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1、烟草依赖治疗进展,控烟中三类关键人群,医生/医务人员教师政府官员 医生首当其冲, 三次全国吸烟流行病学调查,中国医务工作者吸烟率高,年份 1984 1996 2002总吸烟率 33.9% 37.6% 35.8%男性吸烟率 61% 66.9% 66.0%男性医务人员吸烟率 60.0% 56.8%,中国男医生吸烟率居高不下,烟草依赖是一种慢性尼古丁成瘾性疾病,1.2007年版中国临床戒烟指南（试行本） 2. Clinical descriptions and diagnostic guidelines. The ICD-10 classification of mental and behavio
2、ural disorders World Health Organization.P3, 26, 65 3. Centers for Disease Control and Prevention. The health consequences of smoking: nicotine addiction; a report of the surgeon general. US Department of Health and Human Services.1988,1,2,3,烟草依赖表现为对烟草产生了生理和心理的依赖，具有成瘾的所有特征,1998年WHO将其作为一种疾病列入国际疾病分类(I
3、CD-10,F17.2),F：国际疾病分类编码，“精神和行为障碍”类别 成瘾定义：对某一物质或行为的习惯性心理和生理依赖，超出了个体的主动控制,尼古丁成瘾是吸烟难戒断的根本原因1,2,3,4,1. Wise RA. Drug-activation of brain reward pathways. Drug and Alcohol Dependence. 1998;51:13-22. 2. Mansvelder HD, McGehee DS. Long-Term Potentiation of Excitatory Inputs to Brain Reward Areas by Nicotin
4、e. Neuron. 2000;27:349-357 3. Jarvis MJ. Why People Smoke. British Medical Journal. 2004; 328: 277-279. 4. Picciotto. MR, Zoli.M, Changeux. JP. Use of knock-out mice to determine the molecular basis for the actions of nicotine. Nicotine and Tobacco Research. 1999, 1: S121- S125,当尼古丁浓度降低到一定水平时，吸烟者无法继
5、续体验愉悦感，从而引起对尼古丁的渴求,尼古丁作用于中枢神经系统的机制,4b2 Nicotinic Receptor,1. 尼古丁在中枢神经主要与位于中脑腹侧被盖区(VTA)的包含尼古丁乙酰胆碱受体的42亚单位结合 2. 尼古丁在VTA与42受体结合, 在伏隔核(nAcc) 产生多巴胺，后者与奖赏有关,nAcc= Nucleus Accumbens. Adapted from Picciotto et al. Nicotine Tob Res. 1999;1:S121-S125.,戒断综合征,生理及心理的共同作用，增加了戒烟的难度,2007年版中国临床戒烟指南（试行本） American Can
6、cer Society. Guide to Quitting Smoking. 2006,1,2,烟草依赖的治疗,烟草依赖最佳治疗方案：药物、心理和行为治疗相结合,戒烟药物,治疗生理依赖（躯体依赖） 减轻戒断症状,心理支持,治疗心理依赖（精神依赖） -提供心理辅导,支持小组和个别辅导,行为疗法（行为矫正）,烟草依赖的非药物治疗方法,*至少干预后6个月进行戒烟评估。 1. Lancaster T, Stead LF. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(4):CD000165. 2. Lancaster T, Stead LF. Cochrane Database
7、 Syst Rev. 2005;(2):CD001292. 3. Stead LF, Lancaster T. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(4): CD001007. 4. Stead LF et al. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(4):CD002850. 5. Lancaster T, Stead LF. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(3):CD001118.,J Chin Med Assoc 2007,耳针戒烟的随机对照临床试验,Cochrane 评价（ 2006年）:没
8、有一致的证据表明针疚疗法对于戒烟有效。 需要更多的研究。,J Chin Med Assoc 2007,耳针戒烟的随机对照临床试验,烟草依赖的药物治疗,尼古丁乙酰胆碱受体 部分激动剂2酒石酸伐尼克兰片(畅沛TM),1. Stead L, Lancaster T. Nicotine replacement therapy for smoking cessation: Cochrane systematic review.Int J Epidemiol. 2005;34:1001-1003. 2. Henningfield JE, Fant RV, Buchhalter AR, et al. Pha
9、rmacotherapy for Nicotine Dependence. CA Cancer J Clin. 2005;55:281-299. 3. Jorenby D E, Taylor Hays J, Rigotti N A, et al. Efficacy of Varenicline, an alpha4beta2 Nicotinic Acetylcholine Receptor Partial Agonist, vs Placebo or Sustained-Release Bupropion for Smoking Cessation: A Randomized Controll
10、ed Trial. The Journal of the American Medical Association 2006; 296:56-63 4. Gonzales D, Rennard SI, Nides M, et al. Varenicline, an alpha4beta2 Nicotinic Acetylcholine Receptor Partial Agonist, vs Sustained-Release Bupropion and Placebo for Smoking Cessation: A Randomized Controlled Trial. The Jour
11、nal of the American Medical Association 2006; 296:47-55,尼古丁替代疗法(NRT)1,2 长效1,2 贴片短效1,2 咀嚼制剂 吸入剂 鼻喷雾 舌下含片,抗抑郁药物2-盐酸安非他酮 -去甲替林,NRT的作用原理 首先，替代卷烟中的尼古丁，控制戒断症状，使患者逐渐放弃吸烟。 接下来，当不用NRT患者的烟瘾可以控制时，逐渐停止使用所有的尼古丁。,尼古丁替代疗法（NRT）,不同剂型的NRT,尼古丁透皮贴片 16 h 贴片， 5mg, 10mg, 15mg 24 h 贴片， 7mg, 14mg, 21mg 尼古丁口香糖 2mg, 4mg 尼古丁舌下
12、含片 2mg,4mg 尼古丁吸入剂和烟嘴 10mg 尼古丁鼻喷雾剂, 一次0.5 mg 尼古丁含片 1, 2mg 和 4mg,NRT 使用12个月后 不同剂型的功效差异,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,（综合）,NRT,口香糖,贴剂,鼻喷雾剂,吸入剂,舌下含片,OR和95%CI（与对照相比12个月后的戒断率）,1.58,1.43,1.66,2.02,1.9,2,Stead et al, The Cochrane Library, 2008.,吸烟与NRT的血浆尼古丁浓度对比,尼古丁浓度增加 (ng/mL),分钟,5 10 15 20 25 30,0,2,4,6,8,10,12,
13、14,0,Balfour DJ 72:51-81.,NRT的优点和缺点,优点 有效 安全 选择多,缺点 起效慢,如果另一选择是吸烟，NRT就没有禁忌症!,盐酸安非他酮缓释片 (Zyban),原先是一种抗抑郁药，后来发现它对于戒烟有效。1有两种潜在的作用机制: 抑制多巴胺和去甲肾上腺素2,3的重吸收 竞争性抑制32 和42 尼古丁乙酰胆碱受体4,5,1.Package Insert. bupropion SR hydrocloride Zyban. GlaxoSmithKline; 2. Henningfield JE et al. CA Cancer J Clin. 2005;55:281-2
14、99; 3. Foulds J et al. Expert Opin Emerg Drugs. 2004;9:39-53; 4. Slemmer JE et al. J Pharmacol Exp Ther. 2000;295:321-327; 5. Roddy E. Br Med J. 2004;328:509-511.,盐酸安非他酮缓释片的给药剂量,起始剂量为150mg，晨起服药 到第7天，剂量增加至150mg BID 连续治疗79周,*P0.001，与单独使用安慰剂和贴片比较。 1.Jorenby DE et al. N Engl J Med. 1999;340:685-691; 2.
15、Talwar A et al. Med Clin North Am. 2004;88:1517-1534.,尼古丁替代疗法和盐酸安非他酮 缓释片的戒烟效果比较1,5.6,9.8,18.4*,22.5*,0,10,20,30,40,50,1年持续戒断率 ( 2-52周),安慰剂 (n=160),尼古丁贴片(n=244),盐酸安非他酮缓释片(n=244),盐酸安非他酮缓释片+ 贴片 (n=245),戒断率 (%),盐酸安非他酮缓释片的禁忌症,过敏症 有癫痫病史或癫痫（发作）阈值低的患者 有饮食紊乱史的患者 曾经/正在服用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）的患者 严重肝硬化患者 双向情感障碍患者,*盐酸安非他酮与许多常用药发生相互作用，其中包括一些抗抑郁病药、1c型抗心律失常药和安定药。,
