药品原料物质的质量药品原料物质的质量: 欧洲药品管理 局 欧洲药典专著适用性证书欧洲药品管理 局 欧洲药典专著适用性证书 (CEP)药品原料物质的质量药品原料物质的质量: 欧洲药品管理 局 欧洲药典专著适用性证书欧洲药品管理 局 欧洲药典专著适用性证书 (CEP)Susanne Keitel博士 欧洲药品管理局 CEPs工作组 北京, 2010年3月31日Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved2 2概述概述概述概述•法律背景 •CEP 与ASMF •它怎样运行•怎样申请 •视察项目认证 •交换信息/建议, 交流机会Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved3 3法律背景法律背景法律背景法律背景法规2003/63/EC “前沿” (5) 关于档案质量部分, 所有的专著包 括一般专著和欧洲药典的一般章节 都合适.Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved4 4法规法规 2003/63/EC法规法规 2003/63/EC3.2章 内容: 基本原则和要求 (5) 欧洲药典专著需适用于所有的物质，制剂以 及其中出现的药物剂型。
至于其它的物质，每 个成员国家需要遵守其本国的药典Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved5 5法规法规 2003/63/EC法规法规 2003/63/EC…. 然而，如果欧洲药典中的材料由易 于产生杂质而不受药典专著控制的 方法所制备，就必须公布这些杂质 和它们的最大耐受限度如果欧洲 药典专著中所包括的规格可能不足 以保证物质的质量，当局可从上市 许可持有者中要求更多的合适的规 格Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved6 6法规法规 2003/63/EC法规法规 2003/63/EC… 权威当局必须告知有关部门对存在问题的药典 负责上市许可持有者必须对当局提供含有指 定缺陷所有细节和使用的其他规格的药典Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved7 7法规法规 2003/63/EC法规法规 2003/63/EC(7) 活性物质和/或原始以及起始材料 或辅料是欧洲药典专著的主题，申 请者可以申请由欧洲药品管理局批 准的适用性证书，证书必须呈列于 模块的相应部分。
这些适应性证书 被认为是取代模块中所描述的相应 章节的有关数据的Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved8 8法规法规 2003/63/EC法规法规 2003/63/EC… 生产者必须以书面形式向申请者保证自从欧洲 药品管理局批准了适用性证书以来生产过程没 有收到修改生产者必须以书面形式向申请者 保证生产过程Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved9 9提交提交 API 信息的选项信息的选项提交提交 API 信息的选项信息的选项? 适用性证书 (CEP) ? 原料药主文件档案 (ASMF/EDMF) ?CTD物质部分Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved1010NfG CHMP/QWP/297/97 rev. 1 corr “档案中质量管理部分活性物质所需的总结档案中质量管理部分活性物质所需的总结”NfG CHMP/QWP/297/97 rev. 1 corr “档案中质量管理部分活性物质所需的总结档案中质量管理部分活性物质所需的总结”2.1 适用性证书 •需要欧洲药典专著 (特异性或 TSE) •“现存” 物质所使用 •指南规定 : “ 适当时, 选择 2.1具有可以基本避免 任何后续重新评估的优势。
2.2 原料药主文件档案 (ASMF) 2.3 许可证明申请生产的全部细节 •两种程序都不需要 欧洲药典专著 •新的和“现存”物质都可使用Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved1111CEP & ASMF的区别的区别CEP & ASMF的区别的区别- 范围:• CEP : 只包含药典物质, -> 活性物质或辅料 -> TSE CEP的任何物质• ASMF : 只包含活性物质, -> 新的或药典中的Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved1212CEP & ASMF的区别的区别CEP & ASMF的区别的区别- ASMF: • API生产者向国家当局递发完全档案 • API生产者向MA申请者或医药产品持有 者递发申请部分 • 可及信件 (由API生产者递发) • 每个国家当局的ASMF评估，包括评估一 个特异性上市许可申请或医药产品变化 Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved1313CEP & ASMF的区别的区别CEP & ASMF的区别的区别- CEP 应用的评估:• EDQM单一集中性评估• 通过国家当局提名的评估者• 独立于医药用品上市许可申请• 证书包括附件 (进行额外的测试) ，由供应使用者的 原料药生产者批准Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved1414适用性证书适用性证书适用性证书适用性证书提供了: • 节省时间和资源 • 数据的保密性 (如ASMF): –申请直接由申请者呈递到EDQM • 上市许可申请和变化的设备管理 • 欧洲药典会议成员国家所接受的CEP (36) + 其它国家 (如： 加拿大 (MoU 03/2007), 澳大利亚,摩洛哥, 突尼斯, 新西 兰等.)Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved1515管理背景管理背景管理背景管理背景法规2003/63/EC以及各种不同的质量指南对 如何实现同样的基本需求提供了选择不管选择路径如何，所需信息是一样的 (CEP 或 ASMF或 上市许可申请)Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved1616证明过程范围证明过程范围证明过程范围证明过程范围- 欧洲药典专著中所描述的物质. 活性物质, 辅料, 中草药 / 中药制剂 ? “化学性 ” CEP - 具有TSE风险的产品 (SM, 半合成品, 制剂,..) ? “TSE “CEP - 在欧洲药典专著中描述的以及具有TSE风险的 物质?“双”CEP对不管来自任何地点的生产者 开放Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved1717鉴定程序范围之外鉴定程序范围之外鉴定程序范围之外鉴定程序范围之外- 未包含在欧洲药典中的物质. - 生物制品 - http://www.edqm.eu/en/New_Applications-29.html - 人组织衍生物, 血液衍生物, 疫苗 - 最终产品Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved1818证明证明: 组织组织证明证明: 组织组织• 指导委员会 • 技术咨询组 (TAB)化学物质 TSE 中草药 • 评估者• 鉴定秘书处Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved1919指导委员会指导委员会指导委员会指导委员会• 主要管理机构的代表 (来自 EMA WP, EU 联会, 欧 洲药典 联会, 非EU 许可当局的14个成员,...)• 监测鉴定程序• 评估者任命 • 技术性咨询委员会 (TABs) 以及主席人选的任命• 采用政策 • TABs所提出议题的总结和评论• 代表双方之间议题的协商Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved2020技术咨询组技术咨询组 (TABs)技术咨询组技术咨询组 (TABs)• 包括大量参与CEP程序中的有经验的评估 者角色• 在技术性问题上作出决定 • 在出现疑问或不一致意见时帮助评估者 • 准备技术性指南 • 确认技术性/科学性问题 并寻求 指导委员会 的意见Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved2121评估者和认证部门评估者和认证部门评估者和认证部门评估者和认证部门• 研究机构制定的评估者 (来自于16个国家的80名) –任务 : 档案评估• 鉴定部门 (EDQM 科学性和管理性小组 ) –任务 : 程序的实施以及协调535419371012151852ABCHCNDDDKEFIEITHNLPUKSSFDr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved2222新的申请要求新的申请要求:新的申请要求新的申请要求:1.申请表格 (新的申请) 2.已签署的质量总体概述 (+ 最好是word文档的电子 形式)对于 1 & 2板块, 浏览: www.edqm.eu / 鉴定 / 新的申请3.书写 QOS专家的CVDr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved2323新的申请要求新的申请要求:新的申请要求新的申请要求:4.档案 : •1份以英语（推荐）或法语格式的拷贝 •CTD 格式浏览 www.edqm.eu / 认证 / 新申请:-化学性 CEP 档案的内容(PA/PH/CEP (04) 1, 4R) : 与 ASMF 或 3.2.S of CTD相比Dr. Susanne Keitel, 31/03/2010 ©2010 EDQM, Council of Europe, All rights reserved2424新的申请需要新的申请需要:新的申请需要新的申请需要:4.档案 (续上) : 浏览网址 www.。