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1、 第二节第二节临床给药方案设计与调整临床给药方案设计与调整P39P39温州医学院药理学教研室 给药方案设计给药方案设计一、单剂量给药方案根据参数和有效血浓求剂量，公式如下：静注D = C Vd 2 t / t1/2口服C Vd (Ka-K) D= F Ka (e - K t-e - Ka t)例1：某镇痛药t1/2=2h，Vd=100L，血浓低于0.1mg/L时痛觉恢复，为保持手术后6h不痛，求给药剂量D？解：将t1/2=2h，Vd=100L，C=0.1mg/L代入公式公式 D= C Vd 2 t/t1/2 (1)得D=0.110026/2=80mg或采用下述公式ktlogC=logC0-2.
2、303kt（1）先求C0logC0=logC+2.303将k=0.693/2=0.3465h1t=6hC=0.1mg/L=100ug/L代入得0.34656logC0=log100+2.303C0=799.28ug/L（2）再求DD=C0Vd=799.28100=79.9mg 口服口服口服口服 C Vd (Ka-K)C Vd (Ka-K) D= D= (2) (2) F Ka (e F Ka (e - K t- K t-e -e - Ka t- Ka t) )例2：某口服药F=90%，Ka=1.0h-1,Vd=1.1L/kg，t1/2=50h。患者体重50kg,期望给药8h后血浓度仍维持0.6
3、g/mL，求给药剂量D？解：将k=0.693/50=0.01386h-1,F=0.9，Ka=1.0h-1,Vd=1.150=55L,C=0.6g/mL，t=8h代入公式公式 CVd(ka-k)0.655（1-0.01386）32.543得D=40.41mgFka(e-kt-e-kat)10.9(e-0.013868-e-18)10.90.8947应给药40mg。二、多次给药方案二、多次给药方案确定D、1根据Css(max)、Css(min)最小有效剂量：Dmin=Css(min)Vd(eK-1)(3)最大有效剂量：Dmax=Css(max)Vd(1-e-K)(4)维持剂量：D=Css(max)
4、-Css(min)Vd(5)lnCss(max)/Css(min)给药间隔：=(6)K负荷剂量：DL=DR1累积因子：R=1-e-K当=t1/2时11累积因子：R=2 logCcr 0.5所以DL=2D即首剂加倍(7)二、多次给药方案二、多次给药方案若t1/2时,则应按公式计算。例3：某药静脉注射，已知t=8h，Vd=140L。若要求Css(max)5.0g/mL,Css(min)2.5g/mL,求最适D,和DL?若要求Css(max)5.5g/mL,每8h给药一次，求D?若注射剂量为400mg,欲使,Css(min)1.55g/mL,求?解：将Css(max)=5.0g/mL,Css(min
5、)=2.5g/mL,Vd=140L，k=0.693/8=0.08663分别代入（5，6）式，得D=Css(max)-Css(min)Vd=（5.02.5)140=350mglnCss(max)/Css(min)ln（5.0/2.5)由于=t1/2=8hK0.08663故DL=2D=700mg将Css(max)=5.5g/mL,Vd=140L，k=0.08663,=8h代入(4)Dmax=Css(max)Vd(1-e-K)得=5.5/ml140(1-e-0.08663)=385mg若要求Css(max)5.5g,每8h给药一次，剂量应为385mg二、多次给药方案二、多次给药方案若t1/2时,则应
6、按公式计算。例3：某药静脉注射，已知t=8h，Vd=140L。若要求Css(max)5.0g/mL,Css(min)2.5g/mL,求最适D,和DL?若要求Css(max)5.5g/mL,每8h给药一次，求D?若注射剂量为400mg,欲使,Css(min)1.55g/mL,求?解：将Css(min)=1.55g/mL,Vd=140L，k=0.08663,D=400mg代入式(3)D=Css(min)Vd(eK-1)得400=1.55140(e-0.08663-1)=13h欲使,Css(min)1.55g/ml,每12h给药400mg为宜二、多次给药方案二、多次给药方案2.根据（平均Css)设计
7、给药方案当多次给药至稳态时：FD/=Cls平均CssCls=kVdFDFD平均Css.Vd.k.平均Css=D=Vd.k.平均Css.Vd.KF(1) (2) (3)例4：患者体重50kg,口服地高辛治疗欲维持血浓平均Css=1.44g/l，已知t1/2=40h，Vd=6L/kg,F=0.80,若每天给药一次，求给药剂量D？解：将Css=1.44g/l，Vd=650=300L，k=0.693/40，=24h代入1.443000.693/4024 公式公式(3)得：得：D= =224.5 g0.25mg0.8临床每日维持量0.25mg二、多次给药方案二、多次给药方案例5：普鲁卡因酰胺胶囊F=0.
8、85,t=3.5h,Vd=2.0L/kg。若患者每4h口服一次，剂量为7.45mg/kg,求平均Css？若要保持求平均Css为6g/ml，每4h给药一次，求D?若口服剂量为500mg,体重为70kg的患者，要维持平均Css为4g/ml,求?解：将已知各参数分别代入（1，2，3）式，得FD0.857.45平均Css=4g/mlVdk20.693/3.54平均CssVdk620.693/3.54D=11.2mg/kgF0.85FD0.85500=_=_=4h平均CssVdk42700.693/3.53、静脉滴注给药方案确定（1）滴注剂量D(2)滴注速率K0（3）负荷剂量DL例6静脉滴注给药方案（适
9、用恒速滴注一室模型）4、按t1/2确定给药方案（1）据t1/2确定适用大多数药，其优点：安全，因为不会造成体内很大累积（2）负荷剂量加倍条件：=t1/2优点：迅速控制病情，达到有效血浓例：抗生素控制感染苯妥英钠控制心率失常给药方案的调整给药方案的调整lClT(总清除率）=ClH(肝清除率）+ClR(肾清除率）lCl=K(消除速率常数）Vdl根据公式：平均平均Css= FD（Vdk ）l如k减少，则平均Css增高，应减少D或加大，使平均Css不变FDFDkl调整D：=得D= DVdkVdkk （）FDFDkl调整：=得 = VdkVdkk （）一、肝功能障碍病人药动学变化与给药方案调整l肝清除率
10、ClH=Q(血流量）E(肝提取率）l血流限定性药物血流限定性药物(肝提取率肝提取率0.7）,其其ClClH H主要取决于肝血流，首主要取决于肝血流，首过效应明显。有：过效应明显。有：利多卡因、吗啡、哌替啶、普萘洛尔 、硝酸甘油等。l能力限定性药物能力限定性药物(肝提取率肝提取率0.3）,其其ClHClH主要取决于肝内在清除主要取决于肝内在清除率，首过效应小。有：率，首过效应小。有：氨苄西林、氯霉素、地西泮、泼尼松等。l肝病时肝提取率下降，药物作用增强。首过效应明显的F增大（F=1-E)。如E从0.8降到0.4时F为3倍。l临床肝功能试验不能反应肝提取率，要根据用药的利弊、用药经验和血药浓度监测
11、来调整。肾衰的参数修正肾衰的参数修正一、Wanger法K =Knr + KrK：药物一级消除速率常数 Knr：非肾常数Kr：肾常数 主要经肾消除的药物，通过测定肌酐清除率(Clcr)求KKr = ClcrClcr 式中为比例常数 则K =Knr + ClcrClcr 肾功能改变后Knr保持不变，K =Knr + ClcrClcr（）Knr、及正常K值可查表4-1得到。Clcr可由血清肌酐浓度（Ccr）换算而得，常用经验公式 男性 Clcr = antilog(2.0080 Clcr = antilog(2.0080 1.19 logCcr)1.19 logCcr) 女性 Clcr = anti
12、logClcr = antilog（1.8883 1.8883 1.20 logCcr)1.20 logCcr) 肾衰的参数修正肾衰的参数修正将年龄、体重一并考虑的换算公式为：(140-Y)W男性 Clcr = （mL/min) 72Ccr(mg/dL) （）女性Clcr=0.85Clcr(男)小儿可根据Ccr及身高（H）估算0.55H(CM)小儿Clcr=Ccr例7：40岁男性肾功能损害患者，体重60kg,用妥布霉素治疗感染，已知Ccr=1.72mg%,knr=0.01h-1,=0.0031k=0.32h-1,D=80mg,=8h,求D?解：将已知各数值分别代入（、）式，得(140Y)W(14040)60Clcr=48.4ml/min（） 72Ccr721.72k=knrClcr=0.010.003148.4=0.16h1（）k0.16D=D=80=40mg（）k0.32该肾功能损害患者，妥布霉素调整后剂量应为40mg。
