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1、第五节 氯霉素类抗生素,Chloramphenicol Antibiotics,简介,1947年由委内瑞拉链霉菌培养液中得到 确立分子结构 次年即用化学方法合成，并应用于临床,氯霉素,Chloramphenicol,结构和化学名,D-苏式-（-）-N-（羟基甲基）-羟基对硝基苯乙基-2，2-二氯乙酰胺 （D-Threo-（-）-N-（hydroxymethyl）-hydroxy-p-nitrophenethyl-2，2-dichloro acetamine）,结构特点,对硝基苯基 二氯乙酰氨基 丙二醇,立体化学,2个手性碳 2*2个旋光异构 仅1R，2R（-）或D（-）苏阿糖型（Threo）有
2、抗菌活性，临床使用,合霉素（Syntomycin）,外消旋体 作用为Chloramphenicol的一半,性状,白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦；mp.149152。 本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，水中微溶 在无水乙醇中呈右旋性 在醋酸乙酯中呈左旋性,单项选择题 8-4氯霉素的化学结构为B,合成 沈家祥路线,理化性质,1，稳定性 2，水解性 3，鉴别反应,稳定性,性质稳定，能耐热 在干燥状态下可保持抗菌活性5年以上 水溶液可冷藏几个月 煮沸5小时对抗菌活性亦无影响 在中性、弱酸性（pH 4.5-7.5）较稳定,水解性,强碱性（pH 9以上）氯水解 强酸性（pH 2以
3、下）酰胺水解,鉴别反应,酸水解后产物与过碘酸作用，氧化生成对硝基苯甲醛； 与2，4-硝基苯肼缩合，生成苯腙,鉴别反应,硝基经氯化钙和锌粉还原成羟胺衍生物 在醋酸钠存在下与苯甲酰氯进行苯甲酰化，再在弱酸性溶液中与高铁离子生成紫红色的络合物,作用机理,主要作用于细胞核糖体50 S亚基，能特异性地阻止mRNA与核糖体结合 因Chloramphenicol的结构与5-磷酸尿嘧啶核苷相似 可与mRNA分子中的5-磷酸尿嘧啶核苷竞争核糖体上的作用部位，使mRNA与核糖体的结合受到抑制 阻止蛋白质的合成 Chloramphenicol还可抑制转肽酶使肽链不能增长 因转肽酶可催化键合作用,临床应用,对G-及G
4、+都有抑制作用 对G-效力强 治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等 对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有疗效 可损害骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血,氯霉素滴眼液,【适应症】 用于治疗由大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌和其他敏感菌所致眼部感染， 如沙眼、结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎等。,闪亮眼洁滴眼露15ml,批准文号 赣卫消备字(2003)第0265号 主要成份 维生素B6、透明质酸钠、牛磺酸及适量的抑菌剂等。 产品描述 促进眼部营养，保持眼睛湿润和卫生、防止视疲劳。 生产厂家 江西药都仁和制药有限公司,前药成酯,琥珀氯霉素典 注射液 棕榈氯霉素典 无味氯霉素,合
5、成类似物,甲砜霉素（Thiamphenicol) 抗菌活性增强,主要学习内容,重点药物 氯霉素 氯霉素的立体化学,8-50氯霉素的结构中有两个手性碳原子，临床使用的是哪一种光学异构体？,单项选择题 8-9能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血的药物是B A.氨苄西林 B.氯霉素 C.泰利霉素 D.阿齐霉素 E.阿米卡星,多选题 8-38氯霉素具有下列哪些性质BDE A.化学结构中含有两个手性碳原子,临床用1R,2S(+)型异构体 B.对热稳定,在强酸、强碱条件下可发生水解 C.结构中含有甲磺酰基 D.主要用于伤寒,斑疹伤寒,副伤寒等 E.长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤,产生再生障碍性
6、贫血,问：如何使用抗生素是安全的，不会产生耐药性？,答:很简单，就是在医生的指导下合理使用，不要自己盲目使用。 生病以后，一般先可以根据自己的情况购一些对症的药，比如你觉得是感冒的买一些感冒药就可以了，不必要买抗生素使用。 如果真的觉得是细菌感染，应该咨询医生来决定是否使用抗生素。,盐酸克林霉素,克林霉素“先天不足” 欣弗夺命并不偶然,2006年8月15日，国家食品药品监督管理局就欣弗不良反应事件公布了调查结果安徽华源生物药业有限公司违规生产，被归为夺去多人性命的主因。然而，事情远非如此简单。 此次“欣弗”事件之所以发生，不仅与单个企业对工艺流程的掌握相关，而且含有相当大的必然性，正是克林霉素
7、磷酸酯葡萄糖静脉注射液所含隐患的一次爆发。 这种在国外没有任何应用的输液剂型，确实存在着难以克服的生产工艺问题。,根据一般化学原理，克林霉素化学性质极不稳定。因其分子中含有硫元素，受热时，硫基分解会产生硫化氢气体或氧化产生二氧化硫等高价化合物。常识即知，硫化物属剧毒物质。 克林霉素磷酸酯性质更不稳定；其制成葡萄糖试剂后，产生热源反应的几率远高于一般形态稳定的抗生素药物。克林霉素磷酸酯中的化学成分也极易与葡萄糖中的化学成分相结合，产生直接危及人体健康的糠荃等有关物质。,制作克林霉素静脉注射液的主要技术难题也即在于此。由于静脉注射液直接进入人体，其安全标准亦要求更高，尤其对“无菌”要求十分严格。通
8、常注射液采用115下30分钟的高温灭菌，温度最低亦应在105以上。 可是，由于克林霉素上述的不稳定性，其化学性质活泼，如果采用100以上的高温灭菌，会使主药成分分解大半，并令药物PH值下降到3.5以下。而人体体液PH值是恒定的，注射液的PH值一旦低于3.5，便可引发酸中毒等不良反应这比灭菌不足危害更大、更直接。,磷霉素,单项选择题 8-5克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素A A.大环内酯类 B.氨基糖苷类 C.-内酰胺类 D.四环素类 E.氯霉素类 属于大环内酯类抗生素的是C A.克拉维酸 B.舒巴坦 C.罗红霉素 D.头孢克罗 E.盐酸林可霉素,配比选择题 8-168-20DEBAC A泰利霉
9、素 B. 氨曲南 C甲砜霉素 D. 阿米卡星 E. 土霉素 8-16为氨基糖苷类抗生素 D. 阿米卡星 8-17为四环素类抗生素 E. 土霉素 8-18为b-内酰胺抗生素 B. 氨曲南 8-19为大环内酯类抗生素 A泰利霉素 8-20为氯霉素类抗生素 C甲砜霉素,配比选择题 8-21-8-25CDBAE A氯霉素 B.头孢噻肟钠 C阿莫西林 D. 四环素 E. 克拉维酸 8-21可发生聚合反应 C阿莫西林 8-22在 pH 2-6条件下易发生差向异构化 D. 四环素 8-23在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化B 8-24以1R，2R（-）体供药用 A氯霉素 8-25为第一个用于临床的-内
10、酰胺酶抑制剂 E. 克拉维酸,Amoxicillin的氨基侧链引起聚合反应,稳定性,光照，顺式向反式异构体转化 钠盐水溶液在紫外光照射下45分钟，有50%转化为反式异构体 4小时后，可达到95%的损失 需避光保存 在临用前加注射水溶解后立即使用,多选题 8-39 下列哪些说法不正确AE A.哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同 B.四环素类抗生素在酸性和碱性条件下都不稳定 C.氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基,都会发生类似的聚合反应 D.克拉维酸钾为-内酰胺酶抑制剂,仅有较弱的抗菌活性 E.阿米卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效,而对卡拉霉素耐药菌的作用较差,多选题 8-37下列药物中,哪些可
11、以口服给药ACE A.琥乙红霉素 B.阿米卡星 C.阿莫西林 D.头孢噻肟 E.头孢克洛 8-41下列哪些药物是通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌活性的ACE A.青霉素钠 B.氯霉素 C.头孢羟氨苄 D.泰利霉素 E.氨曲南 8-45克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作用：AB A. 阿莫西林 B. 头孢羟氨苄 C. 克拉霉素 D. 阿米卡星 E. 土霉素,A.阿莫西林 B.阿米卡星 C.阿糖胞苷 D.阿苯哒唑 E.林可霉素 1结构中含有酚羟基 E.林可霉素 2具有苯并咪唑结构 D.阿苯哒唑 3为-内酰胺结构 A.阿莫西林 4为氨基糖苷结构 B.阿米卡星 5抗代谢类抗肿瘤药 C.阿糖胞苷,B型题(配伍选择题,A.氨曲南 B.头孢克洛 C.多西环素 D.美他环素 E.林可霉素 6含有N-甲基吡咯烷结构 E.林可霉素 7含有磺酸基 A.氨曲南 8结构中含有氯 B.头孢克洛 9环上含有甲基的四环素类 C.多西环素 10环上不含有甲基的四环素类D.美他环素,B型题(配伍选择题,氨曲南,Aztreonam,半合成四环素,多西环素（强力霉素) 美他环素（甲烯土霉素） 去除6-羟基 增加5-羟基,头孢克洛*,
