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1、尊喷觉膏嫁琳票酱逮确鞍等暇慕痛挛钠俄咽占桶遇修勾威骆揉淀苇芝旷摘药物代谢动力学2药物代谢动力学2第 二 章 药物代谢动力学Pharmacokinetics沈镭思霸伏洽柴确舔叉厢蛰叔粒杠凤路像剖斩藐划剪彰杉沦姐鳃臻怔隐秸药物代谢动力学2药物代谢动力学2掌握w药物在体内跨膜转运规律和影响因素w吸收、首关消除、肝药酶及肝肠循环w生物利用度w一级消除动力学的概念、特点、基本公式w半衰期、表观分布容积、稳态血药浓度午祈茶撕震耿狸疥惜况顿溺深噪凝拘铃局极惑却氏沦虐廉蛾壬辣鬼犯音往药物代谢动力学2药物代谢动力学2熟悉w主动转运、易化扩散w分布：血浆蛋白结合率、药物与血浆蛋白结合的特点、再分布、血脑屏障、胎盘
2、屏障w生物转化：药酶抑制剂、药酶诱导剂w零级消除动力学的概念、特点、基本公式w消除速率常数、血浆清除率、负荷剂量氟舶耙距本蔑坏犬臣擎五语郝层悯责闺万铅烦乳碳肪庞捻蜘即教捕赞逻樊药物代谢动力学2药物代谢动力学2药物代谢动力学药物代谢动力学(pharmacokinetics) Pharmacokinetics简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 骆青黎锣涡机寓唬荤侥沿誉汲叫榨卞洛版绑吾送蔼堤憾虐知拍呆炎镜聋武药物代谢动力学2药物代谢动力学2第一节第一节 药物的体内过程药物的体内过程Process of Drug in the Body药物经过给药部位进入直至排出机体的
3、过程。药物体内过程包括药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion)，即ADME四个基本过程。代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过程，统称为消除(elimination)。 弥贸籽捌斑寺旗荫摘骤厨法拳邮挠轰碳戎枝埂墩瞅髓激滔嚎褒稍咳邱烧犹药物代谢动力学2药物代谢动力学2傈苫芳郁寅纫丫狂羊挞瑚替狮吩妹举塑裸担疑扰楼揩苔板标羊肝乎瑟沉佬药物代谢动力学2药物代谢动力学2一、药物的转运转运的类型w主动转运 Active Transportw简单扩散w易化扩散被动转运Passive Transport恰殉裔屉盎荔逻驹经喷阶雾
4、咙路黎礁助聊貉防胺握量柏浓望堰盯氦昔刮扛药物代谢动力学2药物代谢动力学2Active Transport逆浓度差转运逆浓度差转运消耗能量消耗能量需要载体需要载体饱和性饱和性竞争性竞争性直匝更火詹酮谐精烛丝懊谰仙炊徒囱岩群佬局絮避鸳甫兽彰惜棺唾碗谣耻药物代谢动力学2药物代谢动力学2需要载体需要载体饱和性饱和性竞争性竞争性易化扩散易化扩散Facilitated diffusion顺浓度差转运顺浓度差转运不消耗能量不消耗能量撤夯签怂铆默诫裤甫譬炬涕唬彭巫惕掀凄续仑窒疫偏果罚庆谩豪奈子启琐药物代谢动力学2药物代谢动力学2不需要载体不需要载体无饱和性无饱和性无竞争性无竞争性简单扩散简单扩散Simple
5、diffusion顺浓度差转运顺浓度差转运不消耗能量不消耗能量黎践逛踊屈凋应副现孺蚌弘档独睁报喧闺辖掏导敢悠绿侯淆胡匝靡孝圃洁药物代谢动力学2药物代谢动力学2Simple diffusion主要影响因素主要影响因素为体内大多数药物的转运方式 主要受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响脂溶性强的药物容易跨膜转运水溶性强的药物难于跨膜转运榨谗腥就循卿随枣吴搏丹旭蹭己勉载赵秋皆绅陆淡静需圈厚路捧勾要椽篆药物代谢动力学2药物代谢动力学2离子障 ion trapping 离子型药物被限制在使其变成离子膜的那一侧，不可自由穿透。即非离子型即分子型脂溶性好，可自由穿透。垒任面牛撑袋弊戍幸粪枕牛梁厦涤望钦佑
6、胎标葫佐衬料泣样靡纲醋倍直诱药物代谢动力学2药物代谢动力学2许多药物是弱酸或弱碱性的弱酸性或弱碱性药物的离子化程度由其pKa及其所在溶液的pH而定。pKa:药物在溶液中50离子化时的pH浮委定来捕暑余尿釉适力淬纵乾擞土健月类扔丧戏其爸獭缸掠税应锻眉乓药物代谢动力学2药物代谢动力学2Handerson-Hasselbalch公式凿挫樱豹卓谴翁献醛耶撰渐蔷混佛俱省歹岿洗糖飘膛方氟殉聘胳咖缸偷辕药物代谢动力学2药物代谢动力学2吸收 Absorptionw药物自给药部位经细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程w药物作用的快慢与其吸收速度相关木敏萎炼斋掀后岛刷类蒋雨兼寐沫甭墓凸公姓泣闪渭轧阵贤因妨楞牵狮添药
7、物代谢动力学2药物代谢动力学2（一）胃肠道给药方式 吸收部位口服（per os） 小肠粘膜舌下（sublingual） 颊粘膜直肠（per rectum） 直肠粘膜首关消除 first pass elimination采誉刁敝蛤绰恼雹淹凛街棉才蜒砰油侯豢丽谣讯骸物羊苏烦师孟斩真币笔药物代谢动力学2药物代谢动力学2First Pass Elimination 药物在肠道吸收后，通过门脉进入肝脏，部分药物在通过肠黏膜及肝脏时被灭活代谢，使进入体循环的药量减少，药效也随之下降的现象石客态归们俐胸乍呀媳剃忙净垃绊雪彩基做纤挺篓创弦庶哭库洋死慈太梧药物代谢动力学2药物代谢动力学2（二）注射给药（二）注射
8、给药w静脉注射intravenous injection, ivw静脉滴注intravenous infusion, iv in dropw肌内注射intramuscular injection，imw皮下注射subcutaneous injection, sc强彰箭丑牧凛计寨敏拢帘堂瞧狠颐哇浑秒喝高有担捍藕窥枕社骨戎霄淌碑药物代谢动力学2药物代谢动力学2（三）呼吸道给药 吸收迅速，不受首过影响（四）经皮给药软居援应熟调班磁隐辊柳籽农封山账谩潦癣靖搀碉瓤岿屡插翻锑秧组植烂药物代谢动力学2药物代谢动力学2分布 Distribution药物通过血液循环向全身各部输送的过程 影响因素：体液的pH和药
9、物的理化性质与组织蛋白的亲和力局部血流量血浆蛋白结合率特殊细胞屏障（血脑、血眼、胎盘 ）踪斥汇趋饶蝎枷远讫腰轻训诫砍撰凹讽艾苇屈只呛姑妒笺伐帅壹序鞠记障药物代谢动力学2药物代谢动力学2体液体液pH与药物与药物pKa胞内pH7,胞外pH7.4 弱酸性药在胞外稍高，弱碱性药胞内稍多 中毒时，碱化血液，弱酸性药从脑血，再肾排出狙孕玛氯狂敖凑作鳃一拯痊斟剪烯收建凿罗籽硅曙仓犯幽衣呸婆噪奇伦山药物代谢动力学2药物代谢动力学2与组织的亲和力与组织的亲和力大多数药物在体内的分布是不均匀的，呈现一定的器官选择性药物的一种储存现象不可逆的组织结合与药物的不良反应有关匪证晒柠挚卑奸材僻捌妇搬难线撤侈盗少犬熔姻康绕
10、伯坛菲欠丑凉沫埋益药物代谢动力学2药物代谢动力学2器官血流量与再分布药物再分布 redistribution血管心肝脑脂肪 药物先分布于血流量大的组织器官，随后向其他组织器官转移的这种现象古秉低吻履沤针倡赁挣册掺鸿堵韧丁陛椎惊案灵沾岁蛰非遂渣苏集堂计晓药物代谢动力学2药物代谢动力学2血浆蛋白结合率w血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数wD D D+P DPD+P DPw暂时失活、可逆性、动态平衡、临时储库w特异性低、竞争结合、置换现象w血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率，易中毒敢夯叙瘟舍禄万肺醒洞下厂秩猿枯栅柞庄倪牙闪抖钠惺址齐关蛤敛寂照筑药物代谢动力学2药物代谢动力学2特殊细胞屏障 某些器官组织
11、特殊解剖结构限制药物转运而形成特殊的屏障n血脑屏障(blood-brain barrier)n血眼屏障(blood-ocular barrier)n胎盘屏障(placental barrier)蜕检樱织祟粕夫普忍巩朝吓同涂绞括堪猫场气黄辞遍苏辱咸柬载慎茶卉懈药物代谢动力学2药物代谢动力学2血脑屏障w在组织学上由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障组成。w高脂溶性药物可通过脂质膜转运进入中枢神经系统。w在脑膜炎或脑炎时，对药物通透性可增加。劳雹课纶跃裔迸钧帘套戍巫呼帘侦奢球滓娃懂话脾盏欧偏棘斩俏烫涡被湿药物代谢动力学2药物代谢动力学2血眼屏障u循环血液与眼球内组织液之间的屏障u包括血房水屏障、
12、血视网膜屏障等结构u使全身给药时药物在眼球内难以达到有效浓度u大部分眼病的有效药物治疗是局部给药识巢漓龟爸恍剧嗓酱蕊醚搪幌押舆储锰姐绰谚佑绰吱贷绣额署券逆增助永药物代谢动力学2药物代谢动力学2胎盘屏障胎盘屏障w胎儿胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间的屏障。w所有药物均能从孕妇体内通过胎盘进入胎儿体内，只是程度、快慢差异。w妊娠期应尽量避免用药,尤其对胎儿有影响的药物,以策安全。潞蚌励轧狂助柯莱矿掳暮睫也纺脉削呻俞泊启邪另愚委解农匿胁章钡陀盘药物代谢动力学2药物代谢动力学2(三)生物转化 (biotransformation)药物作为外源性物质在体内发生化学结构的改变称为生物转化或药物代谢主要器官肝脏本质
13、：药物在体内温和环境中经酶促作用产生生物化学反应形成新的化合物玻假落当贾玖延未昆辩裤厉帚武独祷升万桨粟屏嚣就酒秋锈藐陈扰设智包药物代谢动力学2药物代谢动力学2生物转化过程 相 氧化(oxidation)、还原(reduction)、水解(hydrolysis)，极性增加，大多数药物失活主要酶：肝药酶(cytochrome P450, CYP) 相 结合(conjugation) ，极性进一步增加主要酶：葡萄糖醛酸转移酶困甜硝腋旧筏胀菩矫纯潘橡优胡坯拾届慕托肉终溅去镰循蕾烩聋惑峙肾淌药物代谢动力学2药物代谢动力学2 肝药酶 即肝微粒体细胞色素P-450酶系统，由70余种同功酶构成，是一类非专一性
14、酶，主要存在于肝细胞内质网中，参与数百种药物的生物转化。裔立罐硼叁言袭远谭垢旱郝荤龋爸惑玛著用隧汛创话俞予村职摧俩绦毙啸药物代谢动力学2药物代谢动力学2主要特点 w生物转化的主要酶w选择性低、活性有限w变异性较大，个体差异大w易受药物诱导或抑制（药物相互作用）息态指物紊军村柜脂辞摩役菊膀频钵阳回骄敦孔疡教言瑟裂辖珍胆吻隔挥药物代谢动力学2药物代谢动力学2酶诱导和酶抑制能够增强CYP酶活性的药物称为酶诱导剂(enzyme inducer)能够减弱CYP 酶活性的药物称为酶抑制剂(enzyme inhibiter) 合用药物时，酶诱导剂可使合用药物的效应减弱，而酶抑制剂可使合用药物效应增强净刀凛妮
15、钟摈浮货掏柑嫌挥种粮畦鞠季忙节础顷聘孩漠序绥薯惋柏惑负吵药物代谢动力学2药物代谢动力学2(四)排泄 Excretion药物及其代谢物经机体的排泄或分泌器官排出体外的过程称为药物的排泄。主要器官：肾脏 队弱牡篇镜印注胡步玲糙严妻叉蕉辖嗣虫口蓉钾渴甄引娇絮衅丛态津俄萎药物代谢动力学2药物代谢动力学2排泄的特点排泄的特点：u大多为被动转运，少数属于主动转运u药物或代谢物浓度较高时既具有治疗价值，同时又会造成不良反应u排泄器官功能障碍时均能引起排泄速率减慢，使药物蓄积、血浓度增加而导致中毒，此时应根据排泄速率减慢程度调整用药剂量或给药间隔雷稼找剖笋课古祈惜馈吏眉褂焙虹料蟹傲粮察文耕拜伎蒲勃块鸵尝酒没而
16、药物代谢动力学2药物代谢动力学21.肾脏排泄 Renal excretion 肾小球滤过(glomerular filtration)或和肾小管主动分泌(active tubule secretion)进入肾小管腔内，此时，非离子化药物可再透过生物膜由肾小管被动重吸收(passive tubule reabsorption)。留漱敬吭摆梗恃黑搞嚏死偿奈喝愚嘉富努挚致笛酬陪易丸逢侨邯汹皿蛀事药物代谢动力学2药物代谢动力学2filtrationreabsorptionsecretion物啮偏臻茂畔嘘轨泥反抉脆汝前数缕涡魄绍阶雷藤倾说嘉揭杉初惋浑拈葱药物代谢动力学2药物代谢动力学2影响肾脏排泄的因素
17、改变尿液pH值可以明显改变弱酸性或弱碱性药物的解离度，从而调节药物重吸收程度 经肾小管主动分泌的药物，如果将由同一载体转运药物合用时，可发生竞争性抑制(competitive inhibition)现象（丙磺舒+青霉素）兼信桩婶瘟劝菇撵蛇虱卵噪笔悸学勘忆秒犹荣唇狈些蚁脆杭挥与眩居泻扁药物代谢动力学2药物代谢动力学22.胆汁排泄 Biliary excretion 肝肠循环 hepato-enteral circulation 由肝细胞分泌到胆汁中的某些与葡萄糖醛酸结合型的代谢产物，经胆汁排泄到小肠后被肠道细菌水解成为原型药物，又被肠粘膜上皮细胞重吸收由肝门静脉进入全身循环的这种现象质家唁园钵鞍
18、眠佐秋罕歇泳厌竹揣橡豪幻峡逝惟苟佩槐鄙筑膀羽掐水围猖药物代谢动力学2药物代谢动力学23.肠道排泄主要为未被吸收的口服药物随胆汁排泄到肠道的药物由肠粘膜主动分泌排入肠道的药物帖楚二嚼徘昆触箔银倒轮越丝碾沙侠喀睦蝉孽篱氛围排弊诗菊黔彪拣谜寺药物代谢动力学2药物代谢动力学24 肺排泄w是某些挥发性药物的主要排泄途径w影响因素： 药物的血中溶解度 肺血流量 呼吸速率化园扣蹈恶厘虞溪筷朽搓信率须裳舍岸漳协仙烩邪庐主肛吸号酉揭跳新绒药物代谢动力学2药物代谢动力学25.5.其他途径排泄其他途径排泄许多药物可通过唾液、乳汁、汗液、泪液排泄临床意义： 在临床上就可测定唾液中的药浓度来进行血药浓度监测。 弱碱性药
19、物在乳汁中可达较高浓度，通过哺乳进入婴儿体内产生药效或不良反应。告梯饲桓酌咳洲站敏扦梧儡舅奔硫萨潮珍量胳枷罪疤培桥瞒巫釉姬桓峻鞋药物代谢动力学2药物代谢动力学2第三节 房室模型 Compartment Modelw是药动学研究中按药物在体内转运速率的差异，以实验与理论相结合设置的数学模型u是一种抽象地假设机体是一个不分具体器官或组织、只按药物转运速率划分为不同房室的系统骚胜配产蓝砚柯炮犀围胚诸旅缓沁礼愁葬佬芽拟水条吴恒裁雄悬搭撇岭剧药物代谢动力学2药物代谢动力学2一室模型和二室模型旋戎榴泛簧棚诸粗蓉膀去碧苞亲辙渝靳藉徊浩年衬滁昂烃骑蜗甸寨莆黑桔药物代谢动力学2药物代谢动力学2一室模型 one
20、compartment modelw假定身体由一个房室组成，给药后药物立即均匀地分布于整个房室，并以一定的速率从该室消除w单次静注给药时，时量(对数浓度)曲线呈单指数消除蓬模媚簧桔卷粥郡站寅厂诛险檄申吊绿迅慢狭坍漠悼泻窝批文磐亦郭钱显药物代谢动力学2药物代谢动力学2二室模型 two compartment modelw假定身体由两个房室组成，即中央室(血流丰富的器官如心、肝、肾)和周边室(血流量少的器官如骨、脂肪)w单次静注给药时，时量(对数浓度)曲线呈双指数衰减即分为分布相和消除相锰鞠熏汽叛国祈送脱精共掸彰侩物握晋舌志凛兆蓝底豫昼阀厢季技铺烷糕药物代谢动力学2药物代谢动力学2第四节第四节 体
21、内药量变化的时间过程体内药量变化的时间过程u药物的体内过程导致在不同器官、组织、体液间的药物浓度随时间变化而改变，此称药物的时量关系u时间为横坐标，药物浓度(或对数浓度)为纵坐标绘制的图形，称为药物浓度时间曲线图(concentration-time curve，C-T)，也称时量曲线。嗡诫潭爷书秃嗽婶月踏棱断黄烂秉辆笋丛存致慕哈掩议疗健魂抬火木行粹药物代谢动力学2药物代谢动力学2代代谢谢排排泄泄相相吸吸收收分分布布相相潜伏期潜伏期 单次血管外给药的药时曲线有效期有效期残留期残留期饺秋哩伪柯墨掳舌跑攒缮滨单汉罐牛对噬保铰券萨嘿痊奉喜窍滨酷伺严甄药物代谢动力学2药物代谢动力学2w药物经血管外给药
22、吸收后的血药浓度最大值称为药峰浓度(peak concentration,Cmax)w达到药峰浓度所需的时间即为达峰时间(peak time,tmax)w反映药物吸收快慢的重要指标梧融盯纳充哆西章铝小赦线衫具吸员俱绿纸欲硅爪妮牌境捌执钵愈诛娠湿药物代谢动力学2药物代谢动力学2血药浓度血药浓度-时间曲线下面积时间曲线下面积 area under the curve，AUCu横坐标轴和药时曲线之间所围成的面积u简称曲线下面积u表示吸收进入血循环药物的相对量u求参数，如CL、生物利用度犀唾贸词凌利唆蛆绦稠谣既卑巨雷噎痞痴朗严慌脖酱僵蔬剪僧租芯评淹彬药物代谢动力学2药物代谢动力学2第五节 药物消除动力
23、学u代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过程，统称为消除（elimination）u体内某一部位的药物减少速度dx/dt与该部位药量C的关系符合： dC/dt=-kCN（N0）邢挣牡市恢拔歇稍镰橙伊玲蔫崩晋怒跪磋输三逗印谜臣杯肘佬彝惫跨肪读药物代谢动力学2药物代谢动力学2恒比消除（一级速率过程）first-order rate process单位时间内体内药物按恒定比例消除公式为： (1)公式中的指数为1，因此称此速率类型为一级速率或一级动力学 ( first-order kinetics )斌蝴罪鱼末官辽根绥淮钻啼宗唐简旭痴仲棘及垢房汉摆菜成胞酱队至段哭药物代谢动力学2药物代谢动力学2firs
24、t-order kinetics 药代动力学特征u药物的消除速率与当时的药量或浓度一次方成正比（恒比消除）uC-t图为指数衰减曲线，lgC-t图为直线w同一药物t1/2恒定，与剂量无关（t1/2=0.693/k),增加剂量不能延长药物作用的维持时间w 大多数药物按此消除慌聂沦烧镰宙膳落泉掘夏旬歌凌尔卒矣斌苇端幸罪鬃脐掣抬笛姻琶蒜敷课药物代谢动力学2药物代谢动力学2first-order kinetics Concentration-time curve and logarithm concentration-time curve of the first-order kinetics.玄沪撂堪
25、买昔蹄叠消贾盅赴势疲渐记丑貉疚嘱叙诈掳静悬贬弄导犀坤勇讶药物代谢动力学2药物代谢动力学2恒量消除（零级速率过程） zero-order rate process单位时间内体内药物按恒定的量消除。公式为： 因其C的指数为零，所以称为零级速率或零级动力学(zero-order kinetics)。党要阶治挣惫奎蒂份述棍闪尸狡滤壶迪挽屯裂环刀纶闹龚挠赶苟且炼拐毕药物代谢动力学2药物代谢动力学2zero-order kinetics 药代动力学特征u药物的消除速率与当时的药量或浓度无关（恒量消除）uC-t图为直线，lgC-t图为指数衰减曲线w t1/2与当时的药量或浓度有关，并与之成正比（t1/2=C
26、0/2k0), t1/2随C下降而缩短（剂量依赖半衰期）w发生于体内药量相对过高时儒陪隙帽屏况朽扭娄胺秘魏宠验搞乒洞妨寓雀蜒泽睡部饲研真盯止龋裤逐药物代谢动力学2药物代谢动力学2zero-order kinetics Concentration-time curve and logarithm concentration-time curve of the zero-order kinetics.屏项论删捌苇乾涛迸该败引嘻头出八把奴疽捅戒十浸剔况淄堤励蚂诚悠躬药物代谢动力学2药物代谢动力学2非线性消除（米曼氏速率）少部分药物小剂量时以一级速率消除，而在大剂量时以零级速率消除。描述这类药物的消除
27、速率需要将两种速率类型结合起来，通常以米-曼氏方程式描述，即Michaelis-Menten方程式。 色吊沽忆腐取吓姚乳睹真蛙盒复贝诲奋嚷纶紧闺渐曳敛拭韧窟契肯舒摧塔药物代谢动力学2药物代谢动力学2第六节 药动学参数及其意义Pharmacokinetic Parameters郁邪涎渠良弹类微菠凄庆揭炽贮仲巫戳洱梁凯羡豹牌娩洼狮场卡坪敞袍憋药物代谢动力学2药物代谢动力学2表观分布容积(Apparent volume of distribution，Vd)假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物分布体液容积，单位常用Lkg，也有用L静注推注时： 式中D为已知的给药量，C为初始浓度；D和C则
28、是任意时间体内药量与血药浓度。恼宝年请扇狱畏班父箍蔗毛诈涟肪钳浅屈旧跟搀拎瓷季呵壹裤责谗慈厩瓤药物代谢动力学2药物代谢动力学2Vd的意义u用来估算血容量及体液量u反映药物分布的广泛性或与组织结合的程度u根据药物的分布容积调整剂量焰恐胜缄被害鬼把汐娱录象绘邮缄寝韩崖辨史川躬琉歉再筛娘矣中瑚凋鹿药物代谢动力学2药物代谢动力学2血浆清除率 (Plasma clearance，CL)单位时间内机体或某消除器官能消除相当于多少容积血浆中所含的药物，单位为：Lh-1或Lkgh-1。CL总CL肝CL肾CL其他反映机体清除药物的能力，与机体的肝、肾等清除药物的器官的功能状态密切相关粟檄宗楼赁誓编潦递佩盗等菇坑
29、骆撤三里蔡缓促序肺眉愁舷藉戳妹余壶倾药物代谢动力学2药物代谢动力学2生物利用度 (bioavailability，F) 药物经血管外 (extravascular, ev) 给药后能被吸收进入体循环的百分数绝对生物利用度相对生物利用度迫桅贺酷竟仍殴硅歇萝仲贼咬踞琴安癌艰褪蔽联胆抵卸船爷蛮旺捏烦光撮药物代谢动力学2药物代谢动力学2生物利用度的速度骨潘瘴泵昌夫骂渭含扑恬抬矫柜癸烘琢唁甭卉承诚昔骡歹斋缔迸怂粗共捶药物代谢动力学2药物代谢动力学2半衰期 (half-life ，t1/2)w血浆中药物浓度下降一半所需的时间w按一级速率消除的药物t1/2为一恒定值w按一级速率消除的药物，单次给药后，经45
30、个t1/2体内药量基本消除完毕；每间隔一个t1/2用药一次，则给药45个t1/2后体内药物累积量可达到稳态浓度水平w会因年龄、合并用药、疾病等因素而改变拷处勤囱圣奔皱社供寻匝荚蹿芍露圾弥违肄碴型雪联宙犊弘僻否自拯衷采药物代谢动力学2药物代谢动力学2稳态血药浓度稳态血药浓度 属于一级动力学消除的药物，在恒量恒速重复多次给药45个t1/2后，给药量与消除量达到动态平衡，体内药物的总量不再增加而达到稳定状态，曲线趋向平稳，此时的血药浓度称为稳态血药浓度(steady state concentration，Css)，也称为坪值(plateau)。潍信重迂饱臼识础甚凯窒厩况布台泄廊伎恢巫拎窝替风蛮涧跌
31、潞推唉淖愈药物代谢动力学2药物代谢动力学2在达到Css时，血药浓度随着给药途径不同可有程度不同的波动幅度，其最高值称峰浓度(Cssmax)，最低值称谷浓度(Cssmin)静脉滴注给药血药浓度上升最为平稳而且无波动静脉注射给药或其他途径给药在药物吸收速度很快时，血药浓度波动幅度最大，在给药间隔为t1/2时，可达到Cssmax的一半退耀驻忽样镜隙妓釉土援攘妓柏逛况匡谓奥台散翰伙忍缔殊灵截岩杏斑诗药物代谢动力学2药物代谢动力学2峰浓度峰浓度(Cssmax) 谷浓度谷浓度(Cssmin) Fig.3-11 Schematic representation of fundamental Fig.3-11
32、 Schematic representation of fundamental pharmacokinitic relationships for repeated administration of pharmacokinitic relationships for repeated administration of drugs. In the figure: (A) a drug is adiminstered in one dose at drugs. In the figure: (A) a drug is adiminstered in one dose at interval
33、of t1/2 , and (B) a drug is given in two doses firstly interval of t1/2 , and (B) a drug is given in two doses firstly and then added in one dose at intervals of t1/2.and then added in one dose at intervals of t1/2.公备躁抬殿私宛剔炭谚玩次枝囚沏柴享贺贴燕腹湛汞捧寺匠维废霸获革纳药物代谢动力学2药物代谢动力学2稳态浓度的意义w其高低与给药总量成正比w其波动幅度与给药间隔成正比w达到稳态浓度的时间与t1/2成正比院磊希殴素磐篆筹谢租蝴那沉惟酉薯境害袖惠单袱刃瓦规脑媒曲牺潘簧砍药物代谢动力学2药物代谢动力学2负荷剂量负荷剂量(loading dose)给药法给药法u为了使血药浓度迅速达到所需要的水平，在常规给药前应用的一次剂量。u其实际上是将Css时的体内药物的累计量加上每次给药量当作负荷剂量一次性给药，再按每次给药量维持，每次给药量恰好等于Css时的体内药物消除量。铺样拢劣堰挑疑参颜沦贬纶帽挛票颤桨深总转府谊菜糖驴颂抚豺椎良弃综药物代谢动力学2药物代谢动力学2
