继之大量细胞因子及血管活性因子体复合物形成,继之大量细胞因子及血管活性因子释放,导致登革热休克综合征释放,导致登革热休克综合征3. 病毒的免疫逃逸病毒的免疫逃逸 .第二节第二节 抗病毒免疫抗病毒免疫非特异性免疫非特异性免疫1.屏障皮肤粘膜,血脑,胎盘屏障皮肤粘膜,血脑,胎盘2.细胞细胞-巨噬细胞巨噬细胞 Macrophage 自然杀伤细胞自然杀伤细胞 Natural killer c
15、ell 树状突细胞树状突细胞 Dendritic cell3.分子分子-细胞因子细胞因子 Cytokine(干扰素等)干扰素等) 1.体液免疫体液免疫 Humoral immunity2.细胞免疫细胞免疫 T cell-mediated immunity特异性免疫特异性免疫.抗病毒免疫机制抗病毒免疫机制.识别和裂解病毒感染细胞和某些肿瘤细胞在早期阶段有效控制病毒感染,抑制病毒扩散NK细胞细胞.定义定义 机体受病毒及其他干扰素诱生剂作用后,机体受病毒及其他干扰素诱生剂作用后, 由感染细胞等多种细胞所产生的由感染细胞等多种细胞所产生的 能抑制病毒复制的小分子糖蛋白能抑制病毒复制的小分子糖蛋白类型类
16、型种类种类 产生细胞产生细胞 抗病毒抗病毒 抗肿瘤抗肿瘤 免疫调节免疫调节 IFN- 白细胞白细胞 强强 弱弱 弱弱 IFN- 成纤维细胞成纤维细胞 强强 弱弱 弱弱 IFN- T细胞,细胞,NK细胞细胞 弱弱 强强 强强干扰素干扰素interferon,IFNI型型II型型.抗病毒特点抗病毒特点广谱性、间接性、特异性、早期性广谱性、间接性、特异性、早期性作用机理作用机理 细胞受干扰素作用后,合成抗病毒蛋白细胞受干扰素作用后,合成抗病毒蛋白(蛋白激酶、2-5A合成酶、磷酸二酯酶)阻断病毒蛋白合成而起抗病毒作用阻断病毒蛋白合成而起抗病毒作用其他机制:活化巨噬细胞、其他机制:活化巨噬细胞、NK细胞
17、、细胞、CTL等等.30interferon-alpha, interferon-betainterferon receptor induction of 25oligo A synthaseinduction of protein kinase R (PKR)25oligo Aactivated RNAase L ATPactivatedprotein kinase RATPmRNA degraded phosphorylated initiation factor (eIF-2 )inhibition of protein synthesis .能与病毒结合并使之丧失感染力的抗体能与病毒结
18、合并使之丧失感染力的抗体 一般为病毒表面抗原刺激机体产生一般为病毒表面抗原刺激机体产生 中和抗体中和抗体 Neutralizing antibody 体液免疫体液免疫抗体的分子量大,不能进入病抗体的分子量大,不能进入病毒感染的细胞清除胞内病毒,毒感染的细胞清除胞内病毒,故一般无根治感染的作用。故一般无根治感染的作用。.血凝抑制抗体血凝抑制抗体 Haemagglutination inhibition antibody病毒血凝素刺激机体产生,可抑制血凝现象的抗体病毒血凝素刺激机体产生,可抑制血凝现象的抗体与病毒结合后使之丧失感染力,故也为中和抗体与病毒结合后使之丧失感染力,故也为中和抗体非中和抗
19、体非中和抗体 由于非中和抗体可通过补体结合反应而检测,由于非中和抗体可通过补体结合反应而检测,故又称补体结合抗体,有时具有诊断价值。故又称补体结合抗体,有时具有诊断价值。由与病毒入侵易感细胞不相关的病毒抗原诱导的由与病毒入侵易感细胞不相关的病毒抗原诱导的无中和作用的抗体,称非中和抗体。无中和作用的抗体,称非中和抗体。多为病毒内部抗原刺激产生多为病毒内部抗原刺激产生.细胞免疫细胞免疫 杀伤病毒感染细胞CD8+ T细胞 (杀伤性T细胞CTL)CD4+ T细胞 (辅助性T细胞)产生淋巴因子诱发炎症反应促进抗体产生 .第25章 病毒感染的检查方法与防治原则.第一节 病毒感染的检查方法标本标本分离培养鉴
20、定分离培养鉴定鸡胚鸡胚血凝血凝血凝抑制血凝抑制细胞细胞CPE红细胞凝红细胞凝集集TCID50测定测定PFU测定测定动物动物观察发病观察发病中和试验中和试验免疫学指标免疫学指标检测检测ID50测定测定LD50测定测定感染的诊断感染的诊断形态学形态学电镜电镜病毒大小、病毒大小、形态形态病毒成分检病毒成分检测测抗原抗原ELISARIAWBIF核酸核酸核酸电泳核酸电泳核酸杂交核酸杂交PCR测序测序基因芯片基因芯片血清诊断学血清诊断学血液血液中和试验中和试验血凝抑制血凝抑制试验试验补体结合补体结合试验试验.一、标本采集与送检一、标本采集与送检分离病毒,检测核酸及抗原等标本分离病毒,检测核酸及抗原等标本标
21、本采集时间标本采集时间 在发病初期(急性期)在发病初期(急性期)标本类型标本类型 在感染部位采取在感染部位采取标本运输冷藏,标本在处理、接种前切忌反标本运输冷藏,标本在处理、接种前切忌反复冻融,病变组织则应保存于复冻融,病变组织则应保存于50%的甘油缓的甘油缓冲盐水中。冲盐水中。无菌操作无菌操作,加抗生素,加抗生素 供血清学检测的标本采集原则供血清学检测的标本采集原则采取急性期与恢复期双份血清采取急性期与恢复期双份血清.二、病毒分离培养与鉴定二、病毒分离培养与鉴定(一)病毒的分离培养(一)病毒的分离培养(1)细胞培养)细胞培养分类分类特点特点举例举例原代培养细胞敏感度高、来源困难猴肾细胞人胚肾
22、细胞二倍体细胞株对多种病毒敏感、无致瘤潜能、有限传代WI-38传代细胞系/株稳定、应用广泛、有致癌危险,不能用于生产疫苗HeLa、Hep-2细胞1.病程长诊断困难,疑似病毒感染,但检测病程长诊断困难,疑似病毒感染,但检测阴性阴性2.怀疑新现病毒感染或怀疑新现病毒感染或“死灰复燃死灰复燃”感染感染3.鉴别不同病毒所致同种症状疾病,明确何鉴别不同病毒所致同种症状疾病,明确何种病毒感染种病毒感染 4.对所用减毒活疫苗监测回复毒力突变株的对所用减毒活疫苗监测回复毒力突变株的出现出现5.病毒生物学性状研究或流行病学调查病毒生物学性状研究或流行病学调查.特点:正常细胞,均为二倍染色体特点:正常细胞,均为二
23、倍染色体 对病毒敏感性高对病毒敏感性高 可用于生产病毒疫苗可用于生产病毒疫苗 但不能持续传代培养,故不便用于诊断但不能持续传代培养,故不便用于诊断种类:人胚肾、猴肾、鸡胚等种类:人胚肾、猴肾、鸡胚等细胞培养细胞培养原代细胞培养原代细胞培养 将组织经酶消化成单个细胞后培养,将组织经酶消化成单个细胞后培养, 在培养瓶底部长成单层细胞在培养瓶底部长成单层细胞.二倍体细胞培养二倍体细胞培养特点:生长迅速,能传特点:生长迅速,能传50-100代,代, 二倍染色体二倍染色体 可用于生产病毒疫苗和实验室诊断可用于生产病毒疫苗和实验室诊断 种类:人胚组织成纤维细胞等种类:人胚组织成纤维细胞等细胞在体外分裂细胞
24、在体外分裂50代以上,仍能保存二倍体特代以上,仍能保存二倍体特征的细胞。征的细胞。.传代细胞培养传代细胞培养特点:生长迅速,可无限传代,特点:生长迅速,可无限传代, 但染色体常异常,不是二倍体但染色体常异常,不是二倍体 有肿瘤细胞特性有肿瘤细胞特性 用于科研、实验室诊断等用于科研、实验室诊断等种类:种类:Hela细胞、细胞、Vero细胞、细胞、Hep-2细胞等细胞等 由肿瘤细胞或二倍体细胞突变而来,由肿瘤细胞或二倍体细胞突变而来, 有贴壁单层细胞与悬浮细胞有贴壁单层细胞与悬浮细胞2种种.(2) 鸡胚培养鸡胚培养 流感病毒流感病毒(3) 动物接种动物接种 尚无敏感细胞的病毒培养尚无敏感细胞的病毒
25、培养.(二)病毒的鉴定1.病毒在培养细胞中增殖的鉴定指标(1) 细胞病变 溶细胞型感染的病毒,在敏感细胞内出现细胞病变效应(CPE),可表现为细胞内颗粒增多、圆缩、聚集、融合,有的可形成多核巨细胞、包涵体等。 不同病毒CPE特征不同,故观察病毒所致CPE特点,可对病毒进行判定。麻疹病毒感染后形成的多核巨细胞麻疹病毒感染后形成的多核巨细胞图片引自图片引自Murry et al:Medical Microbiology, 7e.(2) 红细胞吸附 包膜上带有血凝素刺突的病毒感染敏感细胞后,血凝素能出现在细胞膜表面,使感染细胞能与加入的红细胞结合。可作为检测正粘病毒和副粘病毒的间接指标。流感病毒等感
26、染后的红细胞吸附现象流感病毒等感染后的红细胞吸附现象图片引自图片引自Murry et al:Medical Microbiology, 7e.(3) 病毒干扰作用风疹病毒猴肾细胞 病毒增殖,CPE(-)埃可病毒猴肾细胞 病毒增殖,CPE(+)风疹病毒埃可病毒 猴肾细胞CPE(-).2. 病毒感染性的测定及病毒数量的测定(1)血凝试验 病毒血凝素刺突+红细胞受体 红细胞凝集(2)空斑形成试验 病毒的数量单位: 每毫升病毒液的空斑形成单位(pfu/ml)(3)50%组织细胞感染量(TCID50) 将待测病毒液作10倍系列稀释,分别接种单层细胞,经培养后观察CPE等指标,以能感染50%细胞的最高稀释
27、度的病毒量作为终点,经统计学方法计算TCID50.(三)形态学检查 1. 电镜或免疫电镜检查 形态特征、大小 2. 光学显微镜检查 痘病毒 包涵体狂犬病病毒感染后形成的内基小体狂犬病病毒感染后形成的内基小体电镜下的轮状病毒电镜下的轮状病毒图片引自图片引自Murry et al:Medical Microbiology, 7e.(四)成分检测1.抗原检测病毒蛋白抗原检测 基于免疫学技术直接检测标本中的抗原ELISA(酶联免疫吸附试验)IFA(免疫荧光测定)RIA(放射免疫测定)WB(蛋白质印迹).病毒核酸检测 (1) 核酸电泳 正粘病毒属与呼肠病毒属病毒的核酸是分节段的,将病毒核酸经聚丙烯酰胺凝
28、胶电泳和银染后可清楚显示相应条带。.(2) 核酸杂交原理:将与病原体特异基因互补的,并且经过放射性核素、生物素、地高辛或辣根过氧化物酶的标记的核酸探针与标本中的DNA杂交,得出相应的诊断。方法:原位杂交、点杂交、DNA印迹和RNA印迹原位杂交法检测原位杂交法检测CMV感染感染图片引自图片引自Murry et al:Medical Microbiology, 7e.(3) 聚合酶链反应(PCR)原理: PCR是体外酶扩增特定DNA片段的快速方法。其特点是利用耐热的DNA聚合酶,将引物和目标DNA混合,以高温变性、低温退火和适温延伸3个过程为周期进行循环,将目标DNA在短时间内得到大量扩增。 可用
29、于潜伏感染、整合感染的病毒如:HIV、疱疹病毒、乳头瘤病毒等,以及其他DNA病毒。1 23030次循环次循环PCR结果电泳图结果电泳图.反转录聚合酶链反应(RT-PCR)原理:RT-PCR是将病毒的RNA或mRNA逆转录为DNA后,再进行PCR反应。定量实时荧光聚合酶链反应(Real-time PCR)原理:美国PE公司1995年研制出来的一种新的核酸定量技术,该技术是在常规PCR基础上加入荧光标记探针来实现其定量功能。在检测过程中通过检测标记的荧光信号的累积来实时监测整个PCR进程,最后通过标准曲线对未知模板进行定量分析。应用:HIV病毒载量测定.(4)基因芯片技术.(5)基因测序全基因组测
30、序和特征性片段测序.血清学诊断血清学诊断 适用范围:采取标本时为时已晚、无分离该病毒方法适用范围:采取标本时为时已晚、无分离该病毒方法或难于分离、证实该病毒的临床意义、血清流行病学或难于分离、证实该病毒的临床意义、血清流行病学调查。调查。中和试验中和试验病毒中和抗体病毒中和抗体 病毒失去感染性病毒失去感染性适用于人群免疫情况调查适用于人群免疫情况调查血凝抑制试验血凝抑制试验 病毒血凝素刺突病毒血凝素刺突+ +红细胞受体红细胞受体红细胞凝集红细胞凝集 病毒血凝素刺突病毒血凝素刺突+ +红细胞受体红细胞受体+ +抗体抗体红细胞不凝集红细胞不凝集流感病毒、乙脑病毒等辅助诊断及流行病学调查流感病毒、乙
31、脑病毒等辅助诊断及流行病学调查鉴定型与亚型鉴定型与亚型补体结合试验补体结合试验病毒可溶性抗原检测补体抗体病毒可溶性抗原检测补体抗体近期感染,特异性差近期感染,特异性差凝胶免疫扩散试验凝胶免疫扩散试验.早期抗体检测IgM类特异抗体检测孕妇羊水中查到IgM类抗体可诊断某些病毒引起的新生儿先天性感染急性HBV感染的指标:抗HBc IgM.第二节第二节 病毒感染的病毒感染的免疫免疫预防预防 同细菌感染,通过人工接种生物制剂的方同细菌感染,通过人工接种生物制剂的方法达到预防、控制和消灭传染病的目的。法达到预防、控制和消灭传染病的目的。 免疫免疫预防预防人工主动免疫:人工主动免疫:减毒活疫苗、灭活疫苗、减
32、毒活疫苗、灭活疫苗、 基因工程疫苗、核酸疫苗基因工程疫苗、核酸疫苗人工被动免疫:人工被动免疫:普通免疫球蛋白普通免疫球蛋白 抗病毒血清(高特异性免疫球蛋白抗病毒血清(高特异性免疫球蛋白 ) 免疫调节剂免疫调节剂.人工主动免疫.灭活疫苗和减毒活疫苗比较特点特点灭活疫苗灭活疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗免疫持续时间较短较长保护力较低较高抗体类型IgGIgA和IgG粘膜免疫低有细胞免疫低有毒力回复无有受其他病毒干扰无有运输方便要求高使用中扩散无可能稳定性高低.减毒活疫苗:Sabin脊髓灰质炎疫苗、风疹疫苗、麻疹疫苗、水痘疫苗、腮腺炎疫苗、乙型脑炎疫苗、甲型肝炎疫苗等灭活疫苗Salk脊髓灰质炎疫苗、狂犬病疫
33、苗、流行性乙型脑炎疫苗和流感疫苗等。.基因工程疫苗乙肝疫苗 HBsAg核酸疫苗.疫苗名称疫苗名称种类种类备注备注脊髓灰质炎疫苗减毒活疫苗麻疹疫苗减毒活疫苗腮腺炎疫苗减毒活疫苗风疹疫苗减毒活疫苗甲型肝炎疫苗减毒活疫苗乙型肝炎疫苗基因工程疫苗酵母菌表达乙型脑炎疫苗灭活疫苗也有减毒活疫苗人用狂犬病疫苗灭活疫苗我国常用病毒疫苗我国常用病毒疫苗.人工被动免疫普通免疫球蛋白(Normal immune globulin) 甲肝、脊髓灰质炎、麻疹抗病毒血清免疫调节剂.1、未有一个理想的,特效的抗病毒药物、未有一个理想的,特效的抗病毒药物2、抗病毒治疗:抑制病毒复制和提高机体免疫力、抗病毒治疗:抑制病毒复制和
34、提高机体免疫力特点特点种类种类1、化学治疗:抑制病毒复制的化学药物、化学治疗:抑制病毒复制的化学药物2、免疫治疗:免疫调节剂、抗体、淋巴因子、免疫治疗:免疫调节剂、抗体、淋巴因子3、基因治疗:、基因治疗:导入基因于人体细胞,表达抗导入基因于人体细胞,表达抗 病毒物质病毒物质第三节 抗病毒治疗.常见抗病毒药核苷类药物(acyclovir阿昔洛韦、adenine arabinaside阿糖胞苷、 Zidovudine齐多夫定等) 干扰病毒的核酸合成非核苷类药物 (nevirapine奈韦拉平等) 抑制逆转录酶病毒蛋白酶抑制物 (indinavir英迪纳瓦等) 抑制蛋白酶其他抗病毒药物(Amanta
35、dine金刚烷胺、 Tamiflu达菲等) 阻止病毒包膜与溶酶体的融合,阻止病毒脱壳 抑制病毒扩散干扰素中草药、基因治疗剂、治疗性疫苗.Anti-viral drugs.抗病毒治疗:抗病毒治疗:核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂联合疗法联合疗法以抗以抗HIV药物为例药物为例.治疗:鸡尾酒疗法(治疗:鸡尾酒疗法(HAART)联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂(Saquinavir、Ritonavir)可有效将血液中HIV含量降到最低,极大延长感染者寿命无法清除整合的病毒,不能彻底清除病毒药物有副作用在中国年均费用8万 RMB.AZT/ZDV.Reverse transcriptase inhibitors.慢性感染病人慢性感染病人免疫细胞功能免疫细胞功能低下或异常低下或异常对自体免疫对自体免疫细胞进行体细胞进行体外修饰,提外修饰,提高其功能高其功能.