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1、,第十四章,中药及其制剂分析概论,1、了解中药制剂的分类及中药制剂分析的特点 2、了解中药制剂分析的一般程序 3、熟悉中药制剂常用的定量分析方法,一、定义中药制剂是根据药典、制剂规范和其它规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品。,第一节 概述,注意：中药制剂必须是以中医药基础理论和用药原则为指导制成的单方或复方制剂。中药的成方制剂又称为中成药。,同物异名 同名异物,二、,中药制剂分析的特点,同物异名现象严重：重楼为百合科Paris polyphylla Smith. 的根茎又名七叶一枝花、蚤休、草河车。拳参为蓼科Polygonum bistra L.的根
2、茎又名草河车。,生长环境、采收季节及部位差异,GAP 中药材生产质量管理规范,不同部位人参皂苷的含量,重量比(%) 总皂苷含量(%),周皮 6.9 2.60,韧皮 46.6 3.04,木质部 46.5 0.31,3.,五倍子 鞣质（70%） 槐米 芦丁（20%） 长春花 长春新碱（百万分之一） 美登木 美登木碱（千万分之一）,各种有效成分在中药中含量 相差悬殊,4.,中药药效的发挥是多种成分 协同作用的结果，因此应从整体 上来控制中药的质量。,成分复杂，而且大多数中药的有效成分尚不十分清楚。,5.,同一成分在不同药材中的药理作用不同,6.,制剂工艺不同，有效成分的量也不同,丸、散、片、锭、合、
3、酒、酊、 膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等,7.,剂型繁多，辅料干扰大,针对不同的剂型，采用相应的方法进行分离纯化后测定,蜡丸 蜂蜡 蜜丸 蜂蜜 糊剂 糯米粉、黄米粉 曲剂 发酵 胶剂 豆油、黄酒、冰糖,中国药典（2000年版）一部（二十六种）,丸剂 胶剂 膏药 颗粒剂 滴眼剂 散剂 合剂 露剂 糖浆剂 软膏剂 片剂 酒剂 茶剂 滴丸剂 注射剂 锭剂 酊剂 搽剂 胶囊剂 滴鼻剂 栓剂 巴布膏剂 橡胶膏剂 气雾剂喷雾剂 煎膏剂（膏滋） 流浸膏剂与浸膏剂,用药材提取物制备的液体制剂,合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂 滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等,（单剂量合剂也可称为“口服液”）,合剂系指药材用水或其他溶
4、剂， 采用适宜方法提取，经浓缩制成的 内服液体制剂,酒剂,酊剂,药材用蒸馏酒提取制成的澄清液 体制剂,药物用规定浓度的乙醇提取或溶 解而制成的澄清液体制剂,软膏,常用基质 油脂性、水溶性乳剂型（乳膏剂）,药物、药材细粉、药材提取 物与适量基质混合制成的半 固体外用制剂,药材提取液的浓缩液,煎膏剂(膏滋) 流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体）,（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）,药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼 蜜或糖制成的半流体制剂,应无焦臭、异味，无糖结晶析出,药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分 或全部溶剂，调整浓度至规定标准 而制成的制剂,1ml流 浸膏 1g 原药材 1g 浸膏 2 5g 原药材,
5、生产提取溶剂大多为水或稀醇,检测时一般需经有机提取后分析,（1）有效成分明确且有适当方法 ，测定有效成分的含量,（2）有效成分不明或无定量方法的，可测一定溶剂的浸出物含量,（3）对于流浸膏，有的测总固体量以控制其质量,药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成,丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、 胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂,（有植物组织与细胞，可做显微鉴别）,指药材细粉或药材提取物加适宜的 黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制 剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、 浓缩丸、蜡丸、微丸等,大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸 15.0% 水蜜丸、浓缩水蜜丸 12.0% 水丸、糊丸、浓缩水丸 9.0%,高 低,一种
6、或多种药材混合制成的粉 末状制剂，分内服和外用散剂,取供试品适量置光滑纸上，平铺 约5cm2，将其表面压平，在亮处 观察，应呈现均匀的色泽，无花 纹、色斑,药材提取物与适宜辅料或药材细 粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗 粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂,粒度,药材提取物加药材细粉或药材细 粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状 或异形片状的制剂，分为浸膏片、半 浸膏片和全粉片,硬胶囊剂 软胶囊剂 肠溶胶囊剂,第二节 中药制剂分析的一般程序,利用溶质在两种互不相溶的溶 剂中溶解度的不同，使物质从一种 溶剂转移到另一种溶剂中，将测定 组分提取出来的方法,正丁醇 用于皂苷类,醋酸乙酯 用于黄酮类,氯仿 用
7、于生物碱类,乙醚、石油醚 用于挥发油,（1）萃取溶剂的选择,（2）水相pH的选择,酸性成分比其pKa低12个pH单位,碱性成分比其pKa高12个pH单位,（3）仪器和提取次数,（4）酒剂和酊剂先挥去乙醇,（5）防止和消除乳化,分液漏斗,鉴别1次,含量测定 3 4次,样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法,亲脂性, 亲水性,石油醚苯氯仿乙醚乙酸乙酯丙酮乙醇甲醇水,样品置有机溶剂中加热回流的提取方法,通过更换溶剂，使提取更完全,样品置有机溶剂中加热，蒸发 的溶剂经冷凝流回样品管的提取方 法,适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定,麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油,原理 超声波在液体中以疏密相
8、间的形式 向物体辐射，出现“空化”现象（气泡的 形成、产生及破裂现象），形成超过 1000个大气压的冲击力,（SFE法）,当压力和温度超过气体的临 界点时所形成的单一相态,气体,超临界流体,气体,T 压力,T 压力,超临界流体萃取与化学法萃取相比有以下突出的优点：（1） 它具有与液体相似的密度，因而具有与液体相似的较强的溶解能力； （2）溶质在流体中的扩散系数与气体相似，具有传质快，提取时间短的优点；,（3）超临界流体的表面张力为零，易渗透到样品中，带走测定组分； （4）超临界流体在通常状态下为气体，萃取后溶剂可立即变成气体而逸出，易达到浓集的目的；,（5） CO2是一种不活泼的气体, 萃取过
9、程不发生化学反应,且属于不燃性气体,无味、无臭、无毒，故安全性好； （6） CO2价格便宜，纯度高，容易取得，且在生产过程中循环使用，从而降低成本； （7） 该技术易与其他仪器联用实现自动化,1、,萃取法,利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离,（1）保留测定组分在柱上，洗去杂质，再用适当溶剂洗下组分,（2）保留杂质于柱上,鉴定有临床疗效的已知成分,黄连 小檗碱（抗菌消炎） 麻黄 麻黄碱（支气管哮喘） 乌头 乌头碱（毒性） 洋地黄 强心苷（强心） 延胡索 延胡索乙素（镇痛）,（含生药粉制剂）,丸剂、片剂、胶囊剂、散剂,快速，简便，覆盖面大,1、水牛角浓缩粉,2、麝香,3、珍珠,4、朱砂,5、雄黄
10、,6、黄连,7、栀子,8、郁金,9、黄芩,安宫牛黄丸,抗干扰能力差,显色、荧光,TLC法应用最多（Rf、颜色、荧光）,GC法 适用于含挥发性成分的药物,HPLC法常与含量测定同时进行,阴、阳对照法,阳性对照 将要鉴别的药材按制剂 工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液,阴性对照 把制剂中要鉴别的药材除去，用剩下的各味药按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液,OO O O O O O O O O O 阴 样 阳对 品 对,例,大补阴丸 黄柏的TLC法鉴别,例,薄层板的选择,硅胶G板（可加0.3% 0.5% CMC-Na） 多用,氧化铝板 常用于生物碱类药物,聚酰胺板 常用于黄酮类及酚类 药物,纤维素板
11、 常用于氨基酸类药物,定义：中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标定该中药材或中药制剂特性的共有峰的图谱,（四）中药鉴别新技术中药指 纹图谱,2. 色谱指纹图谱的基本属性,整体性 将指纹图谱作为一个整体来分析和比较它的综合特征以达到鉴别的目的。模糊性 强调分析、比较指纹图谱的相似性，而不是完全相同。是一种综合的、量化的色谱鉴别手段。,色谱指纹图谱在中药质量评价中能够尽可能多地反应中药的全貌。 不需要清楚每一个组分的化学结构；不需要对每一个组分都进行定量；只要求不同批号的同一种药品的指纹图谱保持一致。,3. 指纹图谱的应用,雅莲,云莲,味莲,雅莲,云莲,I,III,II,
12、诃 子,小诃子,大诃子,绒毛诃子,人参须根,人参主根,不同产地高良姜的气相指纹图谱,指纹图谱研究过程中的注意事项： 1、在药效学指导下进行研究，保证指纹图谱反映的化学成分包括中药材中有效部位所含的绝大部分成分或有效成分的全部。 2、样品的预处理过程及测定方法应简便、经济、易行，且专属性、准确度与重现性好。,水分 总灰分和酸不溶性灰分 重金属 砷盐 残留农药,主要项目,杂质来源及检查意义,水分 结块、霉变或有效成分水解,灰分 控制药物本身及泥土、沙石等无机杂质,砷盐 剧毒，常由除草剂、杀虫剂或化肥引入,重金属 环境污染和使用农药引入,残留农药 有毒,烘干法（不含或少含挥发性成分） 甲苯法 （含挥
13、发性成分） 减压干燥法（含挥发性成分贵重药）GC法,酸不溶性灰分的测定,总灰分的测定,干法破坏（ChP）,湿法破坏（USP）,碱融法破坏 湿法破坏,中国药典中药制剂含量测定所占比例版本 %1977 1.481985 5.311990 8.731995 12.812000 62.09（HPLC 36% TLCS 24% GC 3%),测定项目的选定原则,1 首选君药及贵重药、剧毒药建立含量测定方法 2 其次考虑臣药及其他味药 3 有效成分明确的，可选有效成分 4 成分类别清楚的，可测某一类总成分的含量,5 检测成分应归属某单一药味 6 检测成分应与中医用药的功能主治相近 7 确无法含量测定的，可测定浸出物含量,重量分析法 容量分析法,特点 A、准确度、精密度高B、抗干扰能力差,UV法 比色法,特点 A、灵敏度高B、简便、快速C、精密度稍低D、干扰多,芦丁,黄芩苷,小檗碱,丹皮酚,测定薄层板上斑点对单色光的吸 收或反射的强度而进行定量的方法,特点 A、分离效果好B、适用于无法用UV、HPLC法测定的组分C、准确度、精密度低于HPLC,2000年版中国药典（2000年版） 薄层扫描法品种,品种数量 TLCS数量 占总数% 534（药材） 20 3.74 458（成药） 32 6.99 978（总数） 52 10.73,（1）薄层色谱条件,分离好 不拖尾,
