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1、卵泡的生长发育与卵巢低反应,广州医学院第三临床医院,原始生殖细胞（primordial germ cell，PGC） 20w时始基卵泡达700万个 出生时约有200万个卵泡经历儿童期直至青春期后，剩下30-50万个妇女一生中只有400-500个卵泡发育成熟并排卵其余自行退化-卵泡闭锁,卵泡的发育及成熟,卵泡的发育及成熟,据形态、大小、生长速度和组织学特征，可将卵泡的生长分为四个阶段：（1）始基卵泡：原始卵泡（2）窦前卵泡：初级卵泡次级卵泡（3）窦状卵泡： （4）排卵前卵泡:成熟卵泡,始基卵泡：直径40-50m, 初级卵母细胞+梭形前GC 窦前卵泡：直径达100-200um初级卵泡:出现透明带，
2、梭形前GC变为单层柱状GC次级卵泡: GC为多层，出现卵泡膜层和基膜层，卵泡膜细胞上出现FSH、E、A受体，颗粒细胞上出现LH受体。窦状卵泡：直径400-500um，卵泡液积聚，形成窦腔 .在FSH 作用下，GC获得LH受体，在LH协同作用下，产生的E明显增加。,卵泡的发育及成熟,卵泡的发育及成熟,排卵前卵泡：直径达15-20mm 结构从外向内依次为：1）卵泡外膜2）卵泡内膜3）颗粒细胞4）卵泡腔5）卵丘6）透明带7）放射冠,卵泡的发育及成熟,下丘脑,下丘脑位于丘脑下沟的下方，构成第三脑室的下壁，向下延伸与垂体柄相连。分泌GnRH，作用于垂体，促使垂体分泌促性腺激素（FSH，LH)分泌特征：脉
3、冲式，调节LH/FSH比值，低频则比值下降，高频则比值上升有雌激素、孕激素受体，接受E, P的反馈作用（负反馈）；也受Gn的短反馈及自身分泌的GnRH超短反馈调节,垂体,垂体分前叶和后叶两部分。前叶分泌生长激素、促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、促性腺素、催乳素等，后叶分泌抗利尿激素和催产素接受下丘脑分泌的GnRH的调控，分泌促性腺激素（FSH、LH），TSH， 促肾上腺皮质激素，生长激素、泌乳素接受卵巢分泌的E、P、抑制素的负反馈作用,FSH生理作用,刺激窦前卵泡与窦卵泡GC的增殖与分化，直接促进卵泡的生长发育 增强GC芳香化酶的活性，合成和分泌E2 在晚卵泡期与雌激素协同，诱导GC的LH受体
4、的合成，为排卵及黄素化作准备 促进颗粒细胞合成IGF及其受体、抑制素、激活素等物质，并与这些物质协同，调节优势卵泡的选择与非优势卵泡的闭锁退化,LH生理作用,在卵泡早期刺激卵泡膜细胞合成雄激素，为雌激素的合成提供底物。 排卵前促使卵母细胞最终成熟及排卵 在黄体期维持黄体功能，促进P、E分泌,下丘脑-垂体-卵巢轴,卵泡的发育募集,定义：在同一FSH水平下，具有相同受体敏感度及局部调节因子调节的卵泡离开静止卵泡池，开始进入明显特征性的生长发育轨道。时间: day1-4 数目: 20-30个卵泡,FSH水平,生理水平 FSH域值,超排卵水平,募 集,选 择,时间：day5-10 被选择的条件：FSH
5、受体含量丰富，颗粒细胞中有丝分裂指数最高，芳香化雄激素能力最强的卵泡， 结局：形成优势卵泡 表现：直径增大，分泌更多卵泡液和雌激素,排 卵,卵母细胞及卵丘细胞一起被排出的过程前提： E2200pg/ml, 持续48h,诱导LH/FSH峰 在LH峰作用下，P稍微升高（早卵泡期0.9nmol/L,晚卵泡期 0.9nmol/L ）， LH/FSH峰及P的协同作用，激活蛋白溶酶活性，消化卵泡壁，形成排卵孔 排卵前卵泡液PG增加， 利于排卵,排 卵,卵泡成熟的标准：直径18mm左右，血清E2达到300-500pg/ml左右排卵时间：LH峰后36小时,卵 子,黄体形成及退化,颗粒细胞与卵泡内膜细胞黄素化，
6、形成颗粒黄体细胞和卵泡膜黄体细胞，黄体颜色由胡萝卜素含量决定月经黄体寿命14天黄体退化 ，形成白体,卵巢性激素的合成,排卵前以5途径合成雌激素 排卵后可以通过4的5的途径合成雌激素 孕酮通过4途径,雌激素合成的两细胞 两激素学说,卵泡膜细 胞,LH,胆 固 醇,颗粒细胞 芳香化酶,FSH,雄 激素,雌 激 素,卵泡的调节机制,卵泡期 黄体萎缩，E、P、INS，GnRH,FSH ，卵泡发育， E 2 、INS ，内膜增生期，E 2、INS ， FSH ，卵泡选择，优势卵泡发育， E 2 200pg/ml,48h,诱导LH/FSH峰，排卵 黄体期 主要分泌P及E 2,大量P及E 2,卵泡的调节机制
7、,卵巢储备功能评估指标,年龄 基础内分泌激素水平 基础FSH、基础E2、FSH/LH 基础抑制素B（inhibin B） 基础抗苗勒管激素（AMH） 雄激素 卵巢超声测定 基础窦状卵泡数（） 卵巢体积 平均卵巢直径 卵巢刺激试验,卵巢低反应定义： ESHRE-2011,Poor ovarian response (POR) 年龄40岁，或有卵巢储备降低的高危因素 既往有1次卵巢低反应（ 常规COS方案3 个卵） 卵巢储备检测异常：窦状卵泡数 57 个， 或者AMH 0.51.1 ng/ml 上述三项指标中，具备两项指标若既往2次大剂量Gn：3 个卵，可以诊断POR,卵巢低反应-生育力降低,生理性卵巢储备降低 与年龄相关 年龄35岁,个体差异大 指人类生育潜能随年龄增长而下降， 表现为妊娠率降低、流产率增加、生育平均间隔时间延长等 与卵巢内存留的可募集卵泡数目减少及卵子质量下降有关,非生理性卵巢储备降低 与年龄无关，年龄35岁 两类： 不明原因出现卵巢储备降低 有明确病因 卵巢和输卵管手术 放疗化疗 免疫,改善卵巢低反应的药物,DHEA 辅酶Q10 阿拓莫兰 维生素E,谢 谢 ！,
