第一章 绪 论第一节 兽用生物制品的概念与命名原则一、兽用生物制品与兽用生物制品技术（一）兽用生物制品的概念兽用生物制品：是根据免疫学原理，运用微生物、寄生虫及其代谢产物或免疫应答产物制备的一类物质这类物质专供相应疾病的诊断、防止和治疗之用狭义上讲，兽用生物制品重要指疫苗、免疫抗血清及诊断制剂；广义上讲，兽用生物制品还应涉及各种血液制剂、抗生素、非特异性免疫制剂等由此可见，兽用生物制品的含义和内容也将随着科学技术的发展而成为兽用保健制品二）兽用生物制品技术概念与内容兽用生物制品技术：兽用生物制品技术是在动物微生物、免疫学、动物传染病的基础上，采用生物学、生物化学及生物工程等技术和方法，研究和制备兽用生物制品，用以解决动物疫病防治的一门新兴应用技术重要内容涉及两个方面：1是兽用生物制品的生物学，即研究病原微生物及宿主的关系2是研究兽用生物制品的工艺学、制造、保藏、使用方面的内容二、 兽用生物制品的命名原则农业部规定的《兽医新生物制品管理办法》有10条原则1、 命名原则：明确，简练，科学2、 不用商品名和代号3、 一般制品为：动物名称+病名+制品名称，如猪瘟兔化弱毒疫苗4、 共患病不列出动物名：如破伤风类毒素或抗毒素。
5、 疫苗名称要规范，积极免疫的菌苗，疫苗统称为疫苗6、 分活疫苗和死疫苗7、 同一类不同毒株的疫苗，全称后面加括号注明，如猪丹毒活疫苗（GC42）--是哈尔滨兽研所通过豚鼠370代选育后，再通过雏鸡42代选育成的弱毒疫苗猪丹毒活疫苗（G4T10）是江苏兽研所，将370代的菌，再通过培养基里加锥黄素，50代选育的8、 联苗：动物名称+若干病名+X联苗，如猪瘟、猪丹毒、猪肺疫三联疫苗简称猪三联9、 多价苗：动物名+病名+若干血清型+X价疫苗，如仔猪黄白痢K88，K99，P987三价弱毒疫苗10、生物制品制造方法不注明，属公司秘密第二节 兽用生物制品的分类及应用一、兽用生物制品的分类兽用生物制品种类繁多，只有进行分类，才便于学习和实践中使用和区别，常规的分类有两种，1是按性质和用途分类；2是按物理和制造进行分类，下面先讲第一种分类方法一） 兽用生物制品按性质分类： 有防止用的疫苗和类毒素，有诊断用的诊断剂，有治疗用的高免血清，有调整微生态平衡的微生态制剂，以及非特异免疫增强剂等 1、疫苗（vaccine）：接种动物能产生自动免疫的一类生物制品，有微生物、寄生虫及其代谢产物组成过去人们习惯将病毒、立克次氏体制成的叫疫苗，将细菌、支原体和螺旋体制成的叫菌苗。
现在农业部统一规定，“由特定细菌、病毒、立克次氏体、螺旋体、支原体，及寄生虫制成的积极免疫制品，一律称为疫苗，可分别叫它们什么细菌疫苗或什么病毒疫苗1）常规疫苗：由病原微生物完整自身加工制备的叫之 A、灭活疫苗（死疫苗）：用物理或化学方法将病原微生物杀死，仍保存免疫原性一般是由强毒力微生物制成，多加上佐剂，提高免疫效果 灭活疫苗的优缺陷： 优点：a，安全，无副作用，不返祖不散毒 B，不中和母源抗体和机体抗体 C，运送保存方便，多为水剂湿苗 缺陷：a，需多次免疫，抗原用量大，价格贵 B，只能注射，需要佐剂，仅刺激体液免疫弱毒疫苗的优缺陷和灭活疫苗相反，不再反复a) 自身或自家灭活疫苗从患病动物自身病灶分离病原微生物制成的灭活疫苗，如人反复葡萄球菌感染，可选用此方法做苗；对动物可用本场分离的病菌制成灭活疫苗，用于本场，具有抗原的针对性，如仔猪黄白痢自家灭活疫苗，链球菌自家灭活疫苗b) 组织灭活疫苗运用含病原微生物多的组织制成的灭活疫苗，如兔瘟灭活疫苗，猪园环病毒自家组织灭活苗B、活苗（弱毒疫苗） 用人工方法使病原微生物变异减毒而制成。
分强毒活疫苗，如宋朝我国制备的人痘疫苗；尚有中档毒力的鸡新城疫I系，法氏囊中档毒力苗，传支H52等 弱毒疫苗：卡介苗—人工哺育2023230代；鸡新城疫I系—自然脱毒筛选；炭疽疫苗—高温诱变猪瘟兔化弱毒疫苗—钝感动物 化学诱变疫苗：猪丹毒疫苗—培养基里加锥黄素；仔猪副伤寒疫苗—培养基里加醋酸砣；猪肺疫疫苗—培养基加海鸥洗衣粉a) 同源疫苗：由病原微生物自身减毒制成，大多数是这样的疫苗b) 异源疫苗：含同类属抗原的非同种微生物制备成如：鸡马立克氏病，用火鸡疱疹病毒疫苗防止；犬瘟热病---用人麻疹疫苗可以防止；人天花病—用牛痘疫苗防止 在疫苗中，仅有少数是异源疫苗，即不同微生物，同类抗原少，像钥匙开锁同样，其他钥匙开这个锁纯属偶尔c) 单价疫苗：运用同一株微生物（这个微生物就一个血清型）或一种微生物的单一抗原制成如猪大肠杆菌K88疫苗，禽流感H5N1疫苗d) 多价疫苗：是同一种微生物的若干血清抗原菌株制成 ，如：大肠杆菌K88，K99，P987三价疫苗；口蹄疫O、A双价疫苗e) 混合疫苗，又叫联苗：不同微生物按一定方法混合制成，如：猪三联疫苗，即是猪瘟、猪丹毒、猪肺疫三联疫苗。
2）新型疫苗A. 亚单位疫苗：运用微生物一种或几种亚单位结构制成的疫苗如：流感的血凝素，神经氨酸酶，肺炎双球菌的荚膜多糖等，都可以做成疫苗B. 化学疫苗：用化学方法提取微生物的有效免疫成分而制成比亚单位疫苗更简朴，如提取荚膜多糖可以做成C. 合成肽苗：人工合成肽抗原，与适当载体和佐剂配合而成如流感病毒的18肽疫苗，口蹄疫的多肽疫苗已经使用D. 基因工程疫苗：通过DNA重组技术而制成的新型疫苗，重要有：a) 基因缺失疫苗：切除病原微生物的有害基因而制成，如伪狂犬TK基因缺失，尚有gE，gG基因的缺失b) 基因工程活载体疫苗：将目的基因插入到细菌或病毒体内表达如将流感病毒血凝素基因插入到牛痘疫苗，将志贺氏菌的基因插入到沙门氏菌中表达c) 病毒抗体复合物疫苗：是由相应抗体包埋病毒制成特点是安全，病毒缓慢释放d) 基因疫苗：即DNA疫苗，将编码某种蛋白质的DNA注入体内，在体内表达出某种蛋白质抗原，具有免疫作用自杀DNA疫苗：为防止DNA重组或改变机体的基因，或使机体致癌，设计了自杀DNA疫苗，即该基因注入体内后，复制若干代后自动关闭e) 抗独特疫苗：运用抗原和抗体是镜像关系原理设计出的疫苗 Ag------动物---Ab1 -Ab1-----动物---Ab2（抗独特疫苗） Ab2----动物----Ab3， 这里Ag和Ab2是同样的，Ab1和Ab3是同样的。
运用抗独特疫苗免疫动物，使动物产生的抗体（Ab3=Ab1）可对抗本来的E.类毒素（脱毒毒素）: 由细菌外毒素通过0、3%--0、4%甲醛解决脱毒制成，如破伤风类毒素，白喉类毒素2、 诊断剂用于免疫学诊断，是由抗原或抗体组成，原理是抗原或抗体是特异性结合，运用已知一方，可以检测另一方的存在实际中可以用于传染病诊断，抗体水平检测以及病原微生物的鉴定常用的有以下6类方法：2) 凝集反映用的抗原或抗体：如鸡白痢或布氏杆菌凝集抗原3) 补体结合反映用的抗原或抗体4) 沉淀反映：炭疽沉淀反映—ascoli实验，法氏囊抗体检测5) 标记用抗原或抗体：荧光抗体，酶标抗体-elisa6) 鉴定细菌用的多价血清或因子血清—沙门氏菌7) PCR-聚合酶链反映3、 高免血清 人工高度免疫动物提取的血清，用于传染病的治疗和紧急防止—如猪瘟血清，小鹅瘟血清，法氏囊卵黄抗体等4、 微生态制剂即益生素或叫EM（有效的微生物制剂），是有益的活菌制剂，调节机体微生态平衡，达成防止或治疗疾病的目的常见的细菌有乳酸杆菌、双歧杆菌、地衣芽孢杆菌，蜡样芽孢杆菌等益生元：促进有益细菌生长的物质，如双歧因子，寡聚糖等 (二)按制造方法和物理性状分类 1、普通制品：一般方法制备的生物制品，如炭疽杆菌芽孢苗。
2、精制制品：对普通制品进行浓缩和精制，如精制的破伤风类毒素或抗毒素 3、液状制品：也叫湿苗，多为灭活疫苗或诊断制品 4、冻干制品：将疫苗冷冻干燥，可更好保护微生物的活性，弱毒疫苗多为冻干制品，另激素、血清、补体等也可以冻干 5、佐剂制品：非特异增强疫苗的免疫应答物质，如铝胶，蜂胶，油类，卡介苗等二、兽用生物制品的应用1.用于动物疫病的防治2.用于动物疫病的诊断3.用于动物疫病的治疗 4.用于动物的保健第三节 兽用生物制品的发展史与发展前景一、兽用生物制品的发展史古代历史上的成绩：早在1000数年前，宋真宗时期，我国人民就已经会用痊愈天花病人的干痘痂粉，吹入鼻孔，防止人的天花病，叫吹花后传给俄罗斯和土、耳其等国家防止牛瘟，我国甘肃省早知道，用康复牛的血，灌服给其他牛，可以防止牛瘟1796年，英国乡村医生琴纳，用牛痘浆给人接种防止天花成功，1980年全世界消灭了天花疫苗也叫牛痘苗的代名词（vaccine），沿用至今1881-1884年，法国巴斯德，发明了炭疽疫苗、禽霍乱疫苗及狂犬疫苗192023，卡介苗诞生，用2023230代哺育成功。
后又发展有白喉抗毒素及破伤风类毒素和抗毒素我国猪瘟兔化弱毒疫苗质量世界第一；发明的 牛肺疫兔化弱毒疫苗，为我国消灭牛肺疫起到了关键作用，马传贫白细胞活疫苗，为 我国填补了空白，猪三联弱毒疫苗，也是我国首创—打破了细菌和病毒疫苗不能混合生产的 历史另一方面，畜禽常用的疫苗和血清，我国都可以自己生产特殊疫苗，我国研制有鸡球虫病疫苗，猪囊虫疫苗及弓形体疫苗尚有水产用的嗜气单胞菌疫苗和 草鱼出血热灭活疫苗辅助治疗的副免疫制品有猪干扰素，白细胞介素等冻干技术的改善，用真空箱内压盖技术，为弱毒疫苗生产质量提高作出了奉献华中农大程焕春院士，自主开发研制的伪狂犬基因缺失疫苗，填补了我国该疫苗的 空白我国除上述生物制品外，还开发研制了大量诊断试剂，传统有鸡白痢全血平板凝集抗原和布氏凝集抗原，结核菌素等新研制有ELISA各种诊断试剂，基本满足国内畜禽疾病的诊断 2023年时，我国兽医生物制品有188种，灭活疫苗56种，活疫苗57种，抗血清7种，诊断试剂61种，其他制品7种最近几年，我国新增生物制品更多，有力的促进了我国畜牧业的发展二、兽用生物制品的发展前景我国养殖业发展速度快，猪鸡的饲养跃居世界第一但是，畜禽疫病十分严重，我国畜禽出栏率比外国发达地区低的多。
新疫病不断出现，旧的病死灰复燃当前，迫切需要高质量的生物制品来解决问题，此后生物制品的方向应当是：1、 传统疫苗为主，多联多价苗倍出传统疫苗有质量稳定，价格低廉的优势，在农村广大地区，起主导作用；一些多联多价疫苗，将减少劳动成本，成为畜牧业发展的新需求2、 提高疫苗质量，研制新型疫苗SPF，是 指无特定病源动物，鸡胚，细胞是弱毒疫苗质量的关键，但是，部分疫苗不是用SPF原料生产的，导致疫苗的污染和散毒，需要从原料上进行治理尚有新的疫病无疫苗防止：圆环病毒，蓝耳病，鸡白痢等，需要加大研究力度3、 研究新型的基因工程疫苗是发展方向我国已有伪狂犬基因缺失疫苗，对筛选野毒携带起重要作用，假如把这个技术推广到猪瘟等其它疫苗上，将更好地净化野毒的携带者DNA疫苗也是发展的 方向4、 试剂盒标准化，简朴化当前我国试剂盒不稳定，非特异性高，需要国家扶持和发展；国外质量高，但价格贵，不合用农村推广；操。