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1、,AMH检测临床应用,妇科、生殖,AMH生理基础,1,临床应用和病例分析,2,AMH生理基础,1,AMH生理基础,第一章,抗繆勒氏管激素(AMH),是140kd二聚体糖蛋白, 为转化生长因子(TGF-)超家族成员类似于抑制素和激活素不受下丘脑-垂体-卵巢丘影响,1.1 AMH简介,AMH生理基础,第一章,女性,卵巢颗粒细胞瘤,Mllerian inhibiting substance/anti-Mllerian hormone:A novel treatment for gynecologic tumors.2014,苗勒管是胚胎早期的原始生殖管道,发育成阴道上段、子宫和输卵管。AMH于194
2、7年首次在男性胎儿的睾丸支持细胞中被发现。在男性中,8周胎儿即可分泌AMH,抑制苗勒管的发育,使中肾管在睾酮的作用下发育为男性生殖道。在女性中, 36周胎儿卵巢的颗粒细胞开始分泌AMH,由于缺乏AMH的分泌,使生殖系统发育为女性。,1.2 AMH在男女体内的表达,AMH生理基础,第一章,1.3 卵泡发育的初级募集及选择生长,1.4 AMH与女性年龄的关系,AMH生理基础,第一章,A Validated Model of Serum Anti-Mu llerian Hormone from Conception to Menopause-爱丁堡,3260 名女性AMH值跟踪,ICC 0.80 表
3、示具有重复性,1.5 AMH周期间变化,AMH生理基础,第一章,International Journal of Endocrinology November 2013-意大利,AMH生理基础,第一章,1.5 AMH与各项激素周期内变化,Human Reproduction Vol.21, No.12 pp. 31033107, 2006-意大利,AMH周期内波动小,Bungum L et al. Hum. Reprod. 2011;26:678-684-隆德,1.5 AMH一天中的变化,AMH生理基础,第一章,1.5 性激素一天中的变化,Bungum L et al. Hum. Reprod
4、. 2011;26:678-684-隆德,AMH生理基础,第一章,临床应用和病例分析,2,1、生育力评估 2、围绝经期管理 3、卵巢早衰 4、多囊卵巢综合征 5、卵巢颗粒细胞瘤,妇科,生殖,1、预测卵巢反应性 2、辅助制定个体化方案,2. AMH临床应用,临床应用和病例分析,第二章,AMH与妇科,临床应用和病例分析,第二章,临床应用和病例分析,第二章,2013 NICE指南(英国国立健康与临床优化研究所),NICE, Clinical Guideline - Fertility assessment and treatment for people with fertility problem
5、s, 2013.,2.1 AMH与卵巢储备,第二章,2015 ACOG美国妇产科学会专家共识,临床应用和病例分析,van Rooij IA. Fertil Steril 2005;83:979987-荷兰,2.1 卵巢储备-生育力评估,AMH可更早地反应卵巢储备功能,鹿特丹 、乌德勒支等几所大学联合研究各项指标在不同年龄的变化,第二章,临床应用和病例分析,Broughamet al. Clin Endocrinol Metab, June 2012, 97(6):2059 2067-爱丁堡,第二章,临床应用和病例分析,2.1 卵巢储备-生育力评估-放、化疗评估,Inh B,FSH,AMH,AM
6、H评估早期乳腺癌患者化疗后卵巢功能损伤,2.1 卵巢储备-生育力评估-放、化疗评估,第二章,临床应用和病例分析,Broughamet al. Clin Endocrinol Metab, June 2012, 97(6):2059 2067,AMH,AMH,AMH,给予患者建议,及时调整治疗方案,评估生育力,2.1 卵巢储备-生育力评估-放、化疗评估,第二章,临床应用和病例分析,放疗对于患者卵巢功能会造成不同程度的损伤,对于有生育要求的女性,在治疗初期(前提:有治愈机会)通过AMH评估,可进行卵巢组织的保存和生育力的保护。,第二章,临床应用和病例分析,人类寿命延长,社会老龄化。,妇女生命1/3
7、在绝经期, 我国1/5妇女步入绝经期(8000万)。,老年妇女的健康问题被重视。,2.1 卵巢储备-生育力评估-围绝经期,血管舒缩症状 睡眠障碍 月经紊乱 心境变化,阴道萎缩 性欲减退 皮肤皱缩,骨质疏松症 动脉粥样硬化 冠心病 脑血管疾病,40岁,50岁,绝经,60岁,围绝经期,5000万,第二章,临床应用和病例分析,2013国际绝经协会对绝经期激素治疗的最新建议,对于60岁以下,绝经10年以内的健康女性,激素治疗风险很小,对心血管健康有益,特别是早绝经或卵巢早衰的女性,更应该考虑激素治疗对心血管的保护。,接受雌激素治疗的最佳时期是在围绝经期,也就是卵巢功能刚开始衰退的时候, AMH是灵敏反
8、映卵巢功能的最佳血清学指标。,第一章,临床应用和病例分析,第二章,Van Disseldorp J等提出: AMH=0.086ng/ml作为预测绝经的临界值。,van Disseldorp J. J Clin Endocrinol Metab, 2008-澳大利亚、荷兰,AMH可以作为预测绝经期的有效生物标志物,临床应用和病例分析,2.1 卵巢储备-生育力评估-围绝经期,menopausal age = -ln(0.5)0.060388 *exp(3.18019 +0.1608897AMH+0.016068age),-277例出现绝经,平均绝经年龄50岁(30-58) -实际绝经年龄不模型预测
9、相差0.5(2.5)年左右 -模型预测可信度为92%,Tehrani, F R, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013-英国、伊朗,第二章,临床应用和病例分析,N=1015,王女士,47岁,出汗、潮热、情绪不稳定、睡眠障碍经期第二天检测性激素:FSH:18.2 IU/L,LH:10.3 IU/L,E2 28.5pg/mlAMH:0.12ng/ml,第二章,临床应用和病例分析,围绝经期/卵巢储备功能下降,激素治疗,补充雌激素、孕激素,menopausal age = -ln(0.5)0.060388 exp(3.18019+0.1608897AMH+0.016
10、068age),51岁,2.1 卵巢储备-生育力评估-围绝经期,第二章,临床应用和病例分析,AMH结果解释,2.1 卵巢储备-生育力,第二章,案例: 患者33岁,继发不孕7年,继发闭经6年。曾接受过促排卵治疗,无卵泡生长。 妇检:外阴阴道无明显异常,子宫前位,较小,双侧附件无异常; B超:双卵巢显示不清,子宫前后径22mm。 激素: AMH=0.04 ng/ml,FSH 65.22 IU/L、LH 51.13 IU/L、E2 23.14 pg/ml。,诊断为卵巢早衰,临床应用和病例分析,2.2 疾病诊断-POF,临床应用和病例分析,第二章,卵巢早衰的诊断标准,(1)年龄40 mIU/ml。 (
11、4)雌二醇水平12) 4)多毛及痤疮等,第二章,临床应用和病例分析,2.2 疾病诊断-PCOS,第二章,临床应用和病例分析,北京协和医院妇科内分泌邓成艳,2.2 疾病诊断-PCOS,AMH浓度在PCOS患者中比正常人高2-3倍,Novel Anti-Mllerian Hormone ELISAs: Help Diagnose Polycystic Ovary.2015,第二章,临床应用和病例分析,2.2 疾病诊断-PCOS,中南大学、湖南光琇医院、中信湘雅医院联合研究PCOS,抗缪勒氏管激素在多囊卵巢综合征诊断中的价值,2015,38(2),第二章,临床应用和病例分析,2.2 疾病诊断-PCO
12、S,N=502,抗缪勒氏管激素在多囊卵巢综合征诊断中的价值,2015,38(2),第二章,临床应用和病例分析,2.2 疾病诊断-PCOS,以AMH 6.99 ng/ml为PCOS诊断界值时,敏感性84%,特异性92%,PCOS,AMH7.0ng/ml,第二章,临床应用和病例分析,2.2 疾病诊断-PCOS,第二章,临床应用和病例分析,GCT 3%-5%,诊断:以E2升高为主 但E2易受月经周期、药物等影响,2.2 疾病诊断-GCT,第二章,临床应用和病例分析,临床案例,患者女,58岁,绝经三年,因“不规则阴道流血20天”入院 性激素: AMH=14.89ng/ml, P=0.1ng/ml,E2
13、=57.4 pg/mL 查体:右附件扪及一直径8 cm囊性无压痛活动性包块;B超示子宫前后径4.4 cm,宫内膜厚0.8cm(单层),右附件8.9 cm X 6.7cm不均质团块AFP、CA125等肿瘤标志物正常 择日行诊刮加剖腹探查术,快速病理显示子宫内膜单纯性增生 据临床仍疑恶性肿瘤,征求家属意见后行子宫全切+双附件高位切除术。术后病理示子宫内膜单纯性增生,右卵巢囊肿伴颗粒细胞成份(卵巢颗粒细胞瘤),2.2 疾病诊断-GCT,第二章,临床应用和病例分析,GCT患者血清AMH升高 在肿瘤切除后,AMH水平恢复正常根据术后回访得知,AMH水平再次升高与肿瘤 复发存在相关性,而在卵巢其他性质肿瘤
14、或者 非卵巢肿瘤患者中,93.3%AMH水平正常。,2.2 疾病诊断-GCT,AMH与生殖,临床应用和病例分析,第二章,2011年的ESHRE (欧洲人类生殖和胚胎学协会年会)对于“卵巢低反应”制定的博格尼亚标准,(1)年龄40岁或存在其他卵巢低反应的风险; (2)前次卵巢低反应史(获卵数3个); (3)卵巢储备试验提示异常(AFC57个或AMH1.1ng/ml)至少满足以上3 条中的2 条即可诊断为POR,2.3 卵巢低反应定义,临床应用和病例分析,第二章,2015生殖学会专家共识,2.3 卵巢低反应专家共识,临床应用和病例分析,第二章,Riggs, R et al. Fertility and Sterility, 2011,各指标对卵巢低反应的预测价值,2.3 AMH与卵巢低反应,AMH AFC Age FSH/LH bFSH,临床应用和病例分析,第二章,不同研究中AMH卵巢低反应的界值变异大:0.1-1.96ng/ml,