《灭菌–验证和确认的要求》由会员分享，可在线阅读，更多相关《灭菌–验证和确认的要求（47页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、灭菌灭菌 验验证和确认的要求证和确认的要求Mrs Robyn Isaacson1精精选课选课件件*灭菌灭菌 概概述述目标目标讨论讨论“无菌的定义无菌的定义简要地阐述灭菌的方法简要地阐述灭菌的方法以湿热灭菌为例，阐述灭菌过程以湿热灭菌为例，阐述灭菌过程/程序程序验证需要采用的方法验证需要采用的方法灭菌的日常监控及控制灭菌的日常监控及控制对其它灭菌法特殊问题的综述性讨论对其它灭菌法特殊问题的综述性讨论2精精选课选课件件*无菌产品无菌产品 概概述述有些药品必须是无菌的有些药品必须是无菌的注射剂、眼用制剂、灌洗液、血液透析注射剂、眼用制剂、灌洗液、血液透析有二类无菌药品有二类无菌药品最终灭菌产品可在其
2、最终容器中灭菌的产品最终灭菌产品可在其最终容器中灭菌的产品不能最终灭菌且须以无菌制造工艺生产的产品不能最终灭菌且须以无菌制造工艺生产的产品3精精选课选课件件*灭菌灭菌 概概述述“无菌的定义是什么无菌的定义是什么?没有微生物没有微生物实际上，无法证明绝对没有微生物的说法实际上，无法证明绝对没有微生物的说法将无菌定义为污染品的概率为百万分之一将无菌定义为污染品的概率为百万分之一(10-6)这也就是无菌保证水平这也就是无菌保证水平 Sterility Assurance Level(SAL)微生物的杀灭遵循对数规那么微生物的杀灭遵循对数规那么4精精选课选课件件*“无菌的定义无菌的定义MICROBIA
3、L INACTIVATIONNt=Noe-kt020040060080010001200TimeNo of surviving organisms-2.00-1.50-1.00-0.500.000.501.001.502.002.503.003.50No remainingLog No remainingNo remaining10003681355018721000Log No remaining3.002.572.131.701.260.830.39-0.04-0.47-0.91-1.34012345678910微生物的灭活微生物的灭活微生物存活数微生物存活数微生物残存数微生物残存数微生物
4、残存数的对数微生物残存数的对数5精精选课选课件件*“无菌的定义无菌的定义D值值 使使微生物下降一个对数单位微生物下降一个对数单位(杀灭杀灭90%)所需所需的时间或剂量的时间或剂量D-Value用用“D值来表示微生物的耐热性值来表示微生物的耐热性/耐受性耐受性6精精选课选课件件*“无菌的定义无菌的定义一个灭菌程序一个灭菌程序/过程必须赋予产品百过程必须赋予产品百万分之一的无菌保证水平万分之一的无菌保证水平(10-6)百万分之一百万分之一10-6是无法测试的是无法测试的灭菌过程将微生物降低至零，加上一个灭菌过程将微生物降低至零，加上一个平安因子，使微生物再获得平安因子，使微生物再获得6个对数单位个
5、对数单位的下降值，这样就到达了所需的无菌保的下降值，这样就到达了所需的无菌保证水平证水平7精精选课选课件件*“无菌的定义无菌的定义举例举例 初始菌的污染水平初始菌的污染水平(生物负荷生物负荷)为为100时，灭菌过程必须使时，灭菌过程必须使活菌下降活菌下降8个对数单位个对数单位这需要这需要8个个D值如微生物的值如微生物的D为为2 分钟，那么分钟，那么8x2=16分钟分钟，才能使微生物下降，才能使微生物下降8个个对数单位，无菌保证水平到对数单位，无菌保证水平到达达10-6)(Z点点)8精精选课选课件件*灭菌灭菌 概述概述常用常用的灭菌方法的灭菌方法湿热灭菌湿热灭菌干热灭菌干热灭菌气体气体灭菌灭菌(
6、环氧乙烷环氧乙烷-Ethylene oxide)辐射辐射灭菌灭菌(伽马伽马/Gamma 或电子或电子流流)过滤过滤其它其它 紫紫外外,蒸汽蒸汽和甲醛过氧化氢和甲醛过氧化氢9精精选课选课件件*湿热灭菌湿热灭菌饱和蒸汽饱和蒸汽常用程序：常用程序：121，15 分钟分钟134，3 分钟分钟可采用其它较低温度和较长时间的程序如可采用其它较低温度和较长时间的程序如115 30分钟分钟这些方法可用于：这些方法可用于：水性注射剂，眼用制剂、灌洗液、血液透析剂和水性注射剂，眼用制剂、灌洗液、血液透析剂和无菌制造工艺中采用的设备的灭菌无菌制造工艺中采用的设备的灭菌10精精选课选课件件*湿热灭菌湿热灭菌不不适用于
7、非水性适用于非水性/干粉类制剂的灭菌干粉类制剂的灭菌它它是灭菌的首选方法是灭菌的首选方法11精精选课选课件件*干热灭菌干热灭菌杀灭是一个氧化过程杀灭是一个氧化过程需要高的温度和长的灭菌时间需要高的温度和长的灭菌时间典型的程序：典型的程序：160，120 分钟分钟170，60 分钟分钟180，30 分钟分钟玻璃小瓶干热灭菌用的隧道灭菌器，可玻璃小瓶干热灭菌用的隧道灭菌器，可采用高得多的温度采用高得多的温度 300 和很短的和很短的时间时间12精精选课选课件件*干热灭菌干热灭菌用于：用于：玻璃器皿、无菌制造工艺中用的容器、玻璃器皿、无菌制造工艺中用的容器、非水性热稳定性粉未及液体油类非水性热稳定性
8、粉未及液体油类还可以用于玻璃器具的去热原还可以用于玻璃器具的去热原(250)(热原热原 存在于某些细菌的细胞壁，进入存在于某些细菌的细胞壁，进入人体后能导致发烧的物质人体后能导致发烧的物质)13精精选课选课件件*环氧乙烷环氧乙烷气体气体二二种均可：或是纯的，也可以是与其它种均可：或是纯的，也可以是与其它惰性气惰性气体体的的混合物混合物需要需要水分水分/湿度湿度是是一个复杂的过程一个复杂的过程典型典型的程序的程序1-24小时小时气体气体浓度；浓度；25-1200 mg/L25-65；相对相对湿度：湿度：30-85%14精精选课选课件件*环氧乙烷环氧乙烷灭菌灭菌用于：用于：热稳定性差的容器热稳定性
9、差的容器干粉的外表干粉的外表通气要充分，降低毒性残留物通气要充分，降低毒性残留物15精精选课选课件件*辐射灭菌辐射灭菌伽马射线由鈷伽马射线由鈷60或铯或铯137放射性核素产生，放射性核素产生，或或一电子发生器获得的加速电子一电子发生器获得的加速电子常见的剂量为常见的剂量为25 kilograys(kGy)千戈千戈 剂量取决于生物负荷剂量取决于生物负荷(不可预计的微生物不可预计的微生物的耐受性的耐受性)灭菌工艺须适当验证灭菌工艺须适当验证用于：用于：枯燥的药品枯燥的药品热稳定性差的容器热稳定性差的容器它可导致难以接受的变化它可导致难以接受的变化16精精选课选课件件*除菌过滤除菌过滤将将微生物从液
10、体和气体中滤除微生物从液体和气体中滤除除菌过滤除菌过滤器的名义孔径：器的名义孔径：0.2-0.22 由由乙酰乙酸乙酯或其它聚合材料组成乙酰乙酸乙酯或其它聚合材料组成过滤过滤材料应与被过滤液体有好的兼容性材料应与被过滤液体有好的兼容性用于用于大宗药液、气体及通气过滤器大宗药液、气体及通气过滤器17精精选课选课件件*验证验证概概述述灭菌程序的选择必须考虑其对产品的适灭菌程序的选择必须考虑其对产品的适用性用性最终灭菌是首选的方法最终灭菌是首选的方法湿热灭菌在灭菌柜内高压灭菌是最湿热灭菌在灭菌柜内高压灭菌是最常见的最终灭菌法常见的最终灭菌法热力灭菌不应对产品带来不良影响热力灭菌不应对产品带来不良影响必
11、须确立容器必须确立容器/密封件的完好性密封件的完好性/可靠性可靠性被灭菌品如是密封的，它应含水，或材被灭菌品如是密封的，它应含水，或材料可排除空气并让蒸汽穿透料可排除空气并让蒸汽穿透(湿热湿热)灭菌灭菌18精精选课选课件件*验证验证方案方案湿热灭菌湿热灭菌的要求的要求 其它其它灭菌法要求相似灭菌法要求相似每个灭菌程序的验证方案应包括以下细节每个灭菌程序的验证方案应包括以下细节产品产品类型、容器类型、容器/密封系统灭菌的目标，所需的无菌密封系统灭菌的目标，所需的无菌保证水平保证水平对时间、温度、压力、装载方式的详细说明对时间、温度、压力、装载方式的详细说明对对所有设备及辅助系统的类型、型号、能力
12、和运行所有设备及辅助系统的类型、型号、能力和运行范围的详细说明范围的详细说明19精精选课选课件件*验证验证方案方案湿热灭菌湿热灭菌-续：续：所有所有设备的性能，如压力表、阀门、报警系统、计设备的性能，如压力表、阀门、报警系统、计时器、汽流速度时器、汽流速度/压力、冷却水流速、程序控制系统压力、冷却水流速、程序控制系统功能、门密封圈及空气阻断系统、及过滤器功能、门密封圈及空气阻断系统、及过滤器监控监控设备和工艺性能的方法，以及实验室测试方法设备和工艺性能的方法，以及实验室测试方法负责负责所有灭菌阶段并最终评估的人员所有灭菌阶段并最终评估的人员(应应有经验、有经验、受过必要的培训并授予应有的权力受
13、过必要的培训并授予应有的权力)20精精选课选课件件*验证验证-校准校准应应由有资质的实验室采用适当的方法进行试验，由有资质的实验室采用适当的方法进行试验，试验应有相应记录试验应有相应记录所有所有仪器必须校准，例如仪器必须校准，例如温度温度记录仪和温度探头记录仪和温度探头热电偶热电偶夹夹套及腔室的压力探头套及腔室的压力探头计时计时器器冷却冷却水监控用的电导仪水监控用的电导仪水水/蒸汽的流量计蒸汽的流量计采用采用冷却水时的水位指示仪冷却水时的水位指示仪温度计，包括热电偶用的，腔室监控及实验室监控用的参照温度计，包括热电偶用的，腔室监控及实验室监控用的参照温度计温度计21精精选课选课件件*验证验证-
14、校准校准应应对指示剂进行校验对指示剂进行校验应应对物理及化学指示剂进行对物理及化学指示剂进行测试，以证明它们对温度和时间的响应符合要求测试，以证明它们对温度和时间的响应符合要求生物指示剂生物指示剂应应计数，并测试其暴热过程中对时间计数，并测试其暴热过程中对时间/温度的温度的响应响应对对市售的生物指示剂而言市售的生物指示剂而言 应应有计数、有计数、D值及暴热值及暴热响应的检验证书响应的检验证书*。如企业内部定期测试，可认可测试的结果。如企业内部定期测试，可认可测试的结果。企业企业自自制的生物指示剂，必须全面测试其特性制的生物指示剂，必须全面测试其特性(D-值值、鉴鉴别别特性特性)并并确认它适用于
15、灭菌程序确认它适用于灭菌程序所有所有的指示剂都应在适当的条件下，在其有效的指示剂都应在适当的条件下，在其有效期内保存期内保存22精精选课选课件件*验证验证 程程序的开发序的开发Fo的的概念概念与与121等效的等效的灭菌率灭菌率/杀灭率杀灭率 121灭菌灭菌1分钟，相当于分钟，相当于 Fo=1.杀灭率在升温及降温期间可以累计杀灭率在升温及降温期间可以累计 一个热力灭菌程序的典型温度一个热力灭菌程序的典型温度-时间曲线时间曲线 121灭菌灭菌15分钟的程序，分钟的程序，Fo 应应为多少？为多少？23精精选课选课件件*验证验证 程程序的开发序的开发Fo 可按下式计算：可按下式计算：Fo=t10(T-
16、121/Z)式中：式中：“t 温度温度T下测试的间隔时间下测试的间隔时间“T 是产品灭菌时间是产品灭菌时间t的温度的温度“Z 是温度系数，它是是温度系数，它是D值变化一个对数单位值变化一个对数单位温度需调节的度数温度需调节的度数24精精选课选课件件*验证验证 程程序的开发序的开发一个灭菌程序的最低一个灭菌程序的最低Fo与生物负荷与生物负荷/污染菌的耐污染菌的耐热性热性(D-值值)相关相关Fo=D121(LogA-Log B)式中：式中：“D121 是产品容器中耐热性最强的菌在是产品容器中耐热性最强的菌在121下，下降下，下降1个对数单位杀灭个对数单位杀灭90%所需所需的时间的时间“A 是每个容器中的微生物数是每个容器中的微生物数“B 系最大允许的残存概率系最大允许的残存概率(无菌保证水平，无菌保证水平，10-6)25精精选课选课件件*验证验证 程程序的开发序的开发灭菌的二种方法灭菌的二种方法过度杀灭法过度杀灭法存活概率法存活概率法当产品能经受过量的热处理而无不良影响时，当产品能经受过量的热处理而无不良影响时，可采用过度杀灭法可采用过度杀灭法此程序的此程序的Fo至少到达至少到达12D为为
