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1、现代检验医学与临床,ADICON Clinical Laboratories, Inc.,艾 迪 康 医 学 检 验 中心,诊断时应注意：,除非有显著高血糖伴急性代谢失常或明显症状，否则应在另一日重复试验以确认符合诊断标准。 血糖为静脉血清葡萄糖。 随机是指任何时候，无须考虑与进餐的关系。 空腹指无能量摄入至少8小时。 诊断标准应在非应急状态（如感染、创伤、手术等）下进行。 尿糖测定不能用于诊断。,糖化血红蛋白是血红蛋白与糖类经非酶促结合而成的。它的合成过程是缓慢的，而且是相对不可逆的，持续于红细胞120天生命中，其合成的速率与红细胞所处环境中的糖浓度成正比。因此，糖化血红蛋白能反映测定前12
2、月内平均血糖水平。,糖化血红蛋白（HbA1c）,糖化血清蛋白,其它检验,尿微量白蛋白 2微球蛋白(2mG) 1球蛋白,返回,肿瘤标志物 性激素系列 甲状腺功能 病毒性肝病检测,返回,肿瘤标志物（Tumor Marker TM） 定义 肿瘤标志物是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质，它表示肿瘤的存在并反映其一定的生物特性。 (标志肿瘤存在的一些相关性生化物质）,发展史 发现时期：1846年Bence-Jones发现MM患者尿中的凝溶蛋白。 推广应用时期：1963年Abelev发现AFP 与肝癌的关系，Gold等发现CEA在消化系统肿瘤中的
3、应用价值，加上放免技术的诞生和应用于检查。 发展时期：糖类肿瘤抗原发现，1975年Kohler与Milstein首次制备成功单克隆抗体用于肿瘤标志物的研究。,分类 按其本身的化学性质可分为 ：,肿瘤胚胎性抗原标志物（AFP、 CEA） 糖类抗原标志物（ CA-125等） 酶类标志物（AFU、PSA、NSE ） 激素类标志物（HCG、降钙素） 蛋白质类标志物（铜蓝蛋白、铁蛋白） 基因类标志物（ras基因、bcl-2基因）,理想的肿瘤标志物, 灵敏度 (高能早期测出所有肿瘤患者) 特异性好 (鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100准确 ) 有器官特异性 血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后.
4、能监测肿瘤治疗效果 能监测肿瘤的复发 能预测肿瘤的预后,AFP ( 甲胎蛋白，FP ),1963年由Abele G.T.发现。 用于诊断原发性肝癌（连续3个月大于300ug/L）和睾丸癌，70-90%的原发性肝癌会有AFP增高，并可在症状出现前6-12月检出。,甲胎蛋白（AFP）：是CCH最重要的标志物，目前临床广泛采用400或500g/L作为诊断的临界(cut-off)值。,CEA ( 癌胚抗原 ),CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低(5g/L ，吸烟者为15-20g/L，)。 CEAl965年被发现时，认为是结肠癌的标志物(60%-90患者升高)，但以后
5、发现胰腺癌(80%)、胃癌(60)、肺癌(75)和乳腺癌(60)也有较高表达。,糖蛋白抗原 CA50,是一种唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不存在，当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50标志物。,许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如666的肺癌、882的肝癌、689的胃癌、885的卵巢或子宫颈癌、944胰或胆管癌，其他如直肠癌、膀脏癌等皆有70以上是升高的。,CA19-9,CAl9-9为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖II,异常升高也是在多种肿瘤出现，如79%胰腺癌、58%结肠癌、49肝癌、67胃癌，胆囊癌、肺癌、乳腺癌皆有10左右是升高的,CA72-4,CA72-4是一种高分
6、子量糖蛋白，正常人血清中含量6 Uml，异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌。对于胃癌的检测特异性较高，以6Uml为 临界值。良性胃病仅1者升高，而胃癌升高者比例可达426，如与CAl9-9同时检测，阳性率可达56。,鳞状细胞相关抗原(SCC),是由宫颈癌细胞中提纯的，是宫颈癌较好的肿瘤标志物。,肺鳞癌有较高的阳性率，各家报告从40-100不等，而小细胞肺癌阳性率则较低(37)。食道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳性率，且随肿瘤的分期呈现不同变化(20-80)。,CA242,是一种粘蛋白型糖抗原，可作为胰腺癌和结肠癌校好的肿瘤标志物，其灵敏度与CA19-9相仿，但特异性、诊断效率则优于CA1
7、9-9。,细胞角蛋白19（CYFRA21-1）,细胞角蛋白是细胞体的中间丝，根据其分子量和等电点不同可分为20种不同类型，其中细胞角蛋白19在肺癌诊断中有很大价值，是非小细胞肺癌的重要标志物。,2- MG,表达在大多数有核细胞表面，是HLA-A、B和-C抗原的一分子量为11800链。临床上多用于证实淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。,CA15-3（糖类抗原15-3）,为高分子量糖蛋白，其基因为MUC-1, 在乳腺癌患者中有60%80%增高，且与临床症状和对治疗的反应有关。大量研究证明，该标志物在监测病患进展和复发是有用的。,C
8、A125（糖类抗原125）,卵巢癌的主要标记,最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究，它也是一种广谱的标志物。正常值以35Uml为界，822卵巢癌、58胰腺癌、32肺癌，及其他非妇科肿瘤皆有不同程度的升高，但作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物，与病程有关。,（目前没有其他方法可过筛无症状的患者）。,在绝经期后的妇女中，CA125对于在鉴别诊断良恶性盆腔肿块时有用；若CA125大于95kU/L, 应敦促其就诊于在腹腔探查、淋巴结采样、肠系膜探查及细胞复位手术等方面见长的外科医生。,CA125并非卵巢癌的特异性标志物，它也可在输卵管、子宫内膜、子宫颈、胰腺、结肠、乳腺和肺的腺癌中增高。CA125增高
9、亦见于良性妇科疾病（包括子宫内膜异位、子宫肌瘤、腺肌症、盆腔炎、行经期及早孕。CA125可在良性腹水及腹膜、胸膜或心包的炎症中增高，在一些肝病中也增高。,PSA(前列腺特异性抗原),PSA是目前诊断前列腺癌最敏感的指标，可用于前列腺癌的早期诊断、监测治疗及预测复发。PSA是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋白，它具有极高的组织器官特异性。 正常人体血清内PSA 4g/L，这个正常值有随年龄增长的趋势。50岁者一般低于40g/L，50-55岁为44g/L，60-69岁为68g/L，70岁可达77g/L，异常升高预示有患前列腺癌的可能。,以 4g/L为临界值，早期前列腺癌63-70阳性，总阳性率
10、可达69-925。有报告，PSA值如为40-100g/L，特异性相对较低，只有25确诊前列腺癌；但10Og/L者，往往又是晚期前列腺癌，失去早期治疗时机，这是个急待解决的问题。,前列腺特异性抗原 PSA在血清中以多种形式存在，与蛋白酶抑制物形成复合物总PSA (T- PSA)；不与蛋白酶抑制物结合的另一种PSA即游离PSA(F-PSA) 。 测定血清中不同分子形式的PSA对于区别前列腺癌和前列腺增生有重要意义。前列腺癌患者血清中游离PSA/总PSA比值明显较前列腺增生患者低。 当PSA值为415g/L 时，应用游离PSA 总PSA比值来区别癌和增生，可使特异性增加到90，故F-PSA和T-PS
11、A联合检测对诊断前列腺癌更有意义。,美国癌症协会推荐：50岁开始的男性（具有平均风险，并还有10年预期寿命）应每年做直肠指检（DRE）和血清PSA测定。对于风险大的人群筛查的年龄可放宽到4540岁。PSA大于10g/L，需要作前列腺活检. 在美国，前列腺癌是除皮肤癌外最常见的男性恶性肿瘤，其死亡率位居男性恶性肿瘤的第二位。,.,神经原特异性烯醇化酶(NSE),血清NSE是神经内分泌肿瘤的特异性标志，如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌(70升高)。正常人血清NSE水平125Uml目前，NSE已作为小细胞肺癌重要标志物之一。,-HCG,是一存在于胎盘中的糖蛋白激素，当怀孕时血与尿中水平上升，
12、正常血中只含微量。由于60以上的非精原细胞瘤患者体内HCG上升，所以-HCG的测定可监视非精原细胞瘤的治疗反应及复发状况，甚至有些肿瘤复发可在临床体征出现前几周或几个月通过测定HCG查出。,铁蛋白( SF),1965年由Richter等人从肿瘤组织中分离出，为铁储存蛋白，分子量460550kD，肝癌中约有76%的患者增高，与AFP联合，肝癌检出率可增高到93.6% 辅助诊断肺癌，31%的患者增高，早期较低 参考值：男20250 g/L，女10120 g/L 假阳性：输血、铁剂治疗或肝功能紊乱,临床应用,肿瘤筛查（男）,CEA、AFP、CA19-9、TPSA,肿瘤筛查（女）,CEA、AFP、CA
13、19-9、CA125,临床应用 肝癌,标志物 AFP、SF、 CEA、CA19-9,肝癌四项,胃癌：,CA72-4 CEA CA19-9 CA242,肺癌：,CYFRA21-1-细胞角质素片段抗原,CEA、NSE、CYFRA21-1 CA125、SCC,前列腺癌,T-PSA 、F-PSA,结肠、直肠癌,CEA 、CA19-9 CA50,胰腺癌,CEA 、CA19-9 CA50、CA125,卵巢癌,CA125、CEA、HCG AFP、CA19-9,乳腺癌,CA15-3、CEA HCG、SF,子宫肿瘤,CEA、CA125、SCC、HCG,鼻咽癌,EB病毒抗体,骨髓瘤,2-MG 、Ig 轻链 、,肿
14、瘤标志物临床应用注意事项： 1、特异性 2、交叉性 3、联合检验与动态观察 4、术前检查（找到标志） 5、正常参考值的确定,返回,二、性激素系列 定义 参与调节生殖功能的激素称生殖激素。,垂体生成 泌乳素（PRL） 促黄体生成素（ LH ） 促卵泡刺激素（FSH ） 卵巢生成 雌二醇（E2） 孕酮（PGN） 睾丸生成 睾酮（TTE),垂体的激素 PRL 、LH、 FSH,男性一生睾酮水平曲线,女性不同时期的 E2水平,性激素联合测定的应用,1、辅助诊断月经紊乱、闭经的原因。 （1）泌乳素（PRL）升高，同时伴有 雌二醇（E2）孕酮（PGN)水平减低,高PRL血症引起的 卵泡发育与排卵障碍,（2
15、）PRL正常; LH、FSH 增高; LH增高明显; LH/FSH3; E2正常 ; P持续低水平，排卵障碍。 提示：,多囊卵巢综合症,（3）PRL正常，LH 、FSH、E2、P 均减低。,垂体或下丘脑功能障碍,（4）PRL正常，E2、P减低，LH、FSH均高于40IU/L。,卵巢功能衰竭,2、判断体内激素水平是否真正处于绝经期：对疑为更年期综合症的患者，应联合测定生殖激素。绝经初期E2、P持续低水平，而LH、FSH增高，均大于40IU/L，60岁以后随着垂体的老化，LH、FSH开始减低。,3、,性早熟 青春期前儿童LH、FSH同时增高提示真性性早熟; 假性性早熟是由于垂体以外部位病变（卵巢肿
16、瘤、肾上腺肿瘤）、使用性激素、食物、药品、化妆品等，反馈性地抑制 LH、FSH的分泌。,4、不孕不育的诊断和治疗 （1）高PRL血症的诊断 PRL升高是不孕不育的常见原因。 上午810点采血为宜。,（2）卵巢储备功能的检测：在月经的第3天测定FSH/LH的比值来估计卵巢储备功能。 FSH/LH1 FSH/LH1,卵巢功能正常,卵巢功能衰退,（3）了解卵泡发育和黄体功能： E2不足，反映卵泡发育不佳；月经第1826天作3次以上的孕酮测定，了解黄体的功能。,睾酮的临床意义,1、增高： （1）睾丸良性间质细胞瘤； （2）垂体功能亢进； （3）畸胎瘤； （4）女性多毛症。 （5）卵巢肿瘤、多囊卵巢综合症,2、减低： （1）性功能减退； （2）无睾症； （3）
