药理学幻灯片抗心律失常药

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1、抗心律失常药,心脏正常的泵血功能有赖于心肌节律性收缩和舒张的交替活动. 基础:膜电位,19.抗心律失常药,心律失常,缓慢型,快速型,窦性过缓,传导阻滞,房性心动过快,室性心动过快,阿托品,异丙肾上腺素,早搏,过速,颤动,19.抗心律失常药,心肌细胞,19.抗心律失常药,第一节 正常心肌电生理 一、正常心肌细胞膜电位 1.心肌细胞的AP: (1)快反应细胞;由Na+内流所致;去极迅速，传导速度快，静息电位高 (-80一-95mV)，属快反应细胞，其动作电位称为快反应电位。,19.抗心律失常药,图19-1心室肌和窦房结的动作电位,19.抗心律失常药,(2)慢反应细胞:由Ca2+内流而致，去极速度慢

2、，传导速度亦慢，静息电位低 (-50 - 70mV)，其动作电位称为慢反应电位 (图19-1)。 2.心肌细胞RP: 心肌细胞在静息期，细胞膜的两侧呈内负外正极化状态，所测的电位差为静息膜电位。 3.AP分为5期 即0、1、2、3、4期。0期为去极过程， 1、2、3期为复极过程。,1:快速复极初期,短暂K+外流和Cl-内流,3:快速复极末期,K+外流增多,膜内电位降低, 恢复到静息水平,4:静息期,19.抗心律失常药,0期快Na通道被激活：大量Na 内流 0期上升最大速度 (Vmax)表示兴奋传导 速度。 1期 (复极早期)短暂K外流。 2期(平台期)Ca2+内流；Na慢通道 内流；钾外流,C

3、l-内流 。 3期 (复极末期) K 外流增多。 4期 (静息期)非自律细胞 自律细胞,心肌细胞动作电位,0相：Na内流 1相：K外流，Cl内流 2相：Ca内流，K外流，Na，Cl 内流 3相：钾外流 4相：离子的转运，恢复静息态的离子状态。,19.抗心律失常药,二、膜反应性 膜反应性 (membraneresponsiveness)是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的去极反应。膜反应性是决定传导速度的重要因素 (图19-2)。,19.抗心律失常药,图19-2膜反应曲线,100,75,50mV,v/s,19.抗心律失常药,三、有效不应期 心肌去极后，必需复极到-50-60mV，受到刺激能

4、发生传播性兴奋，自去极到引起传播性兴奋，此段时间间隔称有效不应期 (effective refractory period,ERP) 有效不应期的缩短或浦肯野纤维分支有效不应期的不一致，均易形成折返激动。 抗心律失常药可延长或相对延长有效不应期，使冲动落入有效不应期。,19.抗心律失常药,心律失常 发生机制,连续折返（心动过速）,冲动形成异常,冲动传导异常,正常自律 机制改变,异常自律 机制形成,单纯传导障碍（减慢、阻滞）,折返激动,并行心律,自律 细胞,4期除极速度,RP阈电位,非自律细胞（RP-60mV）,单次折返（早搏）,19.抗心律失常药,第二节 抗心律失常药的作用机制和分类 一、心律

5、失常发生的机制 兴奋冲动形成异常或传导异常 1、冲动形成障碍 如果窦房结功能降低或潜在起搏点的自律性增强，均导致冲动形成的异常，出现心律失常。 （1）.正常自律机制改变: 参与正常舒张期自动除极化的起搏电流发生改变而引起的自律性变化称为正常自律机制改变。常出现窦性心动过速和房性及室性心律失常等。,19.抗心律失常药,（2）.异常自律机制形成: 非自律心肌细胞，但当其静息电位降低到 -60mV以下时，亦能出现自律性，称为异常自律机制形成。可使心肌形成反复冲动，而引起心律失常。 （3）.触发活动 (triggered activity) 是在一个动作电位除极后引发的频率快，振幅小的振荡电位，膜电位

6、不稳定。这种电位容易达到阈电位，引起期前兴奋.,19.抗心律失常药,（4）.后除极分为两类，早后除极和迟后除极。 A、早后除极 -是心肌尚未完全复极时出现的去期极，主要由于Ca2+内流所致。 钙拮抗药可阻断慢钙通道，抑制Ca2+内流，消除心律失常。 利多卡因能促进3期K+外流，加速复极过程，可防止发生早后除极 (图19-3)。,19.抗心律失常药,图19-3早后除极与触发活动,19.抗心律失常药,B、迟后除极 -出现在完全复极后舒张早期。其发生机制可能是由于细胞内Ca2+超负荷，而引起短暂Na+内流所致 (图19-4)。,19.抗心律失常药,图194迟后除极与触发活动,19.抗心律失常药,2、

7、冲动传导障碍 心肌冲动传导障碍除可引起部分或完全传导阻滞外，尚可引起折返激动 (reentry)。 折返激动是引起早搏、心动过速、扑动和颤动的原因。折返激动的形成，除因在心肌病变部位 发生单向传导阻滞外，尚因有效不应期的缩短和心肌组织存在环形通路。 折返激动发生的机制如图19-5所示。,19.抗心律失常药,图19-5浦肯野纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成,正常冲动传导,单向阻滞和折返,药物作用机制：降低自律性,1 抑制4相除极 抑制4相Na+内流;抑制4相Ca2+内流 2 增大舒张期电位(下移) 促进K+外流,作用机制：消除折返,取消单相阻滞 0相除极、传导加快 变为双向阻滞 抑制反应

8、、减慢传导,19.抗心律失常药,3、并行心律 是指在心脏中除了正常窦房节起搏点外，尚存在一个异常兴奋的异位起搏点，此起搏点的周围有不同程度的传入或传出阻滞，保护了此异位起搏点使其能间断发出冲动兴奋心脏。这样心脏激动实际上受两个并存的兴奋点不同程度地支配，故称并行心律。,19.抗心律失常药,本章主要介绍治疗快速型心律失常药。,19.抗心律失常药,三、抗心律失常药分类 1.第I类是钠通道阻滞药 分为Ia、lb和Ic三组。 Ia类药物： （1）适度阻滞钠通道 （2）多属广谱抗心律失常药 （3）药物：奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺,19.抗心律失常药,lb类药物： （1）轻度阻滞钠通道 （2）多属窄谱抗心

9、律失常药 （3）主治室性心律失常 （4）药物：利多卡因、苯妥英钠、美西律、 阿普林定、妥卡尼等 其中苯妥英钠是洋地黄类药物中毒引起心律失常首选药,19.抗心律失常药,lc类药物： （1）明显阻滞钠通道 （2）属广谱抗心律失常药，对消除室性早 搏效果好 （3）有较明显的致心律失常作用，临床应 到受到限制 （4）药物：普罗帕酮、氟卡尼等,19.抗心律失常药,2.笫类是肾上腺素受体阻断药 （1）机制：阻断心脏受体，对抗交感神 经和儿茶酚胺对心脏的作用 （2）主治：房室结折返形成的心律失常或 交感神经功能增强有关的心律失常 （3）药物：普萘洛尔、醋丁洛尔、阿替 洛尔、美多洛尔、噻吗洛尔等,19.抗心律

10、失常药,3.笫类是延长APD和ERP的药物 （1）机制：减少K+外流,延长APD和ERP （2）属广谱抗心律失常药 （3）主治：预激综合征 （4）药物：胺碘酮、溴苄铵、索他洛尔等,19.抗心律失常药,4.第类是钙拮抗药。 （1）机制：阻滞细胞外Ca2+内流，减慢房室结 的传导性和延长ERP，使室上性异位起搏 点的冲动不能传入心室，消除房室结的折 返激动 （2）属窄谱抗心律失常药，对室上性心律失常 疗效较好 （3）药物：维拉帕米、地尔硫卓等,19.抗心律失常药,一、奎尼丁 (quinidine) 为植物金鸡钠树皮中所含的生物碱，属于典型的la类广谱抗心律,第三节 常用抗心律失常药,19.抗心律失

11、常药,体内过程 1.口服后70%一80%被胃肠道吸收，生物利用 度72%一87%。 2.心肌浓度比血内浓度高10倍。 3.肝代谢，肾排泄，尿呈酸性时药物排泄增多 4.半衰期约5一7小时。,药理作用 适度阻滞Na通道。,19.抗心律失常药,l影响自律性 （1）抑制Na+内流4相坡度减小,降低心房肌、心室肌和浦肯野纤维的自律性。 2.减慢传导 抑制Na内流 降低快反应细胞传导性。 抗胆碱作用房室结传导，可能出现心室率加快，所以在应用奎尼丁前先服用洋地黄类药物，抑制房室结，以防止心室率加快。,19.抗心律失常药,3 延长APD和ERP 抑制3期K外流 和2期Ca2内流 延长复极化过程 APD 和ER

12、P 。 阻断M受体延长心房肌ERP。 4. 其他 抗胆碱, 受体阻断,外周血管舒张,血压下降反射兴奋交感神经.,19.抗心律失常药,应 用 适用于各种快速型心律失常。 常用于治疗房扑、房颤。 治疗房颤时，多合用地高辛，防止心室率加快。奎尼丁能降低地高辛肾清除率，应减少地高辛用量。,19.抗心律失常药,不良反应 安全范围小，1/3病人出现不良反应 血药浓度达8g/ml时可出现毒性反应 l中毒剂量引起房室及室内传导阻滞。乳酸钠可 升高血钠浓度，改善心肌传导。 2低血压 因阻断肾上腺素受体，扩张血管， 并且抑制心肌收缩力，因此使血压降低。 3栓塞,19.抗心律失常药,4金鸡钠反应 轻者出现耳鸣、听力

13、减退、视力模糊、胃肠不适，严重者出现复视、神志不清、谵妄、精神失常。 5其他:常见有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反 应。长期用药可引起血小板减少、出血症状。 6.奎尼丁晕厥（尖端扭转型室性心动过速、Tdp或室颤）,19.抗心律失常药,二、普鲁卡因胺（procainamide） 抗心律失常作用类似奎尼丁 三、丙吡胺（disopyramide） 1.广谱抗心律失常药， 2.对心肌电生理的作用与奎尼丁类似，但抗胆碱作用更强。 3.能防止心肌梗死引起的猝死。 4.青光眼、前列腺肥大及 、度房、室传导阻滞病人禁用此药。肝、肾功能不全者慎用此药。, b,19.抗心律失常药,四、利多卡因(Lidocaine)

14、防治心梗快速型室性心律失常的首选药物。 药理作用 主要影响浦肯野纤维，对心房几乎无作用。 l降低自律性 抑制4相 Na内流和促进K+外流降低舒张期自动去极斜度,降低浦肯野纤维自律性，提高室颤阈。对心肌缺氧和儿茶酚胺导致浦肯野纤维的自律性升高所引起的心律失常，应用此药有效。,19.抗心律失常药,2.缩短APD和相对延长ERP（抑制2相Na+内流） 由于APD缩短的程度比ERP缩短明显，故有效不应期相对延长。动作电位时程缩短，使复极快而完全，0期去极化速率快，振幅亦高，故不易形成折返激动。 3影响传导性（治疗量对传导无影响） （缺血或大剂量）抑制Na内流减慢传导，防止折返激动发生。 （低血钾）促进

15、3期K外流引起超极化 传导加快。此作用可消除折返激动,19.抗心律失常药,体内过程 1.不宜口服给药，需静脉滴注。 2.给药57h血中达稳态浓度， t1/2为100分钟 应 用 主治室性快速型心律失常，对开胸手术、洋地黄中毒和急性心肌梗死的室性心律失常有效，为防治急性心肌梗死室性心律失常的首选药物，可降低其发病率和死亡率。,19.抗心律失常药,不良反应 安全范围广，静注比静点不良反应发生率高。 1.主要表现在中枢神经系统，在肝功能不良 病人，静脉滴注过快时，可出现嗜睡、头 痛、视力模糊、感觉异常等 2.剂量过大，可致血压下降，迟脉，窦性停搏。 3.禁用：、度房室传导阻滞。,19.抗心律失常药,

16、五、苯妥英钠 ( phenytoin sodium ) 治疗洋地黄中毒引起的心律失常，优于其他抗心律失常药。 药理作用 1缩短房室结和浦肯野纤维的APD和ERP（促进K外流） 由于APD缩短，复极化完全，膜电位水平低 (膜电位负值大)，动作电位振幅亦高，有利于消除折返激动。此药对心房肌不应期的作用不显著。,19.抗心律失常药,2降低浦肯野纤维自律性（抑制Na内流、促进K外流） 消除洋地黄中毒迟后除极化引起的触发活动，故治疗洋地黄类药物中毒室性心律失常有较好效果。 3加快房室结的传导性 对抗洋地黄中毒时的房室结传导减慢，应用此药治疗，优于其他抗心律失常药。 可加快洋地黄类药物中毒时浦肯野纤维0期去极化速度，改善其传导性。,19.抗心律失常药,应 用