《盐酸小檗碱片一致性评价项目报价及方案》由会员分享，可在线阅读，更多相关《盐酸小檗碱片一致性评价项目报价及方案（10页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、盐酸小案碱片一致性评价项目报价及方案一致性评价方案如下：我单位负责一致性评价过程中，全面贯彻国家局质量源于设计（QbD）理念，首先进行 原研药国家局备案，购买国家局认可的原研药，对原研药进行质量剖析，建立原研药产品质 量概况（QTPP），作为自制样品的研发目标，并根据本品种确定关键质量属性CQAs），充分 理解的基础上，对于关键工艺参数及其与CQAs间的关联以及潜在的高风险变量进行充分研 究和筛选，对自制样品与原研药进行全面质量对比，如自制原处方样品体外释放与原研药不 一致，按照原研处方工艺进行改进，处方工艺确定后进行小试三批及中试三批的工艺交接， 按照国外药典标准或进口标准与原研药进行质量一
2、致性的质量研究工作，做到体外释放及杂 质与原研药一致，新建立的标准按照国家要求进行方法学研究，自制样品与原研药进行稳定 性研究比较，稳定性3个月后开展体内BE实验，如在开展BE过程中出现不一致现象，我公 司按照体内释放曲线进行处方调整，直至达到体内释放与原研药一致，整理申报资料上报， 获得一致性评价许可。致性评价研究路线图如下:项目调研资料如下:、原研药:盐酸小檗碱片仅在中国及日本上市，十九世纪60年代由日本大峰堂藁品工棠株式会社 合成该药物，并于1972年在日本上市，商品名“ 3 100”。应以该药品作为 参比药物。2S1iraw/g5+A散鱼的 II 95堀化!J /铤邢e rjffjA工
3、搁笛的 1 195K峰也蜗曲工.醐iifn 19二、BCS分类：暂未查到相关文献支持，参照盐酸小檗碱溶解性“本品在热水中溶解，在水或乙醇中微 溶，在三氯甲烷中极微溶解，在乙醚中不溶”，本品应为BCSII类或W类，应当根据相关法 规开展实验证明盐酸小檗碱的BCS分类。三、对照品盐酸小檗碱对照品：福岫M|ML3 1 砌盐酸小槃也11血13-力：1注Jmg供含崖测定用杂质对照品：加拿大TLC公司杂质对照品供应:Berberine Sulfate Tri hydrateCAS No. 316-41-6 anhydrous)1 C20H18NO4. 04S. 3 H2O M.W. 1 336.37 96
4、.06 3 18.02B 221More.Catalogue No:Chemitul Name: Canadinc-d3 HydrochlorideI CAS r umber:Mol. =ormL a: C； ： H- ；： CINCxSy no ry tie: 5,SJ 3,13a-Tetrahydno-9r1 Q-d meth axy-6 H- b en zo g1,3-benzodioxobLS-aJquindizine d3 Hydrochloride 9-Deoxy-16,i7- diFydruberoerire-clS Hydrochloride; 9J 0-DMethoxyJ (
5、methy lenedioxy berbi n c -d3 Hydrochloride; () Cana dine d：3 Hydrochloride; (I)-ra hyd rober oeri n e-d: i Hyd rot hl wide?;Tetrahydroberberiner-d3 HydrochlorldeF NSC 3635l-d3 Hydrochloride;NSC 94918 d3 I lydrochioridc; 1 etrahydrober crine-d3 Hydrochloride;TetrahydrournbelIdLire-d3 Hydrochlc)rice;
6、 Xantbopuccine-d3 Hydrochloride; dl-Canadine-d3 Hydrenzodioxola5.6-a quinoliziniunn Chloride; Berberine Chloride; 7r8J3;13ai-Tetradehydro-9J D -di nnethaxy-2p3-(nniethyllenediaxyberb in ium Chloiride;Berberiine Hlydrochloridle; NSC S46666;B318150 R四、质量标准及处方工艺质量标准见附件盐酸小檗碱标准ChP2015性状本品为黄色结晶性粉末溶解度本品在热水
7、中溶解，在水或乙醇中微溶，在二氯甲烷中即为溶解，在乙醚中不溶鉴别一般鉴别、化学鉴别、红外鉴别、氯化物鉴别检查有 关 物 质HPLC法：C18色谱柱，以0.01mol/L的磷酸二氢铵溶液（磷酸调节ph至2.8）-乙月青（75:25）为流动相； 限度：单杂不得过1.0%，总杂不得过2.0%氰化物应符合规定有机腈薄层色谱法：以苯-冰醋酸（25:0.1）为展开剂，0.5mm厚的薄层板，展开晾干后，喷以0.5%钼酸铵硫酸溶 限度：供试品溶液与对照品溶液所显主斑点的相应位置上，不得显杂质斑点（合成品）水分不得过12.0%炽 灼 残 渣不得过0.2% （提取品）或0.1% （合成品）重金属不得过百万分之二十
8、（合成品）含量 测定滴定法：含量不得少于98.0%。盐酸小檗碱片标准ChP2015性状本品为黄色片、糖衣片或薄膜包衣片，除去包衣后显黄色鉴别一般鉴别、化学鉴别、氯化物鉴别检查溶 出 度取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以水1000ml为溶出介质，转速为每分钟12（ 取溶液滤过，精密量取续滤液适量，用水稀释制成每lm l中约含盐酸小檗碱5# 光光度法（通则0401），在263nm的波长处测定吸光度，按C2QH1SC1N04 - 2H2O的吸收系数为724计算: 应符合规定”含量 测定HPLC法：C18色谱柱；以磷酸盐酸缓冲盐0.05mol/L磷酸二氢钾溶液和0.0.5mol/
9、L庚烷磺酸钠（1:1），壬 3.0-乙月青（60:40）为流动相；检测波长为263nm。含量为 93.0%-107.0%处方工艺:2.裂剖CD糊成(1)有勃成分(活性 成分)心含量有劫成分含有最 fit化物水和1物【糕水物上Lt) 100*15添加物札镭水和物、卜学壬口 m亍t KIf/HrFPd 亢、力 Jt u x Ca,其亍TJJ酸旭、k yn / u M、工子-巾feA口 一不、/少也小服明酸工K亍/虹舰水 际 酸化尹夕工 黄色5号丁 与二*牛miWd：、I 1$中kl次成分左含乩对照药物辅料：一水乳糖、玉米淀粉、羟丙级纤维素、羧甲基纤维素钙、硬脂酸镁、羟 丙基甲基纤维素、乙基纤维素、
10、甘油脂肪酸酯、无水二氧化硅、二氧化钛、黄色色淀。片芯：一水乳糖、玉米淀粉、羟丙级纤维素、羧甲基纤维素钙、硬脂酸镁、无水二氧化 硅。包衣层：羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甘油脂肪酸酯、二氧化钛、黄色色淀。参照日本对照药物辅料可知，本品生产工艺为原辅料预混，湿法制粒，压片，包衣。五、日本橙皮书资料主药理化性质：有劫成分名制匕，&CH*嫩晾数解摊基持pHl T2 : OJrng/nnL pH.U : 2.0m/mL pH6.3 ： 2.0rng/mL 水 :l.nig/mL安定TI：水女L襁性(pH)衣L光LE他怫 考溶出曲线:溶出曲糕利定例垃化y 0 mg落出 Ellr-.昵)I ,有如顺名:灯化
11、*2 .昂形:4 一云翰液：pHLM pH土土口日匕土水 5签甜 3 .售域：5()mg.回克谶-5Drpm60504。3020 46PHPHPH7KI 魏 I 插 203(0360云陵福舞EI畤冏导J溶出曲糠洌定例堀化JJ 歧 1 0 Omt;1 .有劾成分* :堀化J 2 .站右 4.顺S；pHL& pH4.Il, pH&.、本 6.界面诂牲利：您甲哒寸:旋削3 一舍量EQin#j .同款:50JW方法:3084.LO90123 忙。 W 站 300 3网我整：演群困畤冏，.毋J6.界而话性削：颇世寸堀化卷卜时V知!泌溶出牌 木品1蹈切.物醐.冰QOCmL在用L、，溶出f 去第W湛口队 每分50叵电W典瞪行5, 溶曜瓣始
