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1、医学知识普及医学知识普及1.1.药物(药物(drugdrug) :是影响机体生理机能及生化过程:是影响机体生理机能及生化过程的化学物质,用以防治、诊断疾病。也包括避孕药及的化学物质,用以防治、诊断疾病。也包括避孕药及保健药。保健药。 古代药物:植物、动物、矿物质及加工品,都古代药物:植物、动物、矿物质及加工品,都不是单纯的化学物质。不是单纯的化学物质。现代药物:人工合成品、天然药物的有效成分现代药物:人工合成品、天然药物的有效成分及生物制品。及生物制品。一、一、绪绪论论一、基本概念一、基本概念3 3、不良反应的种类、不良反应的种类不符合用药目的,并为病人带来不适或痛苦的反应,称之。不符合用药目
2、的,并为病人带来不适或痛苦的反应,称之。药源性疾病:是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的药源性疾病:是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。不良反应。不良反应包括:不良反应包括:副反应、毒性反应、变态反应、后遗效副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、应、继发反应、特异质反应、“三三致致” 反应、药物依反应、药物依赖性等。赖性等。2024/7/192024/7/199 9四、药物量效关系四、药物量效关系一、量效关系一、量效关系 药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。(一)药物剂量(一)药物剂量 1. 1. 无效量:不出现效应的
3、剂量无效量:不出现效应的剂量2. 2. 最小有效量(阈剂量):刚引起效应的剂量最小有效量(阈剂量):刚引起效应的剂量3.3.最大有效量(最大有效量(maximal effective dosemaximal effective dose): : 药物产生最大效应所药物产生最大效应所需使用的剂量。需使用的剂量。4.4.极量(极量(maximum dosemaximum dose) :国家药典规定对某些药物允许使用的最:国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量高剂量5. 5. 治疗量(常用量):比阈剂量大,比极量小的剂量治疗量(常用量):比阈剂量大,比极量小的剂量6. 6. 最小中毒量:刚引起中毒
4、的剂量最小中毒量:刚引起中毒的剂量7. 7. 致死量(致死量(lethal doselethal dose): : 导致死亡的剂量导致死亡的剂量作用强度作用强度最最小小有有效效量量最最大大治治疗疗量量最最小小中中毒毒量量致致死死量量常用量常用量无无效效量量剂剂量量安全范围安全范围治疗量治疗量中中毒毒量量极极量最最小小致致死死量量2024/7/192024/7/191111五、药物的作用机制五、药物的作用机制 一、药物作用的受体机制一、药物作用的受体机制(三)受体的概念(三)受体的概念1受体受体(receptor)能与配体特异性结合并能传)能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质(主
5、要为糖蛋白递信息和引起效应的大分子物质(主要为糖蛋白或脂蛋白,也可以是核酸或酶的一部分)。或脂蛋白,也可以是核酸或酶的一部分)。2.受受点点:受受体体某某个个部部位位的的构构象象具具有有高高度度选选择择性性,能能正正确确识识别别并并特特异异地地结结合合某某些些立立体体特特异异性性配配体体,这这种种特异的结合部位称为受点。特异的结合部位称为受点。3.3.配体(配体(ligandligand):能与受体特异性结合的物质称):能与受体特异性结合的物质称配体。配体。是指内源性递质、激素、自身活性物质或结是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。构特异的药物。2024/7/192024/7/1
6、91212与受体结合的药物,根据其结合后产生的反应,可与受体结合的药物,根据其结合后产生的反应,可分为三种类型:分为三种类型:(1 1)激动剂(兴奋药):既有较强的亲和力,又有)激动剂(兴奋药):既有较强的亲和力,又有较强的内在活性药物。较强的内在活性药物。(2 2)部分激动药:既有较强的亲和力,内在活性弱)部分激动药:既有较强的亲和力,内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。(3 3)拮抗剂(阻滞药):有较强的亲和力,而)拮抗剂(阻滞药):有较强的亲和力,而 无内在活性药物。无内在活性药物。2024/7/192024/7/191313六、药动学的基本
7、概念六、药动学的基本概念药量药量- -时间关系:血药浓度随时间变化的过程。时间关系:血药浓度随时间变化的过程。一、时间一、时间- -药物浓度曲线药物浓度曲线 :以时间作用横坐标,:以时间作用横坐标,血药浓度作纵坐标,绘制出一条反映血药浓度血药浓度作纵坐标,绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线。随时间动态变化的曲线。 2024/7/192024/7/191414图图3-8血管外单次用药的时间血管外单次用药的时间-药物浓度曲线图药物浓度曲线图2024/7/192024/7/191515血血药药浓浓度度mg/l时间时间残留期残留期持续期持续期药峰时间药峰时间潜伏期潜伏期药峰浓度药峰浓度最低中毒
8、浓度最低中毒浓度最低有效浓度最低有效浓度安安全全范范围围转化排泄过程转化排泄过程2024/7/192024/7/191616二、药动学的主要参数二、药动学的主要参数 (一)药峰时间(一)药峰时间(TmaxTmax)和药峰浓度()和药峰浓度(CmaxCmax) 药峰时间是指用药以后,血药浓度达到峰值所需的时间。药峰药峰时间是指用药以后,血药浓度达到峰值所需的时间。药峰浓度是指用药后所能达到的最高血药浓度。浓度是指用药后所能达到的最高血药浓度。(二)时量曲线下面积(二)时量曲线下面积AUCAUC) 是指由坐标横轴与时是指由坐标横轴与时- -药浓度曲线围成的面积。它代表一药浓度曲线围成的面积。它代表
9、一段时间内,血液中的药物的相对累积量,也是研究药物制剂段时间内,血液中的药物的相对累积量,也是研究药物制剂的一个重要指标。的一个重要指标。 2024/7/192024/7/191717(三)生物利用度(三)生物利用度(F F) 是指血管外给药时,药物吸收进入血液循环是指血管外给药时,药物吸收进入血液循环的相对数量。通常用吸收百分率表示,即给的相对数量。通常用吸收百分率表示,即给药量与吸收进入体循环的药量的比值。药量与吸收进入体循环的药量的比值。 F=A/DF=A/D100%100% A A为吸收进入体循环的药量,为吸收进入体循环的药量,D D为服药剂量为服药剂量(1(1)绝对生物利用度:)绝对
10、生物利用度:血管外血管外给药的的AUCAUC与静注定量药物后与静注定量药物后AUCAUC之比。作为药之比。作为药动学计算用。动学计算用。(2(2)相对生物利用度:当药物的剂型不同,其)相对生物利用度:当药物的剂型不同,其吸收率不同,故可以某一制剂为标准,与受试吸收率不同,故可以某一制剂为标准,与受试药相比较。药相比较。F=F=试药试药AUC/AUC/标准药标准药AUCAUC。为评价药。为评价药制剂的质量指标。制剂的质量指标。2024/7/192024/7/191818(四)半衰期(四)半衰期(half lifehalf life,t t1/21/2) 1. 1. 定义:指血浆中药物浓度下降一半
11、所需的时间定义:指血浆中药物浓度下降一半所需的时间, ,用用t t1/21/2表示。表示。t t1/21/2= =0.693/0.693/k k 一一般般是是指指消消除除半半衰衰期期。t t1/21/2是是反反映映药药物物在在体体内内消消除除的的一一个个重重要要的的药动学参数。药动学参数。2. 2. 临床指导意义:临床指导意义:(1 1)确定给药的间隔时间;)确定给药的间隔时间;(2 2)预测按)预测按t t1/21/2的间隔连续给药,血药浓度达到稳定状态所需时的间隔连续给药,血药浓度达到稳定状态所需时间为间为5 5个个t t1/2 1/2 ;(3 3)预测病人治愈停药后血中药物基本消除的时间为)预测病人治愈停药后血中药物基本消除的时间为5 5个个t t1/2 1/2 2024/7/192024/7/191919谢谢大家!谢谢大家!2024/7/192024/7/192020结束语结束语谢谢大家聆听!谢谢大家聆听!21