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1、血小板白细胞临床研究刍议【摘要】近年来，心脑血管疾病的发生率有着明显的增高，其中许多病理生理方面的 因素需要去探讨。血小板白细胞聚集体(platelet-leukocyte aggregates, PLA)作为一种 影响血栓形成的因素，近儿年逐渐引起国内外心脑血管病专家的重视。研究PLA的发牛机制 有利于加深对疾病本身的认识，指导疾病的诊断和治疗，有利于对疾病本身的监测，形成更 深层次的疾病预警。【关键词】血小板；白细胞1PLA的发生机制研究表明，血小板和白细胞分别活化后，其表面的黏附分了增加，黏附分了通过配体相 互结合和(或)通过纤维蛋口原在黏附分子之间的桥接作用形成PLAo血小板活化后，血
2、小 板膜表而的选择素和糖蛋口 (GP) Ilb/llla的表达增加。P-选择素即CD62P,是一种跨膜 糖蛋白，主要存在于活化血小板的a颗粒和内皮细胞的Weibe 1-Palade小体(Weibe 1-Palado body, WPB),伴随着血小板活化，P-选择素迅速定位于活化血小板的表面。P-选择素糖蛋白 受体-1 (P-selectin glycoprotein 1 igand-1, PSGLT),也是一种跨膜糖蛋白,其作为 P- 选择素的结合配体，几乎表达于所有白细胞的表而。体内外实验已经证实，PSGL-1是唯一 与P-选择素具有高亲和力的配体，且抗PSGL-1单克隆抗体可以完全阻断血
3、流状态下白细胞 在表达P-选择索细胞上的滚动以及静止状态下白细胞与表达P-选择索细胞的黏附3 o活化 血小板可以通过表面的P-选择素和白细胞表面的PSGL-1结合形成PLAo此外，白细胞农面的 黏附受体Mac-l(CDllb/CD18)和血小板表面的GPTTb/TTIa分别与纤维蛋白原形成桥接作用， 从而也形成PLA4o已有临床研究表明，PLA尤其是血小板-单核细胞聚集体(platelet monocyte aggregates, PMA)可以作为评价血小板活化的指标。Michelson等1, 5的研究 表明，PMA在评价血小板活化方面与P-选择素相比是一种更加敏感的指标，且PMA目前在临 床
4、上已经成为急性冠脉综合征和冠脉介入手术抗血小板治疗中的新兴研究靶点2。2PLA形成的影响因素多年临床及病理研究发现，PLA的形成并非由单一因索决定，而是受多种因索的影响。2.1情绪、应激及髙强度锻炼对PLA的影响研究表明，情绪过分激动、精神压力过大及高强度锻炼对冇基础疾病的患者而言可能会 使病情恶化，特别是那些有着心脑血管疾病的患者。Strike等6的研究证实，在排除了年 龄、体重指数、吸烟水平及药物治疗的不同等带來的影响之后，情绪激发组与対照组相比， PMA、血小板淋巴细胞聚集体(platelet lymphocyte aggregates, PLyA)以及血小板中性粒 细胞聚集体(plat
5、clet neutrophil aggregates, PNA)的形成有明显的增加，尤其是PMA的 增加更加明显；同时还证实患者体内PLA的增加越明显，越容易诱发冠脉疾病的发生。此外 Strike等7及Brydon等8人的研究也发现，血小板活化会增加应激诱发的冠脉疾病的风 险。总体研究表明情绪诱发可能使得有着基础疾病的患者罹患心脑血管病的风险增加。同时 Hilberg等9研究述发现，随着患者身体锻炼强度的增加，其体内PLA的形成概率将会增加, 而通过服用阿司匹林仅能起到有限的保护作用。2. 2维生索对PLA的影响一些研究表明，吸烟可以诱导患者循环血液中白细胞的募集和黏附到内皮细胞从而川动 炎症
6、反应、肺气肿并加速动脉的帔化。维生素C作为一种抗氧化剂，nJ以降低吸烟患者体内 过高的血小板活化状态。來自Lehr等10的研究表明,通过饮食中添加抗氧化剂维生索C 可以抑制白细胞黏附到内皮细胞,从而抑制血小板活化因了 (platelet-activating factor, PAF)及其类似物的形成，降低血小板白细胞聚集体的形成。同样Lehr等11的研究还表明, 维牛素C能够完全抑制低密度脂蛋口诱导的PLA的形成，但対于抑制白细胞滚动到微血管内 皮不起作用。此外，有关维生素其他方而的研究指出，维生素E可以抑制P-选择素在人体血 小板上的表达，减弱PLA的形成，其具体作用机制主要是通过抑制血小板
7、蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)的活性来实现的。3总结综上所述，随着近儿年來対血小板及PLA的深入研究，在临床中理解PLA的发牛机制， 注意诱发PLA升高的彫响因索，并将具影响因索深入应川到临床，同时选择合适的抗血小板 活化药物，对于心脑血管疾病的预防与治疗具有深远的意义。同时PLA尤其是PMA的形成已 经成为影响心脑血管疾病独立的危险因索，在以后深入的研究中应该引起广大心脑血悸研究 者的高度重视。此外PMA已经成为评价血小板活化更加敏感的指标，对其进行深入研究将会 大大冇助于更好地指导临床心脑血管病的治疗。总Z,研究PLA无论在疾病的预防还是临床 治疗都具有深远的意义
8、，是心脑血管疾病一个具有重要应用价值的研究方向。参考文献1 Michelson AD, Furman MI. Laboratory marker of platelet activation and their cilinical significanceJ. Curr Opin Hematol, 1999, 6(5):342-348.2 Klinkhardt U, Harder S. Flow cytometrie measurement of platelet-leukocyte aggregates:A possible target to monitor platelet functionJSem Thromb Hemost, 2005, 31 (4) : 400-403.3 曾宪录，王晓光.PSGL-1种介导白细胞黏附的重耍分子J.分子科学学报,2002, 18(2) : 84-89
