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1、小儿反复呼吸道感染（Recurrent Respiratory Tract Infections，RRTIs）定义及判断标准反复呼吸道感染(RRTIs)指一年以内发生上、下呼吸道感染的次数频繁，超出正常范围注：1.上呼吸道感染是指第1次距第2次至少7天以上 2.若上呼吸道感染次数不够，可加上下呼吸道感染的次数；不足者需观察一年年 龄 (岁)反复上呼吸道感染（次/年）反复下呼吸道感染(次/年)反复气管支气管炎 反复肺炎0-27323-56226-145221987年第一届全国小儿呼吸道疾病学术会议经讨论制定了“反复呼吸道感染的诊断参考标准”2007年全国小儿呼吸病学术会议关于修订RRTIs的判断
2、标准儿童呼吸道感染的流行情况小儿呼吸系统疾病以急性呼吸道感染最为常见根据世界卫生组织2013年报告：肺炎仍是造成5岁以下儿童死亡最重要的原因工业化国家求医的儿科患者中50%患有反复呼吸道感染。 而我国儿科门诊患者以急性呼吸道感染为最常见，约占儿科 门诊病人的60%以上我国反复呼吸道感染儿童比例在5%10%，2008年北京市平 谷区36岁幼儿反复呼吸道感染发病率18.7%反复呼吸道感染2.46%12%10.14%10%8%温州市9947名014岁不同年龄段儿童RRTI患病率13.01%5.96%6.09%2%0%4%6%14%婴儿组(n=568)0幼儿组(n=1184)1学龄前期组(n=2660
3、)3学龄期组(n=4041)7青春期组(n=1494)13RRTI患病率年龄段（岁）温州市4个街道内10293名014岁儿童呼吸道疾病流行病学调查显示：幼儿组和学龄前期组RRTI患病率 最高，分别达到10.14%和13.01%反复呼吸道感染解剖生理维微缺乏免疫特点先天疾病遗传环境治疗不当RRTIs常见相关因素年龄营养年龄、营养因素与发病关系年龄、营养因素与发病关系基于小儿呼吸道存在其特殊解剖特点和各项生理功能发育不完全，免疫功能较差，感染后易导致感染扩散及反复感染。小儿生长发育迅速，偏食或长期食欲缺乏，未母乳喂养或人工喂养调配不当，造成营养不良、维生素D缺乏病、贫血等，患儿机体抵抗力下降，易反
4、复多次发生呼吸道感染。维生素缺乏维生素缺乏维生素缺乏特别是维生素A的缺乏症与小儿反复呼吸道感染的发生关系密切。小儿反复呼吸道感染时血清维生素A的水平降低，且降低水平与病情的严重程度呈正相关，回升与疾病的恢复相平行。补充维生素A可降低呼吸道感染的发生率。因维生素A缺乏对呼吸道上皮细胞的分化及其完善具有重要的生理功能，缺乏则使呼吸道上皮细胞及其完整性受损，局部防御功能降低，易致病原体感染。维生素A的缺乏还可损伤T、B淋巴细胞功能，使患儿抵抗力下降。微量元素及钙的缺乏微量元素及钙的缺乏 微量元素的缺乏也是小儿反复呼吸道感染的重要原因之一，小儿反复呼吸道感染急性期血清铁、锌明显降低，且感染发作频率与下
5、降程度有关。 锌是人体内主要微量元素之一，有几十种酶需要在锌参与下才能发挥作用。锌缺乏可使肠系膜淋巴结、脾脏、胸腺等免疫器官的重量减轻，体内细胞免疫受抑制，淋巴细胞绝对值减少，免疫应答减弱，白细胞杀菌趋向性降低；同时锌有干扰病毒复制能力，使新病毒颗粒停止生产。微量元素及钙的缺乏微量元素及钙的缺乏 铁是人体内重要的微量元素，其除了参与血红蛋白合成外还与免疫功能有重要关系，资料表明，缺铁时主要损害T淋巴细胞而直接影响免疫系统功能，导致机体对细菌、病素的易感性增高。缺铁可使小儿呼吸道上皮细胞发生营养不良萎缩性改变，导致呼吸道免疫球蛋白合成受阻。 因而体内微量元素间相互作用在小儿反复呼吸道感染发病中有
6、重要意义。微量元素及钙的缺乏微量元素及钙的缺乏 钙剂能增强气管、支气管纤毛运动，使呼吸道清除能力增强，同时又提高肺巨嗜细胞的吞噬能力。缺钙患儿易患呼吸道感染，并使病情加重。因此，适当补充维生素D，预防维生素D缺乏病，对降低小儿反复呼吸道感染发病率有重要意义。免疫功能低下免疫功能低下小儿反复呼吸道感染的发生与机体免疫功能密切相关。婴幼儿时期特异性免疫功能不成熟，原发或继发性免疫功能缺陷是小儿反复呼吸道感染发病的重要原因。RRTIs免疫学基础呼吸系统防御机制非特异性特异性物理性体液性细胞性体液免疫细胞免疫鼻毛鼻腔溶菌酶巨噬细胞IgA(SIgA)T淋巴细胞喷嚏反射-抗胰蛋白酶中性粒细胞IgG淋巴因子
7、咳嗽反射干扰素IgM粘液分泌乳铁蛋白IgE纤毛运动补体IgDIgA 直至10-12岁接近成人水平IgGIgMIgA4812ms2481012 yrs粘膜保护的生理缺陷：儿童中与IgG&IgA缺乏相关的生理缺陷直至8-10岁 前RRTIs的风险均较高g/L14121086421.00.80.6小儿反复呼吸道感染患儿有不同程度的免疫缺陷或免疫功能不成熟，小儿反复呼吸道感染患儿血清中IgA、IgG降低，IgG亚类缺陷，IL-2活性降低，外周血淋巴细胞凋亡率明显增高。因此提高机体免疫功能是防治小儿反复呼吸道感染的关键措施之一。呼吸道病变和先天性疾病呼吸道病变和先天性疾病先天性肺囊肿、先天性膈疝、食管气
8、管瘘、支气管扩张、支气管发育不良、气管异物等疾病使呼吸道上皮纤毛防御功能障碍，或因呼吸道器官本身发育不良、功能不全易导致小儿反复呼吸道感染。先天性心脏病致肺循环不畅、淤血也可引起小儿反复呼吸道感染，胃食管反流、肾病综合症等其他原因引起低蛋白血症，先天性1胰蛋白酶缺乏症等可使小儿反复呼吸道感染发生率更高。环境和其他因素环境和其他因素儿童被动吸烟、室内装修、汽车尾气、居住环境的大气污染等，使有害气体吸入呼吸道，可直接影响肺的换气功能，降低呼吸道的抵抗力，无疑也是小儿反复呼吸道感染的诱因之一。此外早产、人工喂养、缺乏锻炼、长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂等也使小儿反复呼吸道感染的发病率明显升高。感染与
9、治疗不当感染与治疗不当感染是小儿反复呼吸道感染的主要病因，90%的患儿呼吸道感染有病毒引起，常见病毒有合胞病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒等，细菌则以已型链球菌、流感噬血杆菌、肺炎链球菌等多见。小儿急性下呼吸道感染常有2种或2种以上病毒、细菌混合感染。另外、巨细胞病毒、肺炎支原体感染在患儿病原体感染中的地位不可忽视。临床抗生素滥用，可导致细菌产生耐药，给治疗带来困难，而疗程不充分特别是体温恢复正常就立即停药，这些情况常使致病菌暂时受抑制，一旦受凉、过劳或抵抗力下降就会再次发病。RRTIs的易感因素年龄：6月5岁多见胎次：以第2胎以上发病率高喂养：人工喂养混合喂养母乳喂养适应力：缺乏适应外界环
10、境的能力者接触史：42患儿有呼吸道感染接触史营养状况：营养不良是RRI的重要危险因素儿童感染增加的几个时期早产足月6月龄托幼机构儿童接触微生物胚胎足月6月龄托幼机构病原微生物益生菌免疫力低下反复呼吸 道感染反复感 冒反复扁桃体炎反复鼻 窦炎免疫功 能紊乱反复喘息 发作城市化 进程各种因素：入托、入园、入学；换季、降温、空气污染；其它疾病病原接触不足，免疫发育不成熟免疫系 统发育 不成熟儿童 接触 微生 物机 会减 少卫生观 念增强生活方式改变RRTIs临床表现6个月大的儿童上呼吸道感染鼻咽炎急性中耳炎鼻窦炎咽炎喉气管支气管炎下呼吸道感染细支气管炎肺炎哮喘并感染儿童反复肺炎的诊断思路评价胸部X线
11、片反复单一部位肺炎支气管异常肺发育异常气道外压迫气道内阻塞反复的多部位肺炎免疫缺陷病反复吸入支气管异常先心病纤毛不动综合征肺含铁据病史和体检，选择辅助检查如免疫功能、支气管镜检查、心脏超声、食道pH鉴别鉴别急性呼吸道感染反复发生的呼吸道感染慢性并发 症、后遗症每一次反复感染都增加并发症及后遗症的发生风险直接或间接增加医疗费用RRTIs的临床后果RRTIs的危害直接影响并发症：急性中耳炎，乳突炎，鼻窦炎， 咽后壁脓肿、 颈淋 巴结炎、喉炎、气管 炎、肺炎，脓毒症年长儿肾炎、风湿热致死（尤其是在发展 中国家）间接影响缺课父母亲误工医疗花费抗生素耐药增加生存质量和家庭功能RRTIs的治疗原则加强锻炼
12、，增强体质合理膳食，特别是蛋白质，维生素A预防交叉感染通风及个人卫生免疫治疗（1）预防接种（2）抗体补充，初乳（3）免疫调节剂非特异性免疫调节剂必思添：含有两个从克雷伯肺炎杆菌中提取的糖蛋白，是一种生物免疫调节刺激剂,能增强巨噬细胞的趋化作用和使白细胞介素1分泌增加,从而提高特异性和非特异性细胞免疫及体液免疫,增加T、B淋巴细胞活性,提高NK细胞、多核细胞、单核细胞的吞噬功能。非特异性免疫调节剂泛福舒：提取自8种呼吸道常见致病菌(流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎和臭鼻克雷伯杆菌、金黄色葡萄球菌、化脓性和绿色链球菌、脑膜炎奈瑟菌),是一种口服免疫调节剂,具有特异和非特异免疫刺激作用,能提高RRI患
13、儿T淋巴细胞反应性及抗病毒活性,能激活黏膜源性淋巴细胞(MALT),刺激补体及细胞活素生成及促迚气管黏膜分泌分泌型免疫球蛋白。实验表明,口服泛福舒后能提高IgA在小鼠血清中的浓度及肠、肺中的分泌。非特异性免疫调节剂兰菌净(lantigenB)：为呼吸道常见的6种致病菌(肺炎链球菌、流感嗜血杆菌b型、卡他布兰汉姆菌、金黄色葡萄球菌、A组化脓性链球菌和肺炎克雷伯菌)经特殊处理而制成的含有细菌溶解物和核糖体提取物的混悬液,抗原可透过口腔黏膜,迚入白细胞丰富的黏膜下层,通过刺激巨噬细胞,释放淋巴因子,激活T淋巴细胞和促进B淋巴细胞成熟,幵向浆细胞转化产生IgA。研究证实,舌下滴入兰菌净可提高唾液分泌型
14、IgA(SIgA)水平。尤适用于婴幼儿RRI。生物制剂u丙种球蛋白(IVIG)u干扰素(IFN)u转移因子(TF)u胸腺肽化学性免疫调节剂u西咪替丁：为H2受体阻断剂,近年収现其有抗病毒及免疫增强作用。1520mg/(kg/d),分23次口服,每2周连服5d,3个月为1个疗。u左旋咪唑：为小分子免疫调节剂,可激活免疫活性细胞,促进T细胞有丝分裂,长期服用可使IgA分泌增加,增强网状内皮系统的吞噬能力,因此能预防RRI。中药制剂2008年中华中医药学会儿科分会小儿反复呼吸道感染中医诊疗指南其他u卡慢舒：又名羧甲基淀粉,可使胸腺增大,胸腺细胞增多,选择性刺激T细胞,提高细胞免疫功能,增加血清IgG
15、、IgA浓度。u卡介苗素：系减毒的卡介苗及其膜成分的提取物。能调节体内细胞免疫、体液免疫、刺激网状内皮系统,激活单核-巨噬细胞功能,增强NK细胞活性,诱生白细胞介素、干扰素来增强机体抗病毒能力,可用于RRI治疗。uSIgA：临床用SIgA制剂有乳清液,为人乳初乳所制成,富含SIgA。SIgA可防止细、病毒吸附、繁殖;对侵入黏膜中的细菌、病毒、真菌、毒素等具有抗侵袭的局部防御作用。亚临床营养紊乱的治疗补锌补铁及多种维生素等预防措施家长教育主动免疫化学药物预防手术非特异性免疫刺激总结儿童的免疫系统处于发育和完善的过程中，体液和细胞免疫均存在不同程度功能缺陷环境和生活方式改变使儿童接触微生物的机会减少，儿童免 疫系统缺乏锻炼，免疫功能发育不成熟，各种外界因素的影 响易导致反复感染通过减少反复感染频率，降低儿童抗生素使用率，减少医疗 开支，减轻家庭与社会经济负担谢谢！
