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1、急性有机磷杀虫药中毒,【概述】有机磷杀虫药(organophosphorous insecticides)对人畜的毒性在于抑制乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase),引起乙酰胆碱(acetylcholine) 蓄积,使胆碱能神经持续兴奋,导致先兴奋后衰竭的一系列症状,严重者可因昏迷和呼吸衰竭死亡。,分类,有机磷杀虫药根据大鼠急性经口进入体内的LD50,分为四类: 一、剧毒类 LD5010mg/kg,甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对硫磷(1605)丙氟磷(DEF)、毒鼠磷等。 二、高毒类 LD50 10100mg/kg,甲基对硫磷、甲胺磷、氧乐果、敌敌畏、马拉氧磷、稻
2、瘟净、保棉丰、蚜螨立丁等。,三、中度毒类 LD50 1001000mg/kg,乐果、乙硫磷、敌百虫、乙酰甲胺磷、杀蝗松等。 四、低毒类 LD50 10005000mg/kg,马拉硫磷、辛硫磷等。,【病因】1生产性中毒。2使用性中毒。3生活性中毒。,【毒物的吸收和代谢】1. 吸收:主要经过胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜吸收。2. 分布:全身分布,肝脏浓度最高。3. 代谢:主要在肝脏代谢,解毒(氧化、水解、脱亚基等)。一般氧化后毒性反而增强,如:硫磷氧化成对氧磷,毒性增强 300倍;内吸磷氧化成亚砜,毒性强5倍。4. 排泄:612小时血浓度达高峰,24小时内通过肾脏排泄,48小时完全排出体外。,【发病
3、机制】有机磷杀虫药+ 磷酰化胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶 乙酰胆碱 蓄积 降解受阻乙酰胆碱蓄积,引起胆碱能神经先兴奋后抑制,产生一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状。,体内胆碱能神经包括:1交感和副交感神经节前纤维;2副交感神经节后纤维;3横纹肌的运动神经肌肉接头;4 一些控制汗腺分泌和血管收缩的交感神经节后纤维;5中枢神经系统。,【临床表现】急性中毒发病时间与毒物种类、剂量和侵入途径有关。经皮肤吸收,26小时发病,口服 10min2小时发病。,(一)毒蕈碱样症状(muscarinic symptom)主要是副交感神经末梢兴奋所致,类似毒蕈碱作用,表现为平滑肌痉挛和腺体分泌增加。临床表现为: 恶
4、心、呕吐、腹痛、腹泻、尿频、大小便失禁; 多汗、流泪、流涕、流涎、气道分泌物增加、咳嗽; 支气管痉挛、心跳减慢、瞳孔缩小。,(二)烟碱样症状(nicotinic symptom)乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处蓄积所致。临床表现为: 颜面、眼睑、舌、四肢和全身横纹肌发生肌纤维颤动,甚至强直性痉挛;全身紧缩和压迫感,而后发生肌力减退和瘫痪。呼吸肌麻痹可产生周围性呼吸衰竭。 交感神经节受乙酰胆碱刺激,节后交感神经末梢释放儿茶酚胺使血管收缩,引起血管收缩、心跳加快和心律失常。常发生在中毒早期。,(三)中枢神经系统中枢神经系统受乙酰胆碱刺激后有头昏、头痛、共济失调、烦躁不安、瞻望、抽搐和昏迷等表现。,根
5、据临床表现分为三级: 轻度中毒:头昏、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视物模糊、无力、瞳孔缩小。 中度中毒:除上述症状外,还有肌纤维颤动、瞳孔明显缩小、轻度呼吸困难、流涎、腹痛、腹泻、步态蹒跚、意识清楚。 重度中毒:上述症状外,出现肺水肿、昏迷、呼吸麻痹、脑水肿。,(四)特殊表现 1乐果和马拉硫磷口服中毒在急救好转后,可在数日至一周后突然再次昏迷,甚至发生肺水肿或突然死亡,可能与毒物的再吸收和停药过早有关。2迟发性脑病(delayed encephalopathy):在重度中毒症状消失后23周出现,主要累及四肢末端,出现下肢瘫痪和四肢肌肉萎缩等症状。可能与有机磷农药抑制神经靶酯酶,并使其老化所致
6、。,3中间综合症(intermediate syndrome):在急性中毒症状好转后和迟发性脑病发生前,即在中毒后2496小时,少数患者可突发死亡。称为“中间综合症”。与胆碱酯酶长期受抑制,影响神经-肌肉接头处突触后的功能有关。可先表现为颈部、上肢和呼吸肌麻痹、睑下垂、面瘫等。,(五)局部损害敌敌畏、敌百虫、对硫磷、内吸磷接触皮肤后可引起过敏性皮炎,甚至剥脱性皮炎。有机磷杀虫药进入眼部引起结膜充血和瞳孔缩小。,【实验室检查】一、全血胆碱酯酶活力测定是诊断有机磷杀虫药中毒的特异性指标,用于判断中毒轻重、疗效和预后。正常人为100%,轻度中毒为70%50%;中度中毒为50%30%;重度中毒为30%
7、以下。 二、尿中有机磷杀虫药分解产物测定,【诊断】 根据以下几点可作出诊断:1接触史;2患者呼出气体有蒜味、瞳孔针尖样大小、大汗淋漓、腺体分泌增多、肌纤维颤动和意识障碍等中毒表现;3如果全血胆碱酯酶活力测定降低,则可确诊。,鉴别诊断:1在昏迷患者主要应与其他引起昏迷的疾病进行鉴别,如中暑、急性脑炎等。2拟除虫菊酯类中毒:呼出气体无异味,胆碱酯酶活力正常。3杀虫脒中毒:以嗜睡、发绀、出血性膀胱炎为主要表现,无瞳孔缩小、大汗淋漓等。,【治疗】一、脱离接触立即离开现场,脱除被污染的衣物,用肥皂水或清水清洗被污染的皮肤、毛发等。 二、清除体内尚未被吸收的毒物1口服中毒者立即进行洗胃:用清水、2%碳酸氢
8、钠溶液(敌百虫禁用)或1:5000的高锰酸钾溶液(对硫磷禁用)洗胃。2导泻:硫酸钠2040g溶于20ml水,一次口服,或50%硫酸镁2030ml口服。,三、特效解毒药的应用 (一)胆碱酯酶复活剂 (cholinesterase reactivator)肟类化合物能使被抑制的胆碱酯酶恢复活性。对解除烟碱样毒作用较明显,常用的有:碘解磷定(PAM)。氯磷定(PAM-CI)。双复磷,双解磷。,(二)抗胆碱药阿托品(atropine)的应用与乙酰胆碱争夺胆碱受体,阻断乙酰胆碱的作用。缓解毒蕈碱样症状和抗呼吸中枢抑制。常用的药物为阿托品。1用法:注射给药,剂量和间隔时间根据中毒程度来决定。2阿托品化(atropinization):瞳孔扩大、口干、皮肤干燥、颜面潮红、肺部湿罗音消失,心率加快。3阿托品中毒(atropinism):瞳孔扩大、神志模糊、烦躁不安、躁狂、抽搐、昏迷、尿潴留。,四、对症治疗有机磷重度的主要死因是肺水肿、呼吸肌麻痹、呼吸中枢衰竭、休克、急性脑水肿等。对症治疗包括:维持正常心肺功能,保持呼吸道通畅。,