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1、免疫组织与器官免疫组织与器官免疫组织与器官免疫组织与器官免疫系统免疫系统免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子免疫分子免疫分子中枢:骨髓、胸腺中枢:骨髓、胸腺中枢:骨髓、胸腺中枢:骨髓、胸腺膜膜膜膜 型:各种受体、表面抗原型:各种受体、表面抗原型:各种受体、表面抗原型:各种受体、表面抗原外周:脾脏、淋巴结、外周:脾脏、淋巴结、外周:脾脏、淋巴结、外周:脾脏、淋巴结、 黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织分泌型:抗体、分泌型:抗体、分泌型:抗体、分泌型:抗体、补体补体补体补体、细胞因子、细胞因子、细胞因子、细胞因子- - - - T T T T细胞、细胞、细
2、胞、细胞、B B B B细胞、细胞、细胞、细胞、Mo-MMo-MMo-MMo-M 、NKNKNKNK、DCDCDCDC补体补体补体补体补体系统补体系统教学要求教学要求熟悉补体系统的概念、组成及命名熟悉补体系统的概念、组成及命名熟悉补体系统的概念、组成及命名熟悉补体系统的概念、组成及命名熟悉补体活化的三条途径熟悉补体活化的三条途径熟悉补体活化的三条途径熟悉补体活化的三条途径 经典途径经典途径经典途径经典途径 MBLMBL途径途径途径途径 激活条件、过程、共同末端效应激活条件、过程、共同末端效应激活条件、过程、共同末端效应激活条件、过程、共同末端效应 旁路途径旁路途径旁路途径旁路途径了解补体活化的
3、调控了解补体活化的调控了解补体活化的调控了解补体活化的调控掌握补体的生物学作用:掌握补体的生物学作用:掌握补体的生物学作用:掌握补体的生物学作用: MACMAC介导的细胞溶解介导的细胞溶解介导的细胞溶解介导的细胞溶解 补体活性片段介导的效应:补体活性片段介导的效应:补体活性片段介导的效应:补体活性片段介导的效应:调理作用调理作用调理作用调理作用 引起炎症反应引起炎症反应引起炎症反应引起炎症反应 清除免疫复合物清除免疫复合物清除免疫复合物清除免疫复合物 免疫调节免疫调节免疫调节免疫调节第一节第一节 概概 述述Jules Bordet (1870-1961)Jules Bordet (1870-1
4、961)Discoverer of ComplementDiscoverer of Complement56 C30min免疫家兔免疫家兔免疫家兔免疫家兔GG- -菌菌菌菌免疫免疫免疫免疫正常家兔正常家兔正常家兔正常家兔溶菌溶菌溶菌溶菌新鲜免新鲜免新鲜免新鲜免疫血清疫血清疫血清疫血清灭灭灭灭活免活免活免活免疫血清疫血清疫血清疫血清凝集凝集凝集凝集溶菌溶菌溶菌溶菌新鲜正常血清新鲜正常血清新鲜正常血清新鲜正常血清溶菌试验溶菌试验 (Bordet,1894)结论结论:(1) (1) 免疫后所产生的特异性抗体在免疫后所产生的特异性抗体在免疫后所产生的特异性抗体在免疫后所产生的特异性抗体在5656 C
5、C仍保持稳定,在试仍保持稳定,在试仍保持稳定,在试仍保持稳定,在试管管管管 内与相应细菌起凝集反应,单独不溶菌。内与相应细菌起凝集反应,单独不溶菌。内与相应细菌起凝集反应,单独不溶菌。内与相应细菌起凝集反应,单独不溶菌。(2) (2) 正常血清中存在非特异性、热不稳定的物质,在抗体正常血清中存在非特异性、热不稳定的物质,在抗体正常血清中存在非特异性、热不稳定的物质,在抗体正常血清中存在非特异性、热不稳定的物质,在抗体凝凝凝凝 集细菌后可引起细菌的溶解。集细菌后可引起细菌的溶解。集细菌后可引起细菌的溶解。集细菌后可引起细菌的溶解。 18981898年,年,年,年,Bordet Bordet 把这
6、种在抗体参与下,免疫溶菌反应把这种在抗体参与下,免疫溶菌反应把这种在抗体参与下,免疫溶菌反应把这种在抗体参与下,免疫溶菌反应中所不可缺少的,具有补充、协助、加强抗体溶菌的,非特中所不可缺少的,具有补充、协助、加强抗体溶菌的,非特中所不可缺少的,具有补充、协助、加强抗体溶菌的,非特中所不可缺少的,具有补充、协助、加强抗体溶菌的,非特异性的、不稳定异性的、不稳定异性的、不稳定异性的、不稳定 (56(56、30min) 30min) 的物质称为的物质称为的物质称为的物质称为补体补体补体补体(complement(complement,C)C)。由此,。由此,。由此,。由此, BordetBordet
7、在在在在19021902年获医学和生理年获医学和生理年获医学和生理年获医学和生理学诺贝尔奖。学诺贝尔奖。学诺贝尔奖。学诺贝尔奖。补体系统补体系统 (Complement system) 存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组经存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组经存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组经存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组经活化后具有酶活性的蛋白质,包括活化后具有酶活性的蛋白质,包括活化后具有酶活性的蛋白质,包括活化后具有酶活性的蛋白质,包括3030余种可溶性余种可溶性余种可溶性余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。它至少有两条以上不同的激蛋白和膜结合蛋白。它至少有两条以上不同的激蛋白和膜结
8、合蛋白。它至少有两条以上不同的激蛋白和膜结合蛋白。它至少有两条以上不同的激活途径,在机体的免疫防御、调节免疫应答及病活途径,在机体的免疫防御、调节免疫应答及病活途径,在机体的免疫防御、调节免疫应答及病活途径,在机体的免疫防御、调节免疫应答及病理损伤中起着十分重要的作用。理损伤中起着十分重要的作用。理损伤中起着十分重要的作用。理损伤中起着十分重要的作用。补体系统的组成及命名补体系统的组成及命名固有成分固有成分固有成分固有成分调节蛋白调节蛋白调节蛋白调节蛋白补体受体补体受体补体受体补体受体C1 (C1qC1 (C1q,C1rC1r,C1s)C1s),C4C4,C2C2甘露聚糖结合凝集素甘露聚糖结合
9、凝集素甘露聚糖结合凝集素甘露聚糖结合凝集素 (MBL)(MBL),丝氨酸蛋白酶,丝氨酸蛋白酶,丝氨酸蛋白酶,丝氨酸蛋白酶 (MASP) (MASP) B B,D D,P PC3C3,C5C5,C6C6,C7C7,C8C8,C9C9H H因子,因子,因子,因子,I I因子,因子,因子,因子,C1C1抑制物抑制物抑制物抑制物 (C1INH)(C1INH), C4C4结合蛋白结合蛋白结合蛋白结合蛋白 (C4bp) (C4bp) , S S蛋白,蛋白,蛋白,蛋白, H H因子样蛋白因子样蛋白因子样蛋白因子样蛋白 (FHL)(FHL),H H因子相因子相因子相因子相关蛋白关蛋白关蛋白关蛋白 (FHR)(
10、FHR),促衰变因子,促衰变因子,促衰变因子,促衰变因子 (DAF)(DAF),膜辅蛋,膜辅蛋,膜辅蛋,膜辅蛋 (MCP) (MCP) 等等等等CR1-CR5CR1-CR5,C3aRC3aR,C4aRC4aR,C5aRC5aR,C1qRC1qR,C3eRC3eR,H H因子受体因子受体因子受体因子受体 (HR) (HR) 等等等等第二节第二节 补体的激活补体的激活经典途径经典途径经典途径经典途径 (classical pathway)(classical pathway)MBLMBL途径途径途径途径 (MBL pathway)(MBL pathway)旁路途径旁路途径旁路途径旁路途径 (alt
11、ernative (alternative pathway)pathway) Ig:AgIg:Ag C1q C1q、C1rC1r、C1s C1 (C1C1s C1 (C1酯酶酯酶酯酶酯酶) )活化阶段:活化阶段:活化阶段:活化阶段:补体活化的经典途径补体活化的经典途径补体活化的经典途径补体活化的经典途径 (classical (classical pathway)pathway)识别阶段:识别阶段:识别阶段:识别阶段:膜攻击阶段:膜攻击阶段:膜攻击阶段:膜攻击阶段:头头头头部部部部4.5nm4.5nm5nm5nm7nm7nm11.511.5 1.51.5n nmm尾尾尾尾部部部部11.2nm1
12、1.2nmC1q结构示意图结构示意图C1结构模式图结构模式图 Ig:AgIg:Ag C1q C1q、C1rC1r、C1s C1 (C1C1s C1 (C1酯酶酯酶酯酶酯酶) ) C1 C4C1 C4、C2 C4aC2 C4a,C2bC2b,C4b2a (C3C4b2a (C3转化酶转化酶转化酶转化酶) ) C3 C3a C3 C3a,C4b2a3b (C5C4b2a3b (C5转化酶转化酶转化酶转化酶) )活化阶段:活化阶段:活化阶段:活化阶段:补体活化的经典途径补体活化的经典途径补体活化的经典途径补体活化的经典途径 (classical (classical pathway)pathway)
13、识别阶段:识别阶段:识别阶段:识别阶段:膜攻击阶段:膜攻击阶段:膜攻击阶段:膜攻击阶段:补体激活的经典途径补体激活的经典途径补体激活的经典途径补体激活的经典途径 Ig:AgIg:Ag C1q C1q、C1rC1r、C1s C1 (C1C1s C1 (C1酯酶酯酶酯酶酯酶) ) C1 C4C1 C4、C2 C4aC2 C4a,C2bC2b,C4b2a (C3C4b2a (C3转化酶转化酶转化酶转化酶) ) C3 C3a C3 C3a,C4b2a3b (C5C4b2a3b (C5转化酶转化酶转化酶转化酶) )活化阶段:活化阶段:活化阶段:活化阶段:补体活化的经典途径补体活化的经典途径补体活化的经典
14、途径补体活化的经典途径 (classical (classical pathway)pathway)识别阶段:识别阶段:识别阶段:识别阶段: C4b2a3b C5 C5aC4b2a3b C5 C5a,C5b C6C5b C6、C7C7 C5b67 C8 C5b678 C9 C5b67 C8 C5b678 C9 C5b678(9)n ( C5b678(9)n (膜攻击复合物,膜攻击复合物,膜攻击复合物,膜攻击复合物,MAC)MAC)膜攻击阶段:膜攻击阶段:膜攻击阶段:膜攻击阶段:补体激活的膜攻击复合物补体激活的膜攻击复合物补体激活的膜攻击复合物补体激活的膜攻击复合物补体活化的旁路途径补体活化的旁
15、路途径补体活化的旁路途径补体活化的旁路途径 (alternative pathway)(alternative pathway)激活条件激活条件激活条件激活条件 某些细菌、革兰氏阴性菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖某些细菌、革兰氏阴性菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖某些细菌、革兰氏阴性菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖某些细菌、革兰氏阴性菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖 凝聚的凝聚的凝聚的凝聚的IgG4IgG4、IgAIgA 其它哺乳动物细胞其它哺乳动物细胞其它哺乳动物细胞其它哺乳动物细胞不经不经不经不经C1C1、C4C4、C2C2,直接从,直接从,直接从,直接从C3C3开始,由开始,由开始,由开始,由B B因
16、子、因子、因子、因子、D D因子等因子等因子等因子等参与的过程。参与的过程。参与的过程。参与的过程。D D因子因子因子因子D D因子因子因子因子P P因子因子因子因子补体激活的膜攻击复合物补体激活的膜攻击复合物补体激活的膜攻击复合物补体激活的膜攻击复合物补体补体补体补体激活的激活的激活的激活的MBLMBL途径途径途径途径( (mannanmannan-binding -binding lectinlectin pathway) pathway)激活条件激活条件激活条件激活条件 炎症期产生的蛋白与病原体的结合。炎症期产生的蛋白与病原体的结合。炎症期产生的蛋白与病原体的结合。炎症期产生的蛋白与病原
17、体的结合。 TNF-TNF- 、IL-1IL-1、IL-6IL-6微生物感染微生物感染微生物感染微生物感染 Mo-MMo-M 急性期反急性期反急性期反急性期反应应应应 中性粒中性粒中性粒中性粒 急性期蛋白急性期蛋白急性期蛋白急性期蛋白 MBLMBL C C反应蛋白反应蛋白反应蛋白反应蛋白C3C3bMASP1旁路途径旁路途径旁路途径旁路途径补体活化的补体活化的补体活化的补体活化的MBLMBL途径途径途径途径( (mannanmannan-binding -binding lectinlectin pathway) pathway)病原体甘露糖残基病原体甘露糖残基 C4 C4a+C4b +MBL
18、MASP2 + C4b2a C2 C2a+C2bC4b2a3bC3补体激活的膜攻击复合物补体激活的膜攻击复合物补体激活的膜攻击复合物补体激活的膜攻击复合物补体活化的共同末端效应补体活化的共同末端效应补体三条激活途径全过程示意图补体三条激活途径全过程示意图补体三条激活途径全过程示意图补体三条激活途径全过程示意图比较项目比较项目比较项目比较项目经典激活途径经典激活途径经典激活途径经典激活途径旁路旁路旁路旁路激活途径激活途径激活途径激活途径激活物质激活物质激活物质激活物质抗原与抗体(抗原与抗体(抗原与抗体(抗原与抗体(IgMIgM,IgG3IgG3,IgG1IgG1,IgG2IgG2)形成的复合物形
19、成的复合物形成的复合物形成的复合物细菌脂多糖、凝聚的细菌脂多糖、凝聚的细菌脂多糖、凝聚的细菌脂多糖、凝聚的IgG4IgG4、IgAIgA等等等等参与的补体成分参与的补体成分参与的补体成分参与的补体成分C1-C9C1-C9C3C3,C5-C9C5-C9,B B因子,因子,因子,因子,D D因子,因子,因子,因子,P P因子因子因子因子所需所需所需所需离子离子离子离子CaCa2+2+,MgMg2+2+MgMg2+2+C C转化酶转化酶转化酶转化酶C4b2aC4b2aC3bBbC3bBbC5C5转化酶转化酶转化酶转化酶C4b2a3bC4b2a3bC3bBb3bC3bBb3b作用作用作用作用参与特异性
20、体液免疫的效应阶段参与特异性体液免疫的效应阶段参与特异性体液免疫的效应阶段参与特异性体液免疫的效应阶段参与非特异性免疫,在参与非特异性免疫,在参与非特异性免疫,在参与非特异性免疫,在感染早期即发挥作用感染早期即发挥作用感染早期即发挥作用感染早期即发挥作用补体各条补体各条补体各条补体各条激活途径的比较激活途径的比较激活途径的比较激活途径的比较( (主要比较经典途径和旁路途径主要比较经典途径和旁路途径主要比较经典途径和旁路途径主要比较经典途径和旁路途径) )第三节第三节 补体系统的调节补体系统的调节一、控制补体活化的启动一、控制补体活化的启动一、控制补体活化的启动一、控制补体活化的启动二、补体的自
21、身调控二、补体的自身调控二、补体的自身调控二、补体的自身调控自身的不稳定性自身的不稳定性自身的不稳定性自身的不稳定性三、补体调节蛋白的作用三、补体调节蛋白的作用三、补体调节蛋白的作用三、补体调节蛋白的作用补体三条激活途径全过程示意图补体三条激活途径全过程示意图补体三条激活途径全过程示意图补体三条激活途径全过程示意图调节蛋白调节蛋白调节蛋白调节蛋白功功功功 能能能能可溶性调节蛋白可溶性调节蛋白可溶性调节蛋白可溶性调节蛋白 C1C1抑制物抑制物抑制物抑制物 (C1INH)(C1INH)抑制抑制抑制抑制C1rC1r、C1sC1s、MASPMASP活性,阻断活性,阻断活性,阻断活性,阻断C4b2aC4
22、b2a形成形成形成形成 C4C4结合蛋白结合蛋白结合蛋白结合蛋白 (C4bp)(C4bp)抑制抑制抑制抑制C4b2aC4b2a、C4b2a3bC4b2a3b形成与活性形成与活性形成与活性形成与活性 I I因子因子因子因子 (If)(If)抑制抑制抑制抑制C4b2aC4b2a、C3bBbC3bBb、 C4b2a3bC4b2a3b、C3bBb3bC3bBb3b形成与活性形成与活性形成与活性形成与活性 H H因子因子因子因子 ( (HfHf) )抑制抑制抑制抑制C3bBbC3bBb、C3bBb3bC3bBb3b形成与活性形成与活性形成与活性形成与活性 P P因子因子因子因子 (Pf)(Pf)稳定稳定
23、稳定稳定C3bBbC3bBb S S蛋白蛋白蛋白蛋白 (SP)(SP)抑制抑制抑制抑制MACMAC形成形成形成形成 群集素群集素群集素群集素抑制抑制抑制抑制MACMAC形成形成形成形成膜型调节蛋白膜型调节蛋白膜型调节蛋白膜型调节蛋白 补体受体补体受体补体受体补体受体1 (CR1)1 (CR1)抑制抑制抑制抑制C4b2aC4b2a、C3bBbC3bBb、 C4b2a3bC4b2a3b、C3bBb3bC3bBb3b形成与活性形成与活性形成与活性形成与活性 衰变加速因子衰变加速因子衰变加速因子衰变加速因子 (DAF) (DAF) 抑制抑制抑制抑制C4b2aC4b2a、C3bBbC3bBb、 C4b2
24、a3bC4b2a3b、C3bBb3bC3bBb3b形成与活性形成与活性形成与活性形成与活性 膜辅蛋白膜辅蛋白膜辅蛋白膜辅蛋白 (MCP)(MCP)抑制抑制抑制抑制C4b2aC4b2a、C3bBbC3bBb、 C4b2a3bC4b2a3b、C3bBb3bC3bBb3b形成与活性形成与活性形成与活性形成与活性 MIRL/CD59 MIRL/CD59抑制抑制抑制抑制MACMAC形成形成形成形成补体调节蛋白及其功能补体调节蛋白及其功能补体调节蛋白及其功能补体调节蛋白及其功能种种 类类 分分 布布 作用靶分子作用靶分子 功功 能能 C1INH血清血清C1r,C1s抑制抑制C1r、C1s,与无活性,与无活
25、性 C1结合结合C4结合蛋白结合蛋白 (C4bp)血清血清 C4b 加速加速C4b2a衰变,辅助衰变,辅助I因子介导的因子介导的C4b裂解裂解 H 因子因子 血清血清 C3b 加速加速C3bBb衰变,辅助衰变,辅助I因子介导的因子介导的C3b裂解裂解 I 因子因子 血清血清 C3b,C4b 裂解裂解C3和灭活和灭活C3b、C4b 膜结合蛋白膜结合蛋白 (CR1,CD35)多数血细胞、肥大细胞多数血细胞、肥大细胞 C3b,C4b,iC3b 加速加速C3转化酶解离,帮助转化酶解离,帮助I因子介导因子介导C3b、C4b降解降解 膜辅助因子蛋白膜辅助因子蛋白 (MCP,CD46)血细胞血细胞 (除红细
26、胞外除红细胞外)、上皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞纤维母细胞 C3b,C4b 帮助帮助I因子介导因子介导C3b、C4b降解降解 促衰变因子促衰变因子 (DAF,CD55)大多数血细胞大多数血细胞 C4b2a,C3bBb加速加速C3转化酶降解转化酶降解同源限制因子同源限制因子 (HRF,C8bp)红细胞、淋巴细胞、单核细胞、红细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板、中性粒细胞血小板、中性粒细胞C8,C9 抑制旁观细胞溶解,阻止抑制旁观细胞溶解,阻止C9与与C8结结合,防止合,防止MAC插入自身血细胞膜和插入自身血细胞膜和细胞溶解,作用限于同种细胞溶解,作用限于同种C8、C9膜反应溶解抑制物膜反应溶解抑制
27、物(MIRL,CD59)单核细胞、血小板、中性粒细胞单核细胞、血小板、中性粒细胞 C7,C8阻断阻断C7、C8与与C5b结合,防止结合,防止MAC形成及其溶细胞作用形成及其溶细胞作用 C1IHNC1IHN缺陷引起血管神经性水肿缺陷引起血管神经性水肿缺陷引起血管神经性水肿缺陷引起血管神经性水肿种种 类类 分分 布布 作用靶分子作用靶分子 功功 能能 C1INH血清血清C1r,C1s抑制抑制C1r、C1s,与无活性,与无活性 C1结合结合C4结合蛋白结合蛋白 (C4bp)血清血清 C4b 加速加速C4b2a衰变,辅助衰变,辅助I因子介导的因子介导的C4b裂解裂解 H 因子因子 血清血清 C3b 加
28、速加速C3bBb衰变,辅助衰变,辅助I因子介导的因子介导的C3b裂解裂解 I 因子因子 血清血清 C3b,C4b 裂解裂解C3和灭活和灭活C3b、C4b 膜结合蛋白膜结合蛋白 (CR1,CD35)多数血细胞、肥大细胞多数血细胞、肥大细胞 C3b,C4b,iC3b 加速加速C3转化酶解离,帮助转化酶解离,帮助I因子介导因子介导C3b、C4b降解降解 膜辅助因子蛋白膜辅助因子蛋白 (MCP,CD46)血细胞血细胞 (除红细胞外除红细胞外)、上皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞纤维母细胞 C3b,C4b 帮助帮助I因子介导因子介导C3b、C4b降解降解 促衰变因子促衰变因子 (DAF,CD55)大多数血细
29、胞大多数血细胞 C4b2a,C3bBb加速加速C3转化酶降解转化酶降解同源限制因子同源限制因子 (HRF,C8bp)红细胞、淋巴细胞、单核细胞、红细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板、中性粒细胞血小板、中性粒细胞C8,C9 抑制旁观细胞溶解,阻止抑制旁观细胞溶解,阻止C9与与C8结结合,防止合,防止MAC插入自身血细胞膜和插入自身血细胞膜和细胞溶解,作用限于同种细胞溶解,作用限于同种C8、C9膜反应溶解抑制物膜反应溶解抑制物(MIRL,CD59)单核细胞、血小板、中性粒细胞单核细胞、血小板、中性粒细胞 C7,C8阻断阻断C7、C8与与C5b结合,防止结合,防止MAC形成及其溶细胞作用形成及其溶细胞
30、作用 DAFDAF和和和和MCPMCP作用示意图作用示意图作用示意图作用示意图种种 类类 分分 布布 作用靶分子作用靶分子 功功 能能 C1INH血清血清C1r,C1s抑制抑制C1r、C1s,与无活性,与无活性 C1结合结合C4结合蛋白结合蛋白 (C4bp)血清血清 C4b 加速加速C4b2a衰变,辅助衰变,辅助I因子介导的因子介导的C4b裂解裂解 H 因子因子 血清血清 C3b 加速加速C3bBb衰变,辅助衰变,辅助I因子介导的因子介导的C3b裂解裂解 I 因子因子 血清血清 C3b,C4b 裂解裂解C3和灭活和灭活C3b、C4b 膜结合蛋白膜结合蛋白 (CR1,CD35)多数血细胞、肥大细
31、胞多数血细胞、肥大细胞 C3b,C4b,iC3b 加速加速C3转化酶解离,帮助转化酶解离,帮助I因子介导因子介导C3b、C4b降解降解 膜辅助因子蛋白膜辅助因子蛋白 (MCP,CD46)血细胞血细胞 (除红细胞外除红细胞外)、上皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞纤维母细胞 C3b,C4b 帮助帮助I因子介导因子介导C3b、C4b降解降解 促衰变因子促衰变因子 (DAF,CD55)大多数血细胞大多数血细胞 C4b2a,C3bBb加速加速C3转化酶降解转化酶降解同源限制因子同源限制因子 (HRF,C8bp)红细胞、淋巴细胞、单核细胞、红细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板、中性粒细胞血小板、中性粒细胞C8,
32、C9 抑制旁观细胞溶解,阻止抑制旁观细胞溶解,阻止C9与与C8结结合,防止合,防止MAC插入自身血细胞膜和插入自身血细胞膜和细胞溶解,作用限于同种细胞溶解,作用限于同种C8、C9膜反应溶解抑制物膜反应溶解抑制物(MIRL,CD59)单核细胞、血小板、中性粒细胞单核细胞、血小板、中性粒细胞 C7,C8阻断阻断C7、C8与与C5b结合,防止结合,防止MAC形成及其溶细胞作用形成及其溶细胞作用 C4b2b3bC1-INHC1-INHC4bpC4bpf If If Hf Hf If IS proteinS proteinClusterinClusterinC3分子各裂解片段分子各裂解片段名称名称名称名
33、称别别别别 名名名名CDCD分类分类分类分类配体特异性配体特异性配体特异性配体特异性细胞分布细胞分布细胞分布细胞分布CR1CR1C3bC3b受体受体受体受体C4b/C3bC4b/C3b受体受体受体受体CD35CD35C3bC3b、C4bC4b、iC3biC3b、MBLMBL红细胞、中性粒细胞、红细胞、中性粒细胞、红细胞、中性粒细胞、红细胞、中性粒细胞、MoMo、MM 、B B、DCDC、EoEo、部分、部分、部分、部分T T细胞、细胞、细胞、细胞、肾小球上皮细胞肾小球上皮细胞肾小球上皮细胞肾小球上皮细胞CR2CR2C3dC3d受体受体受体受体 EBEB病毒受体病毒受体病毒受体病毒受体CD21C
34、D21C3dgC3dg、C3dC3d、iC3biC3b、EBVEBVB B、DCDC、 MoMo、鼻咽部上皮细、鼻咽部上皮细、鼻咽部上皮细、鼻咽部上皮细胞胞胞胞CR3CR3iC3biC3b受体受体受体受体Mac-1Mac-1抗原抗原抗原抗原CD11b/CD18CD11b/CD18iC3biC3b、植物凝集、植物凝集、植物凝集、植物凝集素、某些细胞多素、某些细胞多素、某些细胞多素、某些细胞多糖糖糖糖 (LPS)(LPS)中性粒细胞、中性粒细胞、中性粒细胞、中性粒细胞、 MoMo、MM 、DCDC、NKNK细胞细胞细胞细胞CR4CR4gp150/95gp150/95CD11c/CD18CD11c/
35、CD18iC3biC3b、C3dC3d、C3dgC3dg中性粒细胞、中性粒细胞、中性粒细胞、中性粒细胞、 MoMo、MM CR5CR5C3dC3d、C3dgC3dg中性粒细胞、血小板中性粒细胞、血小板中性粒细胞、血小板中性粒细胞、血小板第四节第四节 补体的受体补体的受体参与宿主早期抗感染免疫参与宿主早期抗感染免疫参与宿主早期抗感染免疫参与宿主早期抗感染免疫维护机体内环境的稳定维护机体内环境的稳定维护机体内环境的稳定维护机体内环境的稳定参与适应性免疫应答参与适应性免疫应答参与适应性免疫应答参与适应性免疫应答补体与其他酶系统的相互作用补体与其他酶系统的相互作用补体与其他酶系统的相互作用补体与其他酶
36、系统的相互作用第五节第五节 补体的生物学作用补体的生物学作用一、参与宿主早期抗感染免疫一、参与宿主早期抗感染免疫一、参与宿主早期抗感染免疫一、参与宿主早期抗感染免疫 溶解细胞、细菌和病毒溶解细胞、细菌和病毒溶解细胞、细菌和病毒溶解细胞、细菌和病毒 调理作用调理作用调理作用调理作用 ( (促进吞噬、黏附促进吞噬、黏附促进吞噬、黏附促进吞噬、黏附) ) 引起炎症反应引起炎症反应引起炎症反应引起炎症反应 ( (过敏毒素、趋化因子作用过敏毒素、趋化因子作用过敏毒素、趋化因子作用过敏毒素、趋化因子作用) )CDCCDC作用作用作用作用 (complement (complement dependent
37、dependent cytotoxicitycytotoxicity) )第五节第五节 补体的生物学作用补体的生物学作用一、参与宿主早期抗感染免疫一、参与宿主早期抗感染免疫一、参与宿主早期抗感染免疫一、参与宿主早期抗感染免疫 溶解细胞、细菌和病毒溶解细胞、细菌和病毒溶解细胞、细菌和病毒溶解细胞、细菌和病毒 调理作用调理作用调理作用调理作用 ( (促进吞噬、黏附促进吞噬、黏附促进吞噬、黏附促进吞噬、黏附) ) 引起炎症反应引起炎症反应引起炎症反应引起炎症反应 ( (过敏毒素、趋化因子作用过敏毒素、趋化因子作用过敏毒素、趋化因子作用过敏毒素、趋化因子作用) )补体片段补体片段补体片段补体片段: :
38、 C3bC3b C4b C4b iC3b iC3bCR: CR: CR1CR1 CR3 CR3 CR4 CR4第五节第五节 补体的生物学作用补体的生物学作用一、参与宿主早期抗感染免疫一、参与宿主早期抗感染免疫一、参与宿主早期抗感染免疫一、参与宿主早期抗感染免疫 溶解细胞、细菌和病毒溶解细胞、细菌和病毒溶解细胞、细菌和病毒溶解细胞、细菌和病毒 调理作用调理作用调理作用调理作用 ( (促进吞噬、黏附促进吞噬、黏附促进吞噬、黏附促进吞噬、黏附) ) 引起炎症反应引起炎症反应引起炎症反应引起炎症反应 ( (过敏毒素、趋化因子作用过敏毒素、趋化因子作用过敏毒素、趋化因子作用过敏毒素、趋化因子作用) )过
39、敏毒素过敏毒素过敏毒素过敏毒素 (C3a(C3a,C5a)C5a) 与细胞表面相应受体结合后,激发与细胞表面相应受体结合后,激发与细胞表面相应受体结合后,激发与细胞表面相应受体结合后,激发脱颗粒,释放细胞组胺之类的血管脱颗粒,释放细胞组胺之类的血管脱颗粒,释放细胞组胺之类的血管脱颗粒,释放细胞组胺之类的血管活性介质,增强血管通透性并刺激活性介质,增强血管通透性并刺激活性介质,增强血管通透性并刺激活性介质,增强血管通透性并刺激内脏平滑肌收缩。内脏平滑肌收缩。内脏平滑肌收缩。内脏平滑肌收缩。趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子 (C5a)(C5a) 趋化炎症细胞,如中性粒细胞、巨趋化炎症细胞,如中性粒
40、细胞、巨趋化炎症细胞,如中性粒细胞、巨趋化炎症细胞,如中性粒细胞、巨噬细胞到达炎症部位,发挥其作用。噬细胞到达炎症部位,发挥其作用。噬细胞到达炎症部位,发挥其作用。噬细胞到达炎症部位,发挥其作用。第五节第五节 补体的生物学作用补体的生物学作用二、维护机体内环境的稳定二、维护机体内环境的稳定二、维护机体内环境的稳定二、维护机体内环境的稳定 清除免疫复合物清除免疫复合物清除免疫复合物清除免疫复合物 清除凋亡细胞清除凋亡细胞清除凋亡细胞清除凋亡细胞 (C1q, C3b, iC3b)(C1q, C3b, iC3b)三、参与适应性免疫应答三、参与适应性免疫应答三、参与适应性免疫应答三、参与适应性免疫应答
41、 参与免疫应答的抗原提呈参与免疫应答的抗原提呈参与免疫应答的抗原提呈参与免疫应答的抗原提呈 (Mo-M(Mo-M 调理吞噬调理吞噬调理吞噬调理吞噬) ) 参与免疫细胞的增殖和分化参与免疫细胞的增殖和分化参与免疫细胞的增殖和分化参与免疫细胞的增殖和分化 (C3dB(C3dB,CR2CR2,CD21/CD19/CD81)CD21/CD19/CD81) 参与免疫应答的效应阶段参与免疫应答的效应阶段参与免疫应答的效应阶段参与免疫应答的效应阶段 参与免疫记忆参与免疫记忆参与免疫记忆参与免疫记忆 (IC/CFDC(IC/CFDC,CR1/CR2)CR1/CR2)四、补体与其他酶系统的相互作用四、补体与其他
42、酶系统的相互作用四、补体与其他酶系统的相互作用四、补体与其他酶系统的相互作用 凝血系统、激肽系统、纤溶系统凝血系统、激肽系统、纤溶系统凝血系统、激肽系统、纤溶系统凝血系统、激肽系统、纤溶系统 (XII(XII,C1INHC1INH,C3aC3a,C5a)C5a)第五节第五节 补体的生物学作用补体的生物学作用补体补体补体补体清除免疫复合物清除免疫复合物清除免疫复合物清除免疫复合物 补体被激活,裂解出补体被激活,裂解出补体被激活,裂解出补体被激活,裂解出C3bC3bICIC上的上的上的上的C3bC3b与含有与含有与含有与含有CR1CR1的红细胞结合的红细胞结合的红细胞结合的红细胞结合 C3bC3b
43、嵌入嵌入嵌入嵌入ICICICIC随着血流被运输到肝脏随着血流被运输到肝脏随着血流被运输到肝脏随着血流被运输到肝脏 C3bC3b与与与与ICIC中的中的中的中的抗体分子作用抗体分子作用抗体分子作用抗体分子作用ICIC在肝脏中被清除在肝脏中被清除在肝脏中被清除在肝脏中被清除 抗体与抗抗体与抗抗体与抗抗体与抗原之间的亲和力降低原之间的亲和力降低原之间的亲和力降低原之间的亲和力降低 一部分抗原与抗体分离一部分抗原与抗体分离一部分抗原与抗体分离一部分抗原与抗体分离 ICIC变小,易于排除和降解变小,易于排除和降解变小,易于排除和降解变小,易于排除和降解二、维护机体内环境的稳定二、维护机体内环境的稳定二、
44、维护机体内环境的稳定二、维护机体内环境的稳定 清除免疫复合物清除免疫复合物清除免疫复合物清除免疫复合物 清除凋亡细胞清除凋亡细胞清除凋亡细胞清除凋亡细胞 (C1q, C3b, iC3b)(C1q, C3b, iC3b)三、参与适应性免疫应答三、参与适应性免疫应答三、参与适应性免疫应答三、参与适应性免疫应答 参与免疫应答的抗原提呈参与免疫应答的抗原提呈参与免疫应答的抗原提呈参与免疫应答的抗原提呈 (Mo-M(Mo-M 调理吞噬调理吞噬调理吞噬调理吞噬) ) 参与免疫细胞的增殖和分化参与免疫细胞的增殖和分化参与免疫细胞的增殖和分化参与免疫细胞的增殖和分化 (C3dB(C3dB,CR2CR2,CD2
45、1/CD19/CD81)CD21/CD19/CD81) 参与免疫应答的效应阶段参与免疫应答的效应阶段参与免疫应答的效应阶段参与免疫应答的效应阶段 参与免疫记忆参与免疫记忆参与免疫记忆参与免疫记忆 (IC/CFDC(IC/CFDC,CR1/CR2)CR1/CR2)四、补体与其他酶系统的相互作用四、补体与其他酶系统的相互作用四、补体与其他酶系统的相互作用四、补体与其他酶系统的相互作用 凝血系统、激肽系统、纤溶系统凝血系统、激肽系统、纤溶系统凝血系统、激肽系统、纤溶系统凝血系统、激肽系统、纤溶系统 (XII(XII,C1INHC1INH,C3aC3a,C5a)C5a)第五节第五节 补体的生物学作用补
46、体的生物学作用二、维护机体内环境的稳定二、维护机体内环境的稳定二、维护机体内环境的稳定二、维护机体内环境的稳定 清除免疫复合物清除免疫复合物清除免疫复合物清除免疫复合物 清除凋亡细胞清除凋亡细胞清除凋亡细胞清除凋亡细胞 (C1q, C3b, iC3b)(C1q, C3b, iC3b)三、参与适应性免疫应答三、参与适应性免疫应答三、参与适应性免疫应答三、参与适应性免疫应答 参与免疫应答的抗原提呈参与免疫应答的抗原提呈参与免疫应答的抗原提呈参与免疫应答的抗原提呈 (Mo-M(Mo-M 调理吞噬调理吞噬调理吞噬调理吞噬) ) 参与免疫细胞的增殖和分化参与免疫细胞的增殖和分化参与免疫细胞的增殖和分化参
47、与免疫细胞的增殖和分化 (C3dB(C3dB,CR2CR2,CD21/CD19/CD81)CD21/CD19/CD81) 参与免疫应答的效应阶段参与免疫应答的效应阶段参与免疫应答的效应阶段参与免疫应答的效应阶段 参与免疫记忆参与免疫记忆参与免疫记忆参与免疫记忆 (IC/CFDC(IC/CFDC,CR1/CR2)CR1/CR2)四、补体与其他酶系统的相互作用四、补体与其他酶系统的相互作用四、补体与其他酶系统的相互作用四、补体与其他酶系统的相互作用 凝血系统、激肽系统、纤溶系统凝血系统、激肽系统、纤溶系统凝血系统、激肽系统、纤溶系统凝血系统、激肽系统、纤溶系统 (XII(XII,C1INHC1INH,C3aC3a,C5a)C5a)第五节第五节 补体的生物学作用补体的生物学作用